UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA 2016
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:
a) Macrólidos
b) Cetólidos
c) Lincosaminas
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINAS
f) Cloranfenicol
g) Oxazolidinonas
h) Estreptograminas
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
CLASIFICACION
Vida media Fármaco Generación
Corta Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Primera
Tetraciclina
generación
Intermedia Demeclociclina
Metaciclina
Larga Doxiciclina Segunda
Minociclina generación

Tigeciclina* Tercera generación

* Glicilciclina
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
MECANISMO DE ACCION
 TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Bacteriostáticos de AMPLIO espectro

• Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y

gramnegativas (más activas contra grampositivos).

• Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae,

Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi,
B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias
(cepas no tuberculosas).
 TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Cocos grampositivos • Bacilos grampositivos

S. pneumoniae B. anthracis.
S. pyogenes L. monocytogenes.
S. viridans Erisipelotrix.
S. aureus
 TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Cocos gramnegativos Bacilos gramnegativos:

N. gonorrhoeae –Haemofilus influenzae
N. meningitidis –Legionella pneumophila
M. catarrhalis. –Vibrio cholerae.
–Campylobacter jejuni.
–Pasteurella multocida.
–Brucella.
–Francisella tularensis.
–Yersinia pestis.
– E. coli
– Klebsiella
– Shigella
– Salmonella
 TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ESPIROQUETAS: ANAEROBIOS:
Treponemas Bacteroides
B. burdorgferi Propionibacterium
B. recurrentis
Peptococcus
Leptospiras
Actinomyces
OTRAS: Clostridium (no difficile)
Rickettsia
U. urealyticum PROTOZOARIOS:
M. pneumoniae
B. coli.
Chlamydia sp.
Micobacterias E. histolytica
P. falciparum
 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + +
Strep. pneumoniae + + +
Enterococcus faecalis
0 0 +
Enterococcus faecium
0 0 +
S. aureus (SASM)
± + +
S. aureus (SARM)
± ± +
S. epidermidis
0 0 +
L. monocytogenes
+ + +
C. diphtheriae
0 0 +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente
No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA
N. gonorrhoeae ± ± In vitro
N. meningitidis + +
M. catarrhalis + + +
H. influenzae + + +
E. coli + + +
Klebsiella sp ± ± +
Enterobacter sp 0 0 +
Serratia 0 0 +
Salmonella ± ± +
Shigella ± ± +
Proteus vulgaris 0 0 ±
Acinetobacter 0 + ±
Ps. aeruginosa 0 0 0
Legionella In vitro In vitro In vitro
H. ducreyi 0 0 0
Y. enterocolitica 0 0 0

Chlamydia + + +
M. pneumoniae + + +
Rickettsia + + 0
M. avium 0 0 0

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

 COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS ANAEROBIAS

Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA

Actinomyces
+ + 0
B. fragilis ± ± +
P. melaninogenica + + +
Clostridium difficile 0 0 0
Clostridium (no difficile) + + +
Peptostreptococcus sp + + +

+ Usualmente susceptible

± Variable: Susceptible/Resistente

0 Usualmente resistente

in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

Campylobacter jejuni Enteritis ERITROMICINA Fluoroquinolona Clindamicina, Doxiciclina,
Azitromicina;
Claritromicina.

Vibrio cholerae Cólera DO XICICLINA; FQ TMP/SMX Cloranfenicol

Pasteurella multocida Infeccion de heridas PENICILINA G AM/CL; TMP/SMX; Ceftriaxona.

(mordeduras); AMPICILINA Doxiciclina;
Abscesos, Bacteriemia, AMOXICILINA. Cefalosporinas 2G
Meningitis
Streptobacilus Infecciones de Heridas PENICILINA G Macrólido
moliniforme por mordedura de rata DO XICICLINA

Brucellas Brucelosis DO XI + GENTA Doxiciclina + FQ + Rifampicina

DO XI + ESTREPTO Rifampicina Minociclina + Rifampicina
TMP/SMX +
Gentamicina

Francisella tularensis Tularemia AMINOGLICÓSIDO Doxiciclina o Cloranfenicol, Rifampicina

Ciprofloxacina

Haemophylus ducreyi Chancroide AZITROMICINA Eritromicina;

CEFTRIAXONA Ciprofloxacina
 Espiroquetas Enfermedades Selección Antimicrobiana

Recomendada Alternativa También efectivos

T. pallidum Sífilis PENICILINA G Doxiciclina; Tetraciclina; Macrólido

T. pertenue Ceftriaxona
Leptospira Enfermedad de Weil PENICILINA G Doxiciclina Ceftriaxona;
interrogans Meningitis Cefotaxima
Borrelia Mordedura de Ixodes DO XICICLINA (DU)
burgdorferi
Eritema Migratorio DO XICICLINA Amoxicilina. Macrólido.
Carditis PENICILINA G, Doxiciclina; Amoxicilina
CTX o CFT
Parálisis del Nervio Facial DO XICICLINA o AMX Ceftriaxona

Meningitis, Encefalitis CTX Penicilina G; Cefotaxima

Artritis DO XICICLINA o AMX Ceftriaxona; Penicilina G.

Borrelia Fiebre Recidivante DO XICICLINA Eritromicina Penicilina G.

recurrentis
 Otras Enfermedades Selección Antimicrobiana

Recomendada Alternativa También efectivo

Ureaplasma Uretritis DO XICICLINA Macrólido

urealyticum
Chlamydia Uretritis, Cervicitis AZITROMICINA Doxiciclina Amoxicilina;
trachomatis Linfogranuloma Venéreo Levofloxacina

Conjuntivitis por inclusión AZITROMICINA Doxiciclina Sulfonamidas.

Tracoma AZITROMICINA Doxiciclina

Chlamydia Neumonía DO XICICLINA Eritromicina; FQ Azitromicina;

pneumonie Claritromicina;
Telitromicina
Chlamydia psittaci Psitacosis (Ornitosis) DO XICICLINA Cloranfenicol

Mycoplasma Neumonía Atipica MACROLIDO Tetraciclina Telitromicina

pneumonie FLUORO QUINOLONA.

Otras Enfermedades Selección Antimicrobiana

(continuación)

Recomendada Alternativa También efectivo

Rickettsias Tifo; Tifo Murino, DO XICICLINA Cloranfenicol; Macrólido; FQ

Enfermedad de Brill,
Fiebre Manchada de las
Montañas Rocosas,
Fiebre Q, Ricketsiasis
Pustulosa.
 ANAEROBIOS Enfermedades Selección Antimicrobiana
Gram Positivos
Recomendada Alternativa También efectivo
Streptococcus Anaerobios Bacteriemia, endocarditis, PENICILINA G Clindamicina Eritromicina;
(Peptococcus absceso cerebral y de otro tipo, Doxiciclina;
Peptostreptococcus) sinusitis Vancomicina
Clostridium perfringens Gangrena Gaseosa PENICILINA G +/- Doxiciclina TIC;PIP;Cefoxitina;Eritromicina;
CLINDAMICINA Carbapenemico;Cloranfenicol
Clostridium tetani Tétanos PENICILINA G; Doxiciclina Carbapenemico; Eritromicina
METRONIDAZOL
Clostridium difficile Colitis por Antibióticos METRONIDAZOL Vancomicina (oral) o
(oral) Teicoplanina (oral)

ANAEROBIOS
Gram Negativos
Bacteroides fragilis Infección Intra abdominal. METRONIDAZOL Clindamicina Cefoxitina; Carbapenemico;
Sepsis BL/IBL; Tigeciclina.
Eikenella corrodens Infección orofaringea PENICILINA G TMP/SMX; FQ Doxiciclina, Cefoxitina,
Ampicilina, AM/CL Cefotaxima; Imipenem.
Fusobacterium nucleatum Faringitis ulcerosa, Gingivitis PENICILINA G Metronidazol; Eritromicina; Doxiciclina;
Absceso Pulmonar, empiema CLINDAMICINA Cefalosporina 1G Cloranfenicol; Cefoxitina;
Infecciones Genitales. Carbapenémico
Prevotella melanogenicus Absceso Pulmonar, Infección CARBAPENEMICO Clindamicina; Cefoxitina; Sultamicilina; PIP/TZ
orofacial. METRONIDAZOL TC/CL .
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
Administración:
• Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina).
• IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina).
• Tópica (oxitetraciclina, oftálmica y dérmica).
• No por vía IM (irritación local, poca absorción ).
Absorción:
– Estómago y porción alta del intestino delgado.
– Productos lácteos, antiácidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn
interfieren en su absorción (formación de quelatos).
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
• Distribución: amplia.
• LCR: No son efectivas
• Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea, hueso,
dentina y esmalte de dientes no erupcionados, senos
maxilares.
• Se excretan por la leche materna.
• Atraviesan barrera placentaria.
• Metabolismo: hepático (recirculación enterohepática).
• Excreción: renal y biliar.
 TETRACICLINA DOXICICLINA TIGECICLINA
Biodisponibilidad 60-80% 90-100% No aplica
(los alimentos la (los alimentos la (solo parenteral)
reducen un 50%) reducen un 20%)
Cationes bivalentes o trivalentes: Ca, Mg,
Al, Zn, Fe, disminuyen su absorción
Distribución Tejido periodontal. Más lipofílica que Poca SNC
tisular Líq. pleural, sinovial, tetraciclina.
senos maxilares. Moderada LCR
Poca SNC (10%)
Metabolismo Hepático (mínimo) Hepático (50%) Mínimo
Excreción Renal (60%, DM) Renal (20-30%) Renal (33%)
Fecal (20-60%) Fecal (70-80%) Fecal (59%)
Vida media 6-12 horas 15-24 horas 27 horas

Categoría de Categoría D de riesgo en el embarazo.

riesgo en el Atraviesa la placenta.
embarazo Inhibe el crecimiento óseo
 TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS

• Trastornos GI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (menos

frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: náuseas (33%).
• Reacciones de hipersensibilidad (raras).
• Fotosensibilidad (menor con tigeciclina).
• Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrópatas).
• Tromboflebitis (frecuente).
• Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catabólico).
Menos con doxiciclina, minociclina y tigeciclina)
 TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS

• Toxicidad hematológica: leucopenia (raro), eosinofilia,

trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina).
• Toxicidad vestibular (minociclina).
• Superinfecciones: candidiasis (más frecuente), colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile.
TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS

• Coloración gris-marrón de los dientes: Efecto

permanente, relacionado con la dosis, asociado a
hipoplasia del esmalte.
• Disminución del crecimiento esquelético en niños.
• No administrar estos fármacos ni en mujeres
embarazadas ni en niños menores de 8 años.
 TETRACICLINAS
INTERACCIONES

• Antagonizan el efecto de antibióticos bactericidas,

especialmente betalactámicos.
• Los antiácidos disminuyen su absorción.
• Carbamazepina, fenitoína y barbitúrico disminuyen
vida media de doxiciclina (alcohol, uso crónico).
• Reducen el efecto de los anticonceptivos orales.
• Potencian la acción de los anticoagulantes
(tigeciclina).
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:

RIFAMICINAS.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

síntesis de ácido fólico:
Sulfamidas
Trimetoprim
 RIFAMICINAS
• Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
– Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en utilizarse en
la práctica clínica.
– Rifampicina (1968).
– Rifamicinas semisintéticas (derivadas de la rifampicina):
• Rifabutina
• Rifapentina
• Rifaximina
• Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto rifaximina)
y grampositivos.
• Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN.
• BACTERICIDAS
 RIFAMICINA SV
• Uso tópico.

• Usos: lavado de cavidades y heridas previa

eliminación del material purulento, quemaduras,
infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis,
abscesos, úlceras).

• Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema.

 RIFAMPICINA
• Derivado semisintético de la rifamicina.

• FARMACOCINÉTICA:
– Administración oral (buena absorción, ayunas), se elimina
por bilis, presenta recirculación enterohepática.
– Amplia distribución en líquidos y tejidos.
– Vida media: 1.5 - 5 horas.
– Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%)

• Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN

polimerasa (impide fijación del fármaco).
 RIFAMPICINA
ESPECTRO
• Posee actividad sobre:
• Micobacterias:
– M. tuberculosis (Tratamiento de 1era línea de la TBC)
– M. avium
– M. leprae.
• S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR)
• N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis)
• H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B)
• E. Coli.
• Proteus.
• Klebsiella.
• Pseudomona.
• Legionella.
 RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS

• Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia.

• Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo,
lágrimas, sudor).
• Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestácica). Más frecuente en
alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños.
• Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias).
• Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
 RIFAMPICINA

• USOS CLINICOS:
– Infecciones por micobacterias.
– Eliminación del estado de portador de meningococo.
– Profilaxis en contactos de niños con enfermedad por H.
influenzae tipo b.
– Erradicar el estado de portador de estafilococos
(combinado).
– Infecciones graves por estafilococos (combinado).
 DERIVADOS SEMISINTETICOS
DE LA RIFAMPICINA
RIFABUTINA.
• Derivado de la rifampicina
• Util en el tratamiento de la TBC en pacientes VIH positivos que reciben
simultáneamente inhibidores de la proteasa (es un inductor menos potente del
citocromo).
• Mayor actividad contra M. avium.
• Vida media más larga que rifampicina, mejor difusión en tejidos.
• EA: neutropenia, artralgias (dosis altas).

RIFAPENTINA:
• Su absorción mejora con los alimentos.
• Vida media más larga que rifampicina y rifabutina (semanal).
• Acción es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir al
citocromo.
 RIFAXIMINA

• Derivado sintético de la rifampicina.

• Administración ORAL. Uso intestinal.
• Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).
• Excretada sin cambios por heces.
• Inhibe la replicación de patógenos entéricos.
• Interacciones con otros fármacos poco comunes.
• Especto amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.
• Resistencia: poco común.
 RIFAXIMINA
• USOS:
✓ Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI)
✓ Sindrome de intestino irritable (SII).
✓ Diverticulitis.
✓ Encefalopatía hepática.
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Interferencia en la síntesis o
metabolismo de ácidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:

Rifamicinas.

3. Otros:
METRONIDAZOL

Antimetabolitos que bloquean

síntesis de ácido fólico:
Sulfonamidas
Trimetoprim
 METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCION
Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios
o radicales libres que dañan el ADN del parásito
 METRONIDAZOL
FARMACOCINÉTICA:
– Buena absorción oral (80%).
– Vida media: 6 a 8 horas.
– Buena distribución en la mayoría de los tejidos.
– Metabolismo hepático.
– Excreción renal (6-15% por heces).
– Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel).

ESPECTRO:
• Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli.
• Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios,
Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc
 METRONIDAZOL
USOS
• Amibiasis (colitis amibiana, absceso hepático amibiano)
• Giardiasis.
• Tricomoniasis.
• Vaginosis por Gardnerella.
• Infecciones por anaerobios en general.
• 1era elección en infección por B. fragilis.
• 1era elección en colitis pseudomembranosa (C. difficile)
• Infecciones por Helicobacter pylori.
 METRONIDAZOL
EFECTOS ADVERSOS
▪ Gastrointestinales (más frecuentes)
▪ Urticaria, prurito
▪ Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo.
▪ Fiebre
▪ Neutropenia (reversible)
▪ Flebitis (post-administración IV)
▪ NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía,
convulsiones, ataxia, incoordinación, parestesia de alguna
extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)
▪ Cefalea, insomnio, depresión
▪ Superinfección bacteriana o por Candida
 METRONIDAZOL
INTERACCIONES:
▪ Efecto tipo DISULFIRAM
▪ Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes.
▪ Rifampicina, barbitúricos y fenitoína (incrementan su metabolismo)
▪ Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
▪ Hipersensibilidad a los nitroimidazoles
▪ Primer trimestre de embarazo
▪ Discrasias sanguíneas
▪ Enfermedades del SNC
▪ Lactancia
▪ Pacientes con riesgo de edema (IV)
▪ Pacientes con daño hepático o nefropatía grave (ajuste de dosis)
 TINIDAZOL - SECNIDAZOL
• Administración oral: Buena absorción.
• Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales.
• Otros efectos adversos e interacciones similares al
Metronidazol.
• Vida media más larga.