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PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL

Protocolo de manejo de la carcinomatosis


peritoneal
R. Molina Villaverdea,c,d,*, A. Gutiérrez Calvob y M. Álvarez-Mon Sotoa,c,d
Servicios de aEnfermedades del Sistema Inmune y Oncología y bCirugía General. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España. cUnidad
Asociada I+D al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (Centro Nacional de Biotecnología). Madrid. España. dDepartamento de Medicina. Universidad de Alcalá.
Alcalá de Henares. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen


- Carcinomatosis peritoneal
Concepto. La carcinomatosis peritoneal (CP) incluye toda la diseminación tumoral que afecta a la serosa
- Quimioterapia intraperitoneal peritoneal y las estructuras anatómicas vecinas.
- Hipertermia
Manifestaciones clínicas. Suele manifestarse de forma muy diversa y tiene un marcado mal pronóstico.
Tratamiento. El tratamiento habitual de la CP es paliativo mediante el uso de quimioterapia sistémica
asociada o no a la cirugía. El tratamiento multidisciplinar con cirugía radical, quimioterapia intraperito-
neal e hipertermia ha conseguido, en algunos casos, un aumento de supervivencia y ha supuesto uno de
los últimos avances en el tratamiento del cáncer metastático.

Keywords: Abstract
- Peritoneal carcinomatosis Management protocol for peritoneal carcinomatosis
- Intraperitoneal chemotherapy
- Hyperthermia Concept. Peritoneal carcinomatosis (CP) includes all tumor spread affecting the peritoneal serosa and
surrounding anatomical structures.
Clinical manifestations. Usually it manifests very differently and has a bad prognosis.
Treatment. The usual treatment is palliative systemic chemotherapy with or without surgery. The
multidisciplinary treatment with radical surgery, intraperitoneal chemotherapy and hyperthermia, in some
cases, increased survival and has been one of the last advances in the treatment of metastatic cancer.

Generalidades de la carcinomatosis mores, como el mesotelioma peritoneal y el carcinoma sero-


so de la superficie peritoneal2.
peritoneal En Europa, se calculan más de 400.000 nuevos pacientes/
año con cáncer colorrectal (CCR), en los que se detecta una
El término carcinomatosis peritoneal (CP) incluye toda la CP coincidiendo con el diagnóstico del tumor primario en el
diseminación tumoral que afecta, de forma localizada o ma- 10% de los pacientes. En el 10-35% de los pacientes que
siva, la serosa peritoneal y las estructuras anatómicas vecinas. recidivan después del tratamiento de un CCR la recidiva es
El término CP fue utilizado por primera vez por Simpson, exclusivamente peritoneal.
en 1931, para describir la diseminación peritoneal de una En el cáncer gástrico (CG), la CP suele ser frecuente,
neoplasia avanzada de ovario1. incluso en las fases iniciales de la enfermedad, observándose
Mayoritariamente, se origina en tumores gastrointestina- durante la cirugía en el 15-50% de los pacientes.
les y ginecológicos, asociada o no a otra expresión tumoral Los sarcomas son tumores con una incidencia aproxima-
metastásica. El peritoneo también puede ser el origen de tu- da de 2-3 casos por cada 100.000 habitantes/año. Solo el
30% de los sarcomas se localizan en la cavidad abdominal, y
un porcentaje escaso de ellos inicia el proceso de metástasis
*Correspondencia de forma exclusiva en el peritoneo, dando lugar a la denomi-
Correo electrónico: mvraq@hotmail.com nada sarcomatosis peritoneal.

Medicine. 2017;12(32):1941-4 1941


ENFERMEDADES ONCOLÓGICAS (II)

TABLA 1
Criterios de sospecha y diagnóstico Índice de carcinomatosis peritoneal (ICP)

La CP suele manifestarse de forma muy diversa, desde esca- Regiones Tamaño


sos implantes milimétricos adyacentes al tumor primario, O Mesogastrio 0 No tumor
hasta la ocupación de todo el abdomen y la pelvis por masas 1 Hipocondrio derecho 1 < 0,5
tumorales voluminosas. La mayoría de los pacientes con CP 2 Epigastrio 2 0,5-5 cm
evolucionan hacia la obstrucción intestinal, la formación de 3 Hipocondrio izquierdo 3 > 5 cm o confluente
ascitis, la caquexia tumoral o la combinación de todas ellas. 4 Vacío izquierdo
La incidencia de la CP es difícil de establecer con segu- 5 Fosa ilíaca izquierda
6 Hipogastrio
ridad, debido a las limitaciones diagnósticas. La ecografía, la
7 Fosa ilíaca derecha
tomografía computadorizada (TC), la resonancia magnética
8 Vacío derecho
y la tomografía por emisión de positrones (PET) son sensi-
9 Yeyuno proximal
bles para diagnosticar las recidivas viscerales, retroperitonea- 10 Yeyuno distal
les y algunos signos indirectos de CP, pero no detectan la 11 Íleon proximal
enfermedad peritoneal infracentimétrica. 12 Íleon distal
La TC es una exploración fácil de realizar. Posee gran
valor en el diagnóstico de los tumores primarios y en las re-
cidivas que afectan a los órganos sólidos y el retroperitoneo, La dificultades para el reclutamiento de pacientes con pre-
pero presenta limitaciones para identificar los pequeños im- sentaciones clínicas muy variadas y el complejo proceso de
plantes peritoneales, especialmente los localizados en intesti- homogeneización de cada uno de los elementos que constitu-
no delgado, hojas mesentéricas y sistema porta. yen un tratamiento complejo, especialmente la cirugía, además
La PET/TC posee baja sensibilidad en tumores menores de los problemas para que los pacientes acepten ser asignados
de 1 cm, pobre especificidad y limitaciones para detectar los a una rama de tratamiento paliativo frente a las posibilidades
tumores de bajo grado o en aquellas lesiones predominante- de un tratamiento potencialmente curativo, condicionan la
mente mucinosas como el pseudomixoma peritoneal. Se sue- realización de estudios prospectivos controlados. Por ello, la
le utilizar para descartar las afectaciones tumorales extraab- mayoría de la información existente sobre el tratamiento mul-
dominales que contraindican el tratamiento radical de la CP. tidisciplinar proviene de estudios no controlados.
La laparoscopia es un método efectivo para realizar el Actualmente, el tratamiento multidisciplinar de la CP
diagnóstico, establecer la localización y la extensión de la en- está considerado como el tratamiento de referencia para el
fermedad peritoneal y determinar la histología tumoral, pero pseudomixoma peritoneal y el mesotelioma maligno perito-
presenta limitaciones técnicas3. neal, y se recomienda en las CP secundarias a CCR. Existe
El volumen y la distribución de la CP deben ser evalua- un amplio consenso para su uso en pacientes seleccionados
dos y cuantificados pre y operatoriamente. El sistema más con neoplasias de ovario platino resistentes y en algunos ca-
utilizado es el índice de cáncer peritoneal que describe 13 sos de sarcomatosis peritoneal6.
regiones anatómicas, dividiendo la cavidad abdominal en 9 En el CG, el papel del tratamiento multidisciplinar está
regiones y el intestino delgado en otras 4. Puntúa cada re- en curso de evaluación, al igual que en los infrecuentes tu-
gión de 0 a 3 puntos, según el tamaño tumoral. La puntua- mores primarios serosos del peritoneo y los aún más raros
ción máxima es de 394,5 (tabla 1). psammocarcinomas y tumores desmoplásicos de células pe-
queñas que afectan a pacientes jóvenes.
El tratamiento multidisciplinar, que consta de tres tipos de
Medidas terapéuticas actuaciones terapéuticas diferentes pero de aplicación conjun-
y secuenciación de empleo ta, solo permite obtener beneficios clínicos cuando cada una
de las terapias se utilizan de forma estricta, ordenada y com-
El tratamiento habitual de la CP es de índole paliativo me- pleta: cirugía radical, QT intraperitoneal e hipertermia7,8.
diante el uso de quimioterapia (QT) sistémica asociada o no
a la cirugía. Tradicionalmente, desde el punto de vista tera-
péutico, la CP se ha considerado como un estadio tumoral Cirugía radical
IV no diferenciable de otras localizaciones metastásicas. La
cirugía como tratamiento único en la CP se asocia, indepen- La cirugía radical en la CP es posible gracias a una estrategia
dientemente de la extensión inicial de la enfermedad y de la quirúrgica descrita por Sugarbaker que denominó procedi-
radicalidad quirúrgica, a una nueva recidiva peritoneal. mientos de peritonectomía, y constituye un elemento tera-
Es excepcional que un paciente diagnosticado de CP y péutico fundamental en el tratamiento multidisciplinar de la
sometido a cualquier tipo de tratamiento paliativo perma- CP. Los procedimientos de peritonectomía permiten elimi-
nezca vivo a los 5 años del tratamiento. nar el tumor macroscópico presente en las serosas peritonea-
En los últimos años, se ha incrementado el interés por la les, además de la exéresis de las vísceras y estructuras vecinas
diseminación peritoneal de los tumores, debido a los mejores infiltradas en profundidad por el tumor. Solo es necesario
resultados clínicos conseguidos con los tratamientos multi- extirpar el peritoneo y las estructuras visiblemente afectadas
modales y a los recientes conocimientos sobre el desarrollo y por el tumor, preservando el peritoneo sano como elemento
el crecimiento peritoneal de las neoplasias. protector de la diseminación tumoral.

1942 Medicine. 2017;12(32):1941-4


PROTOCOLO DE MANEJO DE LA CARCINOMATOSIS PERITONEAL

En las CP extensas o limitadas pero de gran volumen pue- mioterápico a las células tumorales, pero tiene el inconvenien-
de ser necesario realizar exéresis multiviscerales y/o amplias te de que produce mayores efectos adversos sistémicos,
resecciones intestinales, en ocasiones multisegmentarias, segui- permite la compartimentación y el secuestro localizado de los
das de las anastomosis digestivas correspondientes. La afecta- quimioterápicos, favorece la infección, las complicaciones loca-
ción tumoral de una parte importante del intestino delgado les intraabdominales y la obstrucción intestinal, además de las
puede limitar o impedir la realización de la cirugía radical. complicaciones propias del uso de catéteres intraabdominales.
Además de la afectación extensa y/o multisegmentaria
del intestino, existen otros hallazgos operatorios que com- Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica
prometen o limitan la citorreducción completa en los pa- La asociación del calor a la QT intraperitoneal potencia el
cientes con CP, como la afectación grosera del peritoneo efecto terapéutico regional de algunos quimioterápicos y
visceral del hilio hepatobiliar, la retracción completa del me- provoca un shock tóxico directo sobre las células tumorales.
senterio y/o la afectación masiva ganglionar retroperitoneal9. Esta aplicación combinada de tratamiento regional recibe el
nombre de quimiohipertermia peritoneal (HIPEC, del in-
glés hyperthermic intraperitoneal chemotherapy).
Quimioterapia intraperitoneal Algunos estudios realizados con animales demuestran que
la quimiohipertermia ofrece un mayor beneficio terapéutico
La QT administrada de forma regional pretende alcanzar que la hipertermia o la QT intraperitoneal administradas ais-
concentraciones altas de un agente citotóxico en tumores lo- ladamente. La hipertermia in vitro provoca la destrucción
calizados en un punto determinado del organismo. Adminis- de las células tumorales cuando se alcanzan temperaturas de
trada por vía intraperitoneal, permite realizar un tratamiento 43ºC. Las células sanas resisten temperaturas de hasta 45ºC.
muy intensivo de los tumores localizados en la cavidad abdo- Existen dos modalidades de aplicación de la HIPEC que
minal en relación con la dosis de fármacos utilizada. explicamos a continuación
Los quimioterápicos utilizados por vía intraperitoneal La técnica descrita por Sugarbaker, denominada técnica
varían según el tumor primario que origina la CP. Las molé- abierta o coliseum, es la más extendida. Consiste en la admi-
culas más utilizadas son el 5-FU, mitomicina C, doxorubici- nistración de la HIPEC con el abdomen abierto. El ciruja-
na, cisplatino, paclitaxel, gemcitabina, etopósido, bleomicina, no, después de la eliminación completa de la enfermedad
metotrexato, melfalán, interferón, oxaliplatino e irinotecán. tumoral peritoneal, administra la solución de quimioterápi-
Los fármacos que actúan a nivel intraperitoneal pueden ser cos a la temperatura adecuada y la distribuye homogénea-
administrados de forma aislada o en combinación (tabla 2). mente por toda la cavidad abdominal durante todo el tiem-
Las modalidades de administración de la QT intraperito- po de exposición previsto. Finalizado este baño abdominal
neal varían según el momento de administración de los fár- de quimioterápicos se aspira el mismo y se realizan las su-
macos y la forma de aplicarlos en la cavidad abdominal. El turas digestivas.
máximo beneficio citotóxico se consigue cuando se utiliza La otra modalidad, denominada técnica cerrada, aplica la
inmediatamente después de la cirugía, antes del «atrapamien- HIPEC una vez han finalizado todos los tiempos quirúrgicos
to» celular tumoral por la fibrina y de la compartimentación y cerrando momentáneamente el abdomen para la administra-
de la cavidad abdominal por las adherencias quirúrgicas. ción, a vientre cerrado, de la quimiohipertermia. Con esta mo-
dalidad de HIPEC se pretende incrementar la penetración del
Quimioterapia intraperitoneal posoperatoria inmediata quimioterápico en el tumor mediante una mayor presión ab-
Cuando la QT intraperitoneal se administra entre los días 0 dominal provocada por volúmenes de solución de quimioterá-
y 5 del postoperatorio inmediato, recibe el nombre de qui- picos superiores a los utilizados en la técnica abierta.
mioterapia intraperitoneal postoperatoria inmediata (EPIC, No existe ningún estudio que demuestre si una u otra
del inglés early postoperative intraperitoneal chemotherapy). La modalidad de administración de la HIPEC aporta un mayor
EPIC se inicia después de la extirpación del tumor, lo que beneficio clínico a los pacientes10,11.
permite arrastrar y eliminar la fibrina y los restos microscó- La cirugía radical junto con la QT intraperitoneal tiene
picos celulares de la cavidad abdominal, que a continuación un uso cada vez mayor en el tratamiento de la CP de origen
se baña homogéneamente con la solución de quimioterápi- apendicular, colónico y peritoneal primario con estudios en
cos. La solución acumulada durante 24 horas se retira diaria- los que se demuestra beneficio tanto en la calidad de vida
mente mediante varios catéteres dispuestos en localizaciones como en la supervivencia de los pacientes. Está en evaluación
anatómicas establecidas. en el caso de CP de origen gástrico y tiene algunas indicacio-
Con la EPIC se administran varios ciclos de QT intraperi- nes concretas en la de origen ovárico. En la figura 1 se pro-
toneal que incrementan las posibilidades de exposición del qui- pone un algoritmo de tratamiento para la CP de origen di-
gestivo, que es en la que hay una mayor evidencia.
TABLA 2 Los procedimientos quirúrgicos requeridos para la cito-
Esquemas de quimioterapia intraperitoneal más utilizados
rreducción efectiva son largos, mórbidos y requieren de la
Cáncer gástrico: cisplatino 25 mg/m2/l + mitomicina C 3,3 mg/m2 experiencia del equipo quirúrgico12.
Cáncer colorrectal: mitomicina C 40 mg dosis total (30 + 10) Es necesaria una correcta política en la acreditación de
Mesotelioma: cisplatino 50 mg/m2 + adriamicina 15 mg/m2 centros que garanticen la multidisciplinariedad del manejo y
Pseudomixoma: cisplatino + adriamicina
la aplicación adecuada de los conocimientos actuales para
Cáncer de ovario: cisplatino 50-75 mg/m2 + adriamicina 15 mg/m2
seguir avanzando en este tipo de tratamiento.

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ENFERMEDADES ONCOLÓGICAS (II)

Carcinoma peritoneal de origen digestivo

Única localización Otras localizaciones metastásicas

ICP Valorar tratamiento sistémico


según tipo de tumor y estado
general del paciente

< 13 > 13

Selección de pacientes

Candidato No candidato

Citorreducción y QT ip

PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL

Fig. 1. Algoritmo terapéutico de la carcinomatosis peritoneal de origen digestivo.


ICP: índice de carcinomatosis peritoneal; QT: quimioterapia.

Responsabilidades éticas ✔
2. Lifante JC, Glehen O, Cotte E. Natural history of peritoneal carcinoma-
tosis from digestive origin. En: CeelenW, editor. Peritoneal carcinomato-
sis: a multidisciplinary approach. New York: Springer; 2007. p. 119-29.
Protección de personas y animales. Los autores declaran ✔
3. r Pomel C, Appleyard T, Gouy S, Rouzier R, Elias D. The role of
laparoscopy to evaluate candidates for complete cytoreduction of
que para esta investigación no se han realizado experimentos peritoneal carcinomatosis and hyperthermic intraperitoneal che-
motherapy. Eur J Surg Oncol. 2005;31:540-3.
en seres humanos ni en animales.

4. Jacques P, Sugarbaker PH. Clinical research methodologies in diagnosis
and staging of patients with peritoneal carcinomatosis. Cancer Treat Res.
1996;82:359-74.
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artículo no aparecen datos de pacientes. ✔
5. Tentes AA. Peritoneal Cancer Index: a prognostic indicator of survival in
advanced ocarian cancer. Eur J Surg Oncol. 2003;29:69-73.

6. rr Barrios P, Ramos I, Escayola C, Martin M. Implementación y
desarrollo de un programa de tratamiento de la carcinomatosis pe-
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los ritoneal en Cataluña. Indicaciones y resultados clínicos con la técni-
autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pa- ca de Sugarbaker. Barcelona: Agència d’Avaluació de Tecnologia i
Recerca Mèdiques. Servei Català de la Salut. Departament de Salut.
cientes. Generalitat de Catalunya; 2009.

7. Raue W, Tsilimparis N, Langelotz C, Rau B, Schwenk W, Hartmann J, et
al: Initial results after implementation of a multimodal treatment for pe-
ritoneal malignancies. Acta Chir Belg. 2011;111:68-72.
Conflicto de intereses ✔
8. rr González-Moreno S, González-Bayon LA, Ortega-Pérez G.
Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Rationale and techni-
que. World J Gastrointest Oncol. 2010;2:68-75.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. ✔
9. r Esquivel J, Sticca R, Sugarbaker P, Levine E, Yan TD, Alexander
R, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal
chemotherapy in the management of peritoneal surface malignicies
of colonic origin: a consensus statement. Society of Surgical Onco-
Bibliografía logy. Ann Surg Oncol. 2007;14:128-33.

10. Goere D, Malka D, Tzanis D, Gava V, Boige V, Eveno C, et al. Is there a
possibility of a cure in patients with colorectal peritoneal carcinomatosis
r Importante rr Muy importante amenable to complete cytoreductive surgery and intraperitoneal che-
motherapy? Ann Surg. 2013;257:1065-71.
✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión ✔
11. rr Loggie BW, Thomas P. Gastrointestinal cancers with peritoneal

✔ ✔ Guía de práctica clínica


carcinomatosis. Surgery and hyperthermic intraperitoneal che-
Ensayo clínico controlado motherapy. Oncology. 2015;29:515-21.
✔ Epidemiología ✔
12. r Losa F, Barrios P, Salazar R, Torres-Melero J, Benavides M, Mas-
suti T, et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemothera-
py for treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal ori-

1. Simpson JA. Implantation peritoneal carcinomatosis of ovarian origin.
Am J Pathol. 1931;7:423-43.
gin. Clin Transl Oncol. 2014;16:128-40.

1944 Medicine. 2017;12(32):1941-4

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