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Keywords: Macrocytosis,
macrocytic anemia,
vitamin B12 deficiency,
folate deficiency.
Las anemias macrocíticas tienen en común que los la relacionada a medicamentos. Otras causas menos
eritrocitos son de un tamaño mayor que el normal. frecuentes son: las cardiopatías congénitas, el sín-
El volumen corpuscular medio (VCM) está eleva- drome de Down y las anemias hemolíticas. Los sín-
do (mayor a 100 fl) para un rango normal de 80 a dromes de falla medular y la anemia megaloblastica
100 fl. En este grupo se distinguen, por un lado, la son de baja frecuencia(1).
macrocitosis producto de la deficiencia de vitamina El interrogatorio, evaluación física, recuento reti-
B12 y/o ácido fólico y por otro, otras anemias ma- culocitario, morfología y otras determinaciones de
crocíticas de etiologías variadas como el alcoholis- laboratorio deben abordarse para la evaluación de
mo, fármacos, hipotiroidismo, enfermedad hepáti- la causa de macrocitosis. Cuando observamos en el
ca, y los síndromes mielodisplasticos (SMD). frotis de sangre periférica (SP) macro-ovalocitosis
Estadísticamente, un 3% de la población general e hipersegmentación neutrófila se debe sospechar
adulta presenta macrocitosis siendo fisiológica du- deficiencia de folato o de vitamina B12. Cuando
rante el embarazo. En algunas familias varios miem- observamos anemia macrocítica sin evidencias de
bros pueden tener macrocitosis sin otras anomalías megaloblastosis es útil tener en cuenta el recuento
y probablemente son de causa genética. En pedia- reticulocitario para pensar como posibles etiologías
tría se la considera fisiológica hasta las 8 semanas a un cuadro hemolítico o a hemorragia aguda. En
de vida. En una revisión de la etiología de macro- algunas oportunidades, es necesario recurrir a otros
citosis en niños de 6 a 12 años la primera causa fue estudios específicos para llegar a un diagnóstico, y
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MACROCITOSIS: CAUSAS, DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y TRATAMIENTO EN PEDIATRÍA Y EN EL ADULTO
aun así, hay un porcentaje no despreciable de casos evaluación de la médula ósea (MO) el algoritmo
sin poder llegar a resolver(2). propuesto para el abordaje etiológico de la macroci-
Basándonos en el recuento reticulocitario y en la tosis es el siguiente: (Tabla 1)
Tabla 1: Algoritmo etiológico de anemias macrocíticas
Aplasia Eritroide:
(Síndrome de
Reticulocitos Blackfan Diamond)
disminuidos Síndromes de
falla medular Trilinaje
Congénitos (Anemia de Fanconi)
Otros:
a) Síndrome de
MO No
Shwachman-Diamond,
megaloblastica
b) Disqueratosis
(Hipoplasia
Anemia congénita
eritroide)
Macrocítica
Aplasia eritroide
Síndromes de
falla medular Aplasia medular
Adquiridos
Infiltrativa
(Leucemia aguda,
linfoma, Síndrome
hemofagocítico, mielofi-
brosis, metástasis
-Hemorragia,
Reticulocitos
-Hiperesplenismo
aumentados
- Hipoxia: EPOC, cardiopatía congénitas
Causa No
Hematológica -Deficiencia de Folatos y/o B12
MO
-Drogas - Alcohol
megaloblástica
Reticulocitos - A.M c/RTA a tiamina, aciduria orótica
disminuidos
MO No -Hipotiroidismo
megaloblastica -Hepatopatía
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Causas adquiridas
1. Drogas
Los fármacos pueden interferir directa o indirecta- directo que el alcohol produce sobre los precursores
mente en la síntesis del ADN en la fase S del ciclo eritroides independiente a la deficiencia de folatos(7,
celular induciendo apoptosis. El tratamiento del HIV 8)
. Todas estas alteraciones son reversibles con la su-
con antiretrovirales inhibidores de la transcriptasa presión del tóxico y la administración de folatos
reversa: estavudina, lamivudina, zidovudina causan
3. Síndromes mielodisplásicos (SMD)
macrocitosis. La Azatioprina y la 6 mercaptopurina
en población adulta
inhiben la síntesis de purinas. La hidroxiurea inhibe
Los SMD engloban patologías primarias de la MO
la ribonucleotido reductasa. El metotrexato inhibe la
teniendo a las citopenias como un denominador co-
enzima dihidrofólico reductasa del metabolismo del
mún. Al diagnóstico puede detectarse uni, bi o trici-
ácido fólico. Otros fármacos que afectan el metabo-
topenia. La macrocitosis es un hallazgo importante
lismo del ácido fólico son: 5 fluorouracilo, pirimeta-
para sospechar la presencia de SMD. Rauw diseñó
mina, trimetroprima/sulfametoxazol, pentamidina y
un sistema para decidir a qué pacientes con anemia
fenitoínas (difenilhidantoina)(3, 4).
se le tiene que indicar una MO por considerar de
2. Alcohol alta sospecha de SMD: pacientes mayores de 65
Es la causa que con mayor frecuencia se asocia a años, con macrocitosis en SP, valores elevados de
macrocitosis. El consumo de alcohol está asociado LDH y un índice de distribución de tamaño de eri-
frecuentemente con otros factores como la desnu- trocitos deben realizarse punción de MO ya que es-
trición y la enfermedad hepática concomitante. La tos parámetros estuvieron presente en el 32% de los
anemia es un factor pronóstico adverso en pacientes pacientes con SMD(6).
con enfermedad hepática y alto consumo de alcohol La evaluación del examen del frotis de SP de los
ya que se asocia con mayor mortalidad(5, 6). En al- SMD suele presentar algunas características espe-
gunas ocasiones la anemia macroctíica inducida por ciales como: la degranulación de los neutrófilos, la
alcohol presenta en la MO sideroblastos en anillo. presencia de elementos pelgeroides y la presencia
Se han comprobado al menos dos mecanismos por lo de plaquetas alteradas concomitantemente con leu-
que al alcohol produce anemia macrocítica: por un copenia, neutropenia, plaquetopenia o monocitosis.
lado la megaloblastosis es secundaria a la deficiencia El valor de LDH es un marcador importante ya que
de folatos, por otro, se comprobó un efecto tóxico valores elevados se detectan en las anemias me-
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galoblásticas, valores intermedios en las anemias las del estómago. En 1972 Biermer la llamó “anemia
hemolíticas y valores normales o ligeramente eleva- perniciosa”. En 1953, Castle demostró la ausencia
dos en los SMD. La edad es de mucha importancia, concomitante en el jugo gástrico de: un factor ex-
pues los SMD en general, son enfermedades de los trínseco, la vitamina B12, y de un factor intrínseco,
adultos mayores. condicionando así, la absorción. En 1960 Schwartz
El síndrome 5q-, descripto por Van den Berghe en demostró la presencia de autoanticuerpos contra el
1974, se caracteriza por anemia macrocítica. Los factor intrínsico en los pacientes con anemia perni-
leucocitos suelen ser normales y las plaquetas nor- ciosa.
males a altas. Clásicamente es una afección más fre- La anemia megaloblástica clásica es una entidad
cuente en mujeres de buen pronóstico. El tratamien- de base autoinmune, caracterizada por deficiencia
to específico es la Lenalidomida de vitamina B12 secundaria al impedimento de la
absorción de la vitamina. La etiología autoinmune
4. SMD en población pediátrica
se demuestra con la presencia de anticuerpos contra
La incidencia de los SMD en pediatría es menor
las células parietales del estómago y a anticuerpos
que en el adulto (1.8 – 3.6 por millón vs. 40 por
contra el factor Intrínseco. Los hallazgos anatomo-
millón en población adulta). Representan menos del
patológicos del estómago son los de una gastritis
5% de las malignidades pediátricas. En los niños es
atrófica. La aclorhidria concomitante explica la difi-
infrecuente la anemia refractaria con sideroblastos
cultad de absorción de los nutrientes que requieren
en anillos (< del 2%). Son frecuentes las SMD se-
un ph ácido como por ejemplo el hierro pudiendo,
cundarias a enfermedades constitucionales (30% de
entonces, asociarse distintos grados de deficiencia
los SMD en pediatría). El síndrome 5 q- es poco
concomitante(11). La base autoinmune explica la aso-
frecuente en pediatría y en cambio, la monosomía
ciación de la deficiencia con el hipotiroidismo o el
y la deleción del 7 tienen mayor incidencia. Son ha-
vitiligo.
llazgos morfológicos constantes en SP la macrocito-
El diagnóstico de la anemia perniciosa exige, por un
sis con policromatofilia(9).
lado, la presencia de las características hematológi-
5. Anemia macrocítica secundaria a deficiencia cas de la enfermedad, y por otro lado demostrar la
de ácido fólico y de vitamina B12 (cobalamina) presencia de gastritis atrófica, anticuerpos anti célu-
La deficiencia de B12 y/o ácido fólico es la cau- la parietal (90% de los pacientes, baja especificidad)
sa más frecuente de megaloblastosis. La vitamina y anticuerpos anti factor intrínseco (alta especifici-
B12 pertenece al grupo de vitaminas hidrosolubles. dad 60% de los pacientes(11).) Su incidencia aumenta
Dentro de distintas funciones generales del metabo- con la edad y es rara antes de los 30 años(12, 13).
lismo, la vitamina B12 es un cofactor esencial en
la síntesis de ADN y ARN. Su deficiencia se mani- Cuadro clínico
fiesta en órganos con alto recambio celular como la Hematológico: la anemia perniciosa en el adulto es
MO y en el sistema nervioso central (SNC) a tra- una enfermedad crónica, que se instala en el tiem-
vés de la síntesis de mielina y la reparación axonal. po y da lugar a la adaptación. Se manifiesta a nivel
Adicionalmente, es cofactor esencial de las enzimas hematológico por una alteración global en toda la
metionina sintetasa convertidora de homocisteína hemopoyesis. Es frecuente la anemia macrocítica,
como así también de la conversión de metilmalonil la plaquetopenia y la pancitopenia.
coenzima A a sucinil- coenzima A.
Por lo tanto los metabolitos de estas enzimas (homo- Otras manifestaciones
cisteína y ácido metilmalónico) estarán aumentados Los tejidos con intensa actividad proliferativa tienen
en la deficiencia. La deficiencia de cobalamina es alteraciones asociadas la deficiencia especialmente
responsable de alteraciones hematológicas, neuroló- en piel, faneras y mucosas. En las mujeres en edad
gicas, neurocognitivas y neuropsiquiátricas(10). gestacional hay alteraciones del ciclo menstrual,
anovulación y esterilidad. Los síntomas digestivos
A) Anemia megaloblática en el adulto: pueden relacionarse con la gastritis atrófica y la
clásica o de Addison – Biermer aclorhidria (crecimiento bacteriano). Los pacientes
En 1849 Thomas Addison describió una anemia re- logran una adaptación a la anemia. Comúnmente
lacionada con un estado degenerativo de las glándu- consultan con valores de hemoglobina bajos con de-
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MACROCITOSIS: ¿ EN QUE DEBEMOS PENSAR?
ficiencias de hierro asociada que explica la altera- agente etiológicos más importantes en la gastritis
ción en la actividad muscular. La coloración de la crónica. Se considera que su afectación es predomi-
piel es más pálida amarillenta que anémica pura. Es nantemente antral, se asocia con gastritis atrófica
característica la lengua depapilada. multifocal, metaplasia intestinal y adenocarcino-
ma. Cuando la metaplasia se instala el Helicobacter
Manifestaciones neurológicas
pylori desaparece(14, 15).
Son variadas e importantes. Los pacientes presentan
En la actualidad, se consideraban dos posibles etio-
una clásica neuropatía periférica por degeneración
logías de la gastritis atrófica: una relacionada con
subaguda combinada de la médula espinal. Es ca-
autoinmunidad y otra con el Helicobacter pylori.
racterística la pérdida de la sensibilidad propiocepti-
Últimos trabajos consideran al Helicobacter pylori
va. Las alteraciones cognitivas y neuropsiquiátricas
como un posible iniciador de autoinmunidad a nivel
pueden llegar a la demencia. Pueden presentarse
gástrico, con lo cual se confunden la anemia mega-
junto con el cuadro megaloblástico, o ser el princi-
loblástica y la anemia perniciosa.
pal motivo de consulta. No hay paralelismo entre el
cuadro hematológico y los síntomas neurológicos. • Cirugía bariátrica:
Las bases fisiopatológicas de estas alteraciones es- Las intervenciones de reducción gástrica aislada
tán dadas por el impedimento a mantener la mie- como el cinturón o la gastrectomía longitudinal no
lina, lo que lleva a desmielinización progresiva y excluyen del circuito alimenticio ningún segmento
luego la destrucción del tejido neuronal. del intestino. Las técnicas que asocian la restricción
a la malabsorción son más eficaces para la pérdi-
Diagnóstico
da de peso, pero entrañan mayores riesgos metabó-
A las alteraciones morfológicas en SP se deben su-
licos. En este contexto la cirugía bariátrica ofrece
mar determinaciones que demuestren la deficien-
múltiples probables alteraciones de absorción. La
cia de B12. El dosaje de vitamina B12 no refleja la
derivación bilio-pancreática y la exclusión del antro
realidad metabólica, pues hay tanto falsos positivos
disminuyen las secreciones e impiden la disminu-
como falsos negativos. Debe estar asociado con
ción del ph; por otra parte el paciente consume una
otros metabolitos como el ácido metilmalónico y la
dieta sin alimentos de alto tenor en vitamina B12(15).
homocisteína. Es conveniente determinar el valor
La carencia y sus manifestaciones aparecen luego
de la transcobalamina II14. Con frecuencia todas
de varios años. Las manifestaciones neurológicas
estas determinaciones no están al alcance de los la-
son las que más preocupan.
boratorios asistenciales. Respecto de la patología
Un estudio que reúne 8 publicaciones previas (957
gástrica, es de valor la determinación de gastrina,
pacientes) comprobó deficiencias en el 25% en los
pepsinógeno I y la relación pepsinógeno I / II, sobre
primeros dos años y llega a 36 a 70% según los es-
todo porque correlacionan bien con los niveles de
tudios en años posteriores. Sin embargo son raras
metilmalónico y cobalamina respectivamente. No
las manifestaciones hematológicas del tipo de la
es imprescindible la biopsia gástrica y tampoco lo
anemia megaloblastica (0.8% a 10 años). La anemia
es la de la MO.
más común es la carencia de hierro; la falta conjun-
B) Otras causas de deficiencia de B12 ta de ambas hace más lenta y difícil la aparición de
y/o ácido fólico macrocitosis.
Clásicamente los pacientes con alteraciones gástri- Las complicaciones neurológicas reportadas son:
cas, gastrectomías, gastritis atrófica, se consideran parestesias (21%) y ataxia (12%). En algunos casos
en riesgo de presentar anemia perniciosa de no me- lo más prevalente es la neuropatía periférica. En to-
diar un tratamiento sustitutivo. dos los casos los pacientes se han recuperado con la
administración de B12(16).
• Gastritis crónica: Las guías de seguimiento recomiendan un dosaje
En la actualidad, la gastritis por Helicobacter pylori anual y la suplementación diaria con B12, 1000 µgr/
es la más frecuente en el mundo, aunque con un cur- día oral o 500 µgr /semana por vía nasal.
so diferente en cada individuo. Con frecuencia está Si la carencia es mayor, 1000 µgr/mes por vía pa-
relacionada con la anemia megaloblástica. Descu- renteral.
bierto en 1984, el Helicobacter pylori es uno de los
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MACROCITOSIS: ¿ EN QUE DEBEMOS PENSAR?
Puede manifestarse también con pancitopenia. El los cambios megaloblásticos típicos. El tratamiento
dosaje de B12 en el niño y en la madre confirma la debe ser precoz23.
deficiencia. El aspirado de MO puede no presentar - Defecto en la absorción y transporte: (Tabla 3):
- Cirugía
- Inflamatoria
Adquiridas - Malabsorción
- Insuficiencia pancreática
- Anemia perniciosa (poco frecuente en la edad pediátrica).
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anencefalia). El retraso en el crecimiento intraute- de fallo medular caracterizados por: índice reti-
rino puede estar en relación con niveles de folato culocitario disminuído ´para el grado de anemia,
materno disminuído. Polimorfismos genéticos re- bilirrubina indirecta y LDH aumentada con hap-
lacionados a enzimas y transportadores del fólico toglobina disminuida. La MO presenta hiperplasia
constituyen un factor de riesgo para los defectos del eritroide con arresto de maduración (eritropoyesis
tubo neural. Estos incluyen: para la ineficaz). Las anormalidades morfológicas en los
precursores eritroides se evidencian en la micros-
a) MTHFR 677 C T ALA 222 val (más fre-
copia óptica y electrónica. Sin embargo, la diseri-
cuente);
tropoyesis es común a condiciones hereditarias y
b) Homocigota 1298 A C (Glu 429 Ala), adquiridas lo cual puede plantear dificultades en el
c) para la enzima que codifica la Metionina reducta- diagnóstico de la ADC.
sa (MTRR) el polimorfismo descripto es MTRR El correcto diagnóstico puede ser tardío debido a la
(66 A: G)(34). heterogeneidad clínica y su difícil diagnóstico. El
Síndrome de Down y polimorfismos genéticos: patrón de herencia es autosómico recesivo, muta-
El déficit de ácido fólico y polimorfismos genéti- ciones de novo, o baja expresión alélica.
cos ha sido relacionado con otros defectos de naci- La reciente identificación de genes pone en evi-
miento, en particular con el síndrome de Down. Las dencia los diferentes mecanismos moleculares que
madres con hijos con este síndrome tienen mayor producen alteración en la división y maduración de
frecuencia, en futuros embarazos, de nacimiento la eritropoyesis. En base a los mismos, pueden cla-
con espina bífida. La fortificación alimentaria no ha sificarse en 4 grupos y variantes.
disminuído la incidencia de síndrome de Down ya El tratamiento consiste en la administración de
que probablemente altos niveles de folatos serían ácido fólico y transfusiones. Debe evaluarse la so-
necesarios para prevenir la inestabilidad genómica brecarga de hierro incluso en los no dependientes
asociada con la deficiencia(34). de transfusiones. La litiasis es una complicación
frecuente. El criterio de esplenectomía deberá to-
Fortificación alimentaria y
marse en forma individual. En pacientes con alto
otras malformaciones:
requerimiento transfusional con donante HLA
En un estudio realizado en EEUU se demostró que
compatible es posible plantear el Trasplante de
la fortificación alimentaria disminuyó la frecuencia
células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), sin
de transposición de los grandes vasos (12%), pala-
embargo, la experiencia es muy limitada34.
dar hendido (12%), estenosis pilórica (5%) y onfa-
locele (21%)(34). Causas hematológicas y no hematológicas
más frecuentes de anemias macrocíticas
7. Causas constitucionales:
con reticulocitopenia y MO no megaloblástica:
- Anemia diseritropoyética congénita:
Se clasifican en: (Tabla 6):
Constituyen un grupo heterogéneo de síndromes
Tabla 6: Causas hematológicas más frecuentes de anemias macrociticas
con reticulocitopenia y medula ósea no megaloblastica:
- Aplasia eritroide
Macrocitosis adquiridas - aplasia medular
- infiltrativas
- Hipotiroidismo
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MACROCITOSIS: ¿ EN QUE DEBEMOS PENSAR?
1) Síndromes de falla medular congénitos: de edad de 7 años. Muchos pacientes tienen asocia-
das malformaciones físicas. Presentan predisposi-
- Anemia de Blackfan Diamond
ción a desarrollar SMD, LMA y tumores sólidos(36).
Es un síndrome caracterizado por aplasia eritroide de
causa congénita. Fisiopatológicamente es una pato- -Síndrome de Shwachmann Diamond:
logía ribosomal donde el 25% presenta la mutación Las manifestaciones son: neutropenia, anemia ma-
RPS19 heterocigota. Otras 8 mutaciones adicionales crocítica asociada a insuficiencia pancreática exó-
fueron identificadas. La incidencia en EEUU es de crina y disostosis metafisaria(36).
5-7 casos por millón de nacimientos. La mayoría se
-Disqueratosis congénita:
diagnostica durante el 1er año de vida.
Las manifestaciones clínicas más frecuentes son:
El 50% de los pacientes tienen anormalidades físi-
hiperpigmentación cutánea, distrofia ungueal y
cas. Las manifestaciones hematológicas son: anemia
leucoplaquia. El 90% presenta pancitopenia. Tiene
macrocítica, reticulocitopenia, aplasia eritroide,
predisposición a desarrollar en la evolución SMD,
Hb fetal aumentada y presencia de Ag i. El nivel de
LMA y tumores sólidos. El diagnóstico es complejo
adenosindeaminasa es un test diagnóstico con alta
y se basa en el estudio genético. Sin embargo, la
sensibilidad y especificidad (95%).
longitud de los telómeros en linfocitos es un dato
El tratamiento consiste en corticoides como tera-
favorable al diagnóstico(36).
péutica de 1era línea con alta tasa de respuesta. En
pacientes no respondedores, las transfusiones lle- 2) Macrocitosis adquirida:
van a la sobrecarga de hierro con necesidad de te- - Aplasia eritroide pura adquirida:
rapia quelante. En los refractarios, el TCPH de do- Las causas son:
nante histoidéntico es la mejor opción terapéutica.
La expectativa de vida está disminuída por el riesgo a) infección viral asociada a parvovirus B19;
aumentado de enfermedad maligna: leucemia mie- b) inmune: secundario a eritroblastopenia transi-
loide aguda (LMA): 25%. toria de la infancia, lupus eritematoso sistémi-
El diagnóstico diferencial es con la aplasia pura co, artritis reumatoidea, hemodiálisis, timoma,
eritroide adquirida y la eritoblastopenia asociada a incompatibilidad ABO relacionada a TCPH,
fármacos (antiepilépticos, azatioprina, sulfas e iso- Leucemia linfática crónica,
niacida(36).
c) SMD (5 q-),
- Anemia de Fanconi:
d) drogas: azatioprina, fenitoínas e isoniacida.
Es un síndrome de inestabilidad cromosómica, au-
tosómico recesivo ligado al cromosoma X. El gold - Hipotiroidismo:
standard para el diagnóstico es el estudio citogené- La hormona triiodotironina es necesaria para la re-
tico de SP con estimulación con mitomicina o DEB ducción del tamaño del eritroblasto durante el esta-
(diepoxibutano). El estudio genético (16 genes) y dío de diferenciación terminal en la eritropoyesis,
grupos de complementación deberían ser identifica- por lo tanto su deficiencia produce macrocitosis. La
dos por dos razones: 1) la relación de los grupos anemia macrocítica del paciente hipotiroideo se co-
de complementación y el pronóstico de la enferme- rrige con la instauración del tratamiento.
dad (ejemplo: mutación FANCC y riesgo precoz
Estrategias para el diagnóstico de macrocitosis:
de LMA) y 2) búsqueda de donante para eventual
TCPH. Deberá descartarse que el hermano donante Cuando se identifica macrocitosis el interrogatorio,
histoidéntico no sea un portador subclínico. el examen físico, el recuento reticulocitario, la eva-
La forma de presentación hematológica es la trom- luación del frotis de SP puede orientarnos al diag-
bocitopenia y/o leucopenia que evolucionan a la nóstico presuntivo. Con la utilización de contadores
aplasia medular. La macrocitosis es un hallazgo ha- automatizados se pueden encontrar resultados falsos
bitual aun en la fase pre anémica de la enfermedad positivos en pacientes con hiperglucemia, aglutini-
dado por niveles de Hb fetal aumentada y expresión nas frías y leucocitosis(37). (Tabla7).
de antígenos “i” por eritropoyesis de estrés. Las ma-
nifestaciones hematológicas comienzan a una media
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MACROCITOSIS: CAUSAS, DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y TRATAMIENTO EN PEDIATRÍA Y EN EL ADULTO
Interrogatorio Evaluar: edad, dieta, fármacos, alcohol, antecedentes de: cirugía (gástrica, intestinal,
esplenectomía), infecciones, diarrea, hemorragia, síntomas neurológicos.
Laboratorio - Hemograma: anemia macrocitica (VCM > 100 fl), reticulocitosis. Evaluación
de frotis. Ante el hallazgo de Hipocromia: solicitar perfil de hierro y eventual
electroforesis de Hb. Hipersegmentación neutrófila: solicitar dosaje de folatos y
de vitamina B12. Morfología de glóbulos rojos: la presencia de poiquilocitosis
orienta al diagnóstico de anemia hemolítica de causa intra-extracorpuscular.
- Orina completa: proteinuria (descartar síndrome de Imerslund Gräsbek)
- Química: aumento de bilirrubina indirecta y de LDH: orienta a patología
hemolítica- eritropoyesis ineficaz.
- Haptoglobina disminuida: eritropoyesis ineficaz; Hepatograma: bilirrubina directa y
aumento de la Gamaglutamiltranspeptidasa: descartar alcoholismo.
- Básico de coagulación: descartar hepatopatía y hemorragia.
- Serologías: descartar HIV, Parvovirus, Citomegalovirus, Epstein Barr, Herpes 6 en
aplasia eritride.
- Realizar estudios de malabsorción en pacientes con diarreas crónicas (déficit de
folatos y B12).
- Otros: Hb fetal elevada: descartar síndrome de falla medular constitucional, SMD,
monosomia 7, síndrome mieloproliferativo.
- Citogenético con DEB +: anemia de Fanconi
- Coombs (+): descartar anemia hemolítica autoinmune.
- Colagenograma (+): descartar colagenopatias y patología autoinmune.
HEMATOLOGÍA • Volumen 19 • Número Extraordinaro • XXII Congreso: 222 - 238 • Octubre 2015 235
MACROCITOSIS: ¿ EN QUE DEBEMOS PENSAR?
solicitarse dosaje de ácido metilmalónico, homocis- ción Inmunológica, citometria de flujo y citogené-
teína y metionina. La MO será evaluada en forma tico (Tabla 8).
individual como así también otros estudios: marca-
Patrón Descartar
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236 HEMATOLOGÍA • Volumen 19 • Número Extraordinaro • XXII Congreso: 222 - 238 • Octubre 2015
MACROCITOSIS: CAUSAS, DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y TRATAMIENTO EN PEDIATRÍA Y EN EL ADULTO
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