MICROBIOLOGIA CELULAR

MICROBIOLOGIA CELULAR

Master de
Master de Microbiolog
Microbiología Avanzada
ía Avanzada
Departamento
Departamento de
de Microbiologia
Microbiologia

Dra.
Dra. Susana
Susana Merino
Merino Montero
Montero
3.2.1.- Interacción de las estructuras de los patógenos
con los receptores de la célula huésped: células
epiteliales y células del sistema inmune.

• Inducción de apotosis

• Bacterias inductoras de procesos cancerigenos:

Helicobacter pylori
Bartonella henselae
Agrobacterium tumefaciens
 Inducción de apoptosis o muerte celular programada

APOPTOSIS: La propia célula es la última responsable de su muerte.

9 Perdida de contactos célula-célula.

9 Arrugamiento de la superficie celular.
9 Intensa vacuolización citoplasmática.
9 Conservación de la estructura de los orgánulos.
9 Condensación de la cromatina.
9 Perdida de la arquitectura normal del núcleo.
9 Rápida fragmentación del DNA.
9 Expresión de marcadores específicos en su superficie
(vitronectina, fosfatidilserina).

NECROSIS: La célula es víctima de moléculas producidas por otras células.

9 Los orgánulos sufren daños críticos.

9 Ruptura de la membrana plasmática.
9 Dispersión de los elementos citoplasmáticos en el medio
extracelular.
9 El núcleo se conserva aunque hay una floculación de la
cromatina.
9 El DNA se mantiene intacto inicialmente.
FASES Y VÍAS DE INDUCCIÓN DE APOPTOSIS
MOLECULAS EFECTORAS DE APOPTOSIS:

CASPASAS
• Proteasas de la familia de las proteasas cisteina cuyo lugar de corte es dependiente de aspartato.

• Se hallan en citoplasma en forma de proenzimas de cadena única.

• Su activación corta otras caspasas y otras proteínas esenciales para la célula.

Mecanismos de Activación
Estructura de los proenzimas
Existen dos tipos de caspasas:

1.- Implicadas en el procesado de citoquinas 2.- Implicadas directamente en apoptosis.

durante la inflamación.
• Iniciadoras: Activan caspasas efectoras.
Caspasa 1, 4, 5 y 12
Caspasa 8 y 9.

• Efectoras: Digieren proteínas diana que

dan lugar a cambios morfológicos y
bioquimicos marcadores de apotosis.

Caspasa 3, 6 y 7.
MOLECULAS EFECTORAS DE APOPTOSIS

PROTEÍNAS DE LA FAMILIA Bcl-2

• Se hallan localizadas en la intermembrana de la mitocondria o unidas a orgánulos.

• Dos grupos de proteínas

- Anti-apoptóticas.

- Pro-apoptóticas.

• Regulan la salida de factores pro-apoptóticos de la mitocondria.

Citocromo c, Smac, DIABLO y AIF.

MICROORGANISMOS Y APOPTOSIS

- Inhiben apoptosis para garantizar su supervivencia intracelular.

Chlamydia, Adenovirus, Baculovirus, Cowpox virus, Epstein-Barr virus, Herpes virus.

- Activan apoptosis para sobrevivir a los mecanismo de defensa y facilitar su

diseminación.
INHIBICIÓN DE APOPTOSIS POR MICROORGANISMOS

MECANISMOS DE INHIBICIÓN:

1.- Inhibición de Caspasas

Cowpox virus CrmA Inhibe Caspasa 1

2.- Regulación de la vía Bcl-2

Adenovirus E1B19 Bloquea la salida de proteínas

pro-apoptóticas de la mitocondria.

Epstein-Barr virus LMP1 Regula genes que controlan apoptosis

INDUCCIÓN DE APOPTOSIS POR MICROORGANISMOS

VENTAJAS DE INDUCIR APOPTOSIS:

1.- En célula epiteliales o endoteliales facilita el paso a la submucosa.

2.- Altera la superficie de la célula, presentando moléculas que reducen

la atracción de neutrofilos (pj: fofatidilserina).

3.- En macrófagos protege de la fagocitosis.

4.- No atrae células inflamatorias.

MECANISMOS PARA INDUCIR APOPTOSIS:

1.- Activación de receptores de la célula iniciadores de apoptosis.

2.- Alteración de la membrana citoplasmática.

3.- Inducción de mensajeros secundarios.

4.- Inhibición de síntesis proteica

5.- Inhibición de Rho GTPasas.

6.- Inducción de la actividad caspasa.

SUPERANTÍGENOS

Re
du
cc
ión

APOPTOSIS
TOXINAS FORMADORAS DE POROS

Provocan desequilibrios que inducen la vía mitoncodrial de apoptosis

Toxina α de S. aureus
Leucotoxina de Atinobcillus actinomycetemcomitans

Alta concentración
de toxina
salida de Na+ y ↑[Ca2+]
NECROSIS

Baja concentración de
toxina
↓ salida de Na+ y ↑[Ca2+]
APOPTOSIS
TOXINAS QUE INDUCEN MENSAJEROS SECUNDARIOS

Adenilato ciclasa de Bordetella pertussis AMPc

TOXINAS QUE INHIBEN SÍNTESIS PROTEICA

Toxina Difterica ADP-ribosila EF2

Toxina Shiga N-glicosila ARNr.

Exo A de P. aeruginosa ADP-ribosila EF2

 TOXINAS QUE INHIBEN Rho-GTPasa
Activación/desactivación de Rho GTPasas

Toxinas A/B que actúan en Rho GTPasas

EFECTORES QUE INHIBEN Rho-GTPasa Y QUE ACTIVAN CASPASAS

Efectores que actúan sobre Rho GTPasas

Bacterias inductoras de procesos cancerigenos

• Bartonella henselae.

• Agrobacterium tumefaciens.

•Helicobacter pylori
 Bartonella henselae

α-Proteobacteria

Familia: Bartonellaceae
 Bartonella henselae

INFECCIÓN

Patógeno Zoonótico

Reservorio habitual: Gatos.

Transmisión: Vectores o Arañazo.

CICLO
 Bartonella henselae: Vasoproliferación
CÉLULA ENDOTELIAL
• Adhesinas no fimbriadas:
BadA y VompA-D

• LPS poco tóxico.

• T4SS: VirB/VirD4 Beps (efectores)

• Factor angiogénico.
 Bartonella henselae

CÉLULA ENDOTELIAL

Flagelo

T4SS: Trw

Deformina

Ia1A-B
 Agrobacterium tumefaciens

Fitopatógeno Gram-negativo del suelo

Crown gall tumor

El proceso de patogénesis requiere:

1.- Introducción de DNA tumorogénico en el genoma de la planta.

2.- Alteración del metabolismo de la planta para proliferar.

 Agrobacterium tumefaciens

ETAPAS DEL PROCESO:

1.- Reconocimiento bacteria-célula

2.- Señal de transducción y activación transcripcional de genes vir.

3.- Metabolismo conjugativo.

4.- Transporte intercelular.

5.- Introducción en núcleo.

6.- Integración del T-DNA.

 Agrobacterium tumefaciens

Reconocimiento bacteria-célula

• Salida de aminoácidos, ácidos

orgánicos y azucares por la herida
de la planta que actúan como
quimioatrayentes.

• Síntesis de polisacaridos acetilados

para establecer una unión inicial

• Síntesis de filamentos de celulosa

que estabilizansu unión.
 Agrobacterium tumefaciens

Señal de transducción y activación

transcripcional de genes vir.

• La emisión de compuestos fenólicos

y azucares por la lesión de la planta
estimula la autofosforilación de un
receptor transmembrana, la quinasa
virA, que iniciará la activación de
genes vir.

• La salida de azúcares interactúa con

ChvE, que interactua con virA
activándose genes vir.

• Bajos niveles de opinas inducen genes

vir.

Producción de cadenas T

Formación del pili

Exportación de complejos T
a la célula huésped
 Agrobacterium tumefaciens

Metabolismo conjugativo.

• Producción de una copia de DNA-T

Agrobacterium tumefaciens
 Agrobacterium tumefaciens

Transporte intercelular.
 Agrobacterium tumefaciens

Introducción en núcleo.
 Agrobacterium tumefaciens

Integración del T-DNA.