REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

La acetil-CoA es el producto final de la -oxidación de los ácidos grasos y,

asimismo, es generada por la acción de la piruvato deshidrogenasa.
Por tanto, la acetil-CoA puede formarse por la oxidación de ácidos grasos o
carbohidratos.
La acetil-CoA y el oxaloacetato se condensan para producir citrato en la
reacción catalizada por la citrato sintasa. Cuando la célula requiere energía, el
citrato se oxida mediante el ciclo del acido cítrico, con la consiguiente
formación de ATP, vía fosforilación oxidativa.
Cuando la célula ha satisfecho sus necesidades energéticas, el ATP inhibe la
oxidación de mas moléculas de citrato se transfiere al citosol, donde bloquea a
la fosfofructocinasa-1, y se escinde en esta ubicación subcelular para producir
axaloacetato y acetil-CoA. La acetil-CoA así formada, es convertida en malonil-
CoA por la acetil-CoA carboxilasa, reacción que constituye la primera etapa de
la síntesis de ácidos grasos. La regulación de la acetil-CoA carboxilasa permite
que el metabolismo lipidito se controle en forma global.

El citrato es un activador alosterico de la acetil-CoA carboxilasa del hígado, el

tejido adiposo y la glándula mamaria durante la lactancia.
En presencia de citrato, 30 o 40 monomeros inactivos de la acetil-CoA
carboxilasa se unen para formar un polímero muy activo. Como resultado de
esto, la acetil-CoA se convierte en malonil-CoA. A su vez esta inhibe la carnitina
aciltransferasa I y, así, evita que las moléculas de acetil-CoA de cadena larga
penetren a la mitocondria. De esta manera, la -oxidación puede detenerse
por falta de sustrato, y la biosíntesis de ácidos grasos puede llevarse a cabo.
La actividad de la acetil-CoA carboxilasa disminuye a medida que descienden
las concentraciones de citrato y acetil-CoA. Las moléculas de acetil-CoA de
cadena larga compiten con el citrato por los centros alostericos de la enzima.
La unión a estos sitios de moléculas de acetil-CoA de cadena larga causa la
despolimerizacion e inactivación del complejo. A medida que aumenta la
longitud de la cadena de acetil-CoA, es mayor su afinidad por los centros
alostericos de la acetil-CoA carboxilasa. En consecuencia la biosíntesis de
ácidos grasos es controlada por un mecanismo de retroinhibicion, en el que
interviene el producto final de la vía metabólica.
La palmitoil-CoA, que es el producto final de la reacción catalizada por el acido
graso sintasa, bloquea la actividad de varias enzimas relacionadas con la
biosíntesis de ácidos grasos; entre estas las siguientes destacan:

1. Acetil-CoA carboxilasa.
2. Acido graso sintasa.
3. Las que participan en el transporte mitocondrial de ácidos
tricarboxillicos.
4. Citrato sintasa.
5. Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Cuando la acetil-CoA carboxilasa se inhibe, la concentración de malonil-CoA en

el citosol disminuye. Así, la carnitina aciltransferesa I puede llevar acabo su
acción catalítica, y las moléculas de acetil-CoA de cadena larga se transfieren a
la matriz mitocondrial, donde se tiene lugar la -oxidación de los ácidos
grasos.
Tambien, el metabolismo de los ácidos grasos puede regularse
hormonalmente. El glucagon inhibe la acetil-CoA carboxilasa por la fosforilación
catalizada por medio de la proteincinasa depende de 3’, 5’-AMP-cíclico (AMPc).
Una fosfatasa desfosforila y reactiva a la acetil-CoA carboxilasa.

El glucagon estimula la actividad de lipasas que hidrolizan triacilgliceroles por

medio de una cascada enzimática similar. La actividad de lipasas se inhibe por
la acción de la lipasa-fosfato fosfatasa o de la fosfodiesterasa del AMPc,
activada por la insulina.
La acetil-CoA carboxilasa de plantas y bacterias no es regulada por citrato ni
por el ciclo de fosforilación-desfosforilacion. La enzima en la planta se activa
mediante un aumento de pH estromal y de la concentración de Mg 2 + , ambos
mecanismos se presentan en el proceso de iluminación de la planta. Las
bacterias no usan los triacilgliceroles como materia de reserva energética. La
función mas importante de la síntesis de ácidos grasos en E. coli, es la de
proporcionar precursores para los lípidos de membrana. La regulación de este
proceso es compleja, involucrando ciertos nucleótidos de guanina que
coordinan el crecimiento celular con la formación de membrana. De la misma
manera otras enzimas de la vía metabólica de la síntesis de ácidos grasos son
reguladas. El complejo de la piruvato deshidrogenasa y la citrato liasa, que son
enzimas que generan acetil-CoA, son activadas por la insulina, mediante su
fosforilación, utilizando una cascada enzimática.
La insulina y el glucagon se liberan en respuesta a las concentraciones
sanguíneas de glucosa muy altas (insulina), o muy bajas (glucagon).