Bases Bioquímicas y Moleculares en las Ciencias de la Salud

Resumen: Expresión Génica I: Síntesis de ARN y transcripción del ADN.

Elaborado por Axel Omar Ramírez Garduño

Octubre 15, 2018

Generalidades de la síntesis del ARN y la transcripción del ADN.

Toda molécula de ARN presente en una célula ha sido sintetizada a partir de un molde de ADN en un proceso
llamado transcripción. En el momento que se inicia el proceso de replicación del ADN, todas las moléculas de
la célula se replican a la vez, y lo hacen una sola vez durante el ciclo celular. La síntesis del ARN en contraste
es un proceso altamente selectivo, ya que no todos los genes van a transcribirse a la vez durante la vida de la
célula.

La célula debe detectar el momento en que necesita transcribir un determinado mensaje, y lo hará
sólo cuando necesite dicho productos. A diferencia de la replicación del ADN, en la transcripción sólo una de
las dos hebras del ADN será el molde en orden de poder sintetizar una molécula de ARN (Fig. 1).

Secuencia del gen

ARN

Hebra molde

Figura 1. Comparación con el gen (ADN), la hebra molde y el ARN sintetizado. Por la complementariedad entre
pares de bases, el ARN sintetizado es casi idéntico a la secuencia del gen.

Las enzimas encargadas de transcribir los genes deben reconocer una señal en el cromosoma que
indique dónde comienza y dónde termina el mensaje, en la unidad de transcripción de un gen, se consideran
tres regiones: un promotor, una secuencia codificante y una señal de terminación.

Existen secuencias en el ADN que sirven de señal de comienzo para que la enzima ARN polimerasa se
fije a una de las dos hebras del ADN: los promotores. Estas secuencias están presentes en una posición
inmediatamente anterior a la región codificante. Asimismo, se ha observado que existe una secuencia de
consenso en posiciones no codificantes de un gen, que dan la señal a la enzima para poder comenzar a
transcribir el mensaje, y finalmente, la señal de terminación se transcribe y, sólo después de ser copiada, la
maquinaria de transcripción deja de transcribir el mensaje.

Diferencias importantes en eucariotas y procariotas.

Aunque en el proceso de transcripción de las células eucariotas se sigue un proceso similar al de las células
procariotas, es necesario puntuar que existen diferencias clave, como:
  Existen diferentes ARN polimerasas según la naturaleza del ARN que se transcribe, esto quiere decir
que existe una gran especialización de manera que cada enzima sólo va a sintetizar un tipo específico
de ARN (Tabla I.)
 Las ARN polimerasas necesitan factores de transcripción que promuevan la iniciación de la
transcripción. Los factores de transcripción generales son necesarios para iniciar este proceso.
 Ocurre en la compleja estructura de la cromatina, dentro del núcleo celular.
 El control de la iniciación es un proceso más regulado en células eucariotas ya que los genes están
muy distanciados y la mayoría del ADN contiene elementos reguladores.
 Los genes eucariotas contienen intrones (secuencias no codificantes) que serán eliminados en un
proceso llamado splicing.
 El ARN procariota puede codificar más de una proteína, es decir, ser un policistrón, mientras que los
genes eucariotas son monocistrónicos.

Tabla I. Los diferentes tipos de ARN Polimerasas y sus productos transcritos.

Tipo de enzima Transcritos

ARN Polimerasa I rARN grandes
ARN Polimerasa II Pre-mARN, snARN, miARN
ARN Polimerasa III tARN, rARN, pequeño, snARN, miARN
ARN Polimerasa IV En plantas, algunos siARN

Iniciación.

Los factores de transcripción generales (TFIIB, TFIIA, TFIID) se unen al promotor del gen con una secuencia
consenso denominada caja TATA por las secuencias ricas en T y A, localizada en la posición -25 del promotor.
Estos factores son necesarios para que la ARN polimerasa se fije al promotor y comience a transcribir. La unión
del TFIID (en la subunidad TBP, TATA Binding Protein) junto con otros factores promueve la unión de la ARN
Polimerasa al promotor. A continuación, otros factores formarán el complejo de iniciación de la transcripción,
que será característico según el tipo de promotor que lleve el gen.

Elongación.

La fosforilación de extremo C-terminal de una porción de la ARN Polimerasa catalizada por una subunidad
del TFIIH con actividad kinasa justo después de la iniciación permite que la ARN Polimerasa deje de unirse
fuertemente al promotor y continúe transcribiendo. La fosforilación hace que la enzima se separe del complejo
de iniciación de la trascripción, que quedará unido al promotor donde se podrá iniciar la transcripción con un
nuevo mensajero.

La ARN Polimerasa que ha comenzado a reclutar el complejo de iniciación podría considerarse la

enzima “pionera”, sin embargo, este complejo de iniciación seguirá unido al promotor de manera que si una
nueva enzima lo vuelve a reconocer comenzará la síntesis sin necesidad de haber reclutado a todos los factores
de transcripción. Es importante señalar que las histonas del octámero del nucleosoma nunca se llegan a disociar
del ADN que se está transcribiendo.
 La fosforilación del extremo C-terminal de la enzima permite además la unión de varias proteínas que
van a modificar o procesar el ARN a medida que se va sintetizando. (Fig. 2)

Figura 2. Iniciación y elongación del

proceso de transcripción en células
eucariotas.

a) La unión de factores de transcripción

son necesarios para para que la ARN
Polimerasa se fije al promotor.

b) La fosforilación por otros factores

(TFIIH) permite que la enzima continúe la
transcripción del gen.

Terminación.

La ARN Polimerasa sigue la transcripción del gen incluso en la secuencia no codificante de la porción 3’ (3’-UTR
o untranslate región). Posteriormente el ARN ya separado de la cadena de ADN será procesado por otras
enzimas que modifican el extremo 3’.

Una vez descolgada la ARN Polimerasa fosforilada de la cadena de ADN, se eliminarán los grupos
fosfato mediante una fosfatasa que dejará preparada de nuevo a la enzima para poder iniciar una nueva ronda
de transcripción. Los ARN transcritos en eucariotas, se van a someter a una serie de modificaciones en el
proceso de maduración que dejará preparado al ARN para su exportación al citoplasma, ya que este proceso
se lleva a cabo en el núcleo de la célula.

Maduración del ARN eucariota.

Los mRNA transcritos en las células eucariotas sufren grandes transformaciones antes de ser traducidos por la
maquinaria de síntesis de proteínas localizada en el citoplasma. Incluso los ARN que expresan sus funciones
como tales moléculas (rARN, tARN) necesitan este proceso de maduración.

Un transcrito primario o pre-mARN (copia casi idéntica de la secuencia de ADN) antes de convertirse
en un mARN, va a sufrir modificaciones en sus extremos 5’y 3’ con el fin de incrementar su estabilidad e impedir
su degradación:
  Adición del cap: Se realiza simultáneamente a la transcripción. A medida que se va descolgando el
extremo 5’ del ARN de la doble hélice del ADN, se le añade un nucleótido modificado, la 7-
metilguanosina, que hace función de cap (tapita).
 Poliadenilación: Al final de la transcripción de la secuencia codificante, se sigue transcribiendo parte
de la secuencia no codificante o extremo 3’UTR. Una vez sintetizados estos ribonucleótidos, se
descuelga la ARN Polimerasa y una enzima degrada el transcrito primario gracias al reconocimiento
de la secuencia consenso en el extremo 3’. Finalmente, otra enzima añade un gran número de
poliadeninas, llamada cola poli-A, que cierra el extremo de cualquier pre-ARN (Fig. 3)

Una vez modificados los extremos, la molécula de mARN seguirá el proceso de maduración hacia la etapa
llamada splicing, en donde se retirarán las secuencias no codificantes (intrones), dejando únicamente aquellas
que sí lo hacen (exones) unidas. El mARN sin intrones y con el cap en el extremo 5’, y la cola poli-a en el extremo
3’, será exportado al citoplasma como ARN maduro (Fig. 4).

Figura 3. Modificaciones en el transcrito primario para convertirse en una

pre-mARN, adición del cap y la cola poli-A.

Separación de las secuencias no codificantes.

Las ribozimas, moléculas formadas por ARN catalíticos y proteínas, separan los intrones de la pre-mARN. Las
partículas ribonucleoproteicas nucleares (snRNP, small nuclear ribonucleoprotein particles) se adhieren y a
determinadas secuencias del transcrito primario de ARN y reconocen aquellos tramos que deben ser
eliminados se la secuencia intrónica.

En los intrones, siempre hay unas pequeñas secuencias fijas en los extremos de los mismos: GU en el
5’ y AG en el extremo 3’. Una secuencia de los snRNA de las partículas snRNP reconoce, por complementariedad
de bases estas pequeñas secuencias consenso en los extremos del intrón, produciendo un corte, la formación
de un “lazo” y la posterior unión entre los exones adyacentes.

El corte en el extremo 5’ del intrón forma una estructura a modo de “lazo” por la unión mediante la
ramificación de un nucleótido de adenina, que une su 2’-OH libre al extremo 5’-P de la G en el corte
mencionado previamente. Posteriormente, se da otro corte en el extremo 3’ del intrón, liberándose el “lazo”,
que será degradado por nucleasas en el núcleo.
 El mecanismo splicing se realiza por las partículas snRNP que forman el núcleo del gran complejo
denominado spliceosoma, un complejo moléculas compuesto de cinco diferentes snRNP, con una molécula de
snARN cada una y más de 300 proteínas.

Figura 4.

Esquema general de la maduración

del ARN eucariota.

Bibliografía.

Feduchi, E., Blasco, I., Romero, C., & Yáñez, E. (2011). Bioquímica Conceptos esenciales. México D.F., México:
Editorial Médica Panamericana.

Rye, C., Wise, R., Jurokovski, V., DeSaix, J., Choi, J., & Avissar, Y. (2013). Biology. Recuperado de
https://openstax.org/details/books/biology