ANTRACICLINAS

I. INTRODUCCIÓN
El medicamento antraciclina es una clase importante de agente quimioterapéutico antibiótico que
originalmente se derivó de una bacteria del suelo Streptomyces peucetius y se utilizó por primera
vez como agente antitumoral en la década de 1960 (Fujiwara et al., 1985). Las antraciclinas se
encuentran entre los primeros agentes quimioterapéuticos más eficaces y se emplean eficazmente
contra tumores comunes como: leucemia, linfoma y cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer de
útero, cáncer de intestino, endometrio, pulmón, ovarios, estómago y tiroides, y otros espectros de
terapias que lo convierten en fármacos quimioterapéuticos de primera línea (Minotti et al., 2004).
El nombre genérico de antraciclina fue proporcionado por H. Brockmann a un grupo de
compuestos glicosídicos cuyas agliconas, llamadas antraciclonas, tenían una estructura básica de
7,8,9,10-Tetrahidro 5,12-naftacenoquinona (figura 1). Las antraciclinas son poliquétidos
aromáticos rojos y están disponibles en una gran variedad de formas debido a las diferencias
estructurales en la aglicona (Fujiwara et al., 1985). Los recientes avances tanto en las variaciones
prácticas como en el conocimiento teórico han tenido como resultado la introducción de un
pequeño puñado de derivados de antraciclina en el mercado. El primer descubrimiento en la clase
de antraciclinas fue la daunorrubicina, que se extrae naturalmente de Streptomyces peucetius, una
especie de actinobacteria. Después de un intervalo de tiempo muy corto, se desarrolló otro
derivado de la antraciclina llamado doxorrubicina y se sintetizaron muchos otros compuestos
relevantes, aunque algunos de ellos se usan clínicamente en la actualidad (Faheem et al., 2013).

II. ESTRUCTURA QUÍMICA

Fig 1: estructura básica de antraciclina

aglicona
III. MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de las antraciclinas varía de acuerdo con la naturaleza del tumor y la
naturaleza estereoquímica de las drogas. En breve, las antraciclinas se intercalan entre los pares
de bases de ADN (o ARN), por lo tanto, inhibe la replicación y transcripción del ADN del ARN, lo
que resulta en una disminución de la replicación de las células cancerosas de crecimiento rápido
(Francis et al., 1992). También provocan la inhibición de la enzima topoisomerasa II (que es una
enzima esencial localizada en el núcleo y desempeña un papel importante en la replicación y
supervivencia de las células) que estabiliza el complejo topoisomerasa II que afecta al nucleósido
mediante la prevención de la relajación del ADN superenrollado y el consiguiente aumento la rotura
de la replicación del ADN (Pommier et al., 2010). La intercalación de antraciclinas es seguida por
el transporte del fármaco hacia la célula en proliferación (Bontenbal y cols., 1988; Dimanche y
cols., 1994) a través de difusión pasiva (Skovsgaard y Nissen, 1982), que muestra capacidades
de unión notables con proteosomas citoplasmáticos (un complejo de proteinasas intracelular
degrada la proteína a través de la vía no lisosómica). Este proteosoma conduce al fármaco hacia
el núcleo (o citoplasma) de las células eucarióticas en forma de complejo antraciclina-proteasoma
a través de los poros nucleares debido a que posee señales de localización nuclear. Aquí en el
núcleo, la interacción de las antraciclinas es mucho más favorable con el ADN en comparación
con la proteasoma. Por lo tanto, deja la proteasoma e intercala con el ADN, lo que resulta en la
inhibición de la síntesis de ADN. Paralelamente, el complejo antraciclina-proteasoma exhibe baja
actividad proteasa, por lo que el procesamiento y la degradación de las proteínas reguladoras
responsables del crecimiento y metabolismo celular pueden detenerse inhibiendo la actividad de
la proteasoma y dando como resultado la apoptosis de las células tumorales (Palmer et al. 1994,
Rivett y otros 1992, Amsterdam y otros 1993, Kiyomiya y otros 2001). La representación pictórica
de este mecanismo es la siguiente:

Figura 3: Ilustración ilustrada del mecanismo de transporte nuclear del complejo

proteasoma-antraciclina

IV. EJEMPLOS DE ALGUNOS NUEVOS FARMACOS

ONCOLOGICOS: ANTIBIOTICOS DE LA FAMILIA DE
ANTRICICLINAS
DOXORUBICINA
La doxorubicina o adriamicina es el antibiótico antraciclínico más utilizado. Está indicado en
leucemias agudas; carcinoma de mama, vejiga, ovario y tiroides; neuroblastoma; tumor de Wilm;
linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos, sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma. También
desempeña un papel paliativo en el tratamiento de otras neoplasias.
Los efectos tóxicos principales son: mielosupresión, alopecia, náuseas, vómitos y miocardiopatía
relacionada con la dosis. También es vesicante y puede causar ulceración cutánea grave con la
extravasación. Con la dosis máxima recomendada (550 mg/m2), pocos pacientes presentaran
cardiotoxicidad.
 MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhibe síntesis de DNA (estabiliza el complejo DNA-topoisomerasa II).

 RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD