Fisiología del dolor:

de las moléculas
a la percepción

Prof. Juana Gallar

Catedrática de Universidad
Departamento de Fisiología
Instituto de Neurociencias UMH-CSIC
Introducción
- Definición de dolor
- Dolor y cultura
- Dolor en la escala evolutiva
- Componentes
Bases neurofisiológicas
- Vías sensoriales nociceptivas
- Nivel periférico: activación de los nociceptores
• Transducción y canales de membrana
• Sensibilización
• Modulación
- Procesamiento central: tálamo y corteza
- Estrés y analgesia
- Diferente tipos de dolor
• Agudo
• Crónico
• Neuropático
• Miembro fantasma
• Referido
- Analgesia
Resumen
INTRODUCCIÓN
 Definición de dolor.

Experiencia sensorial y emocional

displacentera, asociada a un daño
tisular real o potencial, o descrita en
términos de daño tisular, cuya
presencia se manifiesta por alguna
forma de conducta observable.

IASP
 Percepción
cultural del dolor
 El Dolor Redendor
Necesario

Resignación

Inevitable
 El Dolor Enemigo
Innecesario

Eliminación

Evitable
 Dolor
en la escala evolutiva
La detección de los
estímulos lesivos
aparece en
estadios muy
primitivos de la
evolución
En los
animales
superiores la
información
sobre la lesión
se procesa en
diferentes
niveles del
sistema
nervioso
central
DIMENSIONES DEL DOLOR

• sensori-discriminativa
• cognitivo-evaluativa
• afectivo-emocional
Etapas en la percepción de los estímulos lesivos
 Alerta

Procesos Estados
Estimulación Sensación Cognitivos Afectivo-
Nociceptora Nociceptiva (Significado) Emocionales

Activación de
Sistema Nervioso
Autonomo y
Motor
 BASES
NEUROFISIOLÓGICAS
DEL DOLOR
Vías sensoriales del dolor

Dolor agudo
 Nivel periférico:
activación de los nociceptores
La detección de los estímulos lesivos es la
primera etapa del dolor
Las terminaciones nerviosas nociceptoras detectan los
estímulos lesivos y los codifican en impulsos nerviosos
 Recording Recording Recording Analysis
of nerve of sensory of primary of
endings fibers sensory sensations
neurons

NT CN TG CNS

Stimuli
A. Sensory receptors.
A. Sensory receptors.
A. Sensory receptors.
A. Sensory receptors.
A. Sensory receptors.
Registro en nervios ciliares “in vitro”
Los receptores sensoriales del ojo son
funcionalmente heterogéneos

Belmonte, Tervo y Gallar, 2011

TRANSDUCCION DE LOS ESTIMULOS
PERIFERICOS
EN LOS NOCICEPTORES
Mechanosensory
channels may be
modulated by
extracellular
Ca++ Na
K++
matrix molecules

+
Ca++KNa+
Canales iónicos que median la transducción
sensorial
 Canales iónicos que median la transducción
sensorial y la conducción de potenciales de acción
Los nociceptores se sensibilizan durante la inflamación
Sensibilización de los nociceptores

Alodinia - hiperalgesia
Sensitization of polymodal nociceptors
Las aferencias nociceptoras y de bajo umbral establecen
sinapsis con neuronas de la substancia gris espinal
 La información nociceptora se modula
por aferencias cutáneas y por neuronas centrales
Dolo referido
Dolo referido
Procesamiento central
La información nociceptiva viaja del tálamo
a la corteza
Imagen cerebral
 Stimulus: upper right arm

ACC: anterior cingulate cortex

Thal: Thalamus
Cb: cerebellum
Ins: Insula
Pmv: ventral premotor cortex
SI: primary somatosensory cortex
SII: secondary
SMA: supplementary motor area

CBF: cerebral blood flow

El estrés induce analgesia

Las emociones fuertes, el estrés (reacción de

alarma) o la determinación estoica pueden
suprimir la sensación de dolor.
 La información nociceptora se modula
por aferencias cutáneas y por neuronas centrales
Sistema endógeno de
analgesia
Estructuras cerebrales
(relac. emoción)

PAG: sustancia gris

periacueductal (mesencéfalo)

Núcleos del rafe (bulbo)

Médula espinal
Sistema endógeno de analgesia
 Estrés

R.de alarma R.de resistencia

Síndrome
general de
adaptación
 Sistema endógeno de analgesia:
EFECTO PLACEBO
•Efecto placebo: ¿Significa que el dolor del
paciente era imaginario?

•La naloxona, que bloquea el efecto de los

opiáceos a nivel central, también elimina el efecto
placebo.

•La creencia de que un tratamiento funcionará

puede ser suficiente para provocar la activación de
los sistemas endógenos del cerebro que alivian el
dolor.
 TIPOS DE DOLOR

Fisiológico (o nociceptivo)
•Agudo
•Crónico

Neuropático
 (-) (-)

PAIN

Estímulo GR / ganglio
trigémino Tálamo

Asta dorsal / núcleos Corteza

t.e. trigémino somatosensorial Procesamiento central:
primaria SENSACIÓN
PERCEPCIÓN
 (+)

PAIN

(+)
(+)
Estímulo Función alterada de
GR / ganglio
trigémino
Función de las vías centrales alterada Dolor exagerado
Hiperalgesia
Alodinia
 PAIN

Sensación anormal
de dolor
Estímulo Nervio / neurona Dolor sostenido
inocuo lesionado Función alterada permanentemente Alodinia
Las lesiones de las
vías
nociceptoras,
periféricas y centrales,
dan lugar al dolor
neuropático
Actividad cerebral durante el dolor crónico

Activations: red-yellow
Deactivations: blue-green

Baliki, M. N. et al. J. Neurosci. 2008;28:1398-1403

Miembro fantasma
Miembro fantasma

EMBO reports 3, 4, 288–291 (2002)

 El círculo vicioso
de la analgesia
Más analgésicos
•Más potentes
•Menos efectos secundarios
•Sin dependencias
Menos Dolor
•Menos resistencia al dolor
•Menos tolerancia del dolor
•Mayor consumo analgésicos
 Tratamiento del dolor

Fisiológico
•Agudo (sólo durante anestesia)
•Crónico

Neuropático
 Analgesia

Pregabalina
Amitriptilina
Fluoxetina (Lyrica)
(Tryptizol)
(Prozac)
Benzodiacepinas

Tramadol
Buprenorfina

Ibuprofeno, Paracetamol
(Zaldiar: tramadol +paracetamol)
RESUMEN I:

•El dolor es una percepción compleja influída por el

estado emocional y las contingencias ambientales, que
depende mucho de la experiencia y varía de una persona
a otra (difícil de tratar).

•Los nociceptores son las neuronas sensoriales que

detectan los estímulos lesivos gracias a sus canales
iónicos de membrana.

•Los nociceptores se pueden sensibilizar (a nivel

periférico y/o central) alterando la percepción de dolor
(hiperalgesia)

•La sensibilización central puede provocar que neuronas

no nociceptoras, evoquen sensaciones de dolor
(alodinia)
RESUMEN II:

•Las vías somatosensoriales nociceptivas y no

nociceptivas están relacionadas y su activación
simultánea modula la percepción del dolor.

•La información de dolor viaja por la vía espinotalámica

hacia el encéfalo.

•El estrés (r.de alarma) y el efecto placebo activan el

sistema endógeno de analgesia (opiáceos endógenos).

•Se puede distinguir entre el dolor agudo, crónico, y

neuropático.

•El dolor crónico acaba afectando a varias estructuras

cerebrales.

•El conocimiento de los circuitos es fraccionado y la

analgesia trata estas fracciones.
¡ GRACIAS!