FARMACOLOGIA DEL

DOLOR

EDINSON SALDAÑA ROJAS

¿Cuáles son los mediadores del
dolor?

¿Cuáles son los las etapas de la

transmisión del dolor?

¿Cuáles es el mecanismo de acción

de los AINEs?
DOLOR
Sensación o
experiencia, subjetiva,
personal e
intransferible, de
carácter desagradable
asociada a lesión
tisular real o potencial
DOLOR
El dolor es una experiencia muy compleja
que tiene múltiples dimensiones:
• Dimensión cultural y social
• Edades
• Vertiente personal, debido a sus
características biológicas (niveles de
endorfina, particularidades del sistema
de transmisión del dolor y psicológicas)
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
CLASIFICACIÓN DEL DOLOR
DOLOR AGUDO
El DOLOR AGUDO es la consecuencia
inmediata de la activación de los sistemas
nociceptivos por una noxa. Tiene función de
protección biológica (alarma a nivel del tejido
lesionado). Los síntomas psicológicos son
escasos y limitados a una ansiedad leve.
Es un dolor de naturaleza nociceptiva y
aparece por la estimulación química,
mecánica o térmica de nociceptores
específicos.
DOLOR CRÓNICO
El DOLOR CRONICO, no posee una función
protectora, y más que un síntoma se considera
como una enfermedad. Es un dolor
persistente que puede autoperpetuarse por
un tiempo prolongado después de una lesión,
e incluso, en ausencia de ella. Suele ser
refractario a los tratamientos y se asocia a
importantes síntomas psicológicos.
DOLOR NOCICEPTIVO
El dolor nociceptivo es la consecuencia de una lesión
somática o visceral.

DOLOR NEUROPATICO
El dolor neuropatico es el resultado de una lesión y alteración
de la transmisión de la información nociceptiva a nivel del
sistema nervioso central o periférico. Una de sus
características es la presencia de alodinia, que es la aparición
de dolor frente a estímulos que habitualmente no son
dolorosos.
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
FISIOLOGÍA DEL DOLOR
FISIOLOGIA DEL DOLOR
Existen niveles de integración creciente donde la
información nociceptiva es procesada de forma
organizada y sometida al control de los sistemas
individuales.
Entre el lugar donde se produce la agresión y la
percepción de dicho daño se producen una serie de
procesos neurofisiológicos. Que colectivamente se
denominan nocicepción:
• Transducción
• Transmisión
• Modulación
• Percepción
TRANSDUCCIÓN
Proceso por el cual el estimulo nocivo periférico se
transforma en un estímulo eléctrico.

TRANSMISIÓN
Propagación del impulso nervioso hasta los nervios
sensoriales del SNC.
MODULACIÓN
Capacidad que tienen los sistemas analgésicos
endógenos de modificar la transmisión del impulso
nervioso, fundamentalmente inhibiendo en las astas
posteriores de la medula

PERCEPSIÓN
Proceso final en el que los tres primeros interactúan con
una serie de otros fenómenos individuales, crean la
experiencia subjetiva y emocional denominada dolor
MEDIADORES DEL DOLOR

(Péptido relacionado
con el gen de la
calcitonina)
MEDIADORES DEL DOLOR
Las sustancias que intervienen en el proceso de la
nocicepción y de la inflamación pueden tener tres
orígenes:
1. De las células dañadas: 𝐻+ , ATP y Calicreina
2. De las células inflamatorias: los macrófagos (citocinas
como el TNF o interleucinas), los mastocitos
(histamina y serotonina) y las plaquetas (serotonina)
3. De los propios nociceptores: se liberan péptidos
como la sustancia P, sustancia relacionada con el gen
de la calcitonina (SRGC) y neurocinina A.
(Péptido relacionado con el gen de la calcitonina)
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
CLASIFICACIÓN DE LOS AINEs
CLASIFICACIÓN
según su estructura química
CLASIFICACIÓN
según grupo químico
CLASIFICACIÓN
según grupo químico
CLASIFICACIÓN
según grupo químico
CLASIFICACIÓN
según estructura
La mayoría de los tratamientos
antiinflamatorios se basan en la inhibición de
la vía de los eicosanoides, así como los
productos de síntesis a partir del ácido
araquidónico proveniente de los fosfolípidos
de las membranas celulares. Suelen
sintetizarse rápidamente, actuar y degradarse
en el sitio donde ocurre la agresión.
En el siguiente esquema pueden verse algunos
efectos fisiológicos de alguno de ellos
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
Se basa en la
inhibición de la
enzima
ciclooxigenasa
(COX). Como
consecuencia se
inhibe la formación
de prostaglandinas
(particularmente
PGE, y PGL) a partir
del ácido
araquidónico.
Se han identificado
dos isoformas de esta
enzima: COX-1 Y
COX-2.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los AINEs bloquean la COX
al ligar enlaces de
hidrógeno a la arginina
polar en posición 120.
Para explicar la selectividad
de los AINEs, parece crítica
la presencia de un
aminoácido clave en la
posición 523 de estas
enzimas, concretamente la
Isoleucina para COX-1 y la
Valina COX-2.
MECANISMO DE ACCIÓN
La COX-1, enzima constitutiva en casi todos los tejidos, pero
muy especialmente en el riñón y en el tracto gastrointestinal.
Su actividad tiene que ver con la participación de las PGs y los
TXs en el control de funciones fisiológicas; así, es responsable
de proteger el epitelio gástrico, de proteger el funcionalismo
renal y de agregar las plaquetas.

La COX-2, enzima inducible, parece manifestarse en algunas

células bajo el efecto inductor de determinados estímulos
como algunos mediadores químicos de la inflamación, por lo
tanto, mantiene los mecanismos inflamatorios y amplifica las
señales dolorosas que surgen en las áreas de inflamación.
FUNCIONES DE LA COX
La COX-1, participa en diversas funciones celulares reguladas
por las prostaglandinas . Entre sus principales intervenciones
figura la mediación de la agregación plaquetaria, la fisiología
reproductora, la protección de la mucosa gástrica y,
posiblemente funciones centrales.

También la COX-2, tiene numerosas funciones fisiológicas, así

participa en la respuesta del epitelio digestivo a bacterias
patógenas o diversas lesiones, el mantenimiento de la
función renal (particularmente en la perfusión), en el
embarazo y el parto y posiblemente en procesos integradores
centrales y la nocicepción.
CLASIFICACIÓN
según su grado de selectividad
FUNCIONES DE LA COX
La COX-1, participa en diversas funciones celulares reguladas
por las prostaglandinas . Entre sus principales intervenciones
figura la mediación de la agregación plaquetaria, la fisiología
reproductora, la protección de la mucosa gástrica y,
posiblemente funciones centrales.

También la COX-2, tiene numerosas funciones fisiológicas, así

participa en la respuesta del epitelio digestivo a bacterias
patógenas o diversas lesiones, el mantenimiento de la
función renal (particularmente en la perfusión), en el
embarazo y el parto y posiblemente en procesos integradores
centrales y la nocicepción.
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO
DESEADOS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

• Efectos gastrointestinales
• Reacciones adversas renales (alteración de la hemodinámica
renal e insuficiencia renal)
• Reacciones cutáneas (fenómenos de hipersensibilidad,
urticaria o eritema multiforme)
• Neurológicas (cefaleas, tinnitus)
• Hepáticas (elevación de enzimas hepáticas)
• Cardio-vasculares
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS
HEPATOTOXÍCIDAD
La popularidad del paracetamol como antipirético y
analgésico seguro y eficaz ha aumentado en el último tiempo.
Por coincidencia la hepatotoxicidad también esta en aumento.
En los Estados Unidos y en el Reino Unido, la toxicidad por
paracetamol se estima que representó el 50% del total de
intoxicaciones por medicamentos.
La hepatotoxicidad por ácido acetilsalicílico es dosis
dependiente. Las mujeres jóvenes con transtornos tales como
fiebre reumática y artritis reumatoide juvenil parecen tener
un riesgo más alto. .
La dipirona no parce provocar hepatotoxicidad
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

SINDROME DE REYE
Se genera en ´niños entre 4 y 16
años, durante la exposición a
aspirina durante la enfermedad
precedente (varicela, enfermedad
respiratoria o gastrointestinal)
No se halló ninguna asociación
entre el empleo de paracetamol y
síndrome de reye.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

NEFROPATÍA
La COX-2 se forma en el riñón y es
inhibida tanto por los clásicos AINEs
como por los inhibidores
específicos. Esta inhibición es
probablemente responsable a
menos en parte de los de edemas
periféricos vistos en algunos
estudios.
La nefropatía por analgésicos se
caracteriza por necrosis papilar y
enfermedad tubular intersticial
crónica.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

REACCIONES HEMATOLÓGICAS
Se han publicado varios casos de anemia hemolítica en
personas con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
expuestos a ácidos acetilsalicílico y paracetamol. También
dipirona(metamizol), sin ninguna prueba, aparece en las listas
de los libros de textos sobre medicamentos que provocan este
transtorno. No demostrado.
La relación de causalidad entre los derivados de la pirazolona
y la agranulocitosis ha sido bien establecida.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES
Los mecanismos por los cuales se generan las complicaciones
al emplear AINEs es debido al que al ser ácidos débiles en el
contacto con el medio ácido gástrico adquiren protones,
convirtiéndose en una forma protónica, no ionizada,
altamente liposoluble, que atraviesa fácilmente la capa de
moco y las membranas plasmáticas. En el interior celular
(alcalino) los AINEs se ionizan (liberan 𝐻 + ) convirtiéndose en
formas ionizadas hidrosolubles que no difunden fácilmente a
través de la membrana y quedan atrapadas en el interior
celular
EFECTOS FARMACOLÓGICOS NO DESEADOS

COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES
Al inhibirse la isoenzima COX-1, encargada de la síntesis de
las prostaglandinas, el daño se producirá en tres niveles:
• PREEPITELIAL: Disminuye la secreción y viscosidad del
moco, los fosfolípidos de membrana y la hidrofobicidad, así
como la síntesis de bicarbonato.
• EPITELIAL: disminuye la proliferación celular e inhibe la
formación de factores de crecimiento plaquetario
• POSTEPITELIAL: disminuyendo el flujo vascular, produciendo
adhesión leucocitaria y aumentando los radicales libres y la
síntesis de leucotrienos.
FARMACOLOGÍA DEL
DOLOR
FARMACOLOGÍA DE LOS AINES
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Con absorción muy rápida, estando en relación

con el pH del medio, aumentada por la existencia
de aclorhidria y disminuida por la presencia de
alimentos.
Niveles plasmáticos, entre 1 y 2 horas.
Volumen de distribución para el AAS: 0,15-0,2
L/kg y de 0,13 L/kg para el ácido salicílico.
V1/2 para el AAS de 15-20 min ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Eliminación: Vía renal; 50 -70% como ácido
salicilúrico, 10-20% como glucorónidos fenólicos,
5-10% como derivados acídicos, 1-5% como ácido
gentísico y 10% como ácido alicilico.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Antiinflamatoria, 4g/día
Antipirética, cuando la temperatura se encuentra patológicamente elevada
Analgésica, en dolores como cefaleas, dolores auriculares, musculares,… 1-
3g/día
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
EFECTOS ADVERSOS
IBUPROFENO

ibuprofeno
ácido 2-(4-isobutil fenil) propiónico
IBUPROFENO
EFECTOS ADBERSOS
IBUPROFENO
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
NAPROXENO
NAPROXENO
EFECTOS ADBERSOS
DICLOFENACO SÓDICO
DICLOFENACO SÓDICO
EFECTOS ADBERSOS
KETOROLACO
KETOROLACO
EFECTOS ADBERSOS
PARACETAMOL

USOS CLÍNICOS
PARACETAMOL
EFECTOS ADBERSOS
CELECOXIB
CELECOXIB
EFECTOS ADBERSOS
¿Cuáles son los mediadores del
dolor?

¿Cuáles son los las etapas de la

transmisión del dolor?

¿Cuáles es el mecanismo de acción

de los AINEs?
GRACIAS