FARMACOLOGÍA DEL DOLOR Y LA

INFLAMACIÓN
AINES Y OPIÁCEOS
Antiinflamatorios no
esteroideos
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

 Incluyen diversos compuestos

sin relación química alguna
 El prototipo es la aspirina
 Inhiben a la ciclooxigenasa
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

 MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhiben la síntesis de
Prostaglandinas
Prostaglandinas:

 TxA2 (1975)
 Prostaciclina (1976)
 Leucotrienos (1983)
 Misoprostol (Cytotec®)
 Alprostadil (Caveryect®)
 Epoprostenol (Flolan ®)
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 MECANISMO DE ACCIÓN
 INFLAMACION
 FASES:
 Transitoria aguda
 Subaguda tardía
 Proliferativa crónica
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 INFLAMACION
 Eritema
 Edema
 Dolor
 Intervienen sustancias como IL-1, TNF,
IL-2, IL-6, IL-8, Factores de
crecimiento
 Acidos grasos esenciales

Fosfolípidos CALMODULINA
CALCIO
FOSFOLIPASA A2
Acido araquidónico

CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA

PgG2 5-HPETE 5-HETE

PgH2 LTA4
LTC4
PgI2 TxA2 LTA4 LTD4
LTE4
PgD2 PgE2 PgF2
Prostaglandinas:
Propiedades
Tracto gastrointestinal:

 Músculo liso
 PgE2 – PgF2 Contraen
 LT Contraen
 Secreción gástrica
 PgE2 – PgI2
Inhiben la secreción de ácido
clorhídrico – Vasodilatación –
Aumento del moco gástrico
 Pgs: Propiedades
Sangre:
 LTC4 y LTD4 Exudado de plasma a nivel capilar
 PgE2 – PgD2 Inhibe agregación plaquetaria
 Prostaciclina Inhibe agregación plaquetaria
 TxA2 Inductor de la agregación Pks.
 LTC4 y LTD4 Quimiotaxis de PMN.
 PgE2 – PgI2 Inhiben la liberación de histamina

PgD2
5-HPETE Favorecen la liberación de histamina
HETE
 Pgs: Propiedades
Sistema cardiovascular:
 PgI2 – PgE2 Vasodilatador y aumento del GC
 TxA2 Vasoconstrictor

Riñón:
 PgI2 – PgE2 Aumenta el flujo renal
 TxA2 Disminuye el flujo renal

Sistema Nervioso Central (SNC)

 PgE2 Produce fiebre a nivel del
hipotálamo
 Pgs: Propiedades
Terminaciones nerviosas aferentes:
 PgE2 Produce dolor

Músculo liso bronquial:

 LTC4 y LTD4 Potentes broncoconstrictores

Útero
 PgF2 Contrae
 PgE2 Contrae --------- relaja
 PgI2 Relaja
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 DOLOR
 La bradicinina, el TNF alfa, IL-1, IL-8 liberan
prostaglandinas y otros mediadores que
estimulan la hiperalgesia
 FIEBRE
 IL-1ß, IL-6, Interferón alfa y ß, TNF alfa
incrementan síntesis de PGE2 en órganos
periventriculares cerebrales, área preóptica
 BIOSINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS
BIOSINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS

 Se intensifica por la acción de

hormonas, autacoides y otras
sustancias al interactuar con
receptores de membrana
dependientes de Proteína G
 Esta acción activa en forma directa a
las fosfolipasas C y A2
BIOSINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS

 La fosfolipasa A2 hidroliza el enlace

éster de los fosfolípidos de membrana
liberando ácido araquidónico.
 La fosfolipasa C desdobla el enlace
fosfodiéster, formando 1,2
diacilglicérido y posteriormente se
libera el ácido araquidónico.
BIOSINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS
 VIAS ENZIMATICAS

 Vía de la ciclooxigenasa

 Vía de la lipooxigenasa
 Fosfolípidos de membrana

Fosfolipasa

Acido araquidónico

Via de la ciclooxigenasa Via de la lipooxigenasa

Prostaciclina
Leucotrienos
LTA4 LTB4 LTC4 LTD4
Prostaglandinas Tromboxano
LTE4 y HETE
 Prostaglandinas y dolor

 Las prostaglandinas causan dolor si se

inyectan por vía intradérmica
 La bradiquina y la histamina dan efectos mas
inmediatos e intensos
 Las prostaglandinas sensibilizan las
terminaciones nerviosas
 Las prostaglandinas amplifican el dolor y
tienen resultados mas duraderos
 Mecanismos de acción de los AINEs

CO2

Acido araquidónico

COX-1 COX-2
“Constitutiva”
X AINE
X “Inducible”

Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Protección de la Dolor
Hemostasis Inflamación
mucosa gástrica Fiebre

Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120;

Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 CLASIFICACION
 DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO:
Aspirina
 DERIVADOS DEL PARA-AMINO
FENOL: Paracetamol
 INDOL: Indometacina
 ACIDO HETEROARILACETICOS:
Ketorolaco, Diclofenaco, Tolmetín
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 CLASIFICACION
 ACIDOS ARILPROPIONICOS:
Ibuprufeno, Naproxeno
 FENAMATOS: Acido mefenámico
 ACIDOS ENOLICOS: Oxicam,
pirozalidindionas
 ALCANONAS: Nabumetona
 NICOTÍNICO: Clonixilato de lisina
Nuevos aines:
COXIBS

 Derivados tricíclicos de sulfona

 Etoricoxib (Arcoxia®)
 Rofecoxib (Vioxx®)

 Sulfonamidas
 Valdecoxib (Valdure®)
 Celecoxib (Celebra®)
Relación de Selectividad
COX-1/COX-2
Relación COX-1/COX-2
Etoricoxib 106
Rofecoxib 35
Valdecoxib 30
Celecoxib 7,6
Diclofenaco 3
Meloxicam 2
Ibuprofeno 0,06
Acido acetilsalicilico 0,006
Aines de acción breve

 Acción breve: 2 – 3 horas

AAS (Aspirina® – Rhonal® – Ecotrin®)

Diclofenaco (Voltaren® - Cataflam®)
Ibuprofeno (Motrín® – Advil® – Dorival®)
Indometacina (Indocid®)
Aines de acción intermedia

 Acción intermedia: 10 – 12 horas

Flurbiprofeno (Ansaid®)
Naproxeno (Naprosyn® – Flanax®)
Sulindaco (Clinoril®)
Aines de acción prolongada

 Acción prolongada: Más de 24 horas

Piroxicam (Feldene®)
Tenoxicam (Tilcotil®)
Meloxicam (Mobicox®)

Coxibs
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 EFECTOS TERAPEUTICOS
 Son antiinflamatorios, antipiréticos y
analgésicos
 Disminuyen temperatura sólo en
estados febriles
 Se usan en trastornos
musculoesqúeléticos
 Dismenorrea primaria
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
 EFECTOS COLATERALES
 Ulcera e intolerancia en vías GI
 Bloqueo de la agregación plaquetaria
 Inhibición de la motilidad uterina
 Inhibición de función renal
 Reacciones de hipersensibiliudad
Interacciones

 Warfarina (hemorragias)
 Quinolonas (convulsiones)
 Diuréticos de asa (antagonismo)
 Inhibidores de ECA (hiperkalemia)
 β-bloqueadores
 Metotrexato
 Litio
Salicilatos
 Absorción en estómago y duodeno
 Se unen a proteínas (Albúmina)
 Metabolismo hepático y excreción renal
 Vida media: 3 – 6 horas
 Dosis bajas: 1 – 2 g / dia Analgesia
 Dosis altas: 4 – 5 g / dia Antiinflamatorio
 Nivel serico: 20 – 30 mg / dl
Ibuprofeno

 Absorción gastrointestinal rápida

 Nivel plasmático máximo en 1-2 horas
 Vida media de 2 horas
 Unión a proteínas plasmáticas (99%)
 Excreción renal rápida y completa
 Molestias gastrointestinales (5-15%)
 Dosis antiinflamatoria 2400 mg/día
Indometacina

 Introducido en 1963
 Potente inhibidor de la ciclooxigenasa
 Dosis: 75-200 mg dividido en tres dosis

 Efectos adversos (25 - 50%):

Cefalea
Mareos
Confusión mental
Sulindaco

 Prodroga
 Vida media de 18 horas
 Menor toxicidad renal
 Dosis:
200 mg bid VO
Diclofenaco

 Al igual que otros Aines, actúa como

antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
 Se absorbe bien en el tubo digestivo
 Tmax : 2 – 3 horas
 Metabolismo acelerado de primer paso
 Metabolismo hepático y excreción renal
 VO – IM – Tópico (Gel)
 Dosis:
150 mg al día
Oxicams

Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam

 Vida media larga: 45 horas

 Una sola dosis diaria
 Mejor tolerancia que AAS o indometacina
Derivados del
Para-aminofenol
Fenacetina (1887) – acetaminofén (1893)

 Inhibidores débiles de las prostaglandinas

 Su mayor efecto ocurre a nivel del S.N.C.
 Absorción rápida y casi total del tracto
gastrointestinal
 Tmax de 30-60 minutos
 T1/2 de 2 horas
Efectos adversos

 Fenacetina
• Metahemoglobinemia
• Anemia hemolitica
• Nefrotoxicidad

 Acetaminofen
• Erupciones cutáneas
• Necrosis hepática (Mayor de 10 g)
Toxicidad Gastrointestinal

 Las erosiones por el uso de AINEs son más

comunes en el estómago.
 La incidencia de hemorragias y perforación
es similar.
 Con frecuencia no hay síntomas previos.
 El riesgo aumenta con la edad y la dosis.
 La capa entérica ni los supositorios evitan
las erosiones.
 Uso de Aines selectivos COX-2.
Síndromes renales asociados con
AINEs

1. Insuficiencia renal aguda

2. Daño renal crónico
3. Síndrome nefrótico
4. Nefritis intersticial
5. Alteraciones en el metabolismo del agua
6. Alteraciones en la homeostasis del sodio y
del potasio
Acido Acetilsalicílico (A.A.S.)
SALICISMO
Tinnitus – sordera
Hipertermia – sudoración
Hiperventilación
Alcalosis respiratoria
Acidosis respiratoria y metabólica
Convulsión y coma.
Opioides
Consideraciones Generales

 Opioide
 Productos derivados del opio (morfina, codeína,
tebaína, papaverina)
 Derivados de papaver somniferum
 Opiáceo
 Sustancias endógenas o exógenas con afinidad
por los receptores opioides
Consideraciones Generales

• μ: activados por morfina ocasionando analgesia

supraespinal, depresión respiratoria, bradicardia, miosis,
Inicialmente dependencia física, disminución de motilidad intestinal,
euforia, sedación e hipotermia (efectos agonistas típicos)
se • : activado por la ketaciclazocina; media la analgesia
espinal, sedación, miosis y depresión de reflejos flexores
reconocieron • σ: activado por N-alilnormetazocina; media la disforia ,
alucinaciones, midriasis, taquicardia y la activación
3 tipos de respiratoria.
• Este último tipo de receptor ha dejado de ser considerado
receptores: un receptor opioide debido a la relación que guarda con
alucinógenos como la fenciclidina y la ketamina, los cuales
se hallan vinculados con el glutamato.
Consideraciones Generales

 Identificación por Hughs & cols en 1975 de los

dos primeros ligandos endógenos (péptidos
opioides endógenos):
 metionina-encefalina
 leucina-encefalina
 Capaces de interactuar directamente con el
receptor para opioide**
 δ mayor afinidad que la morfina
Consideraciones Generales
 Posteriormente se identificaron otros péptidos como la
b-endorfina, con afinidad para el receptor μ y la
dinorfina-A, con mayor afinidad por el receptor .

 Los últimos péptidos descubiertos han sido los

tetrapéptidos endorfina 1 y endorfina 2, con gran
selectividad sobre el receptor μ.

 Cada tipo básico de receptor tiene subtipos propuestos:

δ1, δ 2, μ 1, μ 2, 1,  2, y 3 para los receptores δ,  y μ,
respectivamente.
Sistema opioide endógeno

 Inicialmente se identificaron tres familias de POE

genéticamente independientes: encefalinas, endorfinas y
dinorfinas.

 Incluyen unos 20 péptidos con actividad opioide,

originados a partir de moléculas precursoras inactivas
(propio-melanocortina, pro-encefalina y pro-dinorfina).

 Las similitudes en la organización de sus genes sugieren

un antecesor común.
Caracterización molecular de
los receptores opioides

Los efectos
antinociceptivos de los
opioides están
mediados por la unión a
proteínas específicas de
membrana (RO),
localizadas a nivel
supraespinal, espinal y
periférico.
Caracterización molecular de
los receptores opioides
Los receptores opioides se diferencian
entre sí por su configuración, distribución
anatómica y afinidad a los opioides.

Todos ellos producen antinocicepción al ser

activados por agonistas opioides, aunque
parece que pueden modular distintos tipos
de dolor.
Caracterización molecular de
los receptores opioides
 La mayoría de RO actúan a través de la proteína G de membrana,
inhibiendo la adenilato ciclasa.

 Esto produce una disminución en los niveles intracelulares de

segundos mensajeros (AMPc) y altera la fosforilación de proteinas
intracelulares y como consecuencia se producen respuestas celulares
a corto plazo (modificando la permeabilidad de los canales iónicos
de membrana, sobre todo para K+ y Ca++, disminuyendo la
excitabilidad neuronal); y a nivel del núcleo se producen cambios en
la expresión de genes (aumentando o disminuyendo).

 Estas modificaciones en la expresión de genes pueden contribuir a

explicar los fenómenos de tolerancia y dependencia, que ocurren
tanto con opioides como otras sustancias de abuso.
Receptores opioides
periféricos
 La distribución de los RO en el tejido nervioso
muestra que estos se sitúan en las capas más
superficiales de asta posterior de la médula
espinal y a nivel cerebral, siendo su
concentración mayor a nivel de la estructuras
límbicas, núcleos del tálamo y áreas de
control de funciones viscerales.
Receptores opioides
periféricos
 Existe evidencia de expresión a nivel periférico: ganglios
de la raíz dorsal, células endocrina y en el sistema
inmune; por tanto se han demostrado RO a nivel pre,
post y extrasináptico.

 En el SNP se han encontrado RO en fibras nerviosas

sensoriales y simpáticas de piel y articulaciones, en los
plexos submucosos del intestino, vejiga urinaria y en los
conductos deferentes.

 A nivel gastrointestinal los RO se expresan en

condiciones normales (RO constitutivos), pero en otras
estructuras como en piel y articulaciones, sólo se
expresan después de una lesión tisular y en presencia de
cambios inflamatorios.
Farmacología clínica de los
opioides
 Los POE y los fármacos opioides producen analgesia al unirse a los mismos
receptores; sin embargo esta unión es diferente en función de si se trata de
opioides alcaloides (morfina), no alcaloides (fentanilo) o péptidos (POE y
análogos)
 En la clínica habitualmente se utilizan los analgésicos opioides, los cuales se
pueden clasificar utilizando diferentes criterios:

 origen: naturales, sintéticos, semisintéticos

 estructura química: fenantrenos, fenilpiperidinas, benzomorfanos, morfinanos;
 intensidad de dolor que pueden suprimir: débiles, potentes;
 tipo de interacción con el receptor
 afinidad por los receptores (μ,  y δ)
 eficacia (agonistas, antagonistas, agonistas parciales, agonistas-antagonistas)
 duración de acción: corta, ultracorta, retardada.
Farmacología clínica de los
receptores opioides
 La afinidad de los opioides por los receptores es relativa, de tal
forma que un opioide puede desplazar a otro del receptor al que se
ha unido.

 Los agonistas-antagonistas y los agonistas parciales muestran un

“efecto techo” para la analgesia que limita su uso; sin embargo
producen menos depresión respiratoria y dependencia.

 Los agonistas-antagonistas pueden provocar un síndrome de

abstinencia cuando se administran a pacientes que han recibido
agonistas puros.
Farmacología clínica de los
receptores opioides
 Los opioides poseen múltiples efectos farmacológicos,
además del analgésico, a causa de la amplia distribución
de los RO en el organismo:
 somnolencia, depresión respiratoria, miosis, emesis, retención
urinaria, constipación, prurito, euforia; además tras su
administración repetida puede aparecer tolerancia y
dependencia.
 Características importantes de los opioides:
 Su respuesta farmacológica se modifica en función de la
presencia de dolor
 Los efectos analgésicos y no analgésicos ocurren de forma
simultánea.
 Farmacología clínica de los
receptores opioides
 La analgesia de los opioides es dosis-dependiente y la respuesta a los
agonistas no tiene efecto techo, la aparición de efectos indeseables es el
factor que limita el incremento de la dosis.

 Los analgésicos opioides poseen un índice terapéutico relativamente

pequeño por lo que para obtener un ligero incremento en la analgesia se
puede producir con cierta facilidad la aparición de depresión respiratoria.

 La administración simultanea de otros depresores del SNC favorece la

aparición de sedación, depresión respiratoria, hipotensión y
constipación.
 Morfina

 Clase: Alcaloide fenantreno

 Farmacología:
 Ejerce sus acciones:
 SNC
 Musculatura lisa.
 En función a la dosis produce:
 Analgesia
 Somnolencia
 Euforia
 Depresión respiratoria
 Interferencia a la respuesta al estrés de las glándulas suprarrenales (altas
dosis)
 ↓ de las resistencias periféricas venosas y arteriales, sin o con muy poco
efecto sobre el índice cardiaco.
 Espasmo de las vías biliares aumentando de esta forma la presión
intracanalicular de vías biliares.
 Morfina

 Se presenta depresión respiratoria máxima en plazo de 5 a 10 min de su

administración IV, o de 30 a 90 min después de su administración IM o
SC.
  de la capacidad de reacción de los centros respiratorios del tallo encefálico
al CO2.
 Los opiodes deprimen también los centros pontinos y bulbares que participan
en la ritmicidad respiratoria.
 
 el flujo sanguíneo cerebral
 metabolismo cerebral
 PIC
 Provoca náusea y vómito por efecto directo (SNC)
 Libera histamina y puede causar prurito después de su administración
oral o sistémica.
 Morfina

 Dosis:

 Analgesia:
 IV, 2.5-15 mg (en niños, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis máxima)
 IM/SC, 2.5-20 mg (en niños, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como dosis máxima)
 VO, 10-30 mg cada 4 horas.

 Como inductor anestésico:

 IV 1 mg/kg
 Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diluído en 10 ml de solución
salina o anestésico local
 Infusión, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h)
 Espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg)
 Morfina

 Eliminación:
 90% renal; en forma conjugada; como morfina-3-glucurónido.
 El 90 % de la dosis aparece en la orina durante las 24 hrs. y la mayor parte
lo hace en las primeras 6 horas.
 Metabolismo hepático: citocromo P450 2D6
 Principales metabolitos
 3-glucurónido
 6-glucurónido
 3,6-glucurónido.
 Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurónido
antagoniza los efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y
mioclono.
 Se elimina una pequeña cantidad en el estómago y la bilis, la cual
aparece en las heces. Se encuentran trazas en el sudor y en la leche.
Morfina
 Efectos secundarios:
 Hipotensión e hipertensión arterial sistémica
 Bradicardia
 Arritmias
 Rigidez torácica (torax leñoso)
 Broncoespasmo, laringoespasmo
 Visión borrosa
 Síncope
 Euforia, disforia
 Retención urinaria, efecto antidiurético, espasmo ureteral
 Espasmo de vías biliares
 Constipación, anorexia, náusea, vómito, y retraso del vaciamiento
gástrico
 Miosis, rigidez torácica, prurito y urticaria.
Fentanil

 Clase: Fenilpiperidinas
 Farmacología:
 Potente opiode agonista.
 Primordialmente agonista μ
 75-125 veces más potente que la morfina
 Liposoluble
 Se une en un 84% a las proteínas plasmáticas
 No libera histamina
 La depresión respiratoria es dosis dependiente y dura
más que el efecto analgésico.
 Fentanil

 ↓
 flujo sanguíneo cerebral
 presión intraocular, miosis
 bradicardia vagal,
 depresión respiratoria
 ↑
 resistencias del árbol traqueobronquial,
 secreción de la hormona antidiurética, retención urinaria,
 presión intrabiliar, espasmo del músculo liso biliar
 náusea, vómito, disminución de la peristalsis, disminución
del vaciamiento gástrico,
 rigidez muscular torácica.
Fentanil
 Fentanil

Interacción y toxicidad:
 Depresión respiratoria y cardiovascular
 Se potencia con:
 hipnótico-sedantes, narcóticos, anestésicos volátiles, N2O
 ↑
 anfetaminas, inhbidores de la MAO, fenotiazinas, antidepresivos
tricíclicos
 La analgesia aumenta y prolonga su duración con
los alfa-2 agonistas (epinefrina, clonidina).
Fentanil

 Farmacocinética: Latencia: IV, en 30 seg; IM, <8 min;

epidural/espinal, 4-10 min. Efecto máximo: IV, 5-15 min;
IM, <15 min; epidural/espinal, <30 min. Duración: IV, 30-
60 min; IM, 1-2 hrs; epidural/espinal, 1-2 hrs.

 Metabolismo hepático.
 Por dealquilación, hidroxilación, e hidrólisis amida a metabolitos
inactivos que se excretan por la bilis y la orina
 Eliminación renal
 Nalbufina

 Clase: opioides semisintéticos

 Farmacología:
 μ antagonista y  agonista
 agonista tan potente como la morfina
 como antagonista tiene la cuarta parte de la potencia de nalorfina
 analgesia profunda
 miosis
 sedación
 limitada depresión respiratoria
 ↑ PIC
 reacciones de supresión
 náusea
 vómito
 espasmo del esfínter de Oddi, cólico biliar.
Nalbufina

 Dosis:
 Sedación/analgesia: IV/IM/SC, 5-10 mg (0.1-0.3 mg/kg).
 Inducción: IV, 0.3-3 mg/kg.
 Analgesia intravenosa controlada por el paciente: bolo de 1 a 5
mg (0.02-0.1 mg/kg);
 Infusión, 1-8 mg/hr (0.02-0.15 mg/kg/h).

 Eliminación: alrededor de un 7% de nalbufina se excreta

por orina sin modificar junto con dos productos
metabólicos. También en materia fecal. Se metaboliza en
el hígado.
Nalbufina

 Farmacocinética:
 Latencia: IV, 2-3 min, e IM/SC <15 min. Efecto
máximo: IV, 5-15 min.
 Duración: IV/IM/SC, 3-6 hrs.
 La vida plasmática media es alrededor de 5 horas.
Naloxona

 Clase: Sintético (n-alil derivado de oximorfona)

 Farmacología:
 antagonista puro de receptores μ, δ y 
 10 a 20 veces más activo que la nalorfina
 revierte:
 efecto depresor de los morfínicos
 espasmo de vías biliares por opiodes
 tratamiento para la sobredosificación de clonidina,
codeína, dextrometorfán, difenoxilato y propoxifeno
Naloxona

 Dosis:
 Como tratamiento y profilaxis de los efectos
secundarios de los opiáceos:
 IV/IM/SC, 0.1-0.8 mg; en infusión, 50-250 mcg/hr (1-5
mcg/kg/hr); la rapidez de infusión debe ser menor de
125 ml/hr si 1-2 ámpulas de naloxona (ámpula = 0.4
mg/1 ml) se diluyen en 1000 ml de la solución
intravenosa actual del paciente.
Naloxona

 Eliminación:
 Metabolismo hepático (95%)
 Por conjugación con ácido glucurónico; se producen
otros metabolitos en cantidades muy pequeñas.
 Naloxona

 Farmacocinética:
 Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.
 Efecto máximo: IV/IM/SC, 5-15 min.
 Duración: IV/IM/SC, 1-4 hr.

 Interacción y Toxicidad:
 reversión de la analgesia producida por opiáceos
 ↑ la actividad del SNS
 taquicardia, hipertensión arterial, edema pulmonar y arritmias cardiacas
 produce náusea y vómito relacionados con la rapidez de
adminIstración y la dosis.
GRACIAS