Dopamina

La dopamina es un neurotransmisor producido por una amplia variedad de animales,

incluidos tanto los seres vertebrados como los invertebrados. Es el neurotransmisor más

importante del sistema nervioso central de los mamíferos y participa en la regulación de

diversas funciones como la conducta motora, el estado de ánimo o la afectividad. Se

genera en el sistema nervioso central, es decir, en el cerebro de los animales, y forma

parte de las sustancias conocidas como catecolaminas. Las catecolaminas son un grupo

de neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo y que incluyen tres sustancias

principales: la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina. Estas tres sustancias son

sintetizadas a partir del aminoácido tirosina y pueden ser producidas en las glándulas

suprarrenales (unas estructuras de los riñones) o en las terminaciones nerviosas de la

neurona.

La dopamina se genera en múltiples partes del cerebro, especialmente en la sustancia

negra, y cumple funciones de neurotransmisión en el sistema nervioso central, activando

los cinco tipos de receptores dopaminérgicos: D1, D2, D3, D4 y D5.

Farmacodinamia:

La dopamina catecolamina simpaticomimética precursora de la norepinefrina que actúa

como un neurotransmisor en el sistema nervioso central estimulando directamente los

receptores adrenérgicos del sistema nervioso simpático, e indirectamente, provocando la

liberación de norepinefrina. A diferencia de la epinefrina y la norepinefrina, también

actúa estimulando los receptores dopaminérgicos. Sus efectos principales se localizan a

nivel cardiovascular y renal.

La nomenclatura actual define cuatro tipos principales de receptores (D1, D2, D3, D4).

 D1: están ampliamente distribuidos en las zonas del sistema nervioso central con

sinapsis dopaminérgicas: sustancia negra, cuerpo estriado, amígdala, núcleo

caudado, putamen

También se encuentra en las arterias renales, mesentéricas, coronarias y cerebrales. Su

estimulación por dosis bajas produce vasodilatación en zonas correspondientes.

 D2: en el sistema nervioso central, se localizan sobre las membranas

postsinápticas de las neuronas del cuerpo estriado, sistema mesolímbico, área

postrema (vómitos), adenohipófisis, membrana presináptica de las neuronas

noradrenérgicas.

Su estimulación por la dopamina inhibe la liberación de la noradrenalina.

 D3: se trata de autorreceptores situados en las dendritas o en la membrana

presináptica de las neuronas dopaminérgicas.

 D4: estos receptores se localizan en el cuerpo estriado, la hipófisis y el sistema

mesolímbico.

Los receptores dopaminérgicos se reparten en dos categorías funcionales:

 Los receptores postsinápticos, cuya activación por la dopamina transmite el

impulso nervioso, y

 Los autorreceptores situados en los cuerpos celulares de las dendritas o las

terminaciones presinápticas.

Estas últimas contribuyen a la regulación de la síntesis y de la liberación de dopamina.

La dopamina actúa tanto en los receptores dopaminérgicos como en los

adrenorreceptores, dando una respuesta cardiovascular compleja.

 A bajas dosis, 5 ug/kg/min, se activan los receptores dopaminérgicos D1 causando

una disminución en las resistencias vasculares e incrementan levemente el GC.

  A dosis intermedia de 5-10 g/kg/min se activan los betaadrenorreceptores

ocasionando incremento del GC y frecuencia cardiaca; además inhiben la

recaptación de NE en las terminaciones nerviosas presinápticas.

 A dosis altas de 10-20 ug/kg/min, la dopamina actúa principalmente en los

receptores alfa adrenérgicos, ocasionando vasoconstricción periférica.

Farmacocinética

Las propiedades vasoconstrictoras imposibilitan su administración por vía subcutánea e

intramuscular. Es inactiva por vía oral y se metaboliza rápidamente en el organismo, por

mecanismos similares a los de epinefrina; su tiempo de vida media es 2 min. Se excreta

una parte como productos de la noradrenalina, ya que la dopamina es su precursora; otra

parte importante lo hace como productos metabólicos directos.

 Forma farmacéutica: Ampollas de 200 mg en 5 ml.

 Efectos farmacológicos hemodinámicos:

A bajas concentraciones incrementa la filtración glomerular, el flujo renal y la

excreción de sodio al actuar sobre receptores dopaminérgicos. A concentraciones

moderadas actúa sobre los receptores beta 1 adrenérgicos, produciendo efecto

inotrópico positivo. A dosis mayores a 10 mcg/kg/minuto, aumenta la resistencia

vascular sistémica (por estímulo de los receptores alfa 1 y adrenérgicos).

 Indicaciones

Shock cardiogénico y shock séptico, edema de pulmón asociado a hipotensión o

con mala repuesta a tratamiento habitual. Bloqueo AV avanzado como puente a

MP intravenoso (clase IIb).

  Contraindicaciones y precauciones:

El uso de dopamina está contraindicado en la feocromocitoma. Se debe tener

cuidado en pacientes con taquiarritmias, hipoxia, hipercapnia, acidosis en

enfermedad vascular como el Raynaud.

 Reacciones adversas:

Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas, vómitos, cefalea, taquicardia,

arritmias e hipertensión. La extravasación local puede producir necrosis tisular y

requiere tratamiento con una infusión local de fentolamina. Reacciones raras con

las infusiones prologadas incluyen gangrena de los dedos.

 Posología:

Diluir 2 ampollas en 250 cc de SSF e iniciar perfusión para dosis dopaminérgica

en un paciente de 70 kg a 6-8 mL/h. Ajustar las dosis al peso y según el efecto que

se desea conseguir.

o 0.5-5 mcg/kg/minuto: dosis dopaminérgica.

o 5-10 mcg/kg/minuto: dosis inotrópica.

o 10-20 mcg/kg/minuto: dosis vasopresora.

Dobutamina

La dobutamina es un fármaco inotrópico positivo que se utiliza por vía intravenosa.

Aunque la dobutamina es estructuralmente similar a la dopamina y a otras catecolaminas,

la dobutamina es un compuesto sintético con propiedades farmacológicas diferentes,

incluyendo inotropismo, cronotropismo, y vasodilatación. A diferencia de la dopamina,

este fármaco no afecta a los receptores dopaminérgicos, aunque la producción de orina

puede aumentar secundaria al aumento del gasto cardíaco.

Farmacodinamia:

La dobutamina es un agonista de los receptores beta-1-adrenérgicos, con efectos

estimulantes beta-2 y alfa-1, aunque menores. Sus efectos agonistas sobre el receptor

beta-1 adrenérgico son los predominantes con los que la dobutamina aumenta la

contractilidad miocárdica y el volumen sistólico con efectos cronotrópico modestos, lo

que ocasiona un aumento del gasto cardíaco. Los efectos hemodinámicos secundarios de

la dobutamina incluyen disminuciones de la resistencia vascular sistémica (postcarga) y

de la presión de llenado ventricular (precarga). La presión arterial sistólica es

generalmente aumentada como consecuencia del aumento de volumen sistólico, a pesar

de que a presión arterial diastólica y la presión arterial media se mantienen generalmente

sin cambios en pacientes normotensos. El aumento de la contractilidad miocárdica resulta

en un aumento del flujo sanguíneo coronario y, por tanto, del consumo de oxígeno del

miocardio. A diferencia de la dopamina, dobutamina no afecta a los receptores

dopaminérgicos, ni da lugar a la liberación de norepinefrina de las terminaciones

nerviosas simpáticas. La producción de orina puede aumentar, sin embargo, secundaria a

un aumento del gasto cardíaco. Desde el punto de vista electrofisiológico, la dobutamina

puede facilitar la conducción AV, particularmente en pacientes con fibrilación auricular

concomitante.

Farmacocinética:

la dobutamina se administra mediante infusión intravenosa continua. El inicio de la

acción se produce en unos 2 minutos, aunque la actividad farmacodinámica máxima se

puede retrasar hasta 10 minutos. La semivida plasmática de la dobutamina es de unos 2

minutos. El fármaco se metaboliza en el hígado enzimáticamente por la catecol-O-

metiltransferasa y por glucuronidación a metabolitos inactivos. La excreción se produce

principalmente por el riñón en forma de metabolitos y conjugados.

 Forma farmacéutica:

Solución inyectable: Ampollas de 250 mg em 5 ml.

 Efectos farmacológicos hemodinámicos:

La dobutamina es un agonista selectivo de los receptores b-1 por lo que tiene

actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y

cronotrópico.

Vasodilatador potente con la consecuente disminución en la presión telediastólica

ventricular izquierda.

 Indicaciones:

Shock cardiogénico en IAM, edema de pulmón asociado a hipotensión o con mala

repuesta a tratamiento habitual, suele asociarse con dopamina.

 Contraindicaciones y precauciones:

La dobutamina esta contraindicada en pacientes con estenosis sub-aórtica

hipertrófica idiopática y en pacientes con hipersensibilidad demostrada a la droga.

 Reacciones adversas:

Puede incrementar el shunt intrapulmonar. Con enfermedad coronaria puede

precipitar angina. Taquicardia, fibrilación auricular, hipotensión inicial.

 Posología:

Se diluyen 2 ampollas (500 mg) en 250 cc de SSF y se inicia perfusión continua

a una velocidad de 8-10 mL/h, ajustando según respuesta hasta 25.30 mL/h para

unos rangos de dosis de 2 - 15 μg/kg/min. Puede presentarse hipotensión inicial.

Bibliografía

Gratacós, M. (s.f.). lifeder.com. Obtenido de https://www.lifeder.com/dopamina/

infomed. (s.f.). Formulario Nacional de Medicamentos. Obtenido de

http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=596

Manual de fármacos de urgencia. (s.f.). Obtenido de http://clientes.entorno-

digital.com/clientes/bayer/salud/farm_urg/DOPAMINA.htm