Sistema inmune innato ve al antígeno tal como es.
De MO : por eso macrófago fagocita
Sistema inmune adaptativo no lo puede ver, hay que presentárselo y
se necesita procesar antes.
Inmunología  Ciencia que estudia los mecanismos con los que mi
organismo puede responder a lo que no es mío
Sist. Inmune  Conjunto de elementos para montar mi respuesta:
células, órganos , tejidos, sistemas, organismos.
Respuesta inmune  mecanismo que emplea sist. Inmune para
responder.
RESPUESTA INMMUNE
1. Innata : rápida y no usa memoria
2. Adaptativa: usa memoria, demora
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1. Celular mediada por células . Necesito contacto célula –
célula.
2. Humoral mediada por humores ( lípidos, sust. Disueltas en
lípidos)  mecanismo de respuesta se da mediante
moléculas que están en los lípidos
DIAPO2 SII RECONOCE
El montar una respuesta inmune , si yo voy a responder frente algo,
es indispensable que tenga que reconocerlo. Yo no puedo responder
frente a algo que no lo veo. Por eso que el sist. De reconocimiento es
indispensable para la respuesta.
El sist. Inmune innato , el sist. Inmune adaptativo necesitarán ambos
reconocimiento del antígeno?
Antígeno es cualquier sustancia capaz de despertar una respuesta
inmune.
Capaz de montar una respuesta. No estoy diciendo que mi org lo
reconozca, pues si digo esto estaría diciendo que hay sustancias que
mi organismo no reconoce, que no produce respuesta . Si yo tomo
café , este no es parte de mi organismo , es extraño pero mi organismo
no responde contra el café. No despierta rpt. Inmune aunque si lo vea
mi sist. Inmune. Mis propias células son vistas, pero no produce
respuesta.
Si me da lupus resulta que comienzo a fabricar anticuerpos contra
proteínas de los nervios. Mis glomérulos son mios pero sin embargo
generan respuesta inmune. En ese momento , en los pacientes con
lupus eritematoso , las proteínas del glomérulo se vuelven antígenos
 AUTOANTÍGENOS.
Microorganismo monstruo con varios antígenos.
Tenemos que ver a los antígenos desde el punto de vista adaptativo y
desde el punto de vista innato? SÍ . El innato también tiene que
reconocerlos. Y el reconocimiento a nivel celular es contacto , tiene
que haber contacto de moléculas a moléculas
Macrófagos principales células del sistema inmune innato no puedo
decir que responder viendo al antígeno, tiene que haber contacto!.¡
Reconocimiento en los dos sistemas : innato y adaptativo. El innato
también debe reconocer, de manera diferente al adaptativo.
SII reconoce estructuras caract.
bacteria, por eso mis neutrófilos atacan bacterias , macrófagos
fagocitan parásitos , virus . El virus no entra a la bacteria , no entra al
macrófago si no se pega .
Moléculas endógenas producidas por cel dañadas o moribundas , mis
propias células cuando están mal , dañadas  fabrican mol. Que no
lo fabrican usualmente
EVOLUCIÓN Mis macrófagos han perdido receptores de
membrana que reconocen a las moléculas de las superficies de mis
células.
Diapo 5
SII  Las formas que pueda tener la flagelina, forma de la flagelina
(estructura igual) tienen miles de bacterias , SI capta a cualquier
bacteria de la cola .
DIAPO 6
¿Dónde sucede el reconocimiento (SI) de estas sustancias con mis cel
del sist. Inmune ( macrófagos, neutrófilos)? En tres ambientes
1. En la membrana
2. En el citosol
3. En vesículas
SI es capaz de reconocer esos patrones moleculares y va a tener
receptores que van a ser los responsables de pegar la estructura a
reconocer ( ej. Pedazo de flagelina , pedazo de pilina, el LPS ) Por
ejemplo en membrana hay un receptor , este es un TLR receptor
parecido a TOLL , en citosol también tengo NLR (not like receptor) ,
RLR (ring like receptor) , son proteínas receptoras que reconocen
proteínas parecidas a prot TOLL, receptores que reconocen algunas
partes de proteínas parecidas a RING. Están en citosol , si alguna mol
entra , el receptor lo reconoce y lo pega . Por ejemplo NLR reconoce
a NLR de virus y lo pega en el citosol , o puede reconocerlo en
vesículas.
Las leptinas son receptores que reconocen estos patrones moleculares.
De dónde sale la vesícula? Seguramente el receptor capto algo y lo
englobó. Y en la vesicula reconoce.
DIAPO 7
TLR receptor de tipo TOL
NLR receptor de tipo NOR ,receptor de tipo RIG.
Si la prot. se parece a TOL , TLR
Prot se parece a RING , NLR // APRENDER CUADRO!
DIAPO 8
Punto de quiebre entre SI Y SA.
 Sist. Inmune innato tiene un receptor que reconoce
flagelina.
 Sist. Adaptativo tiene pedazos , con el objetivo de que
cuando maduran unen esos pedazos y se producen nuevos
genes  recombinación genética / Puede reconocer más
que el sist. Innato
.
¿Cómo se arreglan esos pedazos de genes para formar el sist. De
reconocimiento maduro?
Formas de reconocimiento inmunidad  se forma por la
combinación de tres paquetes de genes .
- Paquete de gen D (diversity)  15
-Paquete de gnes J (join. Unión) 6
-Paquete de gen V (variability) el humano tiene aprox. Unas 300.
RATÓN 700
cómo sé que va a reconocer mi cuerpo? Cogiendo un J, un V y un D,
entonces ahora cuantas posibles conbinaciones diversas puedo tener?
HUMANO  5x15x300
RATÓN 5 x15x700 , inmunológicamente ve más cosas que
nosotros. Como se refleja a que el ratón vive en desagüe .
Los primeros intentos hace 20 años porque el anticuerpo es una
glicoproteína grande y ve una parte del antígeno pero no ve la otra ,
entonces si yo fabrico un anticuerpo de ratón a mi me va a servir las
puntitas del antígeno pero el resto es de ratón y mi sistema inmune va
a ser capaz de ver las células de ratón como extraño y va a fabricar
antianticuerpo de ratón. Ósea tenemos un sist. Que reconoce bien
pero a la vez este sist. Como extraño y genera respuesta contra ese
sist.  se le llama ANAFILASIS .
Entonces después de ver anticuerpos quiméricos como diablos puedo
sacar al anticuerpo de ratón solo la puntita y el resto no , el resto que
siga . El anticuerpo quimérico ya clonado puede fabricar con el
anticuerpo del ratón si no con el GEN del anticuerpo del ratón. Ya no
saco anticuerpo sino los genes que codifican para esa puntita que
necesito y eso lo meto en el gen de mi anticuerpo  genero
anticuerpos humanos con puntitas de anticuerpos de ratón.
Años después  si yo tengo las puntas de los anticuerpos , necesitaré
todo el cuerpo del anticuerpo? Puedo asociar? Puntitas con linker, sin
necesidad de anticuerpo?  se le llama ANTICUERPOS
SEGMENTADOS. En estos antic. Si funcionan .
Asociado a diversidad.
DIAPO9
¿Qué tan importante es que el SII reconozca antígeno ? No muy útil
, pues reconoce , pero cosas muy genéricas y no es muy efectiva su
respuesta ( la efectiva es el adaptativo).
El sist. Adaptativo reconoce al antígeno y mucho mejor que el innato
. Pero tengo que presentarlo.
SIST. INMUNE ADAPTATIVO Y SISTEMA INMUNE INNATO
,ambos necesita RECEPTORES.
SIST. INMUNE ADAPTATIVO : utiliza moléculas de
reconocimiento del antígeno del SIA
1. Inmunoglobulinas : se encuentran en superficie de linf b.
Cuando el linf b madura se convierte en cel plasmática
¿Cuál es la diferencia entre linf T maduro y cel plasmática?
El linf B por maduro que esté tiene la inmunoglobulina en
la membrana, la cel plasmática la corta y la suelta a la
inmunoglobulina (cuando está pegada a membr) , y esta
que sale libre , soluble ANTICUERPO ( inmunoglobulina
soluble liberada, misma estructura, producida por cel
plasmáticas) .
2. TCR: Receptor de célula T . Ósea que es la
inmunoglobulina del linf T, es el receptor del linf T. La dif.
del linf B que cuando se convierte en cel plasmática corta a
la inmunoglobulina para que salga libre . En los linf T
siempre está sobre superficie.
3. MHC reconoce antígenos , Complejo mayor de
Histocompatibilidad. Se lo descubrió en cel de ratones ,
mol que estaban en casi todas las células de los ratones y
los identificaban como su molécula propia ( es parte de mi
organismo decía el ratoncito )
Cuando se trabajó en humanos , se descubrió que el linf
humanos también tenían unos receptores y se le puso ese
nombre antígeno linfocitario humano
Cuando avanzó la ciencia , nos permitió clonar los genes de MHC de
antígenos linfocitario humano y después de clonar , secuenciaron los
aminoácidos de ambos , se vio que salía lo mismo .
En un tiempo ya no se hablará de antígeno linfocitario humano MHC
en ratones humanos en cualquiera. Mol del complejo de
histocompatibilidad .
Hay otras moléculas que van a ayudar al reconocimiento del antígeno
,no reconocen el antígeno pero ayudan al reconocimiento del
antígeno  MOLÉCULAS ACC, las necesita como indispensables ,
no hay respuesta si no están . A pesar de que esa molécula nunca se
ha encontrado con el antígeno
Si lo que me interesa preferentemente para una respuesta inmune es
el sist. De reconocimiento adaptativo , más que del innato . El sist. De
reconocimiento del innato servirá como procesador antigénico.
Sist. Inmune adaptativo va a reconocer antígeno cuando se lo
presente, no lo reconoce fácilmente . Entonces necesito el innato para
que lo destroce y lo presente al adaptativo.
Diapo 10 :
En fagocitosis los microorganismos son destruidos intracelularmente
Una célula cualquiera , que si va a ser capaz de presentar antígenos ,
capaz de romper a un microorganismos y los pedacitos presentarle a
los linfocitos entonces esta célular se convierte en CPA .Casi todas
nuestras células son APC hasta las cel del epitelio, unas serán mejores
que otras. Incluso unas su razón de vivir será ser APC  Cel.
Dendríticas ( su única función es presentar antígeno.
Linf B también son muy buenos CPA .
Linf T NO PRESENTAN ANTÍGENO.
Macrófago va a fagocitar , este es parte del S.I.I. ( ensamblando los
dos sistemas) y contiene varios lisosomas , con un montón de enzimas
líticas y va a comer algo . Se une a la membrana y lo engloba y va a
formar una vesícula con lo que ha comido .Necesita receptores de
S.I.I.  receptores toll o TLR. Receptor para manosa , receptor
basurero, integrina ,etc , tiene que recnocerlo TLR a un pedazo de
bacteria  SEÑAL PARA ENVAGINACIÓN Y FORMA
FAGOSOMA.
Pero no se pega el fagosoma así , el siguiente paso FUSIÓN es que el
macrófago va a fusionar el fagosoma con el lisosoma 
FAGOLISOSOMA
Hay microorganismos que escapan de este proceso mediante
Mecanismos de evasión
MICOBACTERIUM , porqué tuberculosis no se puede
controlar? A dif de VIH que si es controlado. TB va 2000
años afectando , porque su mecanismo es muy sofisticado.
Cuando ingresa al organismo entra , pasa toda la respuesta
inmune pero por algún mecanismo cuando se forma , se
escapa al citosol , la célula ya no puede formar el fagosoma.
HONGOS  Fagocitado , se cubre de polisacáridos para
que las enzimas que vienen no lo ataquen
Sin mecanismo , forma fagolisosoma , se descargan las enzimas 
muerte de bacteria. Con mecanismos especiales que lisan la bacteria :
 Con óxido nitroso , fabricado con arginina que libera
citrulina y fabrica oxido nitroso.
 Radicales libres ROS , fabricado con oxidasas .
ESTOS son venenos que lisan bacteria y son puestos en membrana y
van a presentarlo
SISTEMA INMUNE INNATO colabora en la presentación del
antígeno para el sistema adaptativo que vendrá
DIAPO 11 El sist. Necesita de una presentación de antígeno para
poder reconocerlo .
Si no hay presentación , el sistema adaptativo no se genera .
Entra bacteria , infecta un macrófago o cualquier otra célula , ingresa
por vesícula , se fusiona , es destrozada la bacteria y los pedacitos son
montados sobre una proteína que fabricó la célula , que es MHC ,
proteína del complejo mayor de histocompatibilidad. Esta sí reconoce
antígeno.
Cuando la vesícula migra hacia la membrana  EXOCITOSIS ,
cuando realiza este proceso , se fusiona con la membrana celular y
MHC que està anclada a membrana sale hacia fuera , pero ahora
MHC en cel esta afuera . Linf T venga y lo reconozca .Si no hay
presentación , no lo va a reconocer.
Transcitosis es pasar. Entró y salió . ENDOCITOSIS Y
EXOCITOSIS.
Linf B son excelentes APCs . Este tiene en su superficie
inmunoglobulinas y estas tienen sitios de reconocimiento para el
antígeno, por esto es que el antígeno se pega acá MIRA BEH lo de
rojito inf derecha de la hoja . Pero cuando se pega a la
inmunoglobulina, el linf B hace una vesícula , comiendo su
inmunoglobulina de superficie. La inmunoglobulina ya no entra sola
, entra con el antígeno que llevó. Y se formó una vesícula con
inmunoglobulina y antígeno, ambos van a ser destrozados . Pero
como tengo MHC , sobre este se van a montar los antígenos; solo
tienen sist de reconocimiento para antígenos que endocité , osea los
pedazos de antígeno , los pedazos de proteínas de la inmunoglobulina
nunca se van a montar sobre ellos , lo que se va montar sobre MHC
son los pedacitos de microorganismos . Y cuando por exocitosis la
vesícula salga hacia la membrana , se presentará. Necesitará
presntacion para reconocerse.
DIAPO 12 RESPUESTA ADAPTATIVA DEMORA
R.A. es la que va a resolver el problema infeccioso.
R.I.I. va a ser la infantería , el primer frente de batalla , van a la muerte
. Neutrofilos , macrófagos , y cuando esos linfocitos mueren  PUS
( son células muertas mías) . Soldados que van a pelear que por
emergencia atacaron por acá , defienden como sea. Los neutrófilos se
van a la muerte sin saber quien llega  , si no mando al sist. Innato
para distraer al enemigo entonces no va a dar tiempo para que el
adaptativo ejerza su función “elaborar armas” . Por esto respuesta
adaptativa demora.
La inmunidad innata inmediata , es la respuesta que se genera de 0 -4
horas de la infecciona , si entra a sangre, neutrófilos ; si entran a
tejidos, los macrófagos de tejido que van a responder. Se genera la
infección , reconocimiento por f. Inespecíficos y ampliamente
específicos pre formados , receptores que reconocen colas de lo que
sea. Eliminación del agente infeccioso. Varias cosas condicionan su
eliminación , por ejemplo que el agente infeccioso sea muy frágil , ex.
HIV 20 capas 30 capas icosaedro , es uno de los microorganismos más
fáciles de destruir . IHV 2 min fuera de un sist. Celular , muere. El
problema es su patogenicidad : contagiosidad . Su capacidad de evadir
respuesta inmune. Entonces como me defiendo
 fragilidad del agente infeccioso
 cantidad de agente infeccioso.
Si la cant de un microorganismo frágil que no sea resistente, sin buena
capacidad de evasión , es baja en primera etapa elimino el agente
infeccioso. Me duró4 hrs.
Muchas veces sucede eso.
Si pasa esa barrera todavía tengo otra la respuesta innata inducida
temprana dura de 4 a 96 hr. Ya mato neutrófilos y macrófagos ,
PAMS DAMS, se elimina agente infecioso.
Un buen antígeno  me vacunan una vez y se acabó-
Otros antígenos que Necesito dosis de refuerzo.
Antígenos malos para mi sistema inmune que no me sirven y necesito
varios .
DIAPO 13: LOS MECANISMOS DE DEFENSA SON
DIVERSOS.
Esencialmente 3 grandes mecanismos para defenderme . DIAPO 14 Antigenos son vistos por cel del SA solo cuando
1. Neutralización son presentados.
Cuando fabrico sust. Para que bloqueen la sustancia que Es decir, mi linf T que es el que va a responder , no lo puede
me afecta. Por ejemplo TOXINAS. Muchas enf es por ver al antígeno si nadie se lo presenta, alguien debe
toxinas, Toxina colérica , malogra permebilidad. Me presentárselo . Quien lo presenta? APC , y puede ser varias
interesa matar a la bacteria pq produce la toxina , pero .Especialista : cel dendítrica, recién en la superficie de APC
primero debo neutralizarla. Fabrico anticuerpos contra el linf T la puede reconocer y cuando entra en contacto y
estas moléculas y las bloquean , no contacto con mi célula lo reonoce el linf t. Este ultimo responde con sust, hacia
y están neutralizadas. fuera para que estás cel dendríticas responde para matarlo
2. Opsonización o a la cel o al microorganismo.
Porque por desgracia , los receptores que reconocen mi sist. Los linf B son excelentes APC , lo ha digerido procesado y
Inmune innato son muy genéricos entonces el sist. De lo pone sobre mhc . Recien reonoce cuando está sobre
reconocimiento es malo , pobre. Si entran bacterias , mi MHC , entonces si el antígeno no está sobre MHC no
macrófago va a comer , pero como 100 pero quedan funciona , no reconoce.
todavía entonces que hago? Lo ideal es que el invasor
tengan más zonas de reconocimiento para poder comerlo
más eficientemente. Resulta que en la superficie del DIAPO
macrófago hay receptores para un pedazo de fracción de CEL INFECTADAS PUEDEN SER RECONOCIDAS
mis anticuerpos. Entonces si yo utilizo estos receptores
para reconocer mis anticuerpos, mi macrófago traga mis
anticuerpos .Entonces fabrico anticuerpos que se peguen a
ese virus. Se pegan anticuerpos y mis macrófagos ya no van
a reonocer Pams del bicho si no mis anticuerpos , que para
eso si es eficiente , entonces reconoce mis anticuerpos y se
come a estos, pero al comercelos también a la bacteria. El
forrar a una bacteria con anticuerpos para hacer más fácil
la fagocitosis  opsonización.
3. Activación del complemento
Tenemos proteínas que están circulando en sangre
mientras estén no hacen nada, pero ante una señal en dos
días , inician vía con células o otra via con anticuerpos. Son
capaces de activar polimerización de esas proteínas . Ante
esa señal la proteína comienza a polimerizarse, estas
proteínas se llaman factor de complemento C1 C2 C7
,ETC. Comienza a polimerizarse y esto lo lleva a hacer
huecos en la superficie de la bacteria , destruye