Síntesis La glándula tiroides es única entre las glándulas endocrinas en cuanto a su

capacidad de almacenar su hormona extracelularmente y en grandes cantidades. Una

glándula tiroides normal almacena suficiente coloide para proporcionar niveles
normales de hormona durante dos o tres meses. Cuando la TSH de la pituitaria
anterior se une a los receptores de las células foliculares, su primera respuesta es
secretar la hormona tiroidea almacenada. Su segunda respuesta es comenzar a
sintetizar más coloides para "reabastecer" la luz del folículo. Como regla general, los
niveles de TSH son más bajos durante el día, alcanzan su pico justo antes del sueño y
permanecen altos durante la noche. En consecuencia, la liberación y síntesis de
hormona tiroidea sigue un patrón similar. Examinemos cómo las células foliculares
sintetizan la hormona tiroidea (Figura 16.10): 1 La tiroglobulina se sintetiza y se
descarga en la luz del folículo. Después de sintetizarse en los ribosomas de las células
foliculares de la tiroides, la tiroglobulina se transporta al aparato de Golgi, donde se
unen las moléculas de azúcar y la tiroglobulina se empaqueta en vesículas de
transporte. Estas vesículas se mueven al vértice de la célula folicular, donde
descargan sus contenidos en la luz del folículo para formar parte del coloide
almacenado. 2 yoduro está atrapado. Para producir las hormonas yodadas
funcionales, las células foliculares deben acumular yoduros (aniones de yodo, I2) de la
sangre. El atrapamiento de yoduros depende del transporte activo. (La concentración
de I2 es más de 30 veces mayor dentro de la célula que en la sangre.) Una vez
atrapado dentro de la célula folicular, el yoduro se mueve hacia la luz del folículo
mediante la difusión facilitada. 3 yoduro se oxida a yodo. En el borde de la célula
folicular y el coloide, los yoduros se oxidan (mediante la eliminación de electrones) y
se convierten en yodo (I2). 4 yodo está unido a la tirosina. Una vez formado, el yodo
se une a los aminoácidos de tirosina que forman parte del coloide de tiroglobulina.
Esta reacción de yodación, mediada por enzimas peroxidasa, se produce en la unión
de la célula folicular y el coloide. La unión de un yodo a una tirosina produce
monoyodotirosina (MIT) y la unión de dos yodo produce diyodotirosina (DIT). 5
tirosinas yodadas se unen para formar T3 y T4. Las enzimas en el enlace coloide MIT
y DIT juntas. Dos DIT enlazados dan como resultado T4, y el acoplamiento de MIT y
DIT produce T3. En este punto, las hormonas todavía forman parte del coloide de
tiroglobulina. 6 El coloide de tiroglobulina se endocitosa. Para secretar las hormonas,
las células foliculares deben recuperar la tiroglobulina yodada por endocitosis y
combinar las vesículas con los lisosomas. 7 Las enzimas lisosómicas separan T4 y T3
de la tiroglobulina y las hormonas se difunden desde la célula folicular al torrente
sanguíneo. El principal producto hormonal secretado es T4. Algo de T4 se convierte en
T3 antes de la secreción, pero la mayoría de T3 se genera en los tejidos periféricos.
Transporte y regulación La mayoría de los T4 y T3 liberados se unen de forma
inmediata a las globulinas fijadoras de tiroxina (TBG) y a otras proteínas de transporte
producidas por el hígado. Tanto T4 como T3 se unen a receptores tisulares diana,
pero T3 se une más ávidamente y es aproximadamente 10 veces más activo. La
mayoría de los tejidos periféricos tienen las enzimas necesarias para convertir T4 en
T3 al eliminar un átomo de yodo. La figura 16.8 muestra el ciclo de retroalimentación
negativa que regula los niveles sanguíneos de TH. La disminución de los niveles
sanguíneos de TH desencadena la liberación de la hormona estimulante de la tiroides
(TSH) y, en última instancia, de más TH. Los niveles crecientes de TH se
retroalimentan para inhibir el eje hipotálamo-hipófisis anterior, bloqueando
temporalmente el estímulo para la liberación de TSH. En los bebés, la exposición al
frío estimula al hipotálamo para que secrete la hormona liberadora de tirotropina
(TRH), que desencadena la liberación de TSH. La glándula tiroides luego libera
mayores cantidades de hormonas tiroideas, lo que mejora el metabolismo corporal y la
producción de calor. Los factores que inhiben la liberación de TSH incluyen GHIH,
dopamina y niveles crecientes de glucocorticoides. Las concentraciones de yoduro en
sangre excesivamente altas también inhiben la liberación de TH.
Desequilibrio homeostático 16.4 Tanto la hiperactividad como la falta de actividad de la
glándula tiroides pueden causar trastornos metabólicos graves. Los trastornos
hipotiroideos pueden ser el resultado de algunos defectos de la glándula tiroides o
secundariamente de una liberación inadecuada de TSH o TRH. También ocurren
cuando la glándula tiroides se extrae quirúrgicamente y cuando el yodo en la dieta es
inadecuado. En los adultos, el síndrome hipotiroideo completo se llama mixedema
(mik0sĕ-de9mah, "hinchazón mucosa"). Los síntomas incluyen una baja tasa
metabólica; sensación de frío; estreñimiento; piel gruesa y seca y ojos hinchados;
edema; letargo; y lentitud mental (pero no retraso mental). Se produce un bocio (una
glándula tiroidea protruyente agrandada) si el mixedema se debe a la falta de yodo
(figura 16.11a). Las células foliculares producen coloide pero no pueden yodarlo y
producir hormonas funcionales. La glándula pituitaria secreta cantidades crecientes de
TSH en un intento fútil de estimular la tiroides para producir TH, pero el único resultado
es que los folículos acumulan más y más coloide inutilizable. Dependiendo de la
causa, los suplementos de yodo o la terapia de reemplazo hormonal pueden revertir el
mixedema. Antes de que la sal yodada estuviera disponible, el medio oeste de los
Estados Unidos se llamaba "cinturón de bocio". Los bocios eran comunes allí porque
esta zona tenía suelos pobres en yodo y no tenía acceso a los mariscos iodinerich. En
lugares donde los bocios son especialmente comunes, estos bocios se llaman bocios
endémicos. Al igual que muchas otras hormonas, los efectos importantes de TH
dependen de la edad y el desarrollo de una persona. El hipotiroidismo severo en los
bebés se llama cretinismo (kre9tĭ-nizm). El niño es retrasado mental y tiene un cuerpo
corto, de tamaño desproporcionado y una lengua y cuello gruesos. El cretinismo puede
reflejar una deficiencia genética de la glándula tiroides fetal o factores maternos, como
la falta de yodo en la dieta. La terapia de reemplazo de la hormona tiroidea puede
prevenir el cretinismo si se diagnostica lo suficientemente temprano, pero las
anomalías del desarrollo y el retraso mental no son reversibles.
Calcitonina La calcitonina, una hormona polipeptídica liberada por las células
parafoliculares, o C, de la glándula tiroides en respuesta a un aumento en los niveles
sanguíneos de Ca21, no tiene un papel fisiológico conocido en los humanos. De
hecho, la calcitonina no necesita ser reemplazada en pacientes cuya glándula tiroides
ha sido removida. A dosis farmacológicas (dosis más altas que las normalmente
encontradas en el cuerpo), la calcitonina tiene un efecto ahorrador de hueso y se
administra terapéuticamente a los pacientes para tratar la enfermedad de Paget y
algunas veces osteoporosis (enfermedades óseas descritas en el Capítulo 6). La
calcitonina se dirige al esqueleto, donde (1) inhibe la actividad de los osteoclastos,
inhibe la resorción ósea y la liberación de Ca21 de la matriz ósea, y (2) estimula la
captación de Ca21 y su incorporación a la matriz ósea. En otros animales, la
calcitonina reduce rápidamente (pero brevemente) los niveles sanguíneos de Ca21.