You are on page 1of 8

Endometritis, waktu baru,

konsep baru

Di bawah kondisi fisiologis, endometrium manusia bersepeda disusupi oleh berbagai


macam sel imunokompeten, termasuk makrofag, sel pembunuh alami, dan Subset limfosit T.
Komposisi dan kepadatan imunokompeten endometrium sel bervariasi secara berkala di
seluruh siklus menstruasi. Seperti itu waktunya fluktuasi subpopulasi leukosit local
Diperkirakan memainkan peran dalam peremajaan jaringan yang diperlukan untuk
mendapatkan daya penerimaan endometrium
Endometritis adalah infeksi dan gangguan inflamasi endometrium. Endometritis
bersifat histopatologisdibagi menjadi dua kategori (2). Salah satunya adalah endometritis
akut, yang ditandai dengan pembentukan microabscess dan invasi neutrofil di epitel
superfisial endometrium,Lumina kelenjar, dan rongga uterus. Itu hasil uji coba terkontrol
secara acak telah menunjukkan endometritis akut tidak terkait dengan penurunan kehamilan
atau peningkatan infertilitas (3). Yang lainnya adalah endometritis kronis (CE), fitur
histopatologi yang adalah edematosa superfisial endometrium berubah, kepadatan sel stroma
tinggi, dipisahkan pematangan antara epitel dan stroma, dan infiltrasi endometrium stromal
plasmacytes (ESPC) (2, 4). Saat ini tidak ada secara universal definisi standar yang diterima
atau pedoman diagnostik yang mapan untuk CE, meskipun para ahli setuju bahwa kehadiran
banyak ESPC adalah yang paling banyak temuan spesifik dan sensitif dalam hal ini patologi
(5-7).
Sangat kontras dengan endometritis akut dimanifestasikan dengan demam, panggul
nyeri, dan keputihan, yang gejala halus dan tidak mencolok (panggul ketidaknyamanan,
bercak, dan keputihan) CE sering tidak diperhatikan oleh pasien dan diabaikan oleh dokter
kandungan (5). Sebagai penyakit jinak, intervensional biopsi endometrium dan histopatologi
yang sulit pemeriksaan untuk CE adalah tidak disukai dalam praktek ginekologi. Diagnosis
histopatologis akurat CE telah menuntut dan menghitung waktu sampai saat ini (5).
Meningkat Perhatian, bagaimanapun, telah difokuskan pada hubungan potensial antara hasil
reproduksi yang buruk dan CE. Di sini kami bertujuan untuk mengatasi arus literatur seputar
CE dan sorotan kemajuan terbaru dalam penelitian ini penyakit ginekologi yang lama
terabaikan. Basis data berikut telah dicari untuk artikel tentang CE hingga Februari 2018:
PubMed, Embase, ScienceDirect, Wiley-Blackwell, Lippincott Williams & Wilkins,
Highwire, dan Google Sarjana. Setiap database dicari menggunakan istilah berikut: ‘‘
endometritis ’’, ‘‘ Deciduitis ’,‘ ‘panggul subklinis penyakit radang ’, dan" perempuan atas
infeksi saluran ’.
Mikroorganisme in CE
Penyebab utama CE adalah mikroba infeksi di dalam rongga uterus. Ini adalah
didukung oleh fakta bahwa beberapa antibiotic terapi efektif untuk dihilangkan ESPC pada
pasien yang terkena dampak (8–12). Mikroorganisme terdeteksi sering di endometrium
dengan CE adalah bakteri umum (streptococcus) spesies, Escherichia coli, Enterococcus
faecalis, dan spesies staphylococcus), mycoplasma / ureaplasma spesies (Mycoplasma
genitalium, Mycoplasma hominis, dan Ureaplasma urealyticum), spesies proteus, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Gardnerella vaginalis, Corynebacterium, dan ragi
(Saccharomyces cerevisiae dan spesies candida) (13–15). Di beberapa negara berkembang,
Mycobacterium tuberculosis adalah penyebab mikroorganisme endometritis granulomatosa
kronis, subtipe dari CE ditandai dengan granuloma dan sekitar limfosit infiltrat termasuk
ESPC
Sebaliknya, mengumpulkan studi menemukan bahwa pendeteksian tingkat Chlamydia
trachomatis dan Neisseria gonorrhoeae, patogen utama yang menyebabkan endometritis akut,
sangat rendah pada pasien dengan CE (2% -7% dan 0% -8%, masing-masing) (13, 17, 18).
Apalagi pemberian azitromisin atau cefixime, antibiotik yang menargetkan C. trachomatis
dan N. gonorrhoeae, gagal mempertahankan kesuburan di masa depan pada wanita dengan
CE (19). C. trachomatis dan N. gonorrhoeae demikian tidak mungkin menjadi patogen utama
di CE. Meskipun mereka hubungan sebab-akibat tetap tidak ditentukan, perbedaan-perbedaan
semacam itu dalam profil mikroba menunjukkan endometritis akut dan CE adalah entitas
patologis yang berbeda.
Mengubah proporsi dalam spesies lactobacilli anaerobik, bakteri dominan dalam
saluran reproduksi wanita (21-24), mungkin karakteristik lain dari CE, meskipun hasilnya
bertentangan antara studi. Sementara laporannya menggunakan kultur jaringan konvensional
menunjukkan yang lebih rendah tingkat deteksi lactobacilli di endometrium infertile wanita
dengan CE daripada pada mereka tanpa CE, yang lain menggunakan sequencing barcoded
menunjukkan peningkatan local lactobacilli di CE (15, 25). Studi lebih lanjut diperlukan
untuk mengkonfirmasi perubahan spesies lactobacilli di uterus rongga di CE.
Beberapa laporan mengimplikasikan virus human immunodeficiency (26, 27) dan
cytomegalovirus (28) di CE. Asosiasi antara infeksi virus ini dan CE tetap tidak pasti.
Yang penting, mikroorganisme terdeteksi di endometrium jaringan sering tidak
konsisten dengan yang terdeteksi di jaringan endoserviks atau keputihan (14), menunjukkan
bahwa pemeriksaan mikroba menggunakan saluran genital bawah sampel tidak dapat
memprediksi patogen CE. Sebagai tambahan, kultur jaringan endometrium dan polimerase
konvensional reaksi berantai tidak dapat mengidentifikasi mikroorganisme di lebih dari
separuh wanita infertil dengan CE (15). Penemuan-penemuan ini menunjukkan keterbatasan
pemeriksaan mikroba tradisional dalam diagnosis CE.

Inflamation in CE
Akun limfosit B hanya kurang dari 1% dari seluruh leukosit populasi di endometrium
manusia nonpathological. Sel-sel B endometrium terutama terlihat di lapisan basal (yang
bagian yang bertahan di seluruh siklus menstruasi) sebagai pusat sel-sel dalam agregat
limfosit unik yang dikelilingi oleh banyak sel T dan makrofag CD8 (þ) (29). Peran dari Sel B
dan agregat limfosit di endometrium manusia tetap terbuka untuk diperdebatkan. Sebaliknya,
di CE, sejumlah besar sel B menginfiltrasi kedua lapisan fungsional endometrium (bagian
yang ditumpahkan dengan onset menstruasi) dan lapisan basal. Sel B yang kelebihan populasi
ini berkumpul di endometrium kompartemen stroma, pelanggaran pada epithelial glandular
daerah, dan menyerang lebih jauh ke lumina kelenjar (30, 31). Selain itu, endometrium fase
sekresi dengan CE adalah dilaporkan mengandung persentase CD16negatif yang lebih rendah
CD56positif / sel-sel pembunuh alami cerah dibandingkan dengan mereka tanpa CE, bersama
dengan peningkatan sel T, menunjukkan komposisi leukosit mukosa yang menyimpang
dalam patologis ini kondisi
Beberapa molekul adhesi dan kemokin terlibat dalam Ekstravasasi sel B dan migrasi
(CD62E, CXCL1, dan CXCL13) secara menyimpang dinyatakan dalam endometrium
endometrium dan sel epitel dengan CE (31). Konsentrasi interleukin (IL) -6, faktor
diferensiasi sel B matang, adalah juga jauh lebih tinggi dalam limbah menstruasi wanita
dengan CE dibandingkan dengan mereka tanpa CE (33). Studi in vitro menunjukkan bahwa
molekul proinflamasi ini diinduksi dalam sel-sel endometrium oleh antigen mikroba seperti
lipopolisakarida (31). Temuan ini menunjukkan bahwa mikroba infeksi pada rongga uterus
memicu respons imun endometrium siklus manusia yang tidak biasa. Respons imun seperti
itu menyediakan lingkungan mikro yang abnormal untuk rekrutmen sel B yang bersirkulasi
ke dalam stroma endometrium kompartemen dan gravitasi limfosit ini ke daerah kelenjar.
Selanjutnya, sebagian kecil dari endometrium yang masih harus dibayar Sel B dapat
membedakan in situ menjadi ESPC.
Mirip dengan penyakit radang kronis lainnya, seperti rheumatoid arthritis dan
penyakit radang usus, tingkat IL-1b dan tumor necrosis factor (TNF) -a juga meningkat pada
rongga uterus CE (33). Paparan ke TNF-a diketahui untuk meningkatkan biosintesis estrogen
di sel-sel kelenjar endometrium (34), yang mungkin terkait dengan terjadinya endometrium
mikropolyposis, penemuan histeroskopi yang sering terlihat di CE (lihat di bawah)
The ESPCs dalam legiun CE menyatakan tingkat kelipatan yang tinggi subclass
imunoglobulin (Ig) (IgM, IgA1, IgA2, IgG1, dan IgG2) dengan dominasi IgG2 (36). Yang
berlebihan antibodi mukosa di CE berpotensi memiliki dampak negatif pada proses
implantasi embrio. Respons imun lokal ini di CE jarang berkembang menjadi peradangan
sistemik, seperti nilai-nilai jumlah leukosit darah perifer, serum Protein C-reaktif, dan indeks
demam pasien yang terkena tetap dalam rentang normal
Salah satu karakteristik histomorfologi CE adalah diferensiasi tertunda endometrium
di midsecretory tahap. Sekitar sepertiga dari sampel endometrium dengan CE yang diperoleh
dari wanita infertil menunjukkan seperti itu Morfologi ‘‘ di luar fase ’’ (37). Endometrium
dengan CE diperoleh dalam fase sekresi sering menampilkan pseudostratifikasi dan nuklei
mitotik di kelenjar dan permukaan sel epitel. Ekspresi gen antiapoptotic (BCL2 dan BAX),
penanda nuklir terkait proliferasi (Ki-67), dan reseptor steroid ovarium (reseptor estrogen-a,
dan -b, progesterone receptor-A, dan -B) juga diregulasi selama fase sekresi di endometrium
dengan CE (39–42). Sebaliknya, ekspresi gen berpotensi terkait dengan penerimaan embrio
(IL11, CCL4, IGF1, dan CASP8) dan desidualisasi (PRL dan IGFBP1) adalah menurunkan
regulasi di endometrium dengan CE selama periode ini (39, 42). Temuan ini mendukung
gagasan bahwa endometrium dengan CE tidak dapat merespon ovarium steroid dan
memodulasi sel-sel komponennya menjadi reseptif fenotipe, yang mengimplikasikan
hubungan potensial antara resistensi progesteron dan CE, seperti yang terlihat pada
endometriosis

Diagnosis CE
Simtomatologi tampaknya tidak membantu mendiagnosa ginekolog CE, karena
seperempat dari pasien yang terkena tidak memiliki gejala. Pemeriksaan mikroba dan darah
yang disebutkan di atas tes tidak instrumental. Dengan demikian, deteksi histopatologi
multiple ESPCs dalam biopsi endometrium adalah yang paling penting dalam diagnosis CE
dalam praktik klinis saat ini. Jadilah itu mungkin, identifikasi ESPC secara konvensional
pewarnaan jaringan saja tidak mudah bahkan bagi ahli patologi berpengalaman. Plasmacytes
biasanya memiliki tubuh sel yang besar, tinggi rasio nuklei / sitoplasma, sitoplasma basofilik,
dan nuclei dengan penataan ulang heterokromatin yang disebut sebagai ‘‘ spokewheel ’’ atau
pola ‘‘ jam-wajah ’’ (44). Fitur morfologi ini dari plasmacytes tidak selalu terbukti dalam
ESPC di bawah pemeriksaan mikroskopis, karena ESPC sering menunjukkan penampilan
mirip dengan fibroblas stroma dan leukosit mononuclear yang berada di endometrium
manusia. Beberapa temuan histologis umum pada endometrium fase sekretori seperti
perubahan edema superfisial dan stroma yang meningkat kepadatan sel juga dapat
mengganggu identifikasi ESPC (45). Identifikasi dissynchrony kelenjar-stroma dan
endometrium eosinofil infiltrat (eosinofilik sitoplasma granula) pada pewarnaan hematoxylin
dan eosin rutin bagian diusulkan sebagai alat skrining yang nyaman untuk temukan ESPC
tetapi bukan temuan mutlak di CE.
Evaluasi histopatologi menggunakan imunohistokimia untuk plasmacyte marker
CD138 (juga dikenal sebagai syndecan-1, a transmembran-type heparan sulfate proteoglycan)
adalah saat ini merupakan diagnostik yang paling dapat diandalkan dan menghemat waktu
metode untuk CE (47). Itu menunjukkan bahwa immunostaining CD138 sangat unggul dalam
mendeteksi ESPC ke konvensional pewarnaan jaringan menggunakan pyronin metil hijau,
hematoxylin, dan eosin (rasio odds, 2.8; sensitivitas, 100% vs. 75%; spesifisitas, 100% vs.
65%) dengan lebih sedikit interobserver (96% vs 68%) dan variabilitas intraobserver (93% vs
47%) (48-50). Meskipun kegunaan dari immunostaining CD138 di diagnosis CE, beberapa
peringatan harus dilakukan dalam prakteknya penggunaan dan interpretasi hasil. Epitel
endometrium sel diketahui secara konstitutif mengekspresikan CD138 pada basolateral sisi
membran plasma mereka. Banyak monoclonal antibodi yang menargetkan CD138 pada
plasmacytes juga reaktif ke epitop antigen ini diekspresikan pada epitel endometrium sel,
meskipun intensitas pewarnaan pada umumnya lebih lemah dari itu di ESPC (51). Kondisi
bagian dan immunoreactivity kadang-kadang dapat menyebabkan kesalahan identifikasi sel
epitel endometrium untuk ESPC, menghasilkan potensi overdiagnosis CE. Penggunaan
gabungan imunohistokimia dan pewarnaan nukleus konvensional adalah pilihan yang
direkomendasikan untuk hindari misinterpretasi semacam ini.
Saat ini tidak ada standar atau ketentuan teknis pengaturan tentang immunostaining
CD138 untuk endometrium spesimen, menunjukkan bahwa tingkat diagnostik CE berpotensi
dipengaruhi oleh pengaturan dan kualitas tes laboratorium kontrol termasuk pemilihan
antibodi dan pengenceran, inkubasi waktu, ketebalan bagian endometrium, dan jumlah dan
area bagian yang diperiksa (52). Masalah ini diilustrasikan oleh a perbandingan beberapa
penelitian yang diterbitkan yang dinilai tidak konsisten tingkat deteksi ESPC dalam kohor
wanita infertil. Misalnya, satu studi menggunakan pengenceran 1: 1.000 klon B-B4, salah
satu antibodi monoklonal anti-CD138 representatif, menunjukkan bahwa prevalensi CE
adalah 2,8% tanpa gejala wanita infertil menjalani siklus IVF-ET pertama mereka (52).
Sementara itu, penelitian lain menggunakan konsentrasi yang lebih tinggi antibodi anti-
CD138 (pengenceran 1: 100 dari B-B4 atau larutan stok klon lain yang sering digunakan B-
A38) mengidentifikasi CE pada 12% -30% pasien infertil (8, 31, 53, 54). Demikian,
pengaturan tes standar dan kontrol kualitas untuk CD138 immunostaining sangat diperlukan
untuk meminimalkan perbedaan dalam diagnosis CE. Waktu dan metode sampling
endometrium juga masalah besar untuk penilaian CE yang akurat. ESPC mungkin terjawab
dalam spesimen biopsi kecil, seperti sel-sel limfoid ini sering berkumpul secara fokal dalam
stroma endometrium (4, 45). Dalam beberapa kasus CE, ESPC hanya dapat diidentifikasi
dalam lapisan basal endometrium. Sebuah penelitian menggunakan endometrium full-
thickness pasien yang menjalani histerektomi untuk panggul jinak penyakit menunjukkan
bahwa berhadapan dengan ESPCs bisa terjadi lebih sering pada sampel endometrium yang
diperoleh dari lapisan permukaan selama fase sekresi dibandingkan dengan fase proliferatif
(37). Memang, beberapa penelitian menunjukkan prevalensi CE yang lebih tinggi dalam fase
proliferasi daripada di fase sekretori (46, 55-57). Penguji seharusnya perhatikan tanggal
dalam siklus menstruasi dan volume spesimen biopsi endometrium untuk diagnosis yang
tepat dari CE.
Akhirnya, kriteria ketat belum ditetapkan untuk evaluasi kepadatan ESPC dalam
biopsi endometrium contoh. Meskipun kehadiran banyak (dua atau lebih lanjut) ESPCs
adalah sine qua non untuk konfirmasi CE, ada beberapa bias dan perbedaan dalam definisi
CE di antara studi. Sementara satu studi mendiagnosis CE dengan lebih dari lima CD138 (þ)
ESPC setidaknya satu dari tiga tingkat bagian dalam spesimen biopsi endometrium (47), yang
lain menetapkan nilai untuk CE sebagai satu atau lebih CD138 (þ) ESPC dalam satu bidang
daya tinggi mikroskopik (8). Masalah lainnya adalah bahwa endometrium dari wanita yang
sehat dapat berpotensi mengandung beberapa (bahkan jika hanya beberapa) ESPC. Sangat
penting untuk mendefinisikan kembali volume minimum dari sampel endometrium dievaluasi
dan kepadatan cutoff ESPC yang diperlukan untuk diagnosis histopatologi CE. Histeroskopi
memiliki potensi untuk menjadi alat skrining CE. Temuan histeroskopi representatif yang
terlihat pada CE adalah mikropolyposis endometrium dan aspek stroberi. Endometrium
micropolyposis diakui sebagai beberapa berukuran kecil (Biasanya diameter 1-2 mm)
tonjolan yang timbul dari permukaan endometrium. Mikropolyposis endometrium ditemukan
pada 11% wanita yang menjalani histeroskopi dan berhubungan dengan edema stroma
endometrium dan penebalan (35). Endometrium micropolyposis dapat diidentifikasi dalam
50% -67% dari infertile wanita yang mengalami kegagalan implantasi berulang (RIF) dan /
atau Kehilangan kehamilan rekuren (RPL) dengan imunohistokimia / histopatologis
dikonfirmasi CE (9, 57, 58). Etiologi hubungan antara mikropolyposis endometrium dan CE
masih belum dijelaskan. Sementara itu, aspek stroberi ditandai dengan adanya hiperemik
daerah endometrium memerah dengan titik pusat putih (59). Aspek stroberi ditemukan pada
65% wanita dengan imunohistokimia / histopatologi dikonfirmasi CE 60). Ada korelasi
positif yang baik (16% -54% dalam sensitivitas dan 60% -94% spesifisitas) antara ini
Temuan histeroskopi yang unik dan CE, meskipun studi sejauh ini menunjukkan bahwa
histeroskopi tidak dapat menggantikan pemeriksaan histopatologi menggunakan
immunostaining CD138 dalam diagnosis CE

KEGAGALAN REPRODUKSI DAN CE


Prevalensi CE yang dilaporkan pada wanita premenopause berkisar antara 8% hingga
72% (5, 61). Perbedaan interstudy ini adalah, setidaknya sebagian, karena fakta-fakta yang
diinvestigasi oleh CE kohort yang relatif kecil (kurang dari 100) pasien dan itu pewarnaan
jaringan konvensional digunakan untuk mendeteksi ESPC. Data terbaru yang dipublikasikan
menggunakan immunostaining CD138 Diperkirakan bahwa keseluruhan prevalensi CE di
1.551 wanita premenopause menjalani histeroskopi dan biopsi endometrium adalah 24,4%
(57). Beberapa faktor risiko telah diusulkan sehubungan dengan permulaan dari CE.
Diantaranya adalah penggunaan intrauterin secara terus menerus alat kontrasepsi, yang
ditandai dengan berkepanjangan Akumulasi ESPC bahkan setelah mereka dikeluarkan dari
uterus rongga (37, 62). Multiparitas, aborsi, menstruasi berkepanjangan, perdarahan uterus
atypical, dan obstruksi tuba fallopi juga disarankan untuk menjadi faktor risiko independen
untuk CE, sedangkan usia, obesitas, penggunaan kontrasepsi oral, dan multigravidity tidak
mungkin (37, 62-64). Vaginosis bakteri, endometriosis, hiperplasia endometrium, fibroid
submukosa, tuberkulosis, dan metaplasia tulang endometrium juga dilaporkan terkait dengan
CE (37, 65-70).
Semakin banyak bukti menunjukkan hubungan antara CE dan infertilitas. CE
didiagnosis pada 28% pasien infertile dengan etiologi yang tidak diketahui, 14% -41% pasien
dengan RIF, dan 8% –28% pasien dengan RPL (9–11, 37, 54, 57, 71). Itu wanita CE infertil
dengan riwayat RIF memiliki signifikan tingkat implantasi yang lebih rendah dalam siklus
IVF-ET setelah endometrium biopsi dibandingkan dengan RIF tetapi tanpa CE (15% vs 46%)
(8). Demikian juga, tingkat kelahiran hidup per-kehamilan pada wanita dengan riwayat RPL
dan CE yang tidak diobati sangat buruk (7%) (10). Selanjutnya, wanita usia reproduktif yang
mengidap CE berada pada risiko 60% lebih tinggi dari infertilitas di masa depan
dibandingkan dengan non-CE cohort (19). Infiltrasi plasmacyte difus dan ekstensif kadang-
kadang ditemukan di piring basal plasenta wanita yang menjalani komplikasi kebidanan,
yang dilambangkan sebagai kronis deciduitis (72). Deciduitis kronis dilaporkan terkait
persalinan prematur (41%) (72, 73) dan periventrikel neonatal leukomalacia / cerebral palsy
(20%) (74). Menariknya, kronis deciduitis lebih sering terlihat pada kehamilan IVF-ET dari
telur donor (2,8% -42%) dibandingkan dengan mereka dari telur autologus (1,6% -1,8%),
menunjukkan bahwa kronis deciduitis dapat mewakili penolakan semiallograft kronis oleh
sistem imun ibu dari konsepus (75-77). Itu tingkat ekspresi beberapa gen proinflamasi (IGJ,
IGLL1, CXCL13, CD27, CXCL9, CXCL10, ICOS, dan KLRC1) meningkat dalam plasenta
dengan deciduitis kronis dibandingkan dengan di plasenta tanpa peradangan (72, 78, 79).
Overexpression of IgJ chain secara kronis deciduitis tampaknya disebabkan infiltrasi plasenta
dari IgM dan / atau IgG-bearing PC dan sel B yang belum matang. Sebuah studi epidemiologi
mendukung gagasan bahwa deciduitis kronis berasal dari CE prakonsepsi daripada di naik
infeksi selama periode kehamilan

Treatment
Mengumpulkan bukti menunjukkan keefektifan lisan pengobatan antibiotik untuk
menghilangkan ESPC di CE. Beberapa penelitian melaporkan bahwa beberapa progestogen
(seperti megestrol acetate) adalah pilihan perawatan lain untuk CE, tetapi datanya tidak
mencukupi untuk menunjukkan efektivitas dan keamanannya (48). Berdasarkan cakupan
spektrum antibakteri yang luas dari bakteri umum ke mycoplasma, doxycycline memiliki
telah digunakan sebagai pengobatan CE (3). Johnston-MacAnanny et al. diresepkan
doxycycline oral (200 mg per hari untuk 14 hari) pada pasien CE dengan riwayat RIF, yang
menghasilkan dalam pembukaan CD138 (þ) ESPC dalam 70% (7/10) dari yang kedua
spesimen biopsi endometrium pada wanita-wanita ini. Tambahan pengobatan dengan
kombinasi ciprofloxacin dan metronidazole (500 mg setiap hari selama 14 hari) efektif untuk
menghilangkan ESPCs pada tiga pasien yang tersisa resisten ke doxycycline (8).
Menggunakan rejimen antibiotik yang sama, kami secara prospektif menyelidiki keefektifan
dalam kelompok yang lebih besar pasien CE dengan riwayat RIF (15). Doksisiklin oral (200
mg per hari selama 14 hari) sendiri diberantas CD138 (þ) ESPC pada 92,3% (108/117) pasien
CE dan menurunkan tingkat deteksi dari beberapa mikroorganisme patogen termasuk
corynebacterium, enterococcus, E. coli, Streptococcus agalactiae, U. urealyticum, dan
Ureaplasma parvum di endometrium dari para wanita ini, sambil meningkatkan tingkat
deteksi spesies lactobacillus. Selain itu, tingkat penyembuhan keseluruhan CE adalah 99,1%
(116/117 pasien) setelah pengobatan lini kedua dengan metronidazole (500 mg per hari
selama 14 hari) / ciprofloxacin (400 mg per hari selama 14 hari) untuk pasien yang resisten
doksisiklin.
Menurut hasil pemeriksaan mikroba endometrium, Cicinelli dkk. mengklasifikasikan
regimen antibiotic untuk pengobatan wanita CE dengan riwayat RIF (11). Ciprofloxacin
(1.000 mg per hari selama 10 hari) digunakan untuk sebagian besar pasien yang positif untuk
bakteri Gram-negatif, sedangkan kombinasi amoxicillin / klavulanat (2 g per hari selama 8
hari) diberikan kepada mereka dengan bakteri Gram positif. Pasien dengan mycoplasm dan /
atau spesies ureaplasm diobati dengan josamycin (2 g per hari selama 12 hari) bersama
dengan minocycline (200 mg per hari selama 12 hari) sebagai rejimen lini kedua. Pasien
dengan endometrium negatif pemeriksaan mikroba diberikan kombinasi ceftriaxone (250 mg,
dosis tunggal, injeksi IM), doksisiklin (200 mg per hari selama 14 hari), dan metronidazole
(1.000 mg per hari selama 14 hari). Dalam penelitian retrospektif ini, 28% (17 / 61) pasien
mengatasi CE dengan satu kali rejimen antibiotik, sedangkan 23% (14/61) dan 25% (15/61)
membutuhkan kursus kedua dan ketiga antibiotic pengobatan, masing-masing. Sisanya 25%
(15/61) tahan terhadap pengulangan tiga kali dari rejimen yang sama.
McQueen dkk. (10) merawat wanita CE yang infertil dengan riwayat RPL awal dan / atau
kematian janin. Kombinasi baris pertama ofloxacin (800 mg per hari selama 14 hari) dan
metronidazole (1.000 mg per hari selama 14 hari) efektif untuk 73% (19/26) pasien. Sembilan
pasien sisanya sisanya tahan terhadap kombinasi ini disembuhkan dengan garis kedua
rejimen menggunakan doxycycline sendiri, doxycycline dan metronidazole, atau
metronidazole dan ciprofloxacin. Untuk wanita infertil dengan endometritis granulomatosa
kronis, kemoterapi antituberkulosis termasuk isoniazid (300 mg per hari), rifampisin (450–
600 mg per hari), etambutol (800–1.200 mg per hari), dan pirazinamid (1,200– 1.500 mg per
hari) terbukti efektif

HASIL KEHAMILAN SETELAH ANTIBIOTIKA PENGOBATAN UNTUK CE


Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pengobatan antibiotik oral berpotensi meningkatkan
hasil kehamilan pada wanita infertile dengan CE. Dalam analisis retrospektif mereka,
Cicinelli dkk. Diselidiki hasil kehamilan setelah pengobatan antibiotik pada pasien CE
dengan riwayat RIF (11). Di hari berikutnya siklus 3 ET, tingkat kelahiran hidup (60,9%,
28/46 vs 13,3%, 2/15) adalah lebih tinggi pada kelompok CE yang sembuh dibandingkan
dengan kelompok CE persisten. Tidak ada perbedaan yang ditemukan pada tingkat kelahiran
hidup antara pasien menjalani pengobatan antibiotik saja dan mereka menjalani terapi
antibiotik beberapa kali. Cicinelli et al. baru-baru ini melaporkan hasil serupa pada 95 wanita
CE infertile dengan etiologi yang tidak dapat dijelaskan (71). Tingkat kelahiran hidup
kumulatif per pasien setelah konsepsi spontan selama a12- bulan tindak lanjut lebih tinggi
pada kelompok CE yang sembuh (65,8%, 25/38) daripada di grup CE persisten (6,6%, 1/15)
dan grup non-CE (4,8%, 2/42). Dalam studi sebelum dan sesudah, McQueen et al.
menunjukkan bahwa pengobatan antibiotik meningkatkan kelahiran hidup per kehamilan
tingkat pada wanita CE dengan riwayat RPL (7% [7/98] sebelumnya vs. 56% [28/50] setelah
perawatan). Kelahiran hidup kumulatif tingkat dalam kelompok RPL / sembuh CE adalah
88% (21/24), sedangkan bahwa dalam kelompok RPL / non-CE adalah 74% (180/244)
Kami secara prospektif menindak lanjuti hasil kehamilan 118 wanita CE dengan
riwayat RIF menjalani antibiotic pengobatan (15). Semua pasien memiliki segar berikutnya
atau crypageerved-thawed-stage embry / blastocyst siklus transfer setelah biopsi
endometrium ke-2 mengkonfirmasi pembukaan ESPC. Tingkat kelahiran hidup per pasien
pada kelompok CE yang sembuh setelah perawatan antibiotic 32,8% (38/116) pada siklus ET
pertama dan 38,8% (45/116) di tiga siklus ET kumulatif, sedangkan satu pasien dengan
persisten CE gagal untuk hamil. Efek dari perawatan antibiotic itu terkenal dalam blastokista
cryopreserved-thawed siklus transfer (15). Tingkat kelahiran hidup dalam kelompok CE yang
sembuh lebih tinggi dari pada kelompok RIF / non-CE (22,1%, 50 / 226 dalam siklus ET
pertama dan 27,9%, 63/226 dalam kumulatif tiga siklus ET), menunjukkan bahwa efektivitas
pengobatan antibiotik untuk CE adalah independen dari endometrium efek garukan (80).
Pada wanita infertil dengan tuberkulosis terkait CE, antituberkular kemoterapi berdasarkan
endometrium positif biopsy-polymerase chain reaction test meningkatkan reproduksinya hasil
(69). Setelah 6 bulan administrasi agen antituberkulosis, tingkat kehamilan klinis dalam 12
bulan sekitar 90%. Temuan ini mendukung gagasan bahwa pengobatan antibiotic adalah
pilihan terapeutik yang menjanjikan untuk meningkatkan kehamilan hasil pada wanita infertil
dengan CE. Calon acak uji coba terkontrol diperlukan untuk memverifikasi hasil ini
KESIMPULAN
Dampak endometritis, khususnya CE, pada manusia kehamilan telah diteliti secara
ekstensif selama yang terakhir dekade, dan asosiasi potensial menjadi lebih semu. Namun,
bukti klinis masih langka tentang kausalitas antara endometritis dan kegagalan reproduksi
termasuk RIF, RPL, dan komplikasi kebidanan. Pendahuluan teknologi mikroba molekuler
(yaitu, mikrobioma)dalam praktek klinis sedang dilakukan secara aktif. Baru analisis mikroba
komprehensif berdasarkan generasi selanjutnya sekuensing dari 16S ribosom subunit dan /
atau terfokus reaksi rantai polimerase real time ditunjukkan menjadi cepat dan alat murah
yang dapat memungkinkan identifikasi baik mikroorganisme patogen yang dapat dikultur dan
tidak dapat dibudidayakan terkait dengan CE (22, 81, 82). Pendekatan baru ini memiliki
potensi untuk menjelaskan hubungan antara endometritis dan kondisi infeksi yang tidak
diketahui di rongga uterus