Hay potenciales eléctricos através de las membranas en todas las célulasdel cuerpo.

Las
célulasnerviosas y musculares, generan impulsoselectroquímicos rápidoscambiantes en sus
membranas, estos impulsos transmiten señales a través de las membranas de los nerviosy
músculos. En otros tipos de células, como las célulasglandulares, macrófagos y células ciliadas, los
cambioslocales de los potenciales de membrana también activanfunciones de las células. Los
potenciales de membrana que se generan tanto en reposocomo durante la acción en las células
nerviosas y musculares.

Física básica de los potenciales de membrana

Potenciales de membrana provocados por difusión

«Potencial de difusión» producido por una diferencia de concentración iónica a

los dos lados de la membrana.

En la figura 5-LA la concentración de potasioes grande dentro de la membrana de una fibra

nerviosa, peromuy bajafuera de la misma. En este caso lamembrana es permeable a los iones
potasio, pero no a ningúnotro ion. Debido al gran gradiente de concentración de potasiodesde el
interior hacia el exterior hay una intensa tendenciaa que cantidades adicionales de iones potasio
difundan haciafuera a través de la membrana. A medida que lo hacen transportancargas eléctricas
positivas hacia el exterior, generandode esta manera electropositividad fuera de la membrana
yelectronegatividad en el interior debido a los aniones negativosque permanecen detrás y que no
difunden hacia fuera conel potasio. En un plazo de 1 ms la diferencia de potencial entre el interior
y exterior, “potencial de difusión”, se hace lo suficientemente grande como para bloquear la
difusión adicional neta de potasio hacia el exterior, a pesar del elevado gradiente de
concentración iónica de potasio. En la fibra nerviosa normal del mamífero la diferencia de
potencial necesaria es de aproximadamente 94 mV, con negatividad en el interior de la membrana
de la fibra.

La figura 5-1B muestra el mismo fenómeno que la figura5-L4, pero esta vez con una concentración
elevada de iones sodio fuera de la membrana y una concentración baja de sodio dentro. Estos
iones también tienen carga positiva. Esta vezla membrana es muy permeable a los iones sodio,
aunque es impermeable a todos los demás iones. La difusión de los iones sodio de carga positiva
hacia el interior crea un potencial demembrana de polaridad opuesta al de la figura 5-LA, con
negatividad en el exterior y positividad en el interior. Una vez másel potencial de membrana se
hace lo suficientemente elevado en un plazo de milisegundos como para bloquear la ulterior
difusión neta de iones sodio hacia el interior; sin embargo, esta vez, en la fibra nerviosa del
mamífero, el potencial es de aproximadamente 61 m V positivos en el interior de la fibra. Así, en
las dos partes de la figura 5-1 vemos que una diferencia de concentración de iones a través de una
membrana puede, en condiciones adecuadas, crear un potencial de membrana. Los rápidos
cambios de los potenciales de membrana durante la transmisión de los impulsos nerviosos y
musculares se deben a la aparición de estos potenciales de difusión rápidamente cambiantes.
Figura 5-1 A.POTENCIALES DE DIFUSION

Establecimiento de un potencial de «difusión» através de la membrana de una fibra nerviosa,

producido por la difusiónde iones potasio desde el interior de la célula hacia el exteriora través de
una membrana que es permeable selectivamentesólo al potasio, Establecimiento de un «potencial
de difusión»cuando la membrana de la fibra nerviosa sólo es permeable a losiones
particularessodio. Obsérvese que el potencial de la membrana internaes negativo cuando
difunden los iones potasio y positivo cuandodifunden los iones sodio debido a los gradientes de
concentración opuestos de estos dos iones.

Relación del potencial de difusión con la diferencia de concentración:

Potencial de Nernst. El nivel delpotencial de difusión a través de una membrana que se

oponeexactamente a la difusión neta de un ion particular a través dela membrana se denomina
potencial de Nernst para ese ion,La magnitud deeste potencial de Nernst viene determinada por el
cocientede las concentraciones de ese ion específico en los dos ladosde la membrana. Cuanto
mayor es este cociente, mayor esla tendencia del ion a difundir en una dirección y, por
tanto,mayor será el potencial de Nernst necesario para impedir ladifusión neta adicional.Ecuación
de Nernst, para calcular el potencialde Nernst para cualquier ion univalente a la
temperaturacorporal normal (37°C):FEM (milivoltios): ± 61 x Log Concentración interior' ' a
Concentración exterior donde FEM es la fuerza electromotriz

Cuando se utiliza esta fórmula habitualmente se asumeque el potencial del líquido extracelular
que está fuera de lamembrana se mantiene a un nivel de potencial cero, y que elpotencial de
Nernst es el potencial que está en el interior dela membrana. Además, el signo del potencial es
positivo (+) siel ion que difunde desde el interior hacia el exterior es un ion negativo, y es negativo
(-) si el ion es positivo. Así, cuando la concentración de iones potasio positivos en el interior es10
veces mayor que la del exterior, el logaritmo de 10 es 1, demodo que se calcula que el potencial
de Nernst es de -61 mVen el interior de la membrana

.Cálculo del potencial de difusión cuando lamembrana es permeable a

varios iones diferentes Cuando una membrana es permeable a varios iones diferentes,el
potencial de difusión que se genera depende de tresfactores:

1) la polaridad de la carga eléctrica de cada uno de los iones

2) la permeabilidad de la membrana (P) a cada unode los iones

3) las concentraciones (C) de los respectivosiones en el interior (i) y en el exterior (e) de la

membrana. Así,la fórmula siguiente, que se denomina ecuación de Goldmano ecuación de
Goldman-Hodgkin-Katz, da el potencial demembrana calculado en el interior de la membrana
cuando participan dos iones positivos univalentes, sodio (Na1') y potasio (K+), y un ion negativo

univalente, cloruro (CL).

Los iones sodio, potasio y cloruro son los iones más importantes que participan en la generación
delos potenciales de membrana en las fibras nerviosas y musculares,así como en las células
neuronales del sistemanervioso.El gradiente de concentración de cada uno de estosiones a través
de la membrana ayuda a determinar el voltajedel potencial de membrana.Segundo, el grado de
importancia de cada uno de los ionesen la determinación del voltaje es proporcional a la
permeabilidadde la membrana para ese ion particular. Es decir, sila membrana tiene una
permeabilidad cero para los ionespotasio y cloruro, el potencial demembrana está dominado

58totalmente por el gradiente de concentración de los ionessodio de manera aislada, y el

potencial resultante será igual alpotencial de Nernst para el sodio. Lo mismo se puede aplicara los
otros dos iones si la membrana se hiciera permeableselectivamente para uno u otro de manera
aislada.Tercero, un gradiente positivo de concentración iónicadesde el interior de la membrana
hacia el exterior produceelectronegatividad en el interior de la membrana. La razónde esto es que
el exceso de iones positivos difunde hacia elexterior cuando su concentración es mayor en el
interior queen el exterior. Esto desplaza cargas positivas hacia el exterior,aunque deja los aniones
negativos no difusibles en el interior,creando de esta manera electronegatividad en el interior.
Seproduce el efecto contrario cuando hay un gradiente de union negativo. Por ejemplo, un
gradiente del ion de clorurodesde el exterior hacia el interior produce negatividad enel interior de
la célula porque el exceso de iones cloruro decarga negativa difunde hacia el interior, a la vez que
dejan losiones positivos no difusibles en el exterior.Cuarto, como se explica más adelante, la
permeabilidad delos canales de sodio y de potasio experimenta cambios rápidosdurante la
transmisión de un impulso nervioso, mientrasque la permeabilidad de los canales de cloruro no se
modificamucho durante este proceso. Por tanto, los cambios rápidosde la permeabilidad al sodio y
el potasio son los principalesresponsables de la transmisión de las señales en las neuronas,que es
el tema de la mayor parte del resto de este capítulo.

Medición del potencial de membrana

figura 5-2 muestra una pipeta pequeña llena de una soluciónde electrólitos. La pipeta se inserta en
la membrana celularhasta el interior de la fibra. Después se coloca otro electrodo,denominado
«electrodo indiferente», en el líquido extracelular,y se mide la diferencia de potencial entre el
interior yexterior de la fibra utilizando un voltímetro adecuado. Estevoltímetro es un aparato
electrónico muy sofisticado quepuede medir voltajes pequeños a pesar de la resistencia
muyelevada al flujo eléctrico a través de la punta de la micropipeta,que tiene un diámetro luminal
habitualmente menorde 1 |xm y una resistencia mayor de un millón de ohmios.Para registrar los
cambios rápidos del potencial de membranadurante la transmisión de los impulsos nerviosos
elmicroelectrodo se conecta a un osciloscopio, mV)
 Figura 5-2 Medición del potencial de membrana de una fibra
nerviosa utilizando un microelectrodo.

Fibra nerviosa

Figura 5-3 Distribución de los iones carga positiva y negativa enel líquido extracelular que rodea a
una fibra nerviosa y en el líquidodel interior de la fibra; la alineación de las cargas negativasa lo
largo de la superficie interna de la membrana y de lascargas positivas a lo largo de la superficie
externa.

La parte inferior muestra los cambios súbitos de potencial de membrana que seproducen en las
membranas de los dos lados de la fibra.

La parte inferior de la figura 5-2 muestrael potencial eléctricoque se mide en cada punto de la
membrana de la fibranerviosa o cerca de la misma, comenzando en el lado izquierdode la figura y
desplazándose hacia la derecha. Siempre queel electrodo esté fuera de la membrana del nervio el
potencialque se registra es cero, que es el potencial del líquidoextracelular. Después, a medida
que el electrodo de registroatraviesa la zona de cambio de voltaje en la membrana celular
(denominada capa de dipolo eléctrico) el potencial disminuye bruscamente hasta -9 0 mV. Al
moverse a través delinterior de la fibra el potencial permanece en un nivel establede -9 0 mV,
aunque vuelve a cero en el momento en el que atraviesa la membrana en el lado opuesto de la
fibra.

Para generar un potencial negativo en el interior de lamembrana sólo se debe transportar hacia
fuera un númerosuficiente de iones positivos para generar la capa de dipoloeléctrico en la propia
membrana. Todos los demás iones delinterior de la fibra nerviosa pueden ser positivos o
negativos,como se muestra en la parte superior de la figura 5-3. Portanto, se debe transferir un
número increíblemente pequeñode iones a través de la membrana para establecer el «potencialen
reposo» normal de -9 0 mV en el interior de la fibranerviosa; esto significa que sólo se debe
transferir entre1/3.000.000 a 1/100.000.000 del número total de cargas positivasdel interior de la
fibra. Además, un número igual depequeño de iones positivos que se mueven desde el
exteriorhacia el interior de la fibra puede invertir el potencial desde-9 0 mV hasta tanto como +35
mV en tan sólo 1/10.000 desegundo. El desplazamiento rápido de los iones de esta maneraorigina
las señales nerviosas que se analizan en secciones posteriores de este capítulo.

Potencial de membrana en reposo de los nervios

El potencial de membrana en reposo de las fibras nerviosasgrandes cuando no transmiten señales

nerviosas es deaproximadamente -90 mV. Es decir, el potencial en el interiorde la fibra es 90 mV
más negativo que el potencial dellíquido extracelular que está en el exterior de la misma. Enlos
siguientes párrafos se explican las propiedades de transportede la membrana en reposo de los
nervios para el sodioy el potasio, así como los factores que determinan el nivel deeste potencial en
reposo.

Transporte activo de los iones sodio y potasio a través de la membrana:

la bomba sodio-potasio
(Na+-K+).
En primer lugar, recordemos del capítulo 4 que todas las membranas celulares del cuerpo tienen
una potentebomba Na+-IC que transporta continuamente iones sodiohacia el exterior de la célula
e iones potasio hacia el interior,como se señala en el lado izquierdo de la figura 5-4.
Además,obsérvese que se trata de una bomba electrógena porque sebombean más cargas
positivas hacia el exterior que hacia elinterior (tres iones Na+ hacia el exterior por cada dos
ionesI<+ hacia el interior), dejando un déficit neto de iones positivosen el interior; esto genera un
potencial negativo en elinterior de la membrana celular.La bomba Na+-IC también genera grandes
gradientesde concentración para el sodio y el potasio a través dela membrana nerviosa en reposo.
Estos gradientes son los siguientes:

Fuga de potasio y de sodio a través de la membrana nerviosa. El lado

derecho de la figura 5-4 muestrauna proteína del canal, a veces denominada «dominio de porosen
tándem», canal de potasio o canal de «fuga» de potasio Canales de «fuga» K

Figura 5-4 Características funcionales de la bomba Na+-K* y delos canales de «fuga» K+. ADP,
difosfato de adenosina; ATP, trifosfatode adenosina. En los canales de «fuga» K+ también se
pierden algunos iones Na+ en la célula, pero estos canales son mucho más permeables a K+.

59 (K+), en la membrana nerviosa a través de la que pueden escapar iones potasio incluso en una
célula en reposo. La estructurabásica de los canales de potasio se describió en el capítulo4 (fig. 4-
4). Estos canales de fuga de I<+ también pueden dejarque se pierdan algunos iones de sodio pero
los canales sonmucho más permeables al potasio que al sodio, normalmenteaproximadamente
100 veces más permeables. Como se analizamás adelante, esta diferencia de permeabilidad es un
factorclave para determinar el nivel del potencial de membrana enreposo normal.

Origen del potencial de membranaen reposo normal

La figura 5-5 muestra los factores importantes que establecenel potencial de membrana en reposo
normal de -9 0 mV.
Son los siguientes

Figura 5-5 Establecimiento de potenciales de membrana en

reposoen las fibras nerviosas en tres condiciones: A. Cuando el potencialde membrana está
producido totalmente sólo por la difusión depotasio. B. Cuando el potencial de membrana está
producido porla difusión de los iones sodio y potasio. C. Cuando el potencial demembrana está
producido por la difusión de los iones sodio y potasiomás el bombeo de estos dos iones por la
bomba Na+-K+.

Contribución del potencial de difusión de potasio.En la figura 5-5^4 partimos del

supuesto de que el único movimientode iones a través de la membrana es la difusión deiones
potasio, como se muestra por los canales abiertos entrelos símbolos del potasio (IC) en el interior
y el exterior dela membrana. Debido al elevado cociente de los iones potasioentre el interior y el
exterior, 35:1, el potencial de Nernstque corresponde a este cociente es de -9 4 mV porque el
logaritmo de 35 es 1,54, y 1,54 multiplicado por -61 mV es -9 4 mV. Por tanto, si los iones potasio
fueran el único factorque genera el potencial en reposo, el potencial en reposo enel interior de la
fibra sería igual a -9 4 mV, como se muestraen la figura.

Contribución de la difusión de sodio a través dela membrana nerviosa. La

figura 5-55 muestra la adiciónde la ligera permeabilidad de la membrana nerviosaa los iones sodio,
producida por la minúscula difusión delos iones sodio a través de los canales de fuga de IC-Na+.
Elcociente de los iones sodio desde el interior hasta el exteriorde la membrana es de 0,1, y esto da
un potencial de Nernstcalculado para el interior de la membrana de +61 mV. Pero,como también
se muestra en la figura 5-55, el potencial deNernst para la difusión de potasio es de -9 4 mV.
¿Cómointeraccionan ambos entre sí y cuál será el potencial resultante?Esto se puede responder
utilizando la ecuación deGoldman que se ha descrito previamente. Intuitivamente sepuede ver
que, si la membrana es muy permeable al potasiopero sólo ligeramente permeable al sodio, es
lógico quela difusión del potasio contribuya mucho más al potencialde membrana que la difusión
del sodio. En la fibra nerviosanormal la permeabilidad de la membrana al potasio
esaproximadamente 100 veces mayor que la permeabilidadal sodio. Utilizando este valor en la
ecuación de Goldmanse obtiene un potencial en el interior de la membrana de-8 6 mV, que es
próximo al potencial del potasio que se muestra en la figura.

Contribución de la bomba Na+-K+En la figura 5-5C se muestra que la bomba Na+-I<+

proporciona una contribuciónadicional al potencial en reposo. En esta figura haybombeo continuo
de tres iones sodio hacia el exterior porcada dos iones potasio que se bombean hacia el interior
dela membrana. El hecho de que se bombeen más iones sodiohacia el exterior que iones potasio
hacia el interior da lugara una pérdida continua de cargas positivas desde el interiorde la
membrana; esto genera un grado adicional de negatividad (aproximadamente -4m V más) en el
interior ademásdel que se puede explicar por la difusión de manera aislada.Por tanto, como se
muestra en la figura 5-5C, el potencial demembrana neto cuando actúan todos estos mecanismos
a lavez es de aproximadamente -90 mV.

En resumen, los potenciales de difusión aislados que producela difusión del sodio y del potasio
darían un potencial de membrana de aproximadamente -86 mV, casi todo determinadopor la
difusión de potasio. Además, se generan -4mV adicionales al potencial de membrana por la acción
continuade la bomba de Na+-k+ electrógena, generándose un potencialneto de membrana de -90
mV.

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Potencial de acción nervioso Las señales nerviosas se transmiten mediante potenciales

deacción que son cambios rápidos del potencial de membrana que se extienden rápidamente a lo
largo de la membrana dela fibra nerviosa. Cada potencial de acción comienza con uncambio súbito
desde el potencial de membrana negativo enreposo normal hasta un potencial positivo y después
terminacon un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el potencial negativo. Para conducir una
señal nerviosa el potencialde acción se desplaza a lo largo de la fibra nerviosa hasta quellega al
extremo de la misma.La parte superior de la figura 5-6 muestra los cambios quese producen en la
membrana durante el potencial de acción,con transferencia de las cargas positivas hacia el interior
dela fibra en el momento de su inicio y el regreso de las cargaspositivas al exterior al final del
mismo. La parte inferiormuestra gráficamente los cambios sucesivos del potencial demembrana
durante unas pocas diezmilésimas de segundo,ilustrando el inicio explosivo del potencial de acción
y larecuperación, que es casi igual de rápida.Las sucesivas fases del potencial de acción son
lassiguientes.

Fase de reposo. Este es el potencial de membrana enreposo antes del comienzo del
potencial de acción. Se diceque la membrana está «polarizada» durante esta fase debidoal
potencial de membrana negativo de -90 mV que está presente. Milisegundos

Figura 5-6 Potencial de acción típico registrado por el métodoque se muestra en la parte superior

de la figura.

Fase de despolarización. En este momento la membranase hace súbitamente muy

permeable a los iones sodio,lo que permite que un gran número de iones sodio con cargapositiva
difunda hacia el interior del axón. El estado «polarizado» normal de -90 mV se neutraliza
inmediatamentepor la entrada de iones sodio cargados positivamente, y el potencial aumenta
rápidamente en dirección positiva. Estose denomina despolarización. En las fibras nerviosas
grandesel gran exceso de iones sodio positivos que se muevenhacia el interior hace que el
potencial de membrana realmentese «sobreexcite» más allá del nivel cero y que se hagaalgo
positivo. En algunas fibras más pequeñas, así comoen muchas neuronas del sistema nervioso
central, el potencialsimplemente se acerca al nivel cero y no hay sobreexcitaciónhacia el estado
positivo.
Fase de repolarización. En un plazo de algunas diezmilésimasde segundo después de que
la membrana se hayahecho muy permeable a los iones sodio, los canales de sodiocomienzan
acerrarse y los canales de potasio se abren másde lo normal. De esta manera, la rápida difusión de
los ionespotasio hacia el exterior restablece el potencial de membranaen reposo negativo
normal.Esto se denomina repolarizaciónde la membrana.Para explicar más en detalle los factores
que producentanto la despolarización como la repolarización se describiránlas características
especiales de otros dos tipos de canalestransportadores que atraviesan la membrana nerviosa:
loscanales de sodio y de potasio activados por el voltaje.

Canales de sodio y potasio activados por el voltaje

El actor necesario en la producción tanto de la despolarización como de la repolarización de la

membrana nerviosadurante el potencial de acción es el canal de sodio activadopor el voltaje. Un
canal de potasio activado por el voltajetambién tiene una función importante en el aumento de la
Rapidez de la repolarización de la membrana. Estos dos canalesactivados por el voltaje tienen una
función adicional a lade la bomba Na*-K* y de los canales de fuga IC.

Canal de sodio activado por el voltaje: activación e inactivación del canal

La parte superior de la figura 5-7 muestra el canal de sodioactivado por el voltaje en tres estados
distintos. Este canaltiene dos compuertas, una cerca del exterior del canal, denominadocompuerta
de activación, y otra cerca del interior,denominada compuerta de inactivación. La parte
superiorizquierda de la figura representa el estado de estas dos compuertasen la membrana en
reposo normal, cuando el potencialde membrana es de -9 0 mV. En este estado la compuertade
activación está cerrada, lo que impide la entrada de ionessodio hacia el interior de la fibra a través
de estos canales desodio.

Activación del canal de sodio. Cuando el potencial demembrana se hace menos

negativo que durante el estadode reposo, aumentando desde -9 0 mV hacia cero,
finalmentealcanza un voltaje (habitualmente algún punto entre -7 0 y-5 0 mV) que produce un
cambio conformacional súbito enla activación de la compuerta, que bascula totalmente hasta

Deplata-clorurodeplata

Figura 5-7 Características de los canales de sodio (superior) ypotasio (inferior) activados por el
voltaje, que muestra la activacióne inactivación sucesivas de los canales de sodio y la activación
tardíade los canales de potasio cuando el potencial de membrana cambiadesde el valor negativo
en reposo normal a un valor positivo.La posición de abierta. Esto se denomina estado activado;
durante este estado los iones sodio pueden atravesar el canal, aumentando la permeabilidad de la
membrana al sodio hasta500 a 5.000 veces.

Inactivación del canal de sodio. La parte superiorderecha de la figura 5-7 muestra un

tercer estado del canal desodio. El mismo aumento de voltaje que abre la compuertade activación
también cierra la compuerta de inactivación.Sin embargo, la compuerta de inactivación se cierra
algunasdiezmilésimas de segundo después de que se abra la compuertade activación. Es decir, el
cambio conformacional quehace bascular la compuerta de inactivación hacia el estadocerrado es
un proceso algo más lento que el cambio conformacionalque abre la compuerta de activación. Por
tanto,después de que el canal de sodio haya permanecido abiertodurante algunas diezmilésimas
de segundo se cierra la compuertade inactivación y los iones sodio ya no pueden pasarhacia el
interior de la membrana. En este punto el potencial de membrana comienza a recuperarse de
nuevo haciael estado de membrana en reposo, lo que es el proceso derepolarización.Otra
característica importante de la inactivación del canalde sodio es que la compuerta de inactivación
no se abre denuevo hasta que el potencial de membrana se normaliza ocasi a valores de reposo.
Por tanto, en general el canal desodio no se puede abrir de nuevo sin que antes se repolaricela
fibra nerviosa.

Canal de potasio activado por el voltaje y su activación La parte inferior de la

figura 5-7 muestra el canal de potasioactivado por el voltaje en dos estados: durante el estadode
reposo (izquierda) y hacia el final del potencial de acción(derecha). Durante el estado de reposo la
compuerta delcanal de potasio está cerrada, lo que impide que los ionespotasio pasen a través de
este canal hacia el exterior. Cuandoel potencial de membrana aumenta desde -9 0 mV haciacero,
este voltaje produce una apertura conformacional dela compuerta y permite el aumento de la
difusión de potasiohacia fuera a través del canal. Sin embargo, debido a la ligerademora de la
apertura de los canales de potasio, en su mayor parte, se abren al mismo tiempo que están
comenzando acerrarse los canales de sodio debido a su inactivación. Por tanto, la disminución de
la entrada de sodio hacia la célula y elaumento simultáneo de la salida de potasio desde la célula
secombinan para acelerar el proceso de repolarización, lo queda lugar a la recuperación completa
del potencial de membranaen reposo en otras pocas diezmilésimas de segundo.

Método de investigación para medir el efecto del voltajesobre la

apertura y el cierre de los canales activados porel voltaje: la «pinza de
voltaje». La investigación originalque llevó al conocimiento cuantitativo de los canales de sodio
yde potasio fue tan ingeniosa que les valió el premio Nobel a loscientíficos responsables, Hodgkin
y Huxleçy. La esencia de estosestudios se muestra en las figuras 5-8 y 5-9.

La figura 5-8 muestra un aparato experimental

denominadopinza de voltaje, que se utiliza para medir el flujo de iones a travésde los diferentes
canales. Cuando se utiliza este aparato seinsertan dos electrodos en la fibra nerviosa. Uno de ellos
sirvepara medir el voltaje del potencial de membrana y el otro paraconducir corriente eléctrica
hacia el interior o el exterior de lafibra nerviosa. Este aparato se utiliza de la siguiente forma:
elinvestigador decide qué voltaje quiere establecer en el interiorde la fibra nerviosa. Después se
ajusta la porción electrónica delElectrodode voltajeFigura 5-8 Método de la «pinza de voltaje»
para estudiar el flujode iones a través de canales específicos.Canal de Na+Canal de K+0 1 2Tiempo
(milisegundos)

Figura 5-9 Cambios típicos de la conductancia de los

canalesde los iones sodio y potasio cuando el potencial de membranaaumenta súbitamente desde
el valor en reposo normal de -90 mVhasta un valor positivo de +10mV durante 2 ms. Esta figura
muestraque los canales de sodio se abren (activan) y después se cierran(inactivan) antes del final
de los 2 ms, mientras que los canalesde potasio sólo se abren (activan), y la velocidad de apertura
esmucho más lenta que la de los canales de sodio.Filtro deNa+ selectividad Na+

62 aparato al voltaje deseado y esto inyecta automáticamente electricidadpositiva o negativa a

través del electrodo de corriente a

la velocidad necesaria para mantener el voltaje, que se mide conel electrodo de voltaje, al nivel
que ha establecido el operador.Cuando se aumenta súbitamente este potencial de membranacon
esta pinza de voltaje desde -90 mV a cero se abren los canalesde sodio y potasio activados por el
voltaje, y los iones sodioy potasio comienzan a pasar a través de los canales. Para contrarrestarel
efecto de estos movimientos iónicos sobre el ajustedeseado del voltaje intracelular se inyecta
automáticamente corrienteeléctrica a través del electrodo de corriente de la pinza devoltaje para
mantener el voltaje intracelular al nivel cero establenecesario. Para conseguirlo la corriente que se
inyecta debeser igual al flujo neto de corriente que pasa a través de los canalesde la membrana,
aunque de polaridad inversa. Para medircuánto flujo de corriente está produciéndose en cada
instante elelectrodo de corriente se conecta a un osciloscopio que registrael flujo de corriente,
como se muestra en la pantalla del osciloscopio de la figura 5-8. Finalmente, el investigador ajusta
lasconcentraciones de los iones a niveles distintos a los normalestanto en el interior como en el
exterior de la fibra nerviosa yrepite el estudio. Esto se puede hacer con facilidad cuando seutilizan
fibras nerviosas grandes que se han extraído de algunosinvertebrados, especialmente el axón
gigante de calamar, que enalgunos casos tiene hasta 1 mm de diámetro. Cuando el sodio esel
único ion difusible que hay en las soluciones del interior y delexterior del axón de calamar, la pinza
de voltaje mide el flujo decorriente sólo a través de los canales de sodio. Cuando el potasioes el
único ion difusible, sólo se mide el flujo de corriente a travésde los canales de potasio.Otro
método para estudiar el flujo de iones a través de un tipoindividual de canal es bloquear un tipo
de canal cada vez. Porejemplo, los canales de sodio se pueden bloquear por una
toxinadenominada tetrodotoxina aplicándola al exterior de la membranacelular en la que están
localizadas las compuertas de activacióndel sodio. Por el contrario, el ion tetmetilamonio bloquea
los canalesde potasio cuando se aplica al interior de la fibra nerviosa.

La figura 5-9 muestra los cambios típicos de la conductanciade los canales de sodio y de potasio
activados por el voltajecuando se aumenta súbitamente el potencial de membranamediante la
utilización de la pinza de voltaje desde -90 mV hasta+10mVy luego, 2 ms después, de nuevo hasta -
90mV. Obsérvesela apertura súbita de los canales de sodio (la fase de activación)en un plazo de
una pequeña fracción de milisegundo despuésde aumentar el potencial de membrana hasta el
valorpositivo. Sin embargo, durante el siguiente milisegundo aproximadamente,los canales de
sodio se cierran automáticamente(fase de inactivación).Obsérvese la apertura (activación) de los
canales de potasio. Se abren lentamente y alcanzan su estado totalmente abierto sólo después de
que se hayan cerrado casi completamentelos canales de sodio. Además, una vez que los canalesde
potasio están abiertos, permanecen abiertos durante todala duración del potencial de membrana
positivo y no se cierrande nuevo hasta que el potencial de membrana ha disminuido denuevo
hasta un valor negativo.

Resumen de los fenómenos que causan el potencial de acción

La figura 5-10 muestra de manera resumida los fenómenos secuenciales que se producen durante
el potencial de accióny poco después del mismo. La parte inferior de la figura muestra los cambios
de la conductancia de la membrana alos iones sodio y potasio. Durante el estado de reposo, antes
Milisegundos

Figura 5-10 Cambios de la conductancia al sodio y al

potasio durante el transcurso del potencial de acción. La conductancia alsodio aumenta varios
miles de veces durante las primeras fasesdel potencial de acción, mientras que la conductancia al
potasio aumenta sólo aproximadamente 30 veces durante las últimas fases del potencial de acción
y durante un breve períodoposteriormente.(Estas curvas se han construido a partir de la teoría
quese presentó en artículos de Hodgkin y Huxley, aunque extrapoladadel axón de calamar para
aplicarla a los potenciales de membranade las fibras nerviosas grandes de mamíferos.)de que
comience el potencial de acción, la conductancia a losiones potasio es 50 a 100 veces mayor que la
conductanciaa los iones sodio. Esto se debe a una fuga mucho mayor deiones potasio que sodio a
través de los canales de fuga. Sinembargo, al inicio del potencial de acción se activan
instantáneamentelos canales de sodio y dan lugar a un aumento dela conductancia al sodio de
5.000 veces. Después el procesode inactivación cierra los canales de sodio en otra fracción
demilisegundo. El inicio del potencial de acción también produceactivación por el voltaje de los
canales de potasio, haciendoque empiecen a abrirse más lentamente una fracción demilisegundo
después de que se abran los canales de sodio. Al final del potencial de acción, el retorno del
potencial de membrana al estado negativo hace que se cierren de nuevo los canales de potasio
hasta su estado original, pero una vez más sólo después de una demora de 1 ms o más. La porción
media de la figura 5-10 muestra el cociente de la conductancia al sodio respecto a la conductancia
al potasio en todo momento durante el potencial de acción, y por encima de este valor está el
propio potencial de acción .Durante la primera porción del potencial de acción elcociente de la
conductancia al sodio respecto a la del potasioaumenta más de 1.000 veces. Por tanto, fluyen
muchosmás iones sodio hacia el interior de la fibra que iones potasiosalen hacia el exterior. Esto
es lo que hace que el potencialde membrana se haga positivo al inicio del potencial deacción.
Después empiezan a cerrarse los canales de sodio y empiezan a abrirse los canales de potasio, de
modo que el cociente de conductancias se desplaza más a favor de la elevada conductancia al
potasio con una baja conductanciaal sodio. Esto permite una pérdida muy rápida de ionespotasio
hacia el exterior, con un flujo prácticamente nulo deiones sodio hacia el interior. En consecuencia,
el potencialde acción vuelve rápidamente a su nivel basal

Sobre estimulación-+40-+2020 a¡ja—40 ó E—6C8C1000,001.100H

PospotencialpositivoCocientede las conductancias

63

Funciones de otros iones durante el potencial de acción Hasta ahora hemos

considerado sólo la función de los ionessodio y potasio en la generación del potencial de acción.
Sedeben considerar al menos otros dos tipos de iones: los aniones negativos y los iones calcio.
Iones con carga negativa (aniones) no difusibles en elinterior del axón
nervioso. En el interior del axón hay muchosiones de carga negativa que no pueden atravesar
los canales dela membrana. Incluyen los aniones de las moléculas proteicas y de muchos
compuestos de fosfatos orgánicos, compuestos de sulfato y similares. Como estos iones no
pueden salir del interior del axón, cualquier déficit de iones positivos en el interior de la
membrana deja un exceso de estos aniones negativos no difusibles. Por tanto, estos iones
negativos no difusibles son responsablesde la carga negativa en el interior de la fibra cuando hay
undéficit neto de iones potasio de carga positiva y de otros iones positivos.

Iones calcio. Las membranas de casi todas las célulasdel cuerpo tienen una bomba de calcio
similar a la bomba desodio, y el calcio coopera con el sodio (o actúa en su lugar) en algunas células
para producir la mayor parte del potencialde acción. Al igual que la bomba de sodio, la bomba de
potasiotransporta iones calcio desde el interior hacia el exteriorde la membrana celular (o hacia el
interior del retículo endoplásmicode la célula), creando un gradiente de ion calcio
deaproximadamente 10.000 veces. Esto deja una concentración celular interna de iones calcio de
aproximadamente 10-7 molar, en comparación con una concentración externa de
aproximadamente10~3 molar.

Además hay canales de calcio activados por el voltaje. Dado que la concentración de iones de
calcio es más de 10.000 vecesmayor en el fluido extracelular que en el intracelular, existe un
enorme gradiente de difusión para el flujo pasivo de iones calcioa las células. Estos canales son
ligeramente permeables a losiones sodio y a los iones calcio; sin embargo, su permeabilidadal
calcio es aproximadamente 1.000 veces mayor que al sodio encondiciones fisiológicas normales.
Cuando se abren como respuestaa un estímulo que despolariza la membrana celular, losiones
calcio fluyen al interior de la célula.Una función importante de los canales de iones calcio
activadospor voltaje consiste en su contribución a la fase de despolarizaciónen el potencial de
acción en algunas células. No obstante,la activación de los canales de calcio es lenta, y precisa
hasta 10 a20 veces más tiempo para su activación que los canales de sodio.Por este motivo, a
menudo se denominan canales lentos, en contraposicióna los canales de sodio, que se denominan
canalesrápidos. Por tanto, la apertura de los canales de calcio proporcionauna despolarización más
sostenida, mientras que los canalesde sodio desempeñan un papel clave en la iniciación de
lospotenciales de acción.Hay abundantes canales de calcio tanto en el músculo cardíacocomo el
músculo liso. De hecho, en algunos tipos de músculoliso apenas hay canales rápidos de sodio, de
modo que lospotenciales de acción están producidos casi totalmente por laactivación de los
canales lentos de calcio.

Aumento de la permeabilidad de los canales de sodiocuando hay déficit

de iones calcio. La concentración de ionescalcio en el líquido extracelular también tiene un
efecto profundosobre el nivel de voltaje al que se activan los canales desodio. Cuando hay déficit
de iones calcio, los canales de sodio seactivan (abren) por un pequeño aumento del potencial de
membranadesde su nivel normal, muy negativo. Por tanto, la fibranerviosa se hace muy excitable,
y a veces descarga de manerarepetitiva sin provocación en lugar de permanecer en su estadode
reposo. De hecho, es necesario que la concentración del ioncalcio disminuya sólo un 50% por
debajo de su concentraciónnormal para que se produzca la descarga espontánea en
algunosnervios periféricos, produciendo con frecuencia «tetania» muscular.Esto a veces resulta
mortal por la contracción tetánica de los músculos respiratorios.

El probable mecanismo mediante el cual los iones calcio afectan a los canales de sodio es el
siguiente: estos iones parecenunirse a la superficie externa de la molécula de la proteína delcanal
de sodio. Las cargas positivas de estos iones calcio, a su vez, alteran el estado eléctrico de la propia
proteína del canal desodio, lo que modifica el nivel de voltaje necesario para abrir lacompuerta de
sodio.

Inicio del potencial de acción Hasta ahora hemos explicado la permeabilidad cambiante
dela membrana al sodio y al potasio, así como la generación delpropio potencial de acción,
aunque no hemos explicado quéinicia el potencial de acción

Un ciclo de retroalimentación positiva abre loscanales de sodio. Primero,

siempre que no haya alteracionesde la membrana de la fibra nerviosa, no se produceningún
potencial de acción en el nervio normal. Sinembargo, si algún episodio produce una elevación
suficientedel potencial de membrana desde -90 mV hacia el nivel cero,el propio aumento del
voltaje hace que empiecen a abrirsemuchos canales de sodio activados por el voltaje. Esto
permitela entrada rápida de iones sodio, lo que produce unaelevación adicional del potencial de
membrana y abre aúnmás canales de sodio activados por el voltaje y permite quese produzca una
mayor entrada de iones sodio hacia el interiorde la fibra. Este proceso es un círculo vicioso de
retroalimentaciónpositiva que, una vez que la retroalimentaciónes lo suficientemente intensa,
continúa hasta que se hanactivado (abierto) todos los canales de sodio activados porel voltaje.
Posteriormente, en un plazo de otra fracción demilisegundo, el aumento del potencial de
membrana producecierre de los canales de sodio y apertura de los canalesde potasio, y pronto
finaliza el potencial de acción.

Umbral para el inicio del potencial de acción. No se producirá un potencial de

acción hasta que el aumento inicialdel potencial de membrana sea lo suficientemente
grandecomo para dar origen al ciclo de retroalimentación positiva que se ha descrito en el párrafo
anterior. Esto se producecuando el número de iones Na+ que entran en la fibra superaal número
de iones I<+ que salen de la misma. Habitualmentees necesario un aumento súbito del potencial
de membranade 15 a 30 mV. Por tanto, un aumento súbito del potencial demembrana en una
fibra nerviosa grande desde -9 0 mV hasta aproximadamente -65 mV habitualmente da lugar a la
aparición Explosiva de un potencial de acción. Se dice que este nivel de -65 mV es el umbral para la
estimulación.

64
Propagación del potencial de acción En los párrafos anteriores hemos analizado el
potencial deacción que seproduce en un punto de la membrana. Sin embargo, un potencial de
acción que se desencadena en cualquier punto de una membrana excitable habitualmente
excitaporciones adyacentes de la membrana, dando lugar a la propagación del potencial de acción
a lo largo de la membrana. Este mecanismo se muestra en la figura 5-11. La figura 5-1 L4 muestra
una fibra nerviosa en reposo normal y la figura 5-115 muestra una fibra nerviosa que ha sido
excitada en suporción media, es decir, la porción media presenta de manera súbita un aumento de
la permeabilidad al sodio. Las flechas muestran un «circuito local» de flujo de corriente desde
laszonas despolarizadas de la membrana hacia las zonas adyacentesde la membrana en reposo. Es
decir, las cargas eléctricas positivas son desplazadas por la difusión hacia dentro deiones sodio a
través de la membrana despolarizada y posteriormente a lo largo de varios milímetros en ambos
sentidos alo largo del núcleo del axón. Estas cargas positivas aumentanel voltaje a lo largo de una
distancia de 1 a 3mm a lo largo dela gran fibra mielinizada hasta un valor superior al umbral
delvoltaje para iniciar el potencial de acción. Por tanto, los canalesde sodio de estas nuevas zonas
se abren inmediatamente,como se señala en la figura 5 - llC y D, y se produce una propagación
explosiva del potencial de acción. Estas zonas reciéndespolarizadas producen a su vez más
circuitos locales deflujo de corriente en zonas más lejanas de la membrana, produciendo una
despolarización progresivamente creciente. Deesta manera el proceso de despolarización viaja a lo
largo detoda la longitud de la fibra. Esta transmisión del proceso dedespolarización a lo largo de
una fibra nerviosa muscular se denomina impulso nervioso o muscular.

Dirección de la propagación. Como se muestra en la figura 5-11, una membrana

excitable no tiene una direcciónde propagación única, sino que el potencial de acción viaja en
todas las direcciones alejándose del estímulo (incluso a lolargo de todas las ramas de una fibra
nerviosa) hasta que seha despolarizado toda la membrana.

Principio del todo o nada. Una vez que se ha originadoun potencial de acción en cualquier
punto de la membranade una fibra normal, el proceso de despolarización viaja por toda la
membrana si las condiciones son las adecuadas, o no viaja en absoluto si no lo son. Esto se
denominaprincipio del todo o nada y se aplica a todos los tejidos excitablesnormales. De manera
ocasional el potencial de acción alcanza un punto de la membrana en el que no genera unvoltaje
suficiente como para estimular la siguiente zona de lamembrana. Cuando esto se produce se
interrumpe la diseminación de la despolarización. Por tanto, para que se produzcala propagación
continuada de un impulso, en todo momento el cociente del potencial de acción respecto al
umbral de excitación debe ser mayor de 1. Este requisito de «mayorde 1» se denomina factor de

seguridad para la propagación.

Figura 5-11 Propagación de los potenciales de acción en ambasdirecciones a lo largo de una fibra
de conducción.

Restablecimiento de los gradientes iónicosde sodio y potasio tras

completarselos potenciales de acción: la importanciadel metabolismo de la
energía La propagación de cada potencial de acción a lo largo de unafibra nerviosa reduce
ligeramente las diferencias de concentraciónde sodio y de potasio en el interior y en el exterior
dela membrana, porque los iones sodio difunden hacia el interiordurante la despolarización y los
iones potasio difundenhacia el exterior durante la repolarización. Para un únicopotencial de acción
este efecto es tan pequeño que no sepuede medir. De hecho, se pueden transmitir entre 100.000y
50 millones de impulsos por las grandes fibras nerviosas degran tamaño antes de que las
diferencias de concentraciónalcancen el punto de que se interrumpa la conducción delpotencial
de acción. Aun así, con el tiempo se hace necesariorestablecer las diferencias de las
concentraciones demembrana de sodio y de potasio. Esto se consigue por laacción de la bomba
Na+-IC de la misma manera que se hadescrito previamente en este capítulo para el
restablecimientooriginal del potencial en reposo. Es decir, los ionessodio que han difundido hacia
el interior de la célula durantelos potenciales de acción y los iones potasio que han difundidohacia
el exterior deben volver a su estado original porla bomba Na+-I<+. Como esta bomba precisa
energía paraesta operación, esta «recarga» de la fibra nerviosa es un proceso metabólico activo
que utiliza la energía que procede delsistema energético del trifosfato de adenosina (ATP) de
lacélula. La figura 5-12 muestra que la fibra nerviosa produceun exceso de calor durante la
recarga, que es una medida delgasto energético cuando aumenta la frecuencia de los
impulsosnerviosos.
65 Figura 5-12 Producción de calor en una fibra
nerviosa en reposo ya frecuencias de estimulación progresivamente mayores.

Una característica especial de la bomba Na+-K+-ATPasa es que su grado de actividad se estimula

mucho cuando seacumula un exceso de iones sodio en el interior de la membranacelular. De
hecho, la actividad de bombeo aumentaaproximadamente en proporción a la tercera potencia
deesta concentración intracelular de sodio. Es decir, cuando la concentración interna de sodio
aumenta desde 10 hasta20mEq/l, la actividad de la bomba no sólo aumenta, sinoque lo hace
aproximadamente ocho veces. Por tanto, es fácilcomprender cómo el proceso de «recarga» de la
fibra nerviosase puede poner rápidamente en movimiento siempre queempiezan a «agotarse» las
diferencias de concentración delos iones sodio y potasio a través de la membrana.

Meseta en algunos potenciales de acción En algunos casos la membrana excitada

no se repolariza inmediatamente después de la despolarización; por el contrario,el potencial
permanece en una meseta cerca del máximodel potencial de espiga durante muchos
milisegundos,y sólo después comienza la repolarización. Esta meseta semuestra en la figura 5-13;
se puede ver fácilmente que lameseta generalmente prolonga el período de despolarización.Este
tipo de potencial de acción se produce en lasfibras musculares cardíacas, en las que la meseta
dura hasta0,2 a 0,3 s y hace que la contracción del músculo cardíacodure este mismo y prolongado
período de tiempo.SegundosFigura 5-13 Potencial de acción (en mV) de una fibra de Purkinje del
corazón, que muestra una «meseta».La causa de la meseta es una combinación de varios
factores.En primer lugar, en el proceso de despolarización demúsculo cardíaco participan dos tipos
de canales: 1) los canalesde sodio habituales activados por el voltaje, denominadoscanales
rápidos, y 2) los canales de calcio-sodio activados porel voltaje, que tienen una apertura lenta y
que, por tanto, sedenominan canales lentos. La apertura de los canales rápidosorigina la porción
en espiga del potencial de acción, mientrasque la apertura prolongada de los canales lentos de
calciosodioprincipalmente permite la entrada de iones calcio en lafibra, lo que es responsable en
buena medida también de laporción de meseta del potencial de acción.Un segundo factor que
puede ser responsable en parte dela meseta es que los canales de potasio activados por el
voltajetienen una apertura más lenta de lo habitual, y con frecuenciano se abren mucho hasta el
final de la meseta. Estoretrasa la normalización del potencial de membrana hacia suvalor negativo
de -8 0 a -9 0 mV.

Ritmicidad de algunos tejidos excitables:descarga repetitiva Las descargas

repetitivas autoinducidas aparecen normalmenteen el corazón, en la mayor parte del músculo liso
y enmuchas neuronas del sistema nervioso central. Estas descargasrítmicas producen:

1) el latido rítmico del corazón;

2) elperistaltismo rítmico de los intestinos, y

3) fenómenos neuronales,como el control rítmico de la respiración.

Además, casi todos los demás tejidos excitables puedendescargar de manera repetitiva si se
reduce lo suficiente elumbral de estimulación de las células del tejido. Por ejemplo,incluso las
fibras nerviosas grandes y las fibras muscularesesqueléticas, que normalmente son muy
estables,muestrandescargas repetitivas cuando se colocan en una solución quecontiene el
fármaco veratrina o cuando la concentración delion calcio disminuye por debajo de un valor
crítico, porqueestos dos hechos aumentan la permeabilidad de la membranaal sodio.

Proceso de reexcitación necesario para la Ritmicidad espontánea. Para

que se produzca Ritmicidad espontánea la membrana, incluso en su estado natural, debeser lo
suficientemente permeable a los iones sodio (o a losiones calcio y sodio a través de los canales
lentos de calciosodio)como para permitir la despolarización automática de lamembrana. Así, la
figura 5-14 muestra que el potencial de membrana«en reposo» del centro de control rítmico del
corazón esde sólo -6 0 a - 7 0 mV. Este voltaje no es lo suficientementenegativo como para
mantener totalmente cerrados los canalesde sodio y de calcio. Por tanto, se produce la
siguientesecuencia:

1) algunos iones sodio y calcio fluyen hacia el interior;

2) esto produce aumento del voltaje de la membrana endirección positiva, que aumenta más la
permeabilidad de lamembrana;

3) se produce flujo de entrada de aún más iones,

4) aumenta más la permeabilidad, de manera progresiva,hasta que se genera un potencial de

acción. Después, al finaldel potencial de acción se repolariza la membrana. Despuésde otra
demora de milisegundos o segundos la excitabilidadespontánea produce una nueva
despolarización y se produce

66

Capítulo 5 Potenciales de membrana y potenciales de acción

Figura 5-14 Potencial de acción rítmica (en

mV) similar alos que se registran en el centro del control del ritmo del corazón.Obsérvese su
relación con la conductancia del potasio y con elestado de hiperpolarización.

Espontáneamente un nuevo potencial de acción. Este ciclocontinúa de manera indefinida y

produce la excitación rítmicaauto inducido del tejido excitable.¿Por qué la membranadel centro de
control cardíaco nose despolariza inmediatamente después de haberse repolarizado,en lugar de
retrasarse durante casi un segundo antesdel inicio del siguiente potencial de acción? La respuesta
sepuede encontrar observando la curva señalada como «conductanciaal potasio» de la figura 5-14.
Esta figura muestraque hacia el final de cada potencial de acción, y durante unbreve período
después del mismo, la membrana se hace máspermeable a los iones potasio. El flujo aumentado
de salidade iones potasio desplaza grandes cantidades de cargas positivashacia el exterior de la
membrana, dejando en el interiorde la fibra una negatividad mucho mayor de lo que seproduciría
de otra manera. Esto continúa durante aproximadamenteun segundo después de que haya
finalizado el potencialde acción anterior, acercando de esta manera elpotencial de membrana al
potencial de Nernst del potasio.Este es un estado denominado hiperpolarización, que tambiénse
muestra en la figura 5-14. Siempre que exista esteestado no se producirá autoexcitación. Pero la
conductanciaaumentada para el potasio (y el estado de hiperpolarización)desaparece
gradualmente, como se muestra en la figura, despuésde que haya finalizado el potencial de acción,
lo quepermite que el potencial de membrana aumente de nuevohasta el umbral de excitación.
Entonces se produce súbitamenteun nuevo potencial de acción y el proceso se repite de2 manera
indefinida.

Características especiales de la transmisiónde señales en los troncos

nerviosos Fibras nerviosas mielinizadas y no mielinizadas. La figura 5-15 muestra un corte
transversal de un nervio pequeñotípico, que muestran muchas fibras nerviosas grandes que
constituyenla mayor parte del área transversal. Sin embargo, unamirada más detenida muestra
muchas fibras más pequeñas queestán entre las fibras grandes. Las fibras grandes son
mielinizadasy las pequeñas no mielinizadas. Un tronco nervioso mediocontiene aproximadamente
el doble de fibras no mielinizadasque mielinizadas.Axones noNúcleo de la célulaCitoplasma de la
célula b

Figura 5-16 Función de la

célula de Schwann en el aislamientode las fibras nerviosas. A. La membrana de una célula de
Schwannrecubre un axón grande para formar la vaina de mielina de la fibranerviosa mielinizada. B.
Recubrimiento parcial de la membranay del citoplasma de una célula de Schwann alrededor de
múltiplesfibras nerviosas no mielinizadas (en sección transversal).[A, modificado de Leeson TS,
Leeson R: Histology. Philadelphia:WB Saunders, 1979.)La figura 5-16 muestra una fibra mielinizada
típica. El núcleocentral de la fibra es el axón, y la membrana del axón es la membranaque
realmente conduce el potencial de acción. El axóncontiene en su centro el axoplasma, que es un
líquido intracelularviscoso. Alrededor del axón hay una vaina de mielina

PotencialesConductancia de acciónal potasio rítmicos UmbralFigura 5-15 Corte transversal de un

tronco nervioso pequeño quecontiene fibras tanto mielinizadas como no mielinizadas.

Figura 5-17 Conducción

saltatoria a lo largo de un axón mielinizado.El flujo de corriente eléctrica desde un nodo a otro se
ilustracon las flechas.que con frecuencia es mucho más gruesa que el propio
axón.Aproximadamente una vez cada 1 a 3 mm a lo largo de la vainade mielina hay un nódulo de
Ranvier.Las células de Schwann depositan la vaina de mielina alrededordel axón de la siguiente
manera: en primer lugar, la membranade una célula de Schwann rodea el axón. Después, la célula
de Schwann rota muchas veces alrededor del axón, depositandomúltiples capas de membrana de
la célula de Schwann que contienela sustancia Iipídica esfingomielina. Estasustancia es
unexcelente aislante eléctrico que disminuye el flujo iónico a través e la membrana
aproximadamente 5.000 veces. En la uniónentre dos células de Schwann sucesivas a lo largo del
axón permaneceuna pequeña zona no aislada de sólo 2 a 3 um de longitud en la que losiones
pueden seguir fluyendo con facilidad através de la membrana del axón entre el líquido extracelular
y ellíquido intracelular del interior del axón. Esta zona se denomina nódulo de Ranvier.

Conducción «saltatoria» en las fibras mielinizadas de un nódulo a otro.

Aunque casi no pueden fluir iones a travésde las gruesas vainas de mielina de los nervios
mielinizados,pueden fluir fácilmente a través de los nódulos de Ranvier. Portanto, los potenciales
de acción se producen sólo en los nódulos.A pesar de todo, los potenciales de acción se conducen
desde un nódulo a otro, como se muestra en la figura 5-17; esto se denominaconducción
saltatoria. Es decir, la corriente eléctrica fluyepor el líquido extracelular circundante que está fuera
de la vainade mielina, así como por el axoplasma del interior del axón, deun nodulo a otro,
excitando nodulos sucesivos uno después deotro. Así, el impulso nervioso recorre a saltos la fibra,
lo que es elorigen del término «saltatorio».La conducción saltatoria es útil por dos motivos.
Primero, alhacer que el proceso de despolarizacíón salte intervalos largos alo largo del eje de la
fibra nerviosa, este mecanismo aumenta lavelocidad de la transmisión nerviosa en las fibras
mielinizadashasta 5 a 50 veces. Segundo, la conducción saltatoria conservala energía para el axón
porque sólo se despolarizan los nodulos,permitiendo una pérdida de iones tal vez 100 veces
menor delo que sería necesario de otra manera, y por tanto precisa pocometabolismo para
restablecer las diferencias de concentraciónde sodio y de potasio a través de la membrana
después de unaserie de impulsos nerviosos.Otra característica adicional de la conducción
saltatoria enlas fibras mielinizadas gruesas es la siguiente: el excelente aislamientoque ofrece la
membrana de mielina y la disminuciónde 50 veces de la capacitancia de la membrana permiten
que seproduzca la repolarización con poca transferencia de iones.

Velocidad de conducción en las fibras nerviosas. La velocidad de conducción del

potencial de acción en las fibrasnerviosas varía desde tan sólo 0,25 m/s en las fibras no
mielinizadaspequeñas hasta 100 m/s (la longitud de un campo de fútbolen un segundo) en las
fibras mielinizadas grandes

Excitación: el proceso de generación del potencial de acción Básicamente,

cualquier factor que haga que los iones sodiocomiencen a difundir hacia el interior a través de la
membranaen un número suficiente puede desencadenar la apertura regenerativaautomática de
los canales de sodio. Esto se puede deberá un trastorno mecánico de la membrana, a los efectos
químicossobre la membrana o al paso de electricidad a través de la membrana.Todos ellos se
utilizan en diferentes puntos del cuerpopara generar potenciales de acción nerviosos o
musculares:presión nerviosa para excitar las terminaciones nerviosas sensitivasde la piel,
neurotransmisores químicos para transmitir señales desde una neurona a la siguiente en el
cerebro y una corrienteeléctrica para transmitir señales entre células musculares sucesivas del
corazón y del intestino. Con el objetivo de comprenderel proceso de excitación, comencemos
analizando losprincipios de la estimulación eléctrica

.Excitación de una fibra nerviosa por un electrodo metálico cargado

negativamente. El método habitual para excitarun nervio o un músculo en el laboratorio
experimental es aplicarelectricidad a la superficie del nervio del músculo mediante doselectrodos
pequeños, uno de los cuales tiene carga negativa yel otro positiva. Cuando se hace esto la
membrana excitable seestimula en el electrodo negativo.La causa de este efecto es la siguiente:
recuérdese que elpotencial de acción se inicia por la apertura de canales desodio activados por el
voltaje. Además, estos canales se abrenpor una disminución del voltaje eléctrico en reposo normal
através de la membrana. Es decir, la corriente negativa desde elelectrodo reduce el voltaje del
exterior de la membrana hastaun valor negativo más próximo al voltaje del potencial negativodel
interior de la fibra. Esto reduce el voltaje eléctrico através de la membrana y permite que se abran
los canales desodio, lo que da lugar a un potencial de acción. Por el contrario,en el electrodo
positivo la inyección de cargas positivassobre el exterior de la membrana nerviosa aumenta la
diferenciade voltaje a través de la membrana enlugar de reducirla.Esto produce un estado de
hiperpolarización, que realmentereduce la excitabilidad de la fibra en lugar de producir
unpotencial de acción.

Umbral de excitación y «potenciales locales agudos». Un estímulo eléctrico

negativo débil puede no ser capaz deexcitaruna fibra. Sin embargo, cuando aumenta el voltajedel
estímulo se llega a un punto en el que se produce laexcitación. La figura 5-18 muestra los efectos
de estímulosde intensidad progresivamente creciente aplicados demanera sucesiva. Un estímulo
muy débil en el punto Ahace que el potencial de la membrana cambie desde -90a -85 mV, aunque
este cambio no es suficiente para quese produzcan los procesos regenerativos automáticos
delpotencial de acción. En el punto B el estímulo es mayorpero su intensidad tampoco es
suficiente. Sin embargo, elestímulo altera localmente el potencial de la membranadurante hasta 1
ms o más después de estos dos estímulosdébiles. Estos cambios locales de potencial se
denominanpotenciales locales agudos y, cuando no pueden generarun potencial de acción, se
denominan potenciales subliminales agudos.

68

Figura 5-18 Efecto de estímulos de voltaje

crecientes en la generación de un potencial de acción. Obsérvese la aparición de
«potencialessubliminales agudos» cuando los estímulos están por debajodel valor umbral
necesario para generar un potencial de acción.En el punto C de la figura 5-18 el estímulo es aún
más intenso.Ahora el potencial local apenas ha alcanzado el nivel necesariopara generar un
potencial de acción, denominado nivel liminar (umbral), pero esto se produce sólo después de un
«período delatencia» breve. En el punto D el estímulo es aún más intenso, elpotencial local agudo
también es más intenso y el potencial deacción se produce después de un período de latencia más
breve.Por tanto, esta figura muestra que incluso un estímulo débilproduce un cambio local de
potencial en la membrana, aunquela intensidad del potencial local debe aumentar hasta un
nivelumbral antes de que se desencadene el potencial de acción.

«Período refractario» tras un potencial de acción, duranteel cual no se

puede generar un nuevo estímulo No se puede producir un nuevo potencial de acción
en una fibraexcitable mientras la membrana siga despolarizada por el potencialde acción
precedente. El motivo de esto es que poco despuésdel inicio del potencial de acción se inactivan
los canalesde sodio (o los canales de potasio, o ambos), y ninguna magnitudde la señal excitadora
que se aplique a estos canales en estemomento abrirá las compuertas de inactivación. La única
situaciónque permitirá que se vuelvan a abrir es que el potencial demembrana vuelva al nivel del
potencial de membrana en reposooriginal o cerca del mismo.Entonces, en otra pequeña
fracciónde segundo se abren las compuertas de inactivación del canal yse puede iniciar un nuevo
potencial de acción.El período durante el cual no se puede generar un segundopotencial de
acción, incluso con un estímulo intenso, se denominaperíodo refractario absoluto. Para las fibras
nerviosas mielinizadasgrandes este período es de aproximadamente 1/2.500 s.Por tanto, se puede
calcular fácilmente que una fibra de estetipopuede transmitir un máximo de aproximadamente
2.500 impulsospor segundo.

Inhibición de la excitabilidad: «estabilizadores» y anestésicos locales Al

contrario de los factores que aumentan la estabilidad nerviosa,otros factores, denominados
factores estabilizadores de lamembrana, pueden reducir la excitabilidad. Por ejemplo,
unaconcentración elevada de calcio en el líquido extracelular reducela permeabilidad de la
membrana a los iones sodio y reduce simultáneamentela excitabilidad. Por tanto, se dice que el
ioncalcio es un «estabilizado»).Anestésicos locales. Entre los estabilizadores más importantesestán
las muchas sustancias que se utilizan en clínicacomo anestésicos locales, como procaína y
tetracaína. Lamayor parte de estos compuestos actúa directamente sobrelas compuertas de
activación de los canales de sodio, haciende

Capítulo 5 Potenciales de membrana y potenciales de acción

Potencialde acción registrado Placas Nervio

Figura 5-19 Osciloscopio de rayos

catódicos para registrar potenciales de acción transitorios. do que sea mucho más difícil abrir estas
compuertas,reduciendo de esta manera la excitabilidad de la membrana.Cuando se ha reducido
tanto la excitabilidad que el cocienteentre en la intensidad del potencial de acción respecto
alumbral de excitabilidad (denominado «factor de seguridad»)se reduce por debajo de 1, los
impulsos nerviosos no pasan alo largo de los nervios anestesiados.

Registro de potenciales de membrana y potenciales de acción

Osciloscopio de rayos catódicos. En este mismo capítulose ha señalado con

anterioridad que el potencial de membranacambia muy rápidamente durante el transcurso de
unpotencial de acción. De hecho, la mayor parte del complejodel potencial de acción de las fibras
nerviosas grandes se produceen menos de 1/1.000 s. En algunas figuras de este capítulo se
hamostrado un medidor eléctrico que registra estos cambios depotencial. Sin embargo, se debe
entender que cualquier sistemade registro capaz de registrar la mayor parte de los potencialesde
acción debe ser capaz de responder muy rápidamente. Confines prácticos el único tipo habitual de
medidor que puederesponder con exactitud a los rápidos cambios del potencial dela membrana es
el osciloscopio de rayos catódicos.

La figura 5-19 muestra los componentes básicos de un osciloscopiode rayos catódicos. El propio
tubo de rayos catódicos estáformado básicamente por un cañón de electrones y una
pantallafluorescente contra la que se disparan los electrones. Cuandolos electrones inciden en la
superficie de la pantalla, el materialfluorescente brilla. Si el haz electrónico se mueve a través de
lapantalla, el punto de la luz brillante también se mueve y dibujauna línea fluorescente sobre la
pantalla.Además del cañón de electrones y la superficie fluorescente,el tubo de rayos catódicos
está dotado de dos grupos de placascon carga eléctrica, uno situado a ambos lados del haz
electrónicoy el otro situado por encima y por debajo del mismo. Loscircuitos de control
electrónico adecuados modifican el voltajede estas placas, de modo que se puede desviar el haz
electrónicohacia arriba o hacia abajo en respuesta a las señales eléctricasque proceden de los
electrodos de registro que están situadossobre los nervios. También se puede hacer un
barridohorizontaldel haz de electrones a través de la pantalla a una frecuenciade tiempo
constante por un circuito electrónico interno del

69

Unidad II Fisiología de la membrana, el nervio y el músculoosciloscopio. Esto da el registro que

aparece en la pantalla deltubo de rayos catódicos de la figura, que da lugar a una base
temporalenel eje horizontal y a cambios de voltaje procedentes delos electrodos nerviosos
mostrados en el eje vertical. Obsérveseen el extremo izquierdo del registro un pequeño artefacto
deestímulo producido por el estímulo eléctrico que se utiliza paragenerar el potencial de acción
nervioso. Más a la derecha está elpropio potencial de acción que se registra.
Ganong

DIFUSION NO IONICA
Algunos ácidos y bases débiles son muy solubles en la membrana celular en su forma no
disociada, mientras que no pueden atravesar la membrana en su forma con carga (es decir, en
la forma disociada). En consecuencia, si las moléculas de una sustancia no disociada se
difunden de uno a otro lado de la membrana y después se disocian, hay un movimiento neto
apreciable de la sustancia no disociada de un lado de la membrana al otro. Este fenómeno se
conoce como difusión no iónica.

EFECTO DE DONNAN
Cuando un ion en un lado de la membrana no se puede difundir a través de la misma, la
distribución de otros iones para los cuales la membrana es permeable se ve afectada en una
forma predecible. Por ejemplo, la carga negativa de un anión no difusible dificulta la
difusión de cationes difusibles y favorece la difusión de aniones difusibles.Considérese la

siguiente situaciones
la cual la membrana (m) entre los compartimientos X y Y es impermeable a las proteínas con
carga (Prot−) pero es permeable aK+ y Cl−. Asumiendo que la concentración de aniones y
cationes a ambos lados de la membrana sea igual al inicio, el Cl −se difundesiguiendo su
gradiente de concentración de Y a X en tanto que K+ sedesplaza con el Cl−de carga negativa

porque posee la carga opuesta. Por tanto esto es,

se encuentran mas partículas con actividad osmótica en ellado X que en el lado Y.
Donnan y Gibbs mostraron que en presencia de un ion no difusible, los iones difusibles se
distribuyen de forma tal que el equilibrioentre sus concentraciones sea igual:

Esto se conoce como ecuación de Gibbs-Donnan, la cual se aplicapara cualquier par de

cationes y aniones de la misma valencia.El efecto de Donnan sobre la distribución de iones
tiene tresefectos en el cuerpo. En primer lugar, por la presencia de proteínas con
carga(Prot–) en las células, hay mas partículas con actividad osmótica en las células que en
el liquido intersticial y como las células animalestienen paredes celulares flexibles, la
osmosis podría favorecer suhinchazón y eventual rotura si no fuera porque la Na, K,-ATPasa
bombeaiones de vuelta hacia el exterior de la célula. De esta manera, elvolumen y la presión
normal de la célula dependen de la Na, K-ATPasa.En segundo lugar, como en condiciones de
equilibrio la distribución de los iones que pasan a travésde la membrana (m en el
ejemploutilizado) es asimétrica, existe una diferencia eléctrica a ambos ladosde la membrana
cuya magnitud puede determinarse por medio de laecuación de Nernst. En el ejemplo mostrado,
el lado X tendrá carganegativa con respecto al lado Y. Las cargas se alinean a lo largo de
lamembrana, con el gradiente de concentración para Cl–exactamenteequilibrado por el gradiente
eléctricodirigido de manera opuesta y lomismo ocurre para el K+. En tercer lugar, como hay
másproteínas enel plasma que en el liquido intersticial, hay un efecto de Donnansobre el
desplazamiento de iones a través de la pared capilar.

FUERZAS QUE ACTUAN SOBRE LOS IONES

Las fuerzas que actúan a través de la membrana celular sobre cadaion pueden analizarse por
mediosmatemáticos. Los iones cloruro(Cl–) se encuentran presentes en mayores concentraciones
en ellíquido extracelular que en el interior de la celula y tienden a difundirsesiguiendo su
gradiente de concentración hacia el interior de lacelula. El interior de la célula es
negativo con respecto al exterior ylos iones cloruro son desplazados hacia fuera de las
células siguiendosu gradiente eléctrico. Se alcanza un estado de equilibrio entre laentrada y
la salida de Cl–. Sedenomina potencial de equilibrio alpotencial de membrana en el cual existe
este equilibrio. Su magnitudpuede calcularse con la ecuación de Nernst en la siguiente

forma:
CLINICO 1-3
Conversión del logaritmo natural al logaritmo de base 10 y lasustitución de algunas de las
constantes con valores numéricos contemperatura de 37°C da origen a la siguiente ecuación:(a

37°C)

Nótese que al convertir a la expresiónsimplificada el cociente de laconcentración se

invirtió debido aque se elimino la valencia −1 dela expresión.
El potencial de equilibrio para Cl −(ECl) en la neurona espinalde los mamíferos, calculado a
partir de los valores estándar que sepresentan en el cuadro 1-1, es de −70 mV,un valor
idéntico al potencialde membrana medido en reposo (−70 mV). Por lo tanto, no senecesitan
fuerzas adicionales a las ya representadas por los gradientes químico y eléctrico para
explicar la distribución de Cl−a través dela membrana.Puede calcularse un potencial de
equilibrio similar para K+ (EK;de nuevo a 37°C):R,

T y F igual que en la ecuación anterio

rEn este caso, el gradiente de concentración se dirige hacia afueray el gradiente eléctrico
hacia el interior de la celula. En las neuronasmotoras espinales de los mamíferos, el EK es de
−90 mV (cuadro1-1). Como el potencial de membrana en reposo es −70 mV, hay más K+ en las
neuronas de lo que puede explicarse por los gradientes eléctricos y químicos.
La situación para el Na+ es muy diferente a la del K+ y el Cl−. Ladirección del gradiente
químico de Na+ es hacia el interior de la celula,el área donde se encuentra en menor
concentración y el gradiente eléctrico sigue la misma dirección. El valor de ENa es de +60
mV(cuadro 1-1). Debido a que EK y ENa no son iguales al potencial demembrana, se esperaría que
la celula gradualmente ganara Na+ yperdiera K+ si solamente las fuerzas químicas y eléctricas
actuaran a través de la membrana. Sin embargo, la concentraciónintracelular de Na+ y K+
permanece constante por la permeabilidad selectiva ypor la acción de la Na, K-ATPasa que
transporta en forma activa Na +hacia el exterior de la celula y K + hacia el interior de la
misma (encontra de su respectivo gradiente electroquímico).
ORIGEN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA
La distribución de iones a través de la membrana celular y la naturalezade esta membrana
explican el potencial de membrana. El gradientede concentración para el K+ facilita su
desplazamiento haciaafuera de la celula a través de los conductos de K+, pero su gradiente
eléctrico sigue ladirección opuesta (haciael interior de la celula). Enconsecuencia, se
alcanza un equilibrio en el cual la tendencia del K +para desplazarse al exterior de la celula
se equilibra por su tendenciaa desplazarse al interior de lamisma y en dicho equilibrio hay
unligero exceso de cationes fuera de la celula y de aniones en el interior.Esta situación se
mantiene por laacción de la Na, K-ATPasa, queutiliza la energía obtenida del ATP para bombear
K+ de regreso alinterior de la celula y mantiene baja la concentración intracelular deNa+. La
Na, K-ATPasa desplaza tres moléculas de Na+ fuera de la celula por cada dos de K+ que entran y
por tanto también contribuyeal potencial de membrana, lo que se conoce como bomba
electrógena.Cabe resaltar que el numero de iones que participan en el potencialde membrana
es una fracciónmínima del numero total presente y que las concentraciones totales de iones
positivos ynegativos soniguales en cualquier sitio, excepto a lo largo de la membrana
PRODUCCION DE ENERGIA Y TRANSFERENCIA
La energía utilizada en los procesos celulares se almacena principalmenteen los enlaces entre
los residuos de acido fosfórico y algunoscompuestos orgánicos. Como la energía de formación
de enlaces enalgunos de estos fosfatos es particularmente elevada, cuando se hidrolizael
enlace se liberan cantidades de energía relativamente grandes(10 a 12 kcal/mol). Los
compuestos que contienen dichasuniones se denominan compuestos de fosfato de alta energía.
Notodos los fosfatos orgánicos son de alta energía. Muchos, por ejemploel de la glucosa-6-
fosfato son enlaces de baja energía cuya hidrolisisproduce 2 a 3 kcal/mol. Algunos de los
intermediarios formadosen el metabolismo de carbohidratos son fosfatos de alta energía,pero
el compuesto de fosfato de alta energíamás importante es trifosfato de adenosina (ATP). Esta
molécula ubicua (fig. 1-4) esel almacénenergético del cuerpo. Con su hidrolisis a difosfato
deadenosina (ADP) libera energía directamente a procesos tales comola contracción muscular,
el transporte activo y la síntesis de muchoscompuestos químicos. La pérdida de otro fosfato
para formar monofosfatode adenosina (AMP) libera másenergía.Otro grupo de compuestos de alta
energía son los tioesteres,derivados acilicos de mercaptanos. La coenzima A (CoA) es
unmercaptano ampliamente distribuido que contiene adenina, ribosa,acido pantotenico y
tioetanolamina (fig. 1-5). La CoA reducida (quesuele abreviarse HS-CoA) reacciona con grupos
acilo (R–CO–) para
dar origen a derivados R–CO–S–CoA. Uno de los principales ejemploses la reacción de HS–CoA
con el acido acetico para formar acetilcoenzimaA (acetil-CoA), un compuesto de una
importanciafundamental en el metabolismo intermedio. Laacetilcoenzima Acontiene cantidades de
energía mucho mayores que el acido aceticoy por tanto se combina fácilmente con sustancias en
reacciones quede otra forma necesitaríanenergía externa. Por lo tanto, a menudo seconoce a la
acetil-CoA como “acetato activo”. Desde el punto de vista energético, la formación de 1
mol de cualquier compuesto con acil-CoA equivale a la formación de 1 mol de ATP.
OXIDACION BIOLOGICA
La oxidación es la combinación de una sustancia con O2, la perdidade hidrogeno o de
electrones. Al proceso inverso se le denominareducción. Las reacciones de oxidaciónbiológica
son catalizadaspor enzimas específicas. Los cofactores (iones simples) o las
coenzimas(sustancias orgánicas no proteínicas) son sustancias accesoriasque suelen actuar
como transportadores para los productos de la
Reacción. A diferencia de las enzimas, las coenzimas pueden catalizardiversas
reacciones.Varias coenzimas actúan como aceptores de hidrogeno. Unaforma común de
oxidaciónbiológica es la eliminación de hidrogenode los grupos R−OH, dando origen a R=O. En
dichas reacciones dedeshidrogenacion, el di nucleótido de nicotinamida y la adenina(NAD−) y
el fosfato de dinucleotido de dihidronicotinamida y adenina
(NADP+) capta hidrogeno, dando origen a dinucleotido de dihidronicotinamiday adenina (NADPH)
(fig. 1-6).

El hidrogeno setransfiere entonces al sistema de flavoproteina-citocromo, reoxidandoal NAD+

y al NADP+. El dinucleotido de flavina y adenina (FAD)se forma cuando se fosforila la
riboflavina formando mononucleotido de flavina (FMN) el cual mas tarde se combina con AMP
dandoorigen al dinucleotido. El FAD puede aceptar hidrógenos en una formasimilar dando
origen a sus derivados hidrogenados (FADH) ydihidrogenados (FADH2).El sistema de
flavoproteina-citocromo es una cadena de enzimas que transfiere moléculas de hidrogeno al
oxigeno, con lo cual seproduce agua. Este proceso ocurre en la mitocondria. Cada enzimaen la
cadena es sometida a reducción y mas tarde se reoxidan conformeelhidrogeno es transferido a
lo largo de la cadena. Cada una delas enzimas es una proteína con un grupo no proteínico
unido. La enzima final en la cadena es la oxidasa de citocromo c, que transfiere hidrógenos
al O2 formando H2O. Contiene dos átomos de Fe y tres de Cu y tiene 13 subunidades.
El proceso principal por el cual se forma ATP en el cuerpo es lafosforilación oxidativa. Este
proceso utiliza la energía proveniente del gradiente de protones a través de la membrana
mitocondrial para producir enlaces de alta energía de ATP; lo anterior se resume en la figura

1-7.
Casi 95% del consumo de oxigeno en estado basal es mitocondrial, 80% del cual se acopla a la
síntesis de ATP. El ATP es utilizado integralmente por la célula y lo aprovecha en su mayor
parte en diversos fenómenos: en promedio 27% es utilizado para la síntesis proteínica; 24%
para la ATPasa de Na, K con el fi n de generar el potencial de membrana; 9% para la
gluconeogénesis, 6% para la ATPasa deCa 2+; 5% en la ATPasa de misiona y 3% para la síntesis de
urea.Las células contienen casi una tercera parte de los liquido corporales, en tanto que el
liquido extracelular restante se encuentra entre las células (liquido intersticial) o en el plasma
circulante.
■El numero de moléculas, cargas eléctricas y partículas de las sustancias en solución tienen
importancia fisiológica.
■Los amortiguadores biológicos incluyen bicarbonato, proteínasy fosfatos, que pueden unir o
liberar protones en una soluciónpara ayudar a mantener el pH. La capacidad amortiguadora biológica
de los ácidos o bases débiles es mayor cuando la pKa = pH.
■Aunque la Osmolalidad de las soluciones puede ser similar a travésde una membrana plasmática, la
distribución de las moléculasindividuales y de las cargas a través de la membrana plasmática puede
ser muy diferente. La diferencia de concentraciones deátomos o moléculas con carga genera un
gradiente eléctrico en lamembrana plasmática (el interior de la celula es negativo). Elgradiente
electroquímico en gran parte es perpetuado por laATPasa de sodio y potasio. Esta se ve afectada
por el equilibrio deGibbs-Donnan y puede calcularse utilizando la ecuación deNernst.
■La energía de las células puede almacenarse en forma de fosfatosde Altaenergía, lo que incluye
trifosfato de adenosina (ATP). Lasreacciones coordinadas de oxidación y reducción permiten la
producción de un gradiente de protones en la membranamitocondrial interna que por ultimo producirá
ATP en las células.
■Los nucleótidosestán constituidos por purinas y pirimidinasunidas por azucares de ribosa o 2-
desoxirribosa con fosfatos inorgánicosComo constituyentes básicos para la síntesis de ácidos
nucleicos, DNA y RNA. La unidad fundamental del DNA es el gen, que codifica informaciónpara
sintetizar proteínas en lacelula. Los genes son transcritos en el RNA mensajero con elauxilio del
RNA ribosómico y RNA de transferencia y sontraducidos en proteínas.
■Los aminoácidos son las estructuras básicas para la síntesisde proteínas en las células y también
pueden servir ComoOrigende variasmoléculas con actividadbiológica. La traducción es el proceso de
síntesis de proteínas. Después de la síntesislas proteínas se pueden someter a diversas
modificaciones antes deobtener su estado funcional pleno.
■Los carbohidratos son moléculasorgánicas que contienencantidades similares de C y H 2O. Los
carbohidratos pueden unirsea las proteínas (glucoproteinas) o ácidos grasos (glucolipidos) yson
muy importantes para laproducción y almacenamiento de energía celular y corporal. El
desdoblamiento de la glucosa paraproducir energía, o glucolisis, puede ocurrir en presencia o
enausencia de O2 (aerobia o anaerobia). La producción neta de ATPdurante la glucolisis aerobia es
19 veces superior en comparación con la glucolisis anaerobia.
■Los ácidos grasos son ácidoscarboxílicos con cadenas largas dehidrocarbonos. Constituyen fuentes
importantes de energia paralas células y los derivados de ácidos grasos (que incluyen
triglicéridos, fosfolípidosy esteroles) poseen importantesaplicaciones celulares adicionales.

PREGUNTAS DE OPCION MULTIPLE

Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
Especifica que otra indicación.
1. El potencial de membrana de la celula particular se encuentra enequilibrio con respecto al K+.
La concentración intracelular de K+es de 150 mmol/L y la concentración extracelular es de
5.5mmol/L. Cual es el potencial de reposo?
A) –70 mv.
B) –90 mv.
C) +70 mv.
D) +90 mv.
2. La diferencia en la concentración de H+ en una solución con pHde 2.0 en comparación con una
solución con pH de 7.0 es de:
A) cinco veces.
B) no excede 1/5.
C) 105 veces.
D) no excede 10–5.
3. El términotranscripción se refiere a:
A) el proceso en el cual el mRNA se utiliza como plantilla para lasíntesis de proteínas.
B) el proceso donde la secuencia de DNA se copia en RNA para la expresióngenética.
C) el proceso donde el DNA es rodeado por histonas para formarun nucleosomas.
D) el proceso de replicación de DNA antes de la división celular.
4. La principal estructura de una proteina se refiere a:
A) la torsión, plegamiento con la torsión y plegamiento de lasecuencia de aminoácidos en
estructuras estables dentro de laproteina (por ejemplo, hélicesαy laminas β).
B) la disposición de las subunidades para formar una estructurafuncional.
C) la secuencia de aminoácidos de las proteínas.
D) la disposición de las cadenas dobladas y plegadas dentro de unaproteina para formar una
estructura estable.
5. Llene los espacios en blanco:
Elglucógeno es una forma de almacenamiento de la glucosa _______ se refiere al proceso de
Sintetizarglucógeno y ________ se refiere al proceso de degradación del glucógeno.
A) glucogenolisis, glucogenesis.
B) glucolisis, glucogenolisis.
C) glucogénesis, glucogenolisis.
D) glucogenolisis, glucolisis.
6. La principal fuente de lipoproteínas del colesterol que se usa en lascélulas es:
A) quilomicrones.
B) lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
CAPITULO 1 Principios generales y producción de energia en fisiología medica 33
C) ácidos grasos libres unidos a albumina.
D) LDL.
E) HDL.
7. .Cual de los siguientes produce mas compuestos de fosfato de alta energia?
A) metabolismo aerobio de 1 mol de glucosa.
B) metabolismo anaerobio de 1 mol de glucosa.
C) metabolismo de 1 mol de galactosa.
D) metabolismo de 1 mol de aminoácidos.
E) metabolismo de 1 mol de ácidos grasos de cadena larga.
8. Cuando las LDL entran a la celula por endocitosis mediada porreceptores, .cual de los
siguientes eventos no ocurre?
A) disminución en la síntesis de colesterol a partir de acidomevalonico.
B) incremento de la concentración intracelular de esteres decolesterilo.
C) incremento de la transferencia de colesterol de las células a las HDL.
D) disminución en la tasa de síntesis de receptores de LDL.
E) disminución de colesterol en los endosoma

QUIMICOS
Por lo general, el reconocimiento de mensajeros químicos por lascélulas inicia con la
interacción con un receptor en la célula. Se han identificado más de 20 familias de
receptores para mensajeros químicos.Estas proteínas no son componentes estáticos de la
célula,sino que su número se incrementa o disminuye en respuesta a diversosestímulos y sus
propiedades cambian con la modificación de las condiciones fisiológicas. Cuando una hormona
o un neurotransmisorestá presente en cantidades excesivas, la cifra de receptores activoscasi
siempre disminuye (regulación descendente); en cambio,cuando hay deficiencia de mensajeros
químicos ocurre un incrementodel número de receptores activos (regulación ascendente).En sus
actividades sobre la corteza suprarrenal, la angiotensina II es una excepción; aumenta más
que disminuir el número de receptoresen la glándula suprarrenal. En el caso de receptores de
membrana, laendocitosis mediada por receptores es la causa de la regulación descendenteen
algunas situaciones; cuando aparece endocitosis de loscomplejos ligando-receptor
(internalización), hay desplazamientolateral de la membrana, con el fi n de cubrir los huecos.
Esto disminuyeel número de receptores en la membrana. Algunos receptoresse reciclan después
de la internalización, pero otros son sustituidospor síntesis en la célula. Un tipo diferente
de regulación descendentees la desensibilización, en la cual hay modificación química de
losreceptores de modo que los torna menos reactivos.

MECANISMOS DE ACCIONDE LOS MENSAJEROS QUIMICOS

La interacción entre receptor y ligando suele ser el inicio de la respuestacelular. Este
acontecimiento se manifiesta como respuestassecundarias en la célula, las cuales pueden
dividirse en cuatro categoríasamplias:
1) activación de conductos iónicos;
2) activación de proteína
3) activación de las funciones enzimáticas en la célula, o
4) activación directa de la transcripción. En cada uno de estos grupos,las respuestas pueden
ser muy variadas.
En el cuadro 2-3 se resumenalgunos de los mecanismos habituales usados por los mensajeros
químicospara llevar a cabo sus efectos intracelulares. Los ligandos, comoacetilcolina, se
unen de manera directa a los conductos iónicos en lasmembranas celulares, con cambio de su
conductancia. Las hormonastiroideas y esteroides, el 1,25-dihidroxicolecalciferol y los
retinoidespenetran a la célula y actúan en una u otra de las familias de receptoresnucleares
o citoplásmicos con relación estructural. Los receptoresactivados se unen al DNA, el cual
incrementa la transcripción demRNA selectos. Muchos otros ligandos en el líquido extracelular
sevinculan con receptores en la superficie celular y desencadenan laliberación de mediadores
intracelulares como monofosfato de adenosinacíclico, trifosfato de inositol (IP 3) y
diacilglicerol, que inician loscambios en la función celular. Como consecuencia, los
ligandosextracelulares se denominan “primeros mensajeros” y los mediadoresintracelulares
se llaman “segundos mensajeros”. Estos últimos originan muchos cambios a corto plazo en la
función celular al alterarla función enzimática, desencadenar la exocitosis y acciones
similares,pero también pueden conducir a alteración de la transcripción de varios genes.
Diversos cambios enzimáticos, interacciones proteína caso cambios de segundo mensajero pueden
activarse en el interiorde la célula de manera ordenada, después del reconocimiento delprimer
mensajero por el receptor. La vía de señalización celularresultante proporciona la
amplificación de la señal primaria y la distribuciónde la señal a los sitios apropiados en
la célula. Las vías deseñalización celular amplia también dan la oportunidad para
laretroalimentación y la regulación finas de la señal con el objeto de obtener la respuesta
fisiológica correcta por parte de la célula.Después de la traducción, la modificación más
predominante enlas proteínas, la fosforilación, es un tema frecuente en cuanto a las víasde
señalización celular. La fosforilación celular se halla bajo control delos grupos de
proteínas: cinasas, enzimas que catalizan la fosforilaciónde residuos de tirosina o serina y
treonina en las proteínas (o enalgunos casos, en los lípidos) y fosfatasas, proteínas que
retiran fosfatode las proteínas (o de los lípidos). Algunas de las familias de receptoresmás
grandes son las cinasas. Los receptores de tirosina cinasainician la fosforilación de los
residuos de tirosina en los receptorescomplementarios después de la unión del ligando. Los
receptores decinasa de serina-treonina inician la fosforilación en la serina o treoninaen
los receptores complementarios luego de la unión con el ligando.Los receptores de citocinas
tienen vinculación directa con ungrupo de proteínas cinasa que se activan después de la unión
de lacitocina. Además, los cambios de segundo mensajero pueden ocasionarfosforilación
adicional en la vía de señalización. Se han descritomás de 500 proteínas cinasa. En el cuadro
2-4 se resumen algunasde las principales que son de importancia en la señalización celular
demamíferos. En general, laadición de grupos fosfato cambia la conformaciónde las proteínas,
al alterar sus funciones y, como consecuencia,las funciones de la célula. La relación entre
la fosforilación y ladesfosforilación de las proteínas celulares hace posible un
controltransitorio de la activación de la vía de señalización celular. En ocasiones,esto se
denomina “temporizador de fosfato”. La disregulacióndel “temporizador” mencionado y de la
señalización celular ulterioren la célula puede originar enfermedadesHay tres superfamilias de
proteínas motoras en la célula queutilizan la energía del ATP para producir fuerza,movimiento,
oambos. La misiona es un generador de fuerza para la contracciónde la célula muscular.Las miosinas
celulares que interactúan conel citoesqueleto (sobre todo fi lamentos delgados) para participaren
la contracción y en el movimiento del contenido celular. Lascinesinas y las dineínas celulares son
proteínas motoras queinteractúan principalmente con los microtúbulos para desplazar lacarga
alrededor de las células.
■Las moléculas de adhesión celular colaboran en mantener unidaslas células una con otra o con la
matriz extracelular y para hacerposible el inicio de la señalización celular. Hay cuatro
familiasprincipales de estas proteínas: integrinas, inmunoglobulinas,caderinas y selectinas.
■Las células contienen diferentes complejos proteínicos que actúanComo conexiones con otras
células o con la matriz extracelular. Las uniones estrechas proporcionan cúmulos intercelulares
queunen a las células en una barrera hística regulada y tambiénsuministran un mecanismo de barrera
para el movimiento de lasproteínas en la membrana celular. Las uniones celularesintercomunican las
células de modo que ocurra el paso directo demoléculas pequeñas entre dos células. Los desmosomas
y lasuniones adherentes son estructuras especializadas que conservanunidas a las células. Los
hemidesmosomas y las adhesiones focalesunen las células a su lámina basal.
■La exocitosis y endocitosis son fenómenos de la función vesicularque hacen posible el movimiento
de proteínas y lípidos en el interior y el exterior de la célula y en la membrana plasmática.
Laexocitosis puede ser constitutiva o no constitutiva; ambascorresponden a procesos regulados que
requieren proteínasespecializadas para la función vesicular. La endocitosis es laformación de
vesículas en la membrana plasmática para captar elmaterial del espacio extracelular hacia el
interior de la célula.
■Las células pueden comunicarse con otras a través de mensajerosquímicos. Por lo regular, los
mensajeros individuales (ligandos) seunen a un receptor en la membrana plasmática para iniciar
loscambios intracelulares que conducen a los cambios fisiológicos.Las familias de receptores de
membrana plasmática incluyen losconductos iónicos, receptores acoplados a proteína G o a
diversosreceptores vinculados con enzimas (p. ej., receptores de tirosinacinasa). Hay receptores
citosólicos adicionales (p. ej., receptores de esteroides) que pueden unirse a compuestos
embebidos en lamembrana. La activación de receptores propicia cambios celulares que abarcan
modificaciones en el potencial de membrana,activación de proteínas G heterotriméricas, incremento
de las moléculas de segundo mensajero o el inicio de la transcripción.
■Los segundos mensajeros son moléculas que sufren cambiosrápidos en su concentración en la célula
después Del reconocimiento de un mensajero primario. Moléculas que confrecuencia actúan como
segundo mensajero incluyen iones calcio,monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), monofosfato
cíclico deguanina (cGMP), trifosfato de inositol (IP 3) y óxido nítrico (NO).

PREGUNTAS DE OPCION MULTIPLE

Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se especifico que otra indicación.
1. La Na, K-ATPasa electrógena desempeña una función crítica en la fisiología celular al
A) utilizar la energía en el ATP para sacar de la célula tres ionessodio e intercambiarlos por dos
iones potasio hacia el interiorde la célula.
B) usar la energía del ATP para sacar de la célula tres iones potasioe intercambiarlos por dos
iones sodiohacia el interior de lacélula.
C) utilizar la energía para desplazar los iones sodio hacia elinterior de la célula o los iones
potasio hacia el exterior de lacélula para la síntesis de ATP.
D) usar la energía para desplazar iones sodio fuera de la célula oiones potasio hacia el interior
de la célula para la síntesis deATP.
2. Las membranas celulares
A) contienen relativamente pocas moléculas proteínicas.
B) poseen muchas moléculas de carbohidratos.
C) tienen permeabilidad irrestricta a los electrólitos, pero no a lasproteínas.
D) portan un contenido proteínico y lipídico dependiente de suubicación en el interior de la
célula.
E) tienen una composición estable a lo largo de la vida de la célula.
3. Los segundos mensajeros
A) son sustancias que interactúan con el primer mensajero fuerade la célula.
B) son sustancias que se unen con el primer mensajero en lamembrana celular.
C) son hormonas secretadas por las células en respuesta a laestimulación por otra hormona.
D) median las respuestas intracelulares a diferentes hormonas yneurotransmisores.
E) no se forman en el encéfalo.
4. El complejo de Golgi
A) es un organelo que participa en el desdoblamiento de proteínasy lípidos.
B) es un organelo que posee una función en el procesamiento delas proteínas después de la
traducción.
C) es un organelo que toma parte en la producción de energía.
D) es un organelo que participa en la transcripción y la traducción.
E) es un compartimiento subcelular que almacena proteínas parasu circulación hacia el núcleo.
5. La endocitosis
A) incluye la fagocitosis y la pinocitosis, pero no la captación decontenido extracelular mediado
por clatrina o dependiente decaveolas.
B) se refiere a la fusión de una vesícula intracelular con la membrana plasmática para verter el
contenido intracelular almedio extracelular.
C) se refiere a la invaginación de la membrana plasmática para lacaptación de contenido
extracelular hacia la célula.
D) se refiere al tránsito vesicular entre las diversas capas delaparato de Golgi.
6. Los receptores acoplados a proteína G
A) son proteínas de membrana intracelular que ayudan a regularel desplazamiento en el interior de
la célula.
B) son proteínas de la membrana plasmática que se acoplan amoléculas de señalización primaria
extracelular para laactivación de proteínas G pequeñas.
C) son proteínas de la membrana plasmática que se acoplan paraunirse con moléculas de señalización
primaria en el espacioextracelular, para la activación de proteínas G heterotriméricas.
D) son proteínas intracelulares que se acoplan con moléculas demensajero primario con
transcripción.
7. Las uniones estrechas son comunicaciones intercelulares que
A) actúan principalmente para conservar separadas a las células yfacilitar el transporte a través
de barreras hísticas.
B) se desempeñan como puentes citoplásmicos regulados paracompartir moléculas pequeñas entre las
células.
C) actúan como barrera para prevenir desplazamiento proteínicoen el interior de la membrana
celular.
D) son componentes celulares para la exocitosis constitutiva queocurre entre células adyacentes.
8. F-actina es un componente del citoesqueleto celular que:
A) constituye un componente estructural para el movimientocelular.
B) se le define como la forma “funcional” de la actina en la célula.
C) indica las subunidades de actina que constituyen los “elementosmoleculares fundamentales” de
las moléculas de actinaextendidas que aparecen en la célula.
D) actúa como arquitectura molecular para comunicación de unacélula con otra.
TEJIDO EXITABLE NERVIOS
El sistema nervioso central (SNC) humano contiene alrededor de1011 (100 000 millones) de
neuronas. También contiene 10 a 50veces este número de células neurogliales. El SNC es un
sistemacomplejo; se calcula que 40% de los genes humanos participa en suformación, al menos
en cierto grado. Las neuronas, los bloques deconstrucción básicos del sistema nervioso,
evolucionaron a partirde célulasneuroefectoras primitivas que respondían con contraccióna
varios estímulos. En animales máscomplejos, la contracciónse convirtió en la función
especializada de las células musculares,mientrasque la integración y transmisión de los
impulsos nerviososse han convertido en funciones especializadas de las neuronas.Las neuronas
y las células gliales que rodean a los capilares
Cerebrales forman unas unidades esenciales e idóneas necesarias para lafunción cerebral
normal, incluida actividad sináptica, homeostasiade líquido extracelular, metabolismo
energético y protecciónneuronal. Las perturbaciones en la interacción de los
elementosmencionados constituyen las bases fisiopatológicas de muchoscuadros neurológicos
(como isquemia cerebral, convulsiones,enfermedades neurodegenerativas y edema cerebral).Este
capítulo describe los componentes celulares del SNC y la
Excitabilidad de las neuronas, las cuales son el origen de las señaleseléctricas que
permiten a las neuronas integrar y transmitir impulsos (potenciales de acción, potenciales
de receptor ypotenciales sinápticos).

CELULAS NEUROGLIALES
Por muchos años después de su descubrimiento, las células neurogliales(o neuroglia) se
consideraron como el tejido conjuntivo del SNC. De hecho, el sufijo glia significa pegamento
en griego. Sinembargo, en la actualidad se reconoce a estas células por su funciónen la
comunicación dentro del SNC en conjunto con las neuronas. Adiferencia de las neuronas, las
células neurogliales mantienen la división
Celular en la edad adulta y su capacidad para proliferar es notabledespués de una lesión
cerebral (p. ej., apoplejía).Hay dos tipos de células neurogliales en el sistema nervioso
delos vertebrados: microglia y macroglia. La microglia se componede células limpiadoras
parecidas a los macrófagos hísticos, eliminanrestos celulares derivados de la lesión,
infección y enfermedad (p. ej., esclerosis múltiple, demencia relacionada con sida,
enfermedadesde Parkinson y de Alzheimer). La microglia proviene de macrófagosfuera del
sistema nervioso central y carece de relación fisiológica oembriológica con otros tipos de
células neurales.Hay tres tipos de células de la macroglia: oligodendrocitos, células de
Schwann y astrocitos (fig. 4-1). Los oligodendrocitos ylas células de Schwann participan en la
formación de mielina alrededorde los axones en el SNC y en el sistema nervioso periférico,
respectivamente. Los astrocitos se encuentran en todo el cerebro,

hay dos tipos de estas células. Los astrocitos fibrosos,que contienen muchos filamentos
intermedios, se encuentran sobre todo en lamateria blanca. Los astrocitos protoplásmicos se
encuentran en lamateria gris y tienen citoplasma granular. Ambos tipos emiten prolongacionesa
los vasos sanguíneos, donde inducen a los capilarespara formar las uniones ocluyentes que
constituyen la barrerahematoencefálica. También emiten prolongaciones que envuelvenlas
sinapsis y la superficie de las células nerviosas. Los astrocitosprotoplásmicos tienen un
potencial de membrana que varía con laconcentración externa de potasio (K+), pero no generan
potencialespropagados. Producen sustancias con tropismo para las neuronas yayudan a mantener
la concentración adecuada de iones y neurotransmisoresmediante la captación de K+ y de los
neurotransmisoresglutamato y ácido γ-aminobutírico (GABA).

NEURONAS
Las neuronas del sistema nervioso central de los mamíferos tienenformas y tamaños diversos.
La mayoría tiene las mismas partes quela neurona motora espinal típica mostrada en la figura 4-
2. El cuerpocelular (soma) contiene el núcleo y es el centro metabólico de laneurona. Las
neuronas tienen varias prolongaciones llamadas dendritas que se extienden fuera del cuerpo
celular y se ramificanmuchas veces. En particular, en la corteza del cerebro y del cerebelo,
las dendritas tienen pequeñas proyecciones abultadas llamadas espinas dendríticas. Una
neurona típica tiene también un largo axónfibroso que se origina en un área algo engrosada
del cuerpo celular,
Acresta axónica. La primera porción del axón se denomina segmento inicial. El axón se divide
en terminaciones presinápticas,cada una de las cuales termina en varios botones sinápticos,
también
Llamadosbotones terminales. Contienen gránulos o vesículasen los que se almacenan los
transmisores sinápticos que secretan losnervios. Según el número de proyecciones que surjan
del cuerpo Celular, las neuronas pueden clasificarse en unipolares, bipolares ymultipolares
(fig. 4-3).
La terminología convencional usada para las partes de una neurona funcionan lo
suficientemente bien para las neuronas motoras ylas interneuronas, pero surgen problemas con
los términos “dendritas”y “axones” cuando se aplican a otros tipos de neuronas que
seencuentran en el sistema nervioso. Desde el punto de vista funcional,las neuronas casi
siempre tienen cuatro zonas importantes:
1) unazona receptora o dendrítica, en la que se integran los múltiples cambiosde potenciales
generados por las conexiones sinápticas;
2) unsitio donde se generan los potenciales de acción propagados (el segmento inicial en las
neuronas motoras espinales, el primer nódulo deRanvier en las neuronas sensitivas cutáneas);
3) un axón que transmitelos impulsos propagados a las terminaciones nerviosas,
4) lasterminaciones nerviosas, donde los potenciales de acción inducen laliberación de los
transmisores sinápticos. El cuerpo celular a menudose localiza en la zona dendrítica final
del axón, pero puede estardentro del axón (p. ej., neuronas auditivas) o unido al lado del
axón(p. ej., neuronas cutáneas). Su localización no implica diferencia enlo concerniente a
la función receptora de la zona dendrítica y la funcióntransmisora del axón.Los axones de
muchas neuronas están mielinizados, o sea adquieren
Vainas de mielina, un complejo de proteínas y lípidos queenvuelve al axón (fig. 4-1B). En el
sistema nervioso periférico, lamielina se forma cuando una célula de Schwann envuelve su
membranahasta 100 veces. Luego la mielina se compacta cuando las porcionesextracelulares de
una proteína de membrana, la proteína cero(P0), se fijan con las porciones extracelulares de
P0 en la membranayuxtapuesta. Varias mutaciones del gen para P 0 causan neuropatíasperiféricas;
se han descrito 29 mutaciones distintas que causan síntomasque varían desde leves hasta
graves. La vaina de mielina envuelveal axón, excepto en su terminación y en los nódulos de
Ranvier,constricciones periódicas de 1 μm situadas a intervalos aproximadosde 1 mm (fig. 4-
2). La función aislante de la mielina se describe másadelante en este capítulo. No todas las
neuronas están mielinizadas;algunas son amielínicas, o sea que tan sólo están rodeadas por
célulasde Schwann sin la envoltura de la membrana de esta célula queproduce mielina alrededor
del axón.En el SNC de los mamíferos, la mayor parte de las neuronas estámielinizada, pero las
células que forman la mielina son oligodendrocitosy no células de Schwann (fig. 4-1). A
diferencia de las células deSchwann, que forman la mielina entre dos nódulos de Ranvier
sobreuna sola neurona, los oligodendrocitos emiten múltiples prolongacionesque forman
mielina sobre muchos axones vecinos. En laesclerosis múltiple, una enfermedad
autoinmunitaria incapacitante,hay destrucción en placas de la mielina en el SNC (Recuadro
clínico4-1). La pérdida de la mielina produce retraso o bloqueo de laconducciónen los axones
desmielinizados.
TRANSPORTE AXONICO
Las neuronas son células secretoras, pero difieren de otras células deeste tipo en que su
zona secretora casi siempre está al final del axón,lejos del cuerpo celular. La mayor parte
de este aparato de síntesisproteínica se localiza en el cuerpo celular y se transportan
proteínasy polipéptidos a la terminación axónica mediante el flujo axoplásmico.Por tanto, el
cuerpo celular mantiene la integridad funcional yanatómica del axón; si éste se corta, el
extremo distal al corte se degenera(degeneración walleriana).El transporte ortógrado se
presenta en microtúbulos quecorren a lo largo del axón y requiere dos motores moleculares,
ladineína y la cinesina (fig. 4-4). El transporte anterógrado avanzadesde el cuerpo celular
hacia las terminaciones del axón. Tiene uncomponente rápido y uno lento; el transporte
axónico rápido avanzaa cerca de 400 mm/día, la velocidad del transporteaxónico lentoes 0.5 a
10 mm/día. El transporte retrógrado, que viaja en sentidocontrario (de la terminación
nerviosa al cuerpo celular), se producea lo largo de microtúbulos a una velocidad cercana a
200 mm/día.Las vesículas sinápticas se reciclan en la membrana, pero algunasvesículas usadas
se trasladan de regreso al cuerpo celular y se depositanen lisosomas. Algunos materiales
captados por lasterminacionespor endocitosis, como el factor de crecimiento nervioso (NGF)y
varios virus, también se transportan hacia el cuerpo celular. Pareceque existe una excepción
potencialmente importante a estos principiosen algunas dendritas. En ellas, las cadenas del
mRNA monocatenariotransportadas desde el cuerpocelular hacen contacto con losribosomas
apropiados y al parecer la síntesis de proteínas crea dominiosproteínicos locales.
EXCITACION Y CONDUCCION
Las células nerviosas tienen un umbral de excitación bajo. Respondena estímulo eléctrico,
químico o mecánico. Se producen dos tipos de trastornos fisicoquímicos: potenciales locales no
propagados, quesegún su localización se llaman potenciales sinápticos, generadoreso
electrotónicos y potenciales propagados, los potenciales deacción (o impulsos nerviosos).
Estas son las únicas respuestas eléctricasde las neuronas y otros tejidos excitables y son
el lenguajeprincipal del sistema nervioso. Se producen por cambios en la conducciónde iones
a través de la membrana celular. Los fenómenoseléctricos en las neuronas son rápidos, se
miden en milisegundos (ms) y los cambios en el potencial son pequeños, se miden en
milivoltios(mV).En condiciones normales, el impulso se transmite (conduce) alo largo del
axón hacia su terminación. Los nervios no son “cablestelefónicos” que transmiten impulsos
en forma pasiva; aunque laconducción de los impulsos nerviosos es rápida, es mucho más
lentaque la electricidad. De hecho, el tejido nervioso es un mal conductorpasivo y se
necesitaría un potencial de muchos voltios para produciruna señal de una fracción de voltio
en el otro extremo de un axón deun metro de largo en ausencia de los procesos activos que
ocurren enel nervio. A su vez, la conducción es un proceso activo, que se autopropagay el
impulso se desplaza sobre el nervio con amplitud y velocidadconstantes. A menudo el proceso
se compara con lo que ocurrecuando se acerca un fósforo al extremo de un rastro de pólvora;
alencender las partículas de pólvora justo frente a la flama, ésta se desplazaen forma
constante sobre el rastro hasta su final, al mismotiempo que se va extinguiendo la estela
(impulso).

POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

Cuando dos electrodos se conectan a través de un amplificador adecuado y se colocan en la
superficie de un solo axón, no se observadiferencia de potencial. Sin embargo, si un
electrodo se inserta en el
Constante,con el interior negativo con respecto al exterior de la célula enreposo. Un
potencial de membrana se produce por la separación delas cargas positivas y negativas a
través de la membranacelular (fig.4-5).

Para que haya una diferencia de potencial a través de una membranacon doble capa de lípidos,
deben cumplirse dos condiciones.Primera, debe haber una distribución desigual de iones de
una o másespecies a uno y otro lados de la membrana (o sea, un gradiente deconcentración).
Segunda, la membrana debe ser permeable a uno omás de los tipos de iones. La permeabilidad se
produce por la existenciade conductos o poros en la doble capa; estos conductos casisiempre
son permeables a una sola especie de iones. El potencial demembrana en reposo representa una
situación de equilibrio en lacual la fuerza impulsora para el desplazamiento de los iones a
los quela membrana es permeable en favor del gradiente de concentraciones igual y opuesta a
la fuerza impulsora para que estos iones se desplacena favor de sus gradientes eléctricos.En
las neuronas, la concentración de K+ es mucho mayor en elinterior que en el exterior de las
células, ocurre lo contrario conel Na +. Esta diferencia de concentración se establece por
acción de la
Na+ K+-ATPasa. El gradiente de concentración de K+ hacia el exteriorproduce desplazamiento
pasivo de este ion hacia afuera de lacélula cuando se abren los conductos selectivos para K +.
De igualmanera, el gradiente de concentración del Na+ hacia el interior induceel
desplazamiento pasivo de sodio hacia el interior de la célulacuando se abren los conductos
selectivos para Na+.En las neuronas el potencial de membrana en reposo suele será
aproximadamente de −70 mV, cercano al potencial de equilibrio delpotasio (fase 1 en la fig. 4-
6).
Como en reposo hay más conductos deK+ abierto que conductos de Na+, la permeabilidad de la
membranaal K+ es mayor. Por consiguiente, las concentraciones intracelular yextracelular de
potasio son las principales determinantes del potencialde membrana en reposo, que se aproxima
al potencial de equilibriopara el K+. Las fugas constantes de iones no pueden continuar para
siempre sin que al final desaparezcan los gradientes iónicos. Estose previene con la
actividad de la Na+, K+-ATPasa, que desplaza en forma activa al Na+ y al K+ en contra de su
gradiente electroquímico.

FLUJOS IONICOS DURANTE EL POTENCIAL DE ACCION

Las membranas celulares de los nervios, como las de otras células,contienen muchos tipos
distintos de conductos iónicos. Algunos deéstos se activan con voltaje y otros con ligando.
Es el comportamientode estos conductos y en especial los de Na + y K+, lo que explica
losfenómenos eléctricos en las neuronas.
Los pasos 1 a 7 de la fi gura 4-6 muestran los cambios en la conductanciade la membrana para
Na+ y K+ que ocurren durante lospotenciales de acción. La conductancia de un ion es el
recíproco desu resistencia eléctrica en la membrana y es una medida de la permeabilidadde la
membrana a ese ion. En respuesta a un estímulodespolarizante, parte de los conductos de Na+
regulados por voltajese abren y penetra el sodio en la célula, la membrana alcanza
supotencial umbral (fase 2) y los conductos de Na + regulados por voltajesuperan a los
conductos de potasio y otros iones. La penetracióndel sodio hace que se abran más conductos
del mismo tipo y persistala despolarización y así se integra un bucle de
retroalimentaciónpositiva. El fenómeno que surge es el incremento rápido en el potencialde
membrana (fase 3).El potencial de membrana se inclina hacia el potencial de equilibriopara
Na+ (+60 mV), pero no lo alcanza durante el potencial deacción (paso 4), sobre todo porque el
aumento en la conductanciapara Na+ es de corta duración. Los conductos de Na+ entran muypronto
a un estado cerrado llamado estado desactivado y permanecenasí unos cuantos milisegundos
antes de regresar al estado dereposo, cuando pueden activarse de nuevo. Además, se invierte
ladirección del gradiente eléctrico correspondiente al sodio durantela fase de inversión de
la polaridad porque acaece tal fenómeno yello limita la penetración de sodio; asimismo, se
abren los conductosde potasio regulados por voltaje; tales factores contribuyen a la
repolarización.La abertura de los conductos de potasio regulados porvoltaje es más lenta y
más duradera que la abertura de los conductosde sodio y en consecuencia gran parte del
incremento de la conductanciadel K+ se produce después del incremento de la conductanciade
Na+ (fase 5). El desplazamiento neto de la carga positiva hacia elexterior de la célula
debido a la salida de K+ en este momento ayudaa completar la repolarización. El regreso lento
de los conductos deK+ al estado cerrado también explica la hiperpolarización ulterior(paso 6),
seguida por el regreso al potencial de membrana en reposo(paso 7). Por tanto, los conductos
de K+ activados por voltaje terminanel potencial de acción y producen el cierre de sus
compuertasmediante un proceso de retroalimentación negativa. La figura 4-7muestra el control
por retroalimentación secuencial en los conductosde K+ y Na+ activados por voltaje durante el
potencial de acción.El descenso en la concentración externa de Na+ disminuye elpotencial de
acción, pero tiene poco efecto en el potencial de membranaen reposo. Es predecible la falta
de un efecto importante en elpotencial de membrana en reposo, ya que la permeabilidad de
lamembrana en reposoal Na+ es relativamente baja. A diferencia deello, dado que el potencial
de membrana en reposo se acerca alpotencial de equilibrio de K +, las modificaciones de los
cambios de laconcentración externa de ion ejercerán notables efectos en el potencialde
membrana en reposo. Si aumenta el nivel extracelular de K +para desencadenar un potencial de
acción y de este modo, la neuronase torna más excitable. Si disminuye el nivel extracelular
del ionmencionado (hipopotasemia) disminuye el potencial demembranay la neurona se
despolariza.A pesar que penetra sodio en la neurona y sale potasio duranteel potencial de
acción, en realidad son muy pocos los iones que sedesplazan a través de lamembrana. Se ha
calculado que sólo uno decada 100 000 iones de potasio cruzan la membrana para cambiar
elpotencial de membrana de +30 mV (punto máximo del potencial deacción), a −70 mV (potencial
en reposo). Es posible medir diferencias significativas en las concentraciones de iones sólo
después deestimulación duradera y repetida.Otros iones, en especial Ca2+, pueden afectar el
potencial demembrana a través del movimiento por conductos y de interaccionescon la membrana.
El descenso en la concentración extracelularde Ca2+ aumenta la excitabilidad de las células
nerviosas y muscularesporque disminuye el grado de despolarización necesario parainiciar los
cambios en la conductancia de Na + y K+ que producen elpotencial de acción. Por el contrario,
un aumento en la concentraciónextracelular de Ca2+ puede estabilizar la membrana porque
disminuyela excitabilidad.
POTENCIALES DE ACCION DE “TODO O NADA”
Es posible determinar la intensidad mínima de la corriente estimulante(umbral de intensidad)
que al actuar durante un tiempo determinado,apenas produce un potencial de acción. El umbral
deintensidad varía según la duración; con estímulos débiles la duraciónse prolonga, con
estímulos fuertes se acorta. La relación entre lafuerza y la duración de un umbral de estímulo
se conoce como curvade fuerza-duración. Las corrientes que se incrementan con
lentitudproceso llamado adaptación.Una vez que se alcanza el umbral de intensidad, se
produce unpotencial de acción completo. Los incrementos adicionales en laintensidad de un
estímulo no producen aumento ni otro cambio enel potencial de acción, siempre que las demás
condiciones experimentalespermanezcan constantes. El potencial de acción no se producesi la
magnitud del estímulo es menor al umbral y ocurre conamplitud y forma constantes sin importar
la fuerza del estímulo si éste alcanza la intensidad del umbral o más. Por lo tanto, el
potencialde acción tiene un carácter de “todo o nada”.
POTENCIALES ELECTROTONICOS,RESPUESTA LOCAL Y NIVELDE
ACTIVACION
Aunque los estímulos que son menores del umbral no producen unpotencial de acción, sí tienen
un efecto en el potencial de membrana.Esto puede demostrarse si se colocan electrodos de
registro a unoscuantos milímetros de un electrodo estimulante y se aplican estímulosinferiores
al umbral con duración fija. La aplicación de estascorrientes produce un cambio localizado
en el potencial despolarizanteque se eleva en forma aguda y declina en forma exponencialcon
el tiempo. La magnitud de esta respuesta disminuye rápidamenteconforme aumenta la distancia
entre el electrodo estimulante y elde registro. Por el contrario, una corriente anódica
produce un cambiode potencial hiperpolarizante de duración similar. Estos cambiosen el
potencial se llaman potenciales electrotónicos. Conformeaumenta la fuerza de la corriente, la
respuesta es mayor a causa de laadición creciente de una respuesta local de la membrana (fig.
4-8).Por último, a 7 a 15 mV de despolarización (potencial de −55 mV),se alcanza el nivel de
activación y se produce el potencial de acción.

CAMBIOS EN LA EXCITABILIDAD DURANTE LOS POTENCIALES

ELECTROTONICOSY EL POTENCIAL DE ACCION
Durante el potencial de acción, así como durante los potencialeselectrotónicos y la respuesta
local, cambia el umbral de la neuronaante la estimulación (fi g. 4-6).

Las respuestas hiperpolarizantes elevanel umbral y los potenciales despolarizantes lo

disminuyen conformeaproximan el potencial de membrana al nivel de activación.Durante la
respuesta local, el umbral disminuye, pero durante la fasede incremento y gran parte de la
fase de descenso del potencial enpunta, la neurona es refractaria a la estimulación. Este
periodorefractario se divide en periodo refractario absoluto, que correspondeal intervalo desde
el momento que se alcanza el nivel de activaciónhasta que se alcanza un tercio de la
repolarización completa yun periodo refractario relativo, que dura desde este momento hastael
inicio de la posdespolarización. Durante el periodo refractarioabsoluto, ningún estímulo, sin
importar su fuerza, excita al nervio,pero durante el periodo refractario relativo los
estímulos más fuertesde lo normal pueden inducir la excitación. Estos cambios en elumbral se
relacionan con las fases del potencial de acción en la fi gura 4-6.

CONDUCCION DEL POTENCIALDE ACCION

La membrana celular nerviosa está polarizada en reposo, con cargaspositivas alineadas a lo
largo del exterior de la membrana y otrasnegativas sobre el lado interno. Durante el
potencial de acción, estapolaridad se elimina y durante un breve periodo incluso se

invierte(fig. 4-9). Las cargas positivas de

la membrana delante y detrás delpotencial de acción fluyen hacia el área de negatividad
representadapor el potencial de acción (“vertedero de corriente”). Al extraer las cargas
positivas, este flujo disminuye la polaridad de la membranadelante del potencial de acción.
Esa despolarización electrotónicainicia una respuesta local y cuando se alcanza el nivel de
activaciónse produce una respuesta propagada que a su vez produce
despolarizaciónelectrotónica de la membrana frente a ella.La distribución espacial de los
conductos iónicos a lo largo delaxón tiene un papel clave en el inicio y regulación del
potencial deacción. Los conductos de Na+ activados por voltaje están muy concentradosen los
nódulos de Ranvier y el segmento inicial de las neuronasmielinizadas. El número de conductos
de Na+ por micrómetrocuadrado (μm2) de membrana en las neuronas mielinizadas de losmamíferos
se calcula en 50 a 75 en el cuerpo celular, 350 a 500 en elsegmento inicial, menos de 25 en
la superficie de la mielina, 2 000 a12 000 en los nódulos de Ranvier y 20 a 75 en las
terminaciones delaxón. A lo largo de los axones de las neuronas no mielinizadas, elnúmero es
cercano a 110. En muchas neuronas mielinizadas, losconductos de Na+ están flanqueados por
conductos de K+ que participanen la repolarización.La conducción en los axones mielinizados
depende de unpatrón similar de flujo de corriente circular como se describió antes.Sin
embargo, la mielina es un aislante efectivo y el flujo de corrientea través de ésta es
insignificante. En cambio, la despolarización en losaxones mielinizados salta de un nódulo
de Ranvier al siguiente, elvertedero de corriente en el nódulo activo sirve para
despolarizarelectrotónicamente el nódulo que sigue en el trayecto del potencialde acción
hasta llegar al nivel de activación (fi g. 4-9). Este salto de ladespolarización de un
nódulo al otro se llama conducción saltatoria.Es un proceso rápido que permite a los axones
mielinizados conducirá una velocidad hasta 50 veces mayor que las fibras amielínicasmás
rápidas.

CONDUCCION ORTODROMICAY ANTIDROMICA

Un axón puede conducir en cualquier sentido. Cuando se inicia unpotencial de acción en la
parte intermedia del axón, la despolarizaciónelectrotónica inicia dos impulsos que viajan en
sentidos opuestos,a ambos lados del vertedero de corriente inicial. En la situaciónnatural,
los impulsos viajan sólo en un sentido, de las uniones sinápticaso receptores por los axones
hasta su terminación. Esta conducciónse llama ortodrómica. La conducción en sentido

contrario se

PROPIEDADESDE LOS NERVIOS MIXTOS

Los nervios periféricos en los mamíferos están formados por muchosaxones unidos en una
envoltura fibrosa llamada epineuro. Por tanto,los cambios de potencial registrados fuera de
las células en tales nerviosrepresentan una suma algebraica de los potenciales de
acción“todo o nada” de muchos axones. Los umbrales de los axones individualesen el nervio
y su distancia desde los electrodos estimulantesvarían. Con los estímulos inferiores al
umbral, ninguno de los axonesse estimula y no se obtiene una respuesta. Cuando los
estímulosalcanzan el umbral de intensidad, los axones con umbrales bajos seactivan y se
observa un pequeño cambio de potencial. Conformeaumenta la intensidad de la corriente
estimulante, también se accionanlos axones con umbrales más altos. La respuesta
eléctricaaumenta en forma proporcional hasta que el estímulo es lo bastantefuerte para
excitar a todos los axones del nervio. El estímulo queproduce excitación de todos los axones
es el estímulo máximo y laaplicación de un estímulo mayor al máximo no produce un
aumentoadicional en el grado del potencial observado.Después de aplicar un estímulo a un
nervio, existe un periodode latencia antes del inicio del potencial de acción. Este
intervalocorresponde al tiempo que tarda el impulso en viajar a lo largo delaxón desde el
sitio de estimulación hasta los electrodos de registro.Su duración es proporcional a la
distancia entre el electrodo estimulantey el de registro, e inversamente proporcional a la
velocidad deconducción. Si se conocen la duración del periodo de latencia y ladistancia
entre los electrodos de estimulación y de registro, puedecalcularse la velocidad de
conducción axónica.
TIPOS Y FUNCIONDE LAS FIBRAS NERVIOSAS

Erlanger y Gasser dividieron las fibras nerviosas de los mamíferos engrupos A, B y C; además
subdividieron el grupo A en fibras α, β, γy δ. En el cuadro 4-1 se presentan los diversos
tipos de fibras con susdiámetros, características eléctricas y funciones. La comparación
delos déficit neurológicos producidos por el corte cuidadoso de la raízdorsal y otros
experimentos de corte neuronal con los cambios histológicosen los nervios permitió
establecer las funciones y característicashistológicas de cada una de las familias de axones
generadorasde los diversos picos del potencial de acción compuesto. En general,mientras
mayor sea el diámetro de una fibra nerviosa, mayor es suvelocidad de conducción. Los axones
grandes participan sobre todoen la sensibilidad propioceptiva, en la función motora somática,
enel tacto consciente y la presión, mientras que los axones más pequeños
Transmiten sensaciones de dolor y temperatura, además de lafunción autónoma.La investigación
adicional mostró que no todos los componentesde la descripción clásica con letras son
homogéneos y algunos fisiólogos usan un sistema numérico (Ia, Ib, II, III, IV) para
clasificarlas fibras sensitivas. Por desgracia, esto causó confusión. El cuadro4-2 presenta
la comparación del sistema numérico y el sistema deletras.Además de las variaciones en la
velocidad de conducción y eldiámetro de fibras, las diversas clases de fibras en los nervios
periféricos difieren en su sensibilidad a la hipoxia y a los anestésicos (cuadro4-3). Este
hecho tiene importancia clínica y fisiológica. Losanestésicos localesdeprimen la transmisión
en las fibras del grupo Cantes de que afecten a las del grupo A del tacto (véase
Recuadroclínico 4-2). Por el contrario, la presión sobre un nervio puede causarpérdida de la
conducción en las fibras de diámetro grande motoras,para tacto y presión, pero la
sensibilidad al dolor permanece casiintacta. A veces se ven patrones de este tipo en personas
que duermencon los brazos bajo la cabeza por periodos prolongados, lo quecomprime los nervios
de los brazos. Por la relación del sueño profundocon la intoxicación alcohólica, el síndrome
es más frecuente en los fines de semana y se le da el interesante nombre de parálisis
desábado por la noche o de domingo por la mañana.

NEUROTROFINAS
Se han aislado y estudiado varias proteínas necesarias para la supervivenciay crecimiento de
las neuronas. Algunas de estas neurotrofi-nas son producto de los músculos u otras
estructuras que lasneuronas inervan, pero muchas en el SNC son producidas por losastrocitos.
Estas proteínas se unen con receptores en las terminacionesde una neurona. Se interiorizan y
luego se trasladan por transporteretrógrado hasta el cuerpo celular neuronal, donde fomenta
laproducción de proteínas relacionadas con el desarrollo, crecimientoy supervivencia de las
neuronas. Otras neurotrofinas se producen enlas neuronas y se transportan en forma
anterógrada hasta la terminaciónnerviosa, donde mantienen la integridad de la neurona
postsináptica.

RECEPTORES

En el cuadro 4-4 se presentan cuatro

neurotrofinas ya establecidas y sus tres receptores de gran afinidad relacionados con la
tirosinacinasa (Trk). Cada uno de estos receptores trk forma dímeros, lo cual inicia la
autofosforilación en los dominios citoplásmicos de latirosina cinasa citoplásmica de los
receptores. Hay un receptor NGFadicional de baja afinidad que es una proteína de 75 kDa, se
llama
p75NTR. Este receptor se une con las cuatro neurotrofinas mencionadascon igual afinidad.
Existe ciertaevidencia de que puede formarun heterodímero con un monómero Trk A y que el
dímero tiene Mayor afinidad y especificidad para NGF. Sin embargo, ahora pareceque los
receptores p75NTR pueden formar homodímeros que enausencia de receptores Trk inducen
apoptosis, un efecto contrario alos efectos usuales de las neurotrofinas: promover el
crecimiento y lanutrición. Continúan las investigaciones para definir la
participaciónprecisa de los receptores p75NTR y Trk y factores que influyen suexpresión en
las neuronas

. La primera neutrotrofina que se clasificó fue

NGF, un factor de crecimientoproteínico necesario para el crecimiento y mantenimiento delas
neuronas simpáticas y algunas neuronas sensitivas. Está presenteen un amplio espectro de
especies animales, incluidos los seres humanosy se encuentra en muchos tejidos distintos. Los
ratones machotienen una concentración muy alta en las glándulas salivales submandibularesy
con la castración, el nivel disminuye a un punto igual alque se observa en las hembras. El
factor está formado por dos subunidadesα, dos βy dos γ. Las subunidades β, cada una con
masa molecularde 13 200 Da, tienen actividad promotora del crecimiento nervioso;las
subunidades αtienen actividad similar a la tripsina y las subunidadesγson proteasas de
serina. Se desconoce la función de las proteasas.La estructura de la subunidad βdel NGF se
parece a la de la insulina.Las neuronas captan el NGF y lo transportan en forma
retrógradadesde lasterminaciones de las neuronas a los cuerpos celulares.También está
presente en el cerebro y al parecer está encargado delcrecimiento y mantenimiento de las
neuronas colinérgicas en el prosencéfalobasal yel núcleo estriado. La inyección de antisuero
contraNGF en animales recién nacidos causa la destrucción casi total de losganglios
simpáticos; por lo tanto, produce una inmunosimpatectomía.Hay evidencia de que el
mantenimiento de las neuronasmediante NGF se debe a la disminución de la apoptosis.El factor
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la neurotrofina-3 (NT-3), NT-4/5 y NGF mantiene
cada uno un patrón distintode neuronas, aunque existe cierta superposición. La alteraciónde
NT-3 mediante eliminación génica causa una pérdida marcada demecanorreceptores cutáneos,
incluso en los sujetos heterocigóticos.El BDNF actúa con rapidez y en realidad puede
despolarizar las neuronas. Los ratones con deficiencia de BDNF pierden neuronas
sensitivasperiféricas; también presentan cambios degenerativos gravesen los ganglios
vestibulares y amortiguación de la potenciación a largoplazo.

OTROS FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO NEURONAL

La regulación del crecimiento neuronal es un proceso complejo. Lascélulas de Schwann y los
astrocitos producen factor neurotróficociliar (CNTF). Este factor promueve la supervivencia de
las neuronasespinales dañadas y embrionarias y es posible que sea útil comotratamiento de
enfermedades de seres humanos que presentan degeneraciónde las neuronas motoras. El factor
neurotrófico derivadode la línea celular neuroglial (GDNF) mantiene las neuronas
dopaminérgicasdel mesencéfalo in vitro.Sin embargo, los animales conbloqueo génico para GDNF
tienen neuronas dopaminérgicas que
Parecen normales, aunque no tienen riñones y no desarrollan el sis-
Regeneración axónica
El daño a los nervios periféricos a menudo es reversible. Aunque elaxón degenera en la porción
distal al daño, muchas veces sobrevivenlos elementos conjuntivos del llamado muñón distal. La
germinaciónaxónica se produce en el muñón proximal y crece haciala terminación nerviosa. Esto se
debe a factores promotores delcrecimiento secretados por las células de Schwann que atraen alos
axones hacia el muñón distal. Las moléculas de adhesión de lasuperfamilia de inmunoglobulina (p.
ej., NgCAM/L1) promuevenel crecimiento axónico en las membranas celulares y
matricesextracelulares. Las moléculas inhibidoras en el perineuro aseguranque los axones en
regeneración crezcan en la trayectoriacorrecta. Los muñones distalesdesnervados son capaces de
estimularla producción de neurotrofinas que fomentan el crecimiento.Una vez que el axón
regenerado alcanza su objetivo, seforma una nueva conexión funcional (p. ej., unión
neuromuscular).
La regeneración permite la recuperación considerable, aunque nocompleta. Por ejemplo, es posible
que haya daño permanente delcontrol motor fi no porque algunas neuronas motoras se guían a una
fibra motora inapropiada. Sin embargo, la recuperación de losnervios periféricos después del daño
rebasa por mucho la de lasvías nerviosas centrales. El muñón proximal de un axón dañado enel SNC
formará gemaciones cortas, pero es rara la recuperacióndel muñón distal y es improbable que los
axones dañados formennuevas sinapsis. Esto se debe a que las neuronas del SNC no tienenlas
sustancias químicas promotoras del crecimiento necesariaspara la regeneración. De hecho, la
mielina del SNC es uninhibidor potente del crecimiento axónico.Además, después de lalesión del SNC
hay varios fenómenos que forman un ambienteinapropiado para la regeneración: proliferación de
astrocitos,activación de microglia, formación de cicatriz, inflamación einvasión de células
inmunitarias. Por tanto, el tratamiento delas lesiones cerebrales y espinales a menudo se enfoca
en la rehabilitacióny no en la reversión del daño nervioso. La investigación nueva se enfoca en
identificar maneras para iniciar y mantener elcrecimiento axónico, dirigir los axones en
regeneración paraconectarse de nuevo con sus neuronas blanco y reconstituir loscircuitos
neuronales originales.Se han acumulado datos que señalan que el empleo defármacos
antiinflamatorios no esteroideos (NSAID,nonsteroidal anti-inflammatory drugs), como el
ibuprofeno,puede superar los factores que inhiben el crecimiento axónicodespués de lesiones; según
expertos, dicho efecto esmediado por la capacidad de tales fármacos para inhibir
RhoA, una pequeña proteína GTPasa que normalmenteimpide la reparación de las vías nerviosas y los
axones. Productosbiológicos como la toxina de la tos ferina evita elcolapso del cono de
crecimiento en reacción a inhibidoresde la mielina después de daño nervioso y dicha toxina
interfiere en la transducción de señales a través de la proteínaG trimérica. Se ha demostrado que
algunos fármacosde experimentación que inhiben la vía de la fosfoinosítida3-cinasa (PI3) o el
receptor del trifosfato de inositol(IP3) inducen la regeneración después de daño de los nervios.
CAPÍTULO 4 Tejido excitable: nervios 95
Tema nervioso entérico. Otro factor que intensifica el crecimiento delas neuronas es el
factor inhibidor de leucemia (LIF). Además, lasneuronas y otras células responden al factor de
crecimiento similara la insulina tipo I (IGF-I) y las diversas formas del factor transformadorde
crecimiento (TGF), factor de crecimiento de fibroblastos(FGF) y factor de crecimiento derivado
de plaquetas (PDGF).El Recuadro clínico 4-3 compara la capacidad de regeneraciónde las
neuronas después de una lesión nerviosa central y periférica.

RESUMEN DEL CAPITULO

■Hay dos tipos principales de neuroglia: microglia y macroglia. Lasmicrogliales son células
limpiadoras. La macroglia incluyeoligodendrocitos, células de Schwann y astrocitos; los
primerosdos participan en la formación de mielina; los astrocitos producensustancias que tienen
tropismo para las neuronas y ayudan amantener la concentración adecuada de iones
yneurotransmisores.
■Las neuronas están formadas por un cuerpo celular (soma), que esel centro metabólico de la
neurona; dendritas que se extiendenfuera del cuerpo celular y tienen abundantes ramificaciones y
unaxón fibroso largo que se origina de una zona engrosada delcuerpo celular, la cresta axónica.
■Los axones de muchas neuronas adquieren una vaina de mielina,UN complejo de proteínas y lípidos
que envuelve al axón. La mielina es un aislante eficaz y la despolarización de los
axonesmielinizados salta de un nódulo de Ranvier al siguiente; elvertedero de corriente en el
nódulo activo induce ladespolarización electrotónica hasta el nivel de activación en elnódulo
siguiente al potencial de acción.
■El transporte anterógrado ocurre a lo largo de microtúbulos quecorren por el axón y requiere
motores moleculares, dineína ycinesina. Se desplaza desde el pericarion (cuerpo de la
neurona)hacia las terminaciones axónicas y posee componentes rápido(400 mm/día) y lento (0.5-10
mm/día). El transporte retrógradoque se produce en dirección opuesta (de las
terminacionesnerviosas al pericarion) usa microtúbulos con una velocidadaproximada de 200 mm/día.
■Como respuesta a un estímulo de propagación, los conductos deNa+ activados por voltaje se activan
ycuando se alcanza el umbraldel potencial, se produce un potencial de acción. El potencial de
membrana se desplaza hacia el potencial de equilibrio para el Na +.Los conductos de Na+ cambian
rápidamente a un estado cerrado(desactivado) antes de regresar al estado de reposo. La
direccióndel gradiente eléctrico para Na+ se invierte durante la respuestaexcesiva porque el
potencial de membrana se invierte, lo cuallimita la entrada de Na+. Los conductos de K+ activados
porvoltaje se abren y el movimiento neto de la carga positiva hacia elexterior de la célula ayuda
a completar el proceso derepolarización. El retorno lento de los conductos de K+ al estadocerrado
explica la poshiperpolarización, seguida de un regreso al Potencial de membrana en reposo.
■Las fibras nerviosas se dividen en distintas categorías según eldiámetro del axón, velocidad de
conducción y función. También se usa una clasificación numérica (Ia, Ib, II, III y IV) para
designara las fibras aferentes sensitivas.
■Las neurotrofinas como el NGF son portadas de maneraretrógrada al cuerpo de la célula neuronal,
donde fomentan laproducción de proteínas relacionadas con el desarrollo,crecimiento y
supervivencia de las neuronas.

PREGUNTAS DE OPCION MULTIPLE

Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que seespecifica que otra indicación.
1. ¿Cuál de los señalamientos siguientes respecto a la glia es verdadero?
A) La microglia proviene de macrófagos fuera del sistemanervioso y guarda semejanza fisiológica y
embriológica conotros tipos de neuronas.
B) La glia no muestra proliferación.
C) Los astrocitos protoplásmicos generan sustancias de accióntrófica para las neuronas, que
permiten conservar laconcentración apropiada de iones y neurotransmisores alcaptar potasio y los
neurotransmisores ácido glutámico yGABA.
D) Los oligodendrocitos y las células de Schwann participan en laformación de mielina que cubre
los axones de nervios delsistema periférico y central, respectivamente.
E) La macroglia tiene como función “fagocitar” restos celularesque surgen después de lesiones,
infecciones y enfermedades yen ese sentido se asemeja a los macrófagos hísticos.
2. Una adolescente de 13 años fue atendida por su médico porquepresentaba episodios frecuentes de
rubor, dolor y calor en lasextremidades. El diagnóstico que se hizo fue de eritromelalgiaprimaria,
que provenía de una enfermedad de los conductos desodio en los nervios periféricos. ¿Qué parte de
la neurona muestra
la máxima concentración de conductos de sodio por micracuadrada, de la membrana neuronal?
A) Dendritas.
B) Dendritas cerca del pericarion.
C) Segmento inicial.
D) Membrana axónica cubierta de mielina.
E) Nódulo de Ranvier.
3. Una oficinista de 45 años comenzó a sentir hormigueo en susdedos índice, medio y pulgar de la
mano derecha. En fechareciente sintió debilidad de la muñeca y mano. El médico que laatendió
ordenó la práctica de una prueba de conducción nerviosa para confirmar un probable síndrome del
túnel carpiano. ¿Cuál delos nervios siguientes tiene la velocidad de conducción más lenta?
A) Las fibras Aα.
B) Las fibras Aβ.
C) Las fibras Aγ.
D) Las fibras B.
E) Las fibras C.
4. Las aseveraciones siguientes están dispuestas en pares: ¿cuálelemento del par no es correcto?
A) Transmisión sináptica: conducción antidrómica.
B) Motores moleculares: dineína y cinesina.
C) Transporte axónico rápido: de casi 400 mm/día.
D) Transporte axónico lento: 0.5-10 mm/día.
E) Factor de crecimiento nervioso: Transporte retrógrado.
5. A una mujer de 32 años se le aplicó una inyección de anestésicolocal para extraer una pieza
dental. En término de 2 h percibiópalpitaciones, diaforesis y mareos. De los planteamientos
respectoa cambios iónicos: ¿cuál corresponde en forma precisa con uncomponente del potencial de
acción?
A) Abertura de los conductos de K+ regulados por voltaje: estadoulterior a la hiperpolarización.
B) Disminución en el nivel extracelular de Ca2+: repolarización.
C) Abertura de los conductos de Na+ regulados por voltaje:despolarización.
96 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
D) Cierre rápido de los conductos de Na+ regulados por voltaje:potencial de membrana en reposo.
E) Cierre rápido de los conductos de K+ regulados por voltaje:periodo refractario relativo.
6. Un varón cae en un sueño profundo con un brazo bajo la cabeza.Cuando despierta, su brazo está
paralizado, pero siente hormigueoy la sensibilidad al dolor está intacta. La razón de la pérdida
defunción motora sin pérdida de la sensibilidad al dolor es que en losnervios de su brazo:
A) Las fibras A son más susceptibles a la hipoxia que las fibras B.
B) Las fibras A son más sensibles a la presión que las fibras C.
C) Las fibras C son más sensibles a la presión que las fibras A.
D) Los nervios motores se afectan más por el sueño que losnervios sensitivos.
E) Los nervios sensitivos están más cercanos al hueso que losnervios motores y por tanto, se
afectan menos con la presión.
7. De las afirmaciones siguientes respecto al factor de crecimientonervioso: ¿cuál es falsa?
A) Está compuesto de tres subunidades polipéptidas.
B) Se encarga del crecimiento y conservación de neuronasadrenérgicas en la zona basal del
prosencéfalo y el núcleoestriado.
C) Es necesarios para el crecimiento y el desarrollo del sistemanervioso simpático.
D) Es captado por nervios de los órganos en que se distribuyen.
E) Expresa los receptores p75NTR y Trk A.
8. Una estudiante de 20 años despertó una mañana con dolor intensoy visión borrosa del ojo
izquierdo, pero los síntomas cedieron en elcurso de varios días. Unos seis meses después, en una
mañanadespués de jugar voleibol con amigos percibió debilidad pero nodolor cuando se bañaba con
agua caliente en la regadera. ¿Cuál delos planteamientos siguientes sería el más correcto?
A) Los dos episodios descritos posiblemente no estén relacionados.
B) Puede tener esclerosis múltiple progresiva primaria.
C) Puede tener esclerosis múltiple recidivante-remitente.
D) Puede tener rotura de un disco lumbar.
E) Puede tener el síndrome de Guillain-Barré.

TRANSMISION SINAPTICA Y DE LA UNION

La conducción tipo todo o nada de los axones y el músculo estriadose describe en los
capítulos 4 y 5. En las sinapsis los impulsos setransmiten de una célula nerviosa a otra.
Éstas son uniones en lasque el axón o alguna otra porción de la célula (la célula
presináptica)terminan en las dendritas, el cuerpo o el axón de otra neurona (fig.6-1) o en
algunos casos, en una célula muscular o glandular (la célulapostsináptica). La comunicación
de una célula a otra ocurre a travésde una sinapsis química o eléctrica. En las sinapsis
químicas, unahendidura sináptica separa la terminación de la célula presinápticade la célula
postsináptica. Un impulso en el axón presináptico inducela secreción de una sustancia que
difunde a través de la hendidurasináptica y se une con receptores en la superficie de la
célulapostsináptica. Esto inicia fenómenos que abren o cierran conductosen la membrana de la
célula postsináptica. En las sinapsis eléctricas,las membranas de las neuronas presinápticas
y postsinápticas seaproximan y se forman uniones intercelulares comunicantes (cap. 2).Como
las uniones intercelulares en otros tejidos, éstas tienen puentesde baja resistencia a través
de los cuales pasan iones con relativafacilidad. También hay unas cuantas sinapsis conjuntas
en las que latransmisión es tanto eléctrica como química.Sin importar el tipo de sinapsis, la
transmisión no es un simplesalto de un potencial de acción de una célula presináptica a
unapostsináptica. Los efectos de la descarga en las terminacionessinápticas individuales
pueden ser excitadores o inhibidores ycuando la célula postsináptica es una neurona, la suma
de todos losefectos excitadores e inhibidores determina si se genera unpotencial de acción.
Por tanto, la transmisión sináptica es unproceso complejo que permite graduar y ajustar la
actividad neuralnecesaria para la función normal. Como la mayor parte de latransmisión
sináptica es química, este capítulo se limita a latransmisión química, a menos que se
especifica que lo contrario.La transmisión del nervio al músculo se parece a latransmisión
sináptica química de una neurona a otra. La uniónneuromuscular, el área especializada en la
que un nervio motor termina sobre una fibra muscular estriada, es sitio de un proceso
detransmisión estereotipado. Los contactos entre las neuronasautónomas y el músculo, liso o
cardiaco, es menos especializado; latransmisión en estos sitios es un proceso más difuso.

ANATOMIA FUNCIONAL
La estructura anatómica de las sinapsis varía mucho en las distintaspartes del sistema
nervioso de los mamíferos. Las terminaciones delas fibras presinápticas casi siempre crecen
para formar los botonessinápticos (fig. 6-2). En la corteza del cerebro y el cerebelo, las
terminacionesesa menudo se sitúan en las dendritas y muchas veces enespinas dendríticas, que
son pequeñas yemas proyectadas de lasdendritas (fig. 6-3). En algunos casos, las ramas
terminales del axónde la neurona presináptica forman una canasta o red alrededor delcuerpo de
la célula postsináptica (p. ej., “células en canasta” del cerebelo).En otros sitios, se
entretejen con las dendritas de la célula postsináptica (fibras escaladoras del cerebelo) o
terminan en las dendritasdirectamente (dendritas apicales de las células piramidales
corticales).Algunas terminan en los axones de las neuronas postsinápticas(terminaciones
axoaxónicas). En promedio, cada neurona se dividepara formar más de 2 000 terminaciones
sinápticas y, como el sistemanervioso central (SNC) humano tiene 1011 neuronas, se deduce
quehay cerca de 2 ×1014 sinapsis. Por tanto, es obvio que la comunicaciónentre las neuronas
es de una complejidad extrema. Asimismo hay queseñalar que las sinapsis son estructuras
dinámicas, su complejidad ynúmero aumentan y disminuyen con el uso y la experiencia.Se
calcula que en la corteza cerebral, 98% de las sinapsis se hallaen las dendritas y sólo 2%
en los cuerpos celulares. En la médulaespinal, la proporción de terminaciones en dendritas
es menor; seconocen cerca de 8 000 terminaciones en las dendritas de una neuronaespinal
típica y cerca de 2 000 en el cuerpo celular, lo cual haceque el cuerpo se vea cubierto de
terminaciones.

FUNCIONES DE ELEMENTOS SINAPTICOS

Cada terminación presináptica de una sinapsis química está separadade la estructura
postsináptica por una hendidura sináptica de 20 a40 nm de ancho. En la hendidura sináptica,
hay muchos receptorespara neurotransmisores y por lo regular un engrosamiento
postsinápticollamado densidad postsináptica (figs. 6-2 y 6-3). La densidadpostsináptica es un
complejo ordenado de receptores específicos, proteínasde unión y enzimas inducidas por los
efectos postsinápticos.Dentro de la terminación presináptica, se pueden observar
muchasmitocondrias, además de abundantes vesículas rodeadas pormembrana que contienen
neurotransmisores. Existen tres tipos devesículas sinápticas: pequeñas vesículas sinápticas
claras las cualescontienen acetilcolina, glicina, ácido aminobutírico (GABA) o
glutamato;pequeñas vesículas con centro denso que contienen catecolaminas,y grandes vesículas
con un centro denso que contienenneuropéptidos. Las vesículas y las proteínas halladas en sus
paredes sesintetizan en el cuerpo celular de la neurona y se transportan pormedio del axón
hasta las terminaciones mediante transporte axoplásmicorápido. Los neuropéptidos de las
vesículas grandes de centrodenso también deben generarse en la maquinaria para síntesis
proteínicadel cuerpo celular. Sinembargo, las vesículas pequeñas claras y laspequeñas de
centro denso se reciclan en la terminación nerviosa. Estasvesículas se fusionan con la
membrana celular y liberan los transmisorespor exocitosis, los cuales se recuperan luego por
endocitosis paraendosomas, se desprendendelendosoma y se rellenan para iniciar elciclo de
nuevo. Los pasos de este proceso se muestran en la figura 6-4.No obstante, lo más frecuente es
que la vesícula sináptica descargue sucontenido a través de un pequeño orificio en la
membrana celular, laabertura se cierra de nuevo con rapidez y la vesícula principal
permanecedentro de la célula (descarga por beso y fuga). De esta manera seestablece un
cortocircuito en el proceso completo de endocitosis.Las vesículas grandes con centro denso se
localizan por toda laterminación presináptica que las contiene y liberan su contenido
deneuropéptidos por exocitosis desde cada una de las partes de la terminación.Por otro lado,
las vesículas pequeñas se ubican cerca de lahendidura sináptica y se fusionan con la
membrana, descargan sucontenido con gran rapidez hacia la hendidura en áreas engrosadasde la
membrana llamadas zonas activas (fi g. 6-3). Laszonas activascontienen muchas proteínas e
hileras de conductos de calcio.Los iones calcio queactivan la exocitosis de los
transmisoresentran a las neuronas presinápticas y la liberación del transmisorempieza en 200
μs. Por tanto, no es sorprendente que los conductosde calcio activados por voltaje estén muy
cercanos a los sitios de liberaciónen las zonas activas. Además, para que el transmisor sea
eficazen la neurona postsináptica es necesaria la descarga próxima a losreceptores
postsinápticos. Esta organización ordenada de la sinapsisdepende en parte de las
neurexinas,proteínas unidas a la membranade la neurona presináptica que se acoplan con los
receptores paraneurexina en la membrana de la neurona postsináptica. En muchosvertebrados,
las neurexinas son producidas por un solo gen que codifica la isoforma α. No obstante, en
ratones y seres humanos éstas se hallan codificadas por tres genes y se generan isoformas αy
β.Cada uno de los genes tiene dos regiones reguladoras y abundantescortes y pegados
alternativos de las moléculas de ácido ribonucleicomensajero (mRNA). De esta manera, se
producen más de 1 000 neurexinasdiferentes. Esto abre la posibilidad de que las neurexinas
nosólo mantengan unidas las sinapsis, sino también representan unmecanismo para la
generación de especificidad sináptica.Como se explica en el capítulo 2, la gemación, la
fusión y ladescarga del contenido de las vesículas con recuperación subsiguientede la
membrana de la vesícula son procesos fundamentales queocurren en la mayor parte de las
células, si no en todas. Por tanto, lasecreción de neurotransmisor en las sinapsis y la
recuperación concurrentede la membrana son formas especializadas de procesosgenerales de
exocitosis y endocitosis. Los detalles de los procesos porlos cuales se fusionan las
vesículas sinápticas con la membrana celularaún están enestudio. Implican a la proteína lazo-v
sinaptobrevinaen la membrana de la vesícula que se fija con la proteína lazo-tsintaxina en la
membrana celular; en el proceso también participaun complejo multiproteínico regulado por
pequeñas guanosinas trifosfatasas,como Rab3 (fig. 6-5). La compuerta de un solo sentido enlas
sinapsis es necesaria para la función neural ordenada.Algunas toxinas letales que bloquean
la liberación del neurotransmisorson las endopeptidasas de zinc que separan e inactivan,en
consecuencia, las proteínas en el complejo de fusión-exocitosis.El Recuadro clínico 6-1
describe cómo las neurotoxinas de las bacteriasllamadas Clostridium tetani y Clostridium
botulinum puedenalterar la liberación de transmisor en el sistema nervioso central o enla

unión neuromuscular.
FENOMENOSELECTRICOS EN LAS
NEURONASPOSTSINAPTICASPOTENCIALES POSTSINAPTICOS
EXCITADORES E INHIBIDORES
La penetración de una neurona motora αes un buen ejemplo de lastécnicas usadas para
estudiar la actividad eléctrica postsináptica. Selogra mediante la introducción de un
microelectrodo a través de laporción ventral de la médula espinal. La punción de una
membranacelular se detecta por la aparición de una diferencia de potencial constantede 70 mV
entre el microelectrodo y un electrodo fuera de la célula.Esta última puede identificarse
como una neurona motora espinalmediante la estimulación de laraíz ventral apropiada y la
observaciónde la actividad eléctrica de la célula. Dicha estimulación inicia unimpulso
antidrómico (cap. 4) que se conduce al cuerpo y se detiene enese punto. Por tanto, la
presencia de un potencial de acción en la céluladespués de la estimulación antidrómica
indica que la célula penetradaes una neurona motora α. La estimulación de una raíz
aferentedorsal (neurona sensitiva) puede usarse para estudiar los fenómenosexcitadores e
inhibidores en las neuronas motoras α(fig. 6-6).Una vez que el impulso llega a las
terminaciones presinápticassurge una respuesta en la neurona postsináptica después de un
retrasosináptico. Dicho retraso depende del tiempo que se necesita para queel mediador
sináptico se libere y actúe en los receptores de la membranade la neurona postsináptica. A
causa de esto, la conducción a lolargo de una cadena de neuronas es más lenta si hay muchas
sinapsisen serie que cuando sólo hay unas cuantas. Como el tiempo mínimopara la transmisióna
través de una sinapsis es 0.5 ms, también es posiblesaber si una vía refleja determinada es
monosináptica o polisináptica(contiene más de una sinapsis) con la medición del retraso.Por
lo general, un solo estímulo aplicado a los nervios sensitivosno genera un potencial de
acción propagado en la neurona postsináptica.En lugar de eso, la estimulación produce una
despolarizaciónparcial transitoria o una hiperpolarización transitoria. La respuestainicial
de despolarización originada por un solo estímulo apropiadocomienza casi 0.5 ms después que
el impulso aferente entra en lamédula espinal. Alcanza su nivel máximo 11.5 ms después y
luegodeclina de forma exponencial. Durante este potencial, la excitabilidadde la neurona a
otros estímulos aumenta y, por consiguiente, el potencialse llama potencial postsináptico
excitador (EPSP) (fi g. 6-6).El EPSP se produce por despolarización de la membrana
celularpostsináptica que está justo bajo la terminación presináptica. Eltransmisor excitador
abre los conductos de iones de sodio (Na +) o decalcio en la membrana postsináptica y origina
una corriente hacia elinterior. El área del flujo de corriente así creada es tan pequeña que
no drena la carga positiva suficiente para despolarizar toda la membrana.En lugar de eso, se
inscribe un potencialpostsináptico excitador.Este último, producido por la actividad en un
botón sináptico, es pequeño pero se suman las despolarizaciones generadas por cadauno de los
botones activos.Los potenciales postsinápticos excitadores se producen porestimulación de
algunos puntos de entrada, sin embargo la estimulaciónde otros sitios origina respuestas de
hiperpolarización. Comolos potenciales postsinápticos excitadores, éstos alcanzan su
nivelmáximo 11.5 ms después del estímulo y disminuyen de maneraexponencial. Durante este
potencial, se reduce la excitabilidad de laneurona a otros estímulos; por consiguiente, se
conoce como potencialpostsináptico inhibidor (IPSP) (fi g. 6-6).Un potencial postsináptico
inhibidor puede producirse por unaumento localizado en el transporte de iones cloro (Cl −).
Cuandoun botón sináptico inhibidor se activa, el transmisor liberado inducela abertura de
conductos de iones cloro en el área de la membranacelular postsináptica bajo el botón. El
cloro se desplaza a favor de sugradiente de concentración. El efecto neto es la
transferencia de carganegativa a la célula, por lo que aumenta el potencial de membrana.La
menor excitabilidad de la membrana del nervio en el transcursodel potencial postsináptico
inhibidor se debe al desplazamientodel potencial de membrana en sentido contrario al nivel
deactivación. Por consiguiente, se requiere mayor actividad excitadora(despolarizante) para
llegar al nivel de activación. El hecho de que elpotencial postsináptico inhibidor esté
mediado por iones cloro puededemostrarse con la repetición del estímulo mientras varía
elpotencial de membrana en reposo de la célula postsináptica. Cuandoel potencial de membrana
se halla en equilibrio potencial de cloro(ECl, equilibrium potential for chloride), el
potencialpostsinápticodesaparece (fi g. 6-7) y con potenciales de membrana más negativos,se
torna positivo (potencial de inversión).Como los potenciales postsinápticos inhibidores son
hiperpolarización esnetas, quizá se generen por alteraciones en otros conductosiónicos de la
neurona. Por ejemplo, pueden producirse por laabertura de conductos del ion potasio (K +), con
salida de este ion dela célula postsináptica, o por cierre de los conductos de sodio o
calcio.
POTENCIALES POSTSINAPTICOS
LENTOS
Además de los potenciales postsinápticos excitadores y los potencialespostsinápticos
inhibidores descritos antes, se han descrito ambosen ganglios autonómicos; músculo cardiaco
y liso, y en neuronas corticales.Estos potenciales postsinápticos tienen una latencia de 100
a500 ms y duran varios segundos. Por lo general, los EPSP largos sedeben a decrementos en la
conductancia para los iones potasio y los IPSP lentos surgen por aumentos en la conductancia
del potasio.

TRANSMISION ELECTRICA
En las uniones sinápticas donde la transmisión es eléctrica, el impulsoque llega a la
terminal presináptica genera un potencial postsinápticoexcitador en la célula postsináptica
que tiene una latencia muchomás corta que el EPSP en la sinapsis con transmisión química por
elpuente de baja resistencia entre ambas células. En las sinapsis conjuntas,puede ocurrir una
respuesta postsináptica mediada por sustanciasquímicas, tanto con latencia corta como con
latencia prolongada.

DE ACCION EN LA NEURONA POSTSINAPTICA

La interrelación constante entre la actividad excitadora e inhibidoraen la neurona
postsináptica da lugar a un potencial de membrana fluctuante que es la suma algebraica de la
actividad hiperpolarizantey despolarizante. Por tanto, el cuerpo de la neurona actúa
comoalgún tipo de integrador. Cuando el nivel de despolarización llega alvoltaje umbral
surgirá un potencial de acción propagado. Sin embargo,la descarga de la neurona es un poco
más complicada que esto.En las neuronas motoras, la parte de la célula con el umbral más
bajopara la producción de un potencial de acción completo es el segmentoinicial, la parte
del axón en y justo debajo del montecillo axónico.Este segmento no mielinizado se
despolariza o hiperpolarizade manera electrotónica por los vertederos de corriente y las
fuentesque están bajo los botones sinápticos excitadores e inhibidores. Es laprimera parte de
la neuronaen activarse y su descarga se propaga endos sentidos: por el axón y de regreso al
cuerpo celular. Esprobableque esta activación retrógrada del cuerpo tenga importancia a fi n
de“limpiar el terreno” para la renovación subsiguiente de la interacciónentre actividad
excitadora e inhibidora de la célula.

SUMACION TEMPORAL Y ESPACIAL

DE POTENCIALES POSTSINAPTICOS
Dos propiedades pasivas de la membrana neuronal modifican lacapacidad que tienen los
potenciales postsinápticos para sumarse einducir un potencial de acción (fig. 6-8). La
constante cronológicao temporal de la neurona es el elemento que rige la trayectoria
cronológicadel potencial sináptico y la constante longitudinal de laneurona es el factor que
rige el grado con que disminuye la corrientedespolarizante conforme se propaga de modo
pasivo. La fi gura 6-8también señala la forma en que la constante cronológica de la
neuronapostsináptica afecta la amplitud de la despolarización causada porEPSP consecutivos
producidos por una sola neurona presináptica.Cuanto mayor sea la constante cronológica más
grande será la posibilidadde que se sumen los dos potenciales e induzcan un potencialde
acción. Si se desencadena un segundo EPSP antes de que disminuyao desaparezca el primero,
los dos potenciales se sumarán ycomo ocurre en este ejemplo, sus efectos aditivos bastarán
parainducir la aparición de un potencial de acción en la neurona postsináptica(sumación
temporal). La fi gura 6-8 también indica la formaen que la constante longitudinal de una
neurona postsináptica modifica la amplitud de los dos EPSP producida por neuronas
presinápticasdiferentes en un proceso llamado sumación espacial. Si laneurona tiene una
constante longitudinal larga, la despolarizaciónde la membrana inducida por un impulso que
llega en dos puntos dela célula se propagará hasta la zona de “activación” de la
neurona,con mínima disminución de fuerza. Los dos potenciales se sumaráne inducirán un
potencial de acción.

FUNCION DE LAS DENDRITAS

Por muchos años, la idea estándar ha sido que las dendritas son sólolas fuentes de corriente
que cambian el potencial de membrana pormecanismos electrotónicos en el segmento inicial; o
sea, que eran consideradasextensiones del cuerpo que amplían la superficie disponiblepara la
integración. Cuando el árbol dendrítico de una neurona esextenso y tiene múltiples
terminaciones de botones presinápticos, haysitio para una gran interacción de actividad
inhibidora y excitadora.Ahora ya está bien establecido que las dendritas contribuyen ala
función neural de modos más complejos; también pueden registrarsepotenciales de acción en
aquéllas. En muchos casos, éstosse originan en el segmento inicial y se conducen de manera
retrógrada,pero en algunas dendritas se inician potenciales de acción propagados.La
investigación adicional demostró la maleabilidad de lasespinas dendríticas. Estas últimas
aparecen, cambian e incluso desaparecenen cuestión de minutos y horas, no días y meses.
Además,aunque la síntesis de proteína ocurre sobre todo en el cuerpo con sunúcleo, las cadenas
de mRNA migran hacia las dendritas. Ahí, cadauna puede relacionarse con un ribosoma
individual en una espinadendrítica y producir proteínas, lo cual altera los efectos de las
señalesprovenientes de sinapsis individuales en la espina. Los cambiosen las espinas
dendríticas se han implicado en la motivación, elaprendizaje y la memoria a largo plazo.

INHIBICION Y FACILITACIONEN LAS SINAPSIS

INHIBICIONES DIRECTA E INDIRECTA

La inhibición en el sistema nervioso central puede ser postsinápticao presináptica. En la

figura 6-9 se comparan las neuronas que ocasionantales inhibiciones. La inhibición
postsináptica durante unpotencial postsináptico inhibidor se denomina inhibición directaporque
no es consecuencia de descargas previas de la neurona postsináptica.Hay varias formas de
inhibición indirecta, la cual se debea los efectos de la descarga previa en la neurona
postsináptica. Porejemplo, la célula postsináptica puede ser resistente a la excitaciónporque
acaba de activarse y se encuentra en el periodo refractario.También es menos excitable
durante la poshiperpolarización. En lasneuronas espinales, sobre todo después de
activaciones repetidas,esta poshiperpolarización puede ser grande y prolongada.

INHIBICION POSTSINAPTICA
Surge inhibición postsináptica cuando es liberado un transmisorinhibidor (como glicina, GABA)
desde la terminación nerviosa presináptica,en la neurona postsináptica. Se sabe que varias
vías en elsistema nervioso median la inhibición postsináptica; aquí se presentaun ejemplo
ilustrativo. Las fibras aferentesde los husos musculares(receptores de estiramiento) en el
músculo estriado se proyectandirectamente a las neuronas motoras espinales de las
unidadesmotoras que inervan al mismo músculo (fi g. 6-6). Los impulsos en esta fibra
aferente producen potenciales postsinápticos excitadoresy,con la suma de éstos, respuestas
propagadas en las neuronas motoraspostsinápticas. Al mismo tiempo se generan potenciales
postsinápticosinhibidores en las neuronas motoras que inervan los músculosantagónicos, los
cuales tienen una interneurona entre la fibra aferentey la neurona motora. Por tanto, la
actividad de las fibras aferentesde los husos musculares excita las neuronas motoras que
inervan almúsculo del cual provienen los impulsos e inhiben las neuronasmotoras que inervan
a susantagonistas (inervación recíproca).Esos reflejos se revisan en mayor detalle en el
capítulo 12.

INHIBICION Y FACILITACIONPRESINAPTICA
Otro tipo de inhibición que ocurre en el sistema nervioso central esla inhibición
presináptica, un proceso mediado por neuronas cuyasterminales se hallan en terminaciones
excitadoras, forman sinapsisaxoaxónicas (fi g. 6-3). Se han descrito tres mecanismos de
inhibiciónpresináptica. Primero, la activación de los receptores presinápticosaumenta la
conductancia del ion cloro y está demostrado queesto disminuye el tamaño de los potenciales
de acción que llegan a laterminación excitadora (fig. 6-10).
 A su vez, esto reduce la entradade iones
calcio y, por consiguiente, la cantidad de transmisor excitadorliberado. También se abren los
conductos de calcio activados porvoltaje y la salida consecuente de iones potasio disminuye
la entradade calcio. Por último, hay evidencia de inhibición directa de la liberacióndel
transmisor, independiente de la entrada de iones calcio ala terminación excitadora.El primer
transmisor demostrado como generador de inhibiciónpresináptica fue el ácido aminobutírico.
Con la activaciónmediante los receptores ácido aminobutírico A (GABAA), dicho ácidoaumenta la
conductancia de iones cloro. Asimismo, hay receptoresácido aminobutírico B (GABAB) en la
médula espinal y pareceque median la inhibición presináptica a través de una proteína G
queinduce un aumento en la conductancia de iones potasio. El baclofeno,un agonista de GABAB,
es eficaz en el tratamiento de la espasticidadpor lesión de la médula espinal y esclerosis
múltiple, sobre todo cuandose administra por vía intratecalcon una bomba implantada.
Otrostransmisores también median la inhibición presináptica por efectosmediados por la
proteína G en los conductos de calcio y potasio.Por el contrario, la facilitación presináptica
se genera cuandoel potencial de acción se prolonga (fi g. 6-10) y los conductos decalcio
permanecen abiertos por mástiempo. Ya se estudiaron condetalle los fenómenos moleculares que
originan la facilitación presinápticamediada por serotonina en el caracol de mar Aplysia.
Laserotonina liberada en una terminación axoaxónica aumenta lasconcentraciones de
monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) en elinterior de la neurona, y la fosforilación
resultante de un grupo deconductos de potasio cierra los conductos, lo cual disminuye la
velocidadde repolarización y prolonga el potencial de acción.

ORGANIZACION DE LOS SISTEMASINHIBIDORES

Por lo general, las inhibiciones presináptica y postsináptica surgenmediante estimulación de
algunos sistemas que convergen en unaneurona postsináptica determinada. Las neuronas también
pueden
Inhibirse a sí mismas mediante retroalimentación negativa (inhibiciónpor retroalimentación
negativa). Porejemplo, cada neurona motoraespinal emite una colateral recurrente que
establece sinapsis con unainterneurona inhibidora, la cual termina en el cuerpo celular de
laneurona espinal y otras neuronas motoras espinales (fig. 6-11).
 Estaparticular neurona inhibidora a veces
se llama célula de Renshaw enhonor de su descubridor. Los impulsos generados en la neurona
motora activan la interneurona liberadora para que secrete el neurotransmisorinhibidor
glicina, y ello aminora o hace que cese la descargade la neurona motora. Se presenta
inhibición similar mediantecolaterales recurrentes en la corteza cerebral y el sistema
límbico. Esprobable que la inhibición presináptica por vías descendentes queterminan en vías
aferentes del asta dorsal, participen en la activaciónde la transmisión del dolor.
En el cerebelo se observa otro tipo de inhibición. En esta partedel encéfalo, la
estimulación de las “células en canasta” origina unpotencial postsináptico inhibidor en las
células de Purkinje. Sinembargo, las “células en canasta” y las células de Purkinje se
activancon el mismo estímulo excitador de fibras paralelas (cap. 12). Sesupone que esta
disposición, llamada inhibición de alimentaciónanterógrada, limita la duración de la
excitación producida por cualquiersalva aferente determinada.

TRANSMISION NEUROMUSCULAR
UNION NEUROMUSCULAR

Conforme el axón que inerva una fibra muscular esquelética seaproxima a su terminación,
pierde su vaina de mielina y se divide envarios botones terminales (fig. 6-12). La placa
terminal contienemuchas vesículas pequeñas claras con acetilcolina, el transmisor enestas
uniones. Las terminaciones se ajustan en pliegues de la unión,que son unas depresiones en la
placa terminal motora, la porciónengrosada de la membrana muscular en la unión. El espacio
entre elnervio y la membrana muscular engrosada es comparable con lahendidura sin áptica en
las sinapsis. La estructura completa se conocecomo unión neuromuscular o mioneural. Sólo
una fibra nerviosatermina en cada placa terminal, sin convergencia de entradas múltiples.

SECUENCIA DE FENOMENOSDURANTE LA TRANSMISION

Los fenómenos que aparecen durante la transmisión de impulsos delnervio motor al músculo son
similares a los que ocurren en lassinapsis entre neuronas (fig. 6-13). El impulso que llega al
final de la
Neurona motora aumenta la permeabilidad de sus terminaciones alcalcio. Los iones calcio
entran en las terminaciones y activan unaumento marcado en la exocitosis de las vesículas que
contienen acetilcolina.Ésta difunde a los receptores nicotínicos para acetilcolina detipo
muscular, que se encuentran concentrados en las partes superioresde los pliegues de la unión
en la membrana de la placa terminalmotora. La unión de la acetilcolina con estos receptores
aumentala conductancia a los iones sodio y potasio de la membrana; la entradaconsecuente de
iones sodio genera un potencial despolarizante, elpotencial de placa terminal. El vertedero de
corriente creado coneste potencial local despolariza la membrana muscular adyacentehasta su
nivel de activación. Se generan potenciales de acción aambos lados de la placa terminal y se
conducen en ambos sentidos apartir de la placa terminal, a lo largo de la fibra muscular. A
su vez,el potencial de acción muscular inicia la contracción muscular,como se describe en el
capítulo 5. La acetilcolina se elimina de lahendidura sináptica por acción de la
acetilcolinesterasa, cuya concentraciónen las uniones neuromusculares alta.Una placa
terminal humana promedio contiene entre 15 y 40millones de receptores para acetilcolina. Cada
impulso nervioso liberacerca de 60 vesículas de acetilcolina y cada una contiene casi 10
000moléculas del neurotransmisor. Esta cantidad es suficiente para producirun potencial de
placa terminal completo. Por tanto, de maneraregular aparece una respuesta propagada en el
músculo y esta respuestaintensa oscurece el potencial de la placa terminal. Sin embargo,el
potencial de la placa terminal puede verse si se vence el factorde seguridad 10 veces y el
potencial se reduce a un tamaño insuficientepara inducir la activación en la membrana
muscular adyacente; loanterior se puede obtener por la administración de dosis pequeñas
decurare, fármaco que compite con la acetilcolina para unirse a losreceptores NM. Entonces la
respuesta se registra sólo en la región dela placa terminal y disminuye de manera
exponencial conforme sealeja de ésta. En tales condiciones, puede mostrarse que los
potencialesde la placa terminal experimentan una suma temporal.

LIBERACION CUANTICADE TRANSMISOR

Pequeños cuantos (paquetes) de acetilcolina se liberan al azar de lamembrana celular
nerviosa en reposo. Cada uno produce una espigadespolarizante diminuta llamada potencial
miniatura de la placa
Terminal, con amplitud cercana a 0.5 mV. El tamaño de los cuantosde acetilcolina liberados
de esta manera varía de modo directo conrespecto a la concentración de iones calcio y de
manera inversa enrelación con la concentración de iones magnesio (Mg2+) en la placaterminal.
Cuando un impulso nervioso llega a la terminación, elnúmero de cuantos liberados aumenta en
varios órdenes de magnitud
y el resultado es el potencial grande de la placa terminal que rebasael nivel de activación
de la fibra muscular. La liberación cuántica deacetilcolina similar a la que se ve en la
unión mioneural, se ha observadotambién en otras sinapsis colinérgicas, y es probable que
haya liberación cuántica de otros transmisores en uniones sinápticas
noradrenérgicas,glutamatérgicas y otras. En los Recuadros clínicos 6-2y 6-3 se describen dos
enfermedades de la unión neuromuscular, lamiastenia grave y elsíndrome de Lambert-Eaton,
respectivamente.

TERMINACIONES NERVIOSASEN EL MUSCULO LISO Y CARDIACO

Las neuronas posganglionares de los diversos tipos de músculo lisoque se han estudiado con
detalle tienen abundantes ramificaciones yentran en contacto estrecho con las células
musculares (fig. 6-14).Algunas de estas fibras nerviosas contienen vesículas claras que
soncolinérgicas, mientras que otras poseen las vesículas característicasde centro denso que
contienen noradrenalina. No existen placas terminales identificables ni otras
especializaciones postsinápticas. Las fibras nerviosas corren a lo largo de las membranas de
las célulasmusculares y a veces forman hendiduras en su superficie. Las múltiplesramas de
las neuronas noradrenérgicas, y tal vez de las colinérgicas,se encuentran tachonadas con
crecimientos (varicosidades) ycontienen vesículas sinápticas (fi g. 6-14). En las neuronas
noradrenérgicas,las varicosidades se hallan a intervalos de unos 5 μm, hastacon 20 000
varicosidades por neurona. Parece que el transmisor selibera de cada varicosidad; o sea, en
muchos sitios a lo largo delaxón. Esta disposición permite que una neurona inerve
muchascélulas efectoras. El tipo de contacto en el que una neurona forma una sinapsis en la
superficie de otra neurona o en una célula muscular lisa y luego continúa para hacer
contactos similares con otrascélulas, se llama sinapsis de paso.En el corazón, las fibras
nerviosas colinérgicas y noradrenérgicasterminan en el nódulo sinoauricular, el nódulo
auriculoventriculary el haz de His (cap. 29). Las fibras noradrenérgicas tambiéninervan al
músculo ventricular. Se desconoce la naturaleza exacta delas terminaciones en el tejido
nodal. En el ventrículo, los contactosentre las fibras noradrenérgicas y las fibras
musculares cardiacas separecen a las que se encuentran en el músculo liso.

POTENCIALES DE UNION
En los músculos lisos en los que la descarga noradrenérgica es excitadora,la estimulación de
los nervios noradrenérgicos hace posiblesdespolarizaciones parciales leves que parecen
pequeños potenciales de placa terminal y se llaman potenciales de unión excitadores(EJP).
Estos potenciales se suman con los estímulos repetidos. Seobservan potenciales de unión
excitadores similares en tejidos excitadospor descargas colinérgicas. En los tejidos
inhibidos por estímulosnoradrenérgicos, se generan potenciales inhibidores de unión(IJP)
mediante la estimulación de los nervios noradrenérgicos.Los potenciales de la unión se
diseminan por mecanismos electrotónicos.

HIPERSENSIBILIDAD POR DESNERVACION

Cuando se corta el nervio motor del músculo estriado y se permiteque regenere, el músculo se
vuelve cada vez más sensible a la acetilcolina.Esta es llamada hipersensibilidad por
desnervación o supersensibilidad.En circunstancias normales, los receptores nicotínicosse
encuentran sólo en la vecindad de la lámina motora terminal, en elsitio en que termina el
axón del nervio motor; cuando éste se secciona, hay proliferación notable de receptores
nicotínicos en una regiónamplia de la unión neuromuscular. También en las uniones de
tipoautónomo aparece supersensibilidad de desnervación en músculoliso, que a diferencia del
estriado no muestra atrofia cuando se desnerva,pero se vuelve hiperreactivo al mediador
químico que normalmentelo activa. Dicha hiperreactividad se demuestra por
mediosfarmacológicos y no por la sección real del tronco nervioso. El usoprolongado de un
fármaco como la reserpina, hace que se agoten lasreservas del transmisor e impide que el
órgano efector quede expuestoa la noradrenalina por un periodo largo. Una vez que se
interrumpeel uso del fármaco, los músculos lisos y el cardiaco mostraránhipersensibilidad a
la liberación ulterior del neurotransmisor.Las reacciones desencadenadas por la sección de
un axón seresumen en la figura 6-15. La hipersensibilidad de la estructurapostsináptica al
transmisor secretado antes por las terminacionesaxónicas es un fenómeno general, el cual se
debe sobre todo a lasíntesis o a la activación de más receptores. Podrían ocurrir
ambasdegeneraciones anterógrada (degeneración walleriana) yretrógradadel muñón axónico hasta
el nervio colateral más cercano (colateralde sostén). Se observanuna serie de cambios en el
pericarion(cuerpo celular) que originan disminución en la sustancia de Nissl(cromatólisis).
Luego el nervio empieza a crecer de nuevo, con múltiplesramas pequeñas que se proyectan por
el trayecto que seguía elaxón (brote regenerador). A veces, los axones crecen de nuevo
hastasus destinos originales, sobre todo en sitios como la unión neuromuscular.Sin embargo,
la regeneración nerviosa casi siempre eslimitada porque los axones a menudo se enredan en el
área de dañohístico en el sitio donde se interrumpieron. Esta dificultad se hareducido con la
utilización de neurotrofi nas (cap. 4).La hipersensibilidad por desnervación tiene múltiples
causas.Como se indica en el capítulo 2, la deficiencia de un mensajero químicodeterminado casi
siempre genera un incremento de los receptores. Otro hecho es la falta de receptación de los
neurotransmisoressecretados
.RESUMEN DEL CAPITULO
■Las terminaciones de las fibras presinápticas muestranensanchamientos a los cuales se les llama
botones terminaleso sinápticos. La terminación presináptica está separada de laestructura
postsináptica por el espacio sináptico (sinapsis).La membrana postsináptica contiene receptores
deneurotransmisores y por lo común una concentración”postsináptica llamada densidad
postsináptica.
■En las sinapsis químicas, un impulso del axón presináptico haceque secrete un neurotransmisor que
se difundirá a través de lasinapsis y se fijará a los receptores postsinápticos y con
ellodesencadenará fenómenos que abren o cierran conductos en lamembrana de la neurona
postsináptica. A nivel de las sinapsiseléctricas se acercan las membranas de las neuronas
presináptica ypostsináptica, y las uniones comunicantes forman “puentes” debaja resistencia a
través de los cuales pasan iones con facilidadrelativa de una neurona a la siguiente.
■Un potencial postsináptico excitador se produce por ladespolarización de la célula postsináptica
después de una latenciade 0.5 ms; el transmisor excitador abre los conductos iónicos desodio o
calcio en la membrana postsináptica, lo cual genera unacorriente hacia el interior. Un potencial
postsináptico inhibidor
Surge por la hiperpolarización de la célula postsináptica; puedegenerarse por el aumento
localizado en el transporte de ionescloro. Los potenciales postsinápticos excitador e inhibidor
lentosaparecen después de una latencia de 100 a 500 ms en los gangliosautonómicos; los músculos
cardiacos y liso, así como las neuronascorticales. Los potenciales postsinápticos excitadores se
deben adisminuciones en la conductancia de iones potasio, y lospotenciales postsinápticos
inhibidores lentos se producen poraumentos en la conductancia de iones potasio.
■La inhibición postsináptica DuranteUN potencial postsináptico inhibidor se llama inhibición
directa. Esta última se debe a losefectos de descargas previas en la neurona postsináptica;
porejemplo, la célula postsináptica no puede activarse en el curso de superiodo refractario. La
inhibición presináptica es un procesomediado por neuronas cuyas terminaciones se conectan
conterminaciones excitadoras; de esta manera, se forman sinapsisaxoaxónicas como respuesta a la
activación de la terminaciónpresináptica. La activación de los receptores presinápticos aumentala
conductancia de iones cloro, lo cual disminuye el tamaño de los
Potenciales de acción que llegan a la terminación excitadora, lo quereduce la entrada de iones
calcio y la cantidad de transmisor.
■La terminación axónica de neuronas motoras establece sinapsis enla lámina terminal motora en la
membrana de músculo estriadopara formar la unión neuromuscular. El impulso que llega en
laterminación del nervio motor permite la penetración de calcio queinduce la exocitosis de las
vesículas sinápticas que contienen acetilcolina. Estas últimas se difunden y fijan a los
receptorescolinérgicos nicotínicos en la lámina terminal motora y ello haceque aumente la
conductancia del sodio y el potasio; la penetracióndel sodio induce la aparición del potencial de
lámina terminal y ladespolarización ulterior de la membrana muscular vecina. Los Potenciales de
acción son generados y conducidos a lo largo de la fibra muscular y ello a su vez desencadena la
contracción muscular.
■Cuando UN nervio es lesionado y se degenera la estructurapostsináptica poco a poco se torna muy
sensible al transmisorliberado por el nervio, situación que se ha llamadohipersensibilidad o
supersensibilidad de desnervación.

PREGUNTAS DE OPCION MULTIPLE

Para todas las preguntas seleccione cuál es la mejor respuesta, a menosque se especifica que otra
indicación.
1. De los siguientes fenómenos electro fisiológicos: ¿cuál tiene lasegunda mitad que corresponde
de modo correcto con el cambioen las corrientes iónicas que originaron el fenómeno?
A) Potenciales postsinápticos inhibidores rápidos (IPSP) y cierre de conductos de fluoruro.
B) Potenciales postsinápticos excitadores rápidos (EPSP) conincremento de la conductancia de
calcio.
C) Potencial de lámina terminal e incremento de la conductanciade sodio.
D) Inhibición presináptica y cierre de los conductos de potasioregulados por voltaje.
E) EPSP lento y aumento de la conductancia de potasio.
2. De los siguientes procesos fisiológicos: ¿cuál no correspondecorrectamente con la mitad que
indica la estructura?
A) Transmisión eléctrica: unión comunicante.
B) Inhibición retroalimentaria negativa: célula de Renshaw.
C) Fijación y fusión de la vesícula sináptica: terminación nerviosapresináptica.
D) Potencial de lámina terminal: receptor colinérgico muscarínico.
E) Generación del potencial de acción: segmento inicial.
3. El inicio de un potencial de acción en el músculo estriado
A) requiere facilitación espacial.
B) necesita facilitación temporal.
C) se inhibe con una concentración alta de iones calcio en la unión neuromuscular.
D) requiere la liberación de noradrenalina.
E) necesita la liberación de acetilcolina.
4. Una mujer de 35 años de edad consulta a su médico y le informadebilidad de los músculos
extraoculares y de las extremidades.Declara que se siente bien cuando se levanta en la mañana,
perola debilidad comienza poco después de iniciar la actividad. Ladebilidad mejora con el reposo.
La sensibilidad parece normal. El
Médico la trata con un inhibidor de la colinesterasa y nota larecuperación inmediata de la fuerza
muscular. El médicodiagnostica
A) síndrome de Lambert-Eaton.
B) miastenia grave.
C) esclerosis múltiple.
D) enfermedad de Parkinson.
E) distrofia muscular.
5. Mujer de 55 años con una neuropatía de tipo autónomo queinterrumpió los impulsos de nervios
simpáticos al músculodilatador de la pupila del ojo derecho. El oftalmólogo, en tantoexploraba los
ojos, colocó una gota de fenilefrina en éstos. El ojoderecho se dilató mucho más que el izquierdo;
esto sugiere que:
A) el nervio simpático al ojo derecho se había regenerado.
B) los impulsos del nervio simpático al ojo derechopermanecieron intactos y compensaron la
“pérdida” del nerviosimpático.
C) la fenilefrina bloqueó el músculo constrictor pupilar del ojoderecho.
D) surgió supersensibilidad de desnervación.
E) el ojo izquierdo también tuvo lesión nerviosa y por ello noreaccionó como se hubiera esperado.