Antidepresivos

Teorías fisiopatológicas
1. Monoaminergica: NE, 5-HT y dopamina: Se descubrió porque la reserpina depletaban
las monoaminas
a. Receptores
i. Presinaptico
1. Heteroreceptores: 5-HT1(Gi)
2. Autoreceptores α2 (GI)
ii. Postsinapticos 5HT2 Y 5HT3: estimulan transcripción genética
2. Neurotrofica o neurogenica: atrofia dendrítica en hipocampo, cíngulo, sistema límbico
y corteza orbitofrontal
a. BDNF: neurogenesis regulada por monoaminas, glutamato, neuromoduladores
y estrés
3. Factores neuroendocrinos: cortisol, tiroides y estrógenos
4. Otras: integración

Mecanismos de acción
1. Inhibición de la recaptura de NT
2. Inhibición de degradación de NT
3. Potencia salida de NT de vesículas
a. Activa autoreceptores: regulación a la baja lo que causa la latencia de 4 semanas
b. Regulación a la baja presinaptica y a la alta postsinaptica

Fases de tratamiento
 Agudo: Se elige el fármaco y se titula, se utilizan benzodiacepinas como contención
mientras pasa el periodo de latencia (4s, empeoran ideaciones suicidas)
 Continuación: evitar recaídas
 Mantenimiento: evitar un nuevo episodio

ISRS
 Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram
 Tratamiento:
o Depresion mayot
o Ansiolitico: TOC, ansiedad social, pánico, ansiedad generalizada
o Sx disforico premenstrual
o Sx vasovagales
 Mecansimo de acción: Regulacion a la baja de 5HT1 lo que aumenta la transmicion
serotononergica y aumenta BDNF
 Tienen efecto en recaptura de NE, H2, Ach la dosis varia su selectividad
 Fluoxetina:
o Pocos EA
o Primer nivel, capsulas
o Vida media corta pero muchos metabolitos activos
 Efectos adversos
 o Alteraciones neurológicas: nerviosismo, insomnio, agitación (combinar con
benzodiacepinas o cambiar de fármaco)
o Disfunción sexual (cambiar por mirtazapina o bupropion)
o Interacciones farmacológicas por CYP 2D6 y CYP 2C19

IRSN
 Venlafaxina (especialista), duloxetina y minacipram
 Tratamiento
o Depresion, déficit atencional
o Ansiolitico: pánico y ansiedad generalizada
o Otros: dolor neuropaticos, fibromialgia
 Mecanismo de acción
o Regulación a la baja de 5HT1
o Aumenta liberación de 5HT
o Inhibe recaptura de NE
o Regulación a la baja de enzimas meabilizadoras
o Aumento de enzimas para síntesis y BDNF
 Efectos adversos
o Menos que los ISRS
o Menos interacciones
o No se debe utilizar en HTA no contralada, infarto, arritmias, disfunción
cardiaca

Tricíclicos
 Imipramina (primer nivel), amitriptilina, clomipramina (2 nivel)
 Metabolito activo desipramina(imipramina) y nortriptilina (amitriptilina) también se
comercian
 Tratamiento
o Depresión psicótica o no responde
o Insomnio en dosis bajas, TOC
o Dolor
 Inhiben recaptura de 5HT y NE, por hetereceptores 5HT2
 Presentan mayores EA
 Efectos adversos
o Antihistamínicos (H1) somnolencia
o Antiadrenergicos (α1) hipotensión (NO en adultos mayores)
o Anticolinergicos (M): pasa, tomate, conejo y cabra
o Cardiotoxico: aumenta QT, puntas torcidas
o Interacciones con CYP 2d6/ 2C19
 Evitar en arritmias, fármacos anticolinergicoc
 ATIPICOS
Receptores de serotonina
 Mirtazapina
 Tratamiento
o Depresión + insomnio
 Mecanismo de acción: inhibe autoreceptores y heteroreceptores 5HT1 y 5HT2 también
tiene afinidad por α2 y H1 (mas efectos secundarios)
o Aumenta liberación de NT
o Potencia el efecto de los antidepresivos
 Efectos adversos
o Sedación (mas sedante)
o Disfunción sexual (menos)
o Menos switch en bipolares
o Menos EA que ISRS
o Interacciones con CYP

Selectivos de dopamina
 Bupropion
 Tratamiento
o Depresión mayor
o Efecto sedante escaso y no cambia patrón de sueño
o Déficit atencional
o Dolor neuropatico
o Pérdida de peso

IMAO
 Fenelzine (no reversible) y Selegiline (reversible, menos EA)
 Tiene algún efecto en ideación suicida en periodo de latencia
 Inhibidores de la MAO no selectivos
 Efectos adversos
o Hipertensión
 Fármaco Biodisponibilidad Vida media (h) Metabolitos Unión a
(%) activos (h) proteínas (%)
Fluoxetina 70 48-72 180 95
Venlafaxina 45 8-11 9-13 27
Imipramina 40 9-24 14-62 84
Amitriptilina 45 31-46 20-92 90
Clomipramina 50 19-37 54-77 97
Mirtazapina 50 20-40 20-40 85
Bupropion 70 11-14 15-25 85
Fenelzine ND 11 ND ND
Selegiline 4 8-10 9-11 99

Fármaco Agitación Convulsiones Sedación Hipotensión Anti Ach

Fluoxetina + +/0 +/0 0 0
Venlafaxina 0/+ 0 0 0 0
Imipramina 0/+ +2 +2 +2 +2
Amitriptilina 0 +2 +3 +3 +3
Clomipramina 0 +3 +2 +2 +3
Mirtazapina 0 0 +4 0/+ 0
Bupropion +3 +4 0 0 0

Fármaco TGI + peso Sexuales Cardiacos

Fluoxetina +3 0/+ +3 0/+
Venlafaxina +3 0 +3 0/+
Imipramina 0/+ +2 +2 +3
Amitriptilina 0/+ +2 +2 +3
Clomipramina + +2 +3 +3
Mirtazapina 0/+ 0/+ 0 0
Bupropion +2 0 0 0