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Enfermedad autoinmunitaria en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos
autoanticuerpos y diversos complejos inmunitarios.

90% son mujeres en edad reproductiva

Mayor incidencia en personas africanas

 
   

GENES

C1q, C2, C4

HLA-D2,3,8

MLB (Ligando fijador de manosa)

FCR (Receptor de Fc de la inmunoglobulina)

IL-10

MCPO (Proteína quimiotáctica de monocito)

PTPN22 (Fosfatasa de fosfotirosina)

AMBIENTE

Luz ultravioleta

Infección

Sexo

EBV

La interacción entre genes de susceptibilidad y el ambiente da como resultado respuestas inmunitarias


anormales tales como:

1.- Activación de la inmunidad innata de ADN por CPG, ADN de complejos inmunitarios y ARN de
autoantígenos de ARN/proteína por las células dendríticas

2.- Disminución de los umbrales de activación de las células que intervienen en la inmunidad adaptativa por
los linfocitos T y B antígenoespecíficos

3.- Linfocitos TCD4+ y TCD8+ con mecanismos de regulación e inhibición ineficaces

4.- Disminución de la tolerancia de células apoptósicas y de complejos inmunitarios

AUTOANTÍGENOS

ADN-proteínas de nucleosoma

ARN/proteína en Sm, Ro, La, fosfolípidos

Se reconocen por el sistema inmunitario a través de burbujas apoptósicas así, antígenos, anticuerpos y
complejos inmunitarios persisten por periodos prolongados y permiten el desarrollo de la inflamación y enfermedad.

La activación inmunitaria se acompaña de incremento en la secreción de citocinas proinflamatorias

TNF alfa 1 y 2

Estimulador de citocinas de linfocito B (BLyS)

IL-10
La regulación por el incremento de genes introducidos por los interferones es una ³rúbrica´ del LES. Los
linfocitos T y NK no producen suficiente IL-2 y factor transformador del crecimiento (TGF) para inducir la actividad de
LTCD4+ reguladores y LTCD8+ inhibidores. El resultado de estas anormalidades es la producción prolongada de
autoanticuerpos.

Anticuerpo %
Antinucleares 98 (el mejor estudio)
Anti-dsDNA 70 (específica)
Anti-Sm 25 (específica)
Anti-RNP 40
Anti-Ro (SS-A) 30
Anti-La 10 (nefritis)
Anti-histona 70 (medicamentosa)
Anti-fosfolípido 50 (hipercoagulación, abortos, trombocitopenia)
Anti-eritrocito 60 (hemólisis)
Anti-plaqueta 30 (trombocitopenia)
Anti-neuronal 60 (lupus en SNC)
Anti-ribosómico P 20 (depresión, psicosis, lupus en SNC)

Y complejos inmunitarios que se unen a tejidos diana con activación del complemento y células fagocíticas
que reconocen células sanguíneas cubiertas por Ig. La activación del complemento y las células inmunitarias
desencadenan la liberación de quimiotoxinas, citocinas, quimiocinas, péptidos vasoactivos, enzimas destructivas. La
acumulación de factores de crecimiento y productos de la oxidación crónica contribuyen al daño hístico irreversible en
glomérulos, arterias, pulmones y otros tejidos.

El LES es multigénico. Las mujeres son permisivas a LES y el uso de anticonceptivos hormonales aumenta el
riesgo, pues el estradiol se une a los receptores de LT y LB y amplifica su activación y supervivencia. La luz ultravioleta
provoca exacerbación del lupus al aumentar la tasa de apoptosis de los queratinocitos y otras células al alterar también
el ADN y proteínas que se tornan antigénicas. Algunas infecciones favorecen el LES al inducir respuestas inflamatorias
normales con una pequeña proporción de células que reconocen autoantígenos. La mayoría de los pacientes
presentan autoanticuerpos antes de desarrollarse la enferm edad clínica. El EBV es uno de los agentes infecciosos que
pueden desencadenar LES en individuos sucetibles. El EBV infecta y activa a los linfocitos B, también contiene
secuencias de aminoácidos que mimetizan antígenos ARN/proteína.

 
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En la piel hay depósitos de Ig en la unión dermoepidérmica, infiltrado de Linfocitos T en la misma, infiltración


perivascular y de apéndices dérmicos.

Los cambios renales han sido clasificados por INS y RPS:

Clase I: Nefritis lúpica con afectación mínima del mesangio.

Clase II: Nefritis lúpica con proliferación del mesangio

Clase III: Nefritis lúpica focal

Clase IV: Nefritis lúpica difusa

Clase V: Nefritis lúpica membranosa

Clase VI: Nefritis lúpica esclerótica avanzada

En general las clases III, IV y V se tratan mediante supresión intensa debido al riesgo de IRCT. Es muy
común la vasculitis leucocitoclastica. Los ganglios linfáticos muestran inflamación crónica difusa no específica.

 


MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Eritema malar

Eritema discoide

Fotosensibilidad
Úlceras bucales

Artritis

Serositis

Transtornos renales (proteinuria >0.5g/día)

Transtornos neurológicos

Transtornos hematológicos (anemia hemolítica, leucopenia)

Anticuerpos antinucleares

**La presencia de 4 o más criterios es altamente sugestiva de LES**

MANIFESTACIONES GENERALES

Fatiga Fiebre Anorexia


Malestar general Pérdida de peso

MANIFESTACIONES CUTANEAS

Lesiones discoides Exantema fotosensible Lupus eritematoso cutáneo


Urticaria recurrente Dermatitis similar a liquen plano Lupus profundo: bulas y paniculitis
Úlceras parecidas a aftas

MANIFESTACIONES RENALES

Suele ser la manifestación más grave de LES y constituye la primera casusa de muerte en los primeros 10
años. Es asintomática en casi todos los pacientes, la biopsia es útil para determinar el tratamiento.

Las clases III y IV casi siempre presentan hematuria y proteinuria, el 50% desarrollan síndrome nefrótico y la
mayoría padecen hipertensión. Se la glomerulonefritis proliferativa difusa no se corrige se desarrolla IRCT en 2 años.
Es indicativo el tratamiento inmunosupresor (glucocorticoides y citotóxicos) a menos que el daño sea irreversible (clase
VI)

MANUFESTACIONES DE SNC

La más frecuente es disfunción cognocitiva (memoria y raciocinio) Son frecuentes las cefaleas, convulsiones
de cualquier tipo, psicosis.

MANIFESTACIONES CARDIACAS

Pericarditis Miocarditis
Endocarditis de Libman-Sacks Arterioesclerosis acelerada

MANIFESTACIONES VASCULARES

Crisis isquémica transitoria Infarto al miocardio


Accidente vascular cerebral Ambolias o vegetaciones por Libman-Sacks

MANIFESTACIONES PULMONARES

Pleuritis con derrame Pleuritis sin derrame


Síndrome de pulmón retráctil Hemorragia intraalveolar
Infiltrados pulmonares Fibrosis

MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS

Anemia normocítica normocrómica Leucopenia Trombocitopenia


MANIFESTACIONES GASTROINTESINALES

Náuseas, vómito y diarrea son manifestaciones frecuentes durante la exacerbación del lupus. Puede haber
peritonitis autoinmune y/o vasculitis intestinal. Son comunes las elevaciones de AST y ALT. Las vasculitis intestinales
pueden complicarse con perforación, isquemia, hemorragia y sepsis

MANIFESTACIONES OCULARES

Se acompaña frecuentemente con Síndrome de Sjögren y conjuntivitis inespecífica. La vasculitis retiniana y


la neuritis óptica son manifestaciones graves y pueden provocar ceguera en semanas. El tr atamiento con
glucocorticoides es peligroso pues puede causar glaucoma y cataratas.

  


AINES: Analgésicos y antiinflamatorios útiles en artritis/artralgias

PARACETAMOL

ANTIPALÚDICOS: Reducen la dermatitis, artritis y la fatiga. Reducen el número de exacerbaciones y, con el


tiempo, la acumulación de lesiones hísticas

HIDROXICLOROQUINA, CLOROQUINA, QUINACRINA

ESTEROIDES: Disminuyen la actividad de la enfermedad

DEHIDROEPIANDROSTERONA, GLUCOCORTICOIDES, PREDNISONA (0.1-1mg/kg/día en LES


grave) METILPREDNISONA (Ig IV en LES grave)

AGENTES CITOTÓXICOS /INMUNOSUPRESORES

CICLOFOSFAMIDA: Alquilante

7-25mg/kg IV c/mes por 6 meses

1.5-3mg/kg/día VO

MICOFENOLATO DE MOFETILO: Inhibidor de la monofosfatasa de inosina y de la síntesis de


purinas en linocitos

2-3g/día VO

AZATIOPRINA: Análogo de la purina y antimetabolito específico de ciclo

2-3mg/día VO

METROTEXATO B (inhibidor de la síntesis de ácido folínico)

10-25mgc/semana VO o VS con ácido fólico

PROTECTORES SOLARES TÓPICOS 30+ PREFERENTEMENTE

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Síndrome ANA+ que se acompaña de malestar, fiebre, artritis o artralgias, mialgias intensas, serositis, edem a
o cualquier combinación de éstas. Casi nunca daña al riñón o al encéfalo. A menudo se asocia con anticuerpos
antihistona. Se resuelve varias semanas después de suspender el medicamento causante. Entre estos medicamentos
se encuentran:

Antiarrítmicos: procainamida, disopiramida, propafenona

Antihipertensivos: hidralazina, IECAs, beta bloqueadores

Antitiroideos: propiltiouracilo

Antipsicóticos: clorpromazina, litio

Anticonvulsivos: carbamazepina, fenilhidantoína


Antimicrobianos: isoniacida, minociclona, macrodantina

Antirreumáticos: sulfasalazina

Diuréticos: hidriclorotiazida

Antihiperlipidémicos: lovastatina, simvastatina

Interferones biológicos e inhibidores de TNF