Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal

Neuroimunoendocrinologia

2017
Nature Reviews Immunology 5, 243-251 (March 2005)
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig 13.1. 2005
Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig 13.2. 2005
EsImulação de neurônios liberadores de CRH

Cálcio induz liberação

de vesículas contendo
CRH

CRH induz a transcrição de mais CRH

Estresse Especificidade da Resposta

Expressão de receptores de CRH no PVN dorsomedial (neurônios

CRH) e no núcleo supra óIco dependo do Ipo de estresse

Restrain: contenção
i.p. HS: hipertonic saline injecIon
WD: water deprivaIon SON: liberação de ADH, controle hídrico
Cálcio induz liberação de vesículas
contendo CRH
 Hipotálamo

Levy BH, Tasker JG - Front Cell Neurosci (2012)

Glândulas adrenais
Glândulas adrenais
 Córtex Adrenal – 3 camadas
3 grupos de hormônios (esteroidais)
Capsule

Zona
Mineralocorticóides
glomerulosa Aldosterona aldosterona

Zona
fasciculata
Cortisol Glicocorticóides
Corticosterona
• cortisol
• corticosterona
Zona Andrógenos
reticularis
Andrógenos adrenais
androstenediona

Medulla
Medula Adrenal
Capsule

Zona
glomerulosa

Zona
fasciculata
Cortex

Zona
reticularis

medula adrenal

Medulla
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Glândulas adrenais
Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig 13.4. 2005
Liberação do colesterol na membrana da mitocôndria
outro passo limitante...

CYP11A
CH3
Colesterol Pregnenolona
Colesterol C O

HO
HO HO

StAR Mitocôndria
steroidogenic acute regulatory protein
 17-αhidroxiprogesterona
colesterol ð pregnenolona
progesterona
Cholesterol

HO

Cholesterol side
chain cleavage CH3 CH3

C O C O
Hydroxylation OH

HO HO
Pregnenolone 17α-hydroxypregnenolone

Dehydrogenation Dehydrogenation

CH3
CH3
C O
C O
Hydroxylation OH

O
O Progesterone
17α-hydroxyprogesterone
 Reações que ocorrem na adrenal e em
outros tecidos produtores de esteróides
COLESTEROL

PREGNENOLONA 17-OH PREG. DHEA

PROGESTERONA 17-OH PROG. ANDROSTENEDIONEA

DEOXiCORTICOSTERONA DEOXiCORTISOL Testosterona

CORTICOSTERONA CORTISOL estradiol

Reações que Reações que

ALDOSTERONA ocorrem unicamente ocorrem fora da
na glândula adrenal glândula adrenal.

Vias biossintéticas distintas para cada hormônio

ACTH e glicocorIcóide
Ritmos circadiano e ultradiano
Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig 13.1. 2005
 Inflamação sistêmica

CRF: corIcotropinin-releasing factor

Ratos tratados com soro normal de coelho

ou com anIcorpo contra CRF de coelho,
injetados ou não com IL-1 de humano.

ACTH: adrenocorIcotropic hormone

Berkenbosch et al., Science, 238, 524-526, 1987

 Inflamação sistêmica

Aumento de CRH, aumento de ACTH, aumento corIcosterona

Inflamação sistêmica

Decurso temporal na produção de glicocorIcóides

AIvadores imunológicos
do HPA
AIvadores imunológicos do HPA
GlicocorIcóides - Funções
Metabolismo energé1co Manutenção do tônus muscular dos
vasos sanguíneos
•  Aumento de disponibilidade
energéIca •  Melhor circulação sanguínea
•  Quebra de proteínas para serem
transformadas em glicose no ngado;
•  Quebra de gordura corporal – •  CONTROLE IMUNOLÓGICO
disponibilização de energia par o
corpo

Balanço hídrico

•  Aumenta a reabsorção de sódio e
água pelos rins . Atua em sinergismo
com a aldosterona.
Efeitos dos glicocorticóides sobre células imune
Efeitos dos GlicocorIcóides nas Células Imunes

PBMCs: peripheral blood monuclear cells

Tratamento: LPS
Incubação: 24 horas

Inibição da expressão de citocinas inflamatórias

Franchimont et al 1997.
Efeitos dos glicocorticóides sobre células imune
 Ações Biológicas de Glicocorticóides durante períodos de estresse

Mobilização de
estoques de energia

por estimular
gliconeogênese
lipólise
Ações Biológicas dos Hormônios da Medula da adrenal
Resposta imediata ao estresse
Nature Neuroscience 15, 669–674 (2012)
Antunes-Rodrigues, Moreira, Elias, Castro. Neuroendocrinologia Básica e Aplicada, Fig 15.2. 2005
Funcionamento normal do eixo HPA
 Alteração do funcionamento do eixo HPA pode levar a
quadro fisiopatológicos

hrp://www.cnsforum.com/educaIonalresources/imagebank/neurochemical_pathways/hpa_dpn_dpn_3