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Tomado de http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c72.

htm

Penicilinas, Cefalosporinas
y otros Betalactámicos
Introducción:

El descubrimiento de la Penicilina se le atribuye al Doctor Alexander Fleming, quien


en 1929 observó que un cultivo de Penicillium Notatum producía una sustancia que
inhibía el crecimiento de estafilococo aureus. Esa sustancia fue llamada penicilina.

Dadas las dificultades en la producción y purificación de esta sustancia, la penicilina


no fue utilizada en el tratamiento de infecciones sino hasta 1941, cuando el Doctor
Howard Florey y sus colaboradores en Inglaterra, hicieron posible la producción de
cantidades suficientes de penicilina para los primeros estudios clínicos en humanos.

En estudios posteriores realizados en Estados Unidos,


la Penicilina fue utilizada satisfactoriamente para tratar
infecciones estreptocóccicas y gonococcicas. Desde
entonces ha sido ampliamente utilizada para el
tratamiento de varias infecciones, y se han
descubierto y sintetizado numerosas penicilinas.

Así las penicilinas han sido uno de los más grandes y más importantes clases
de antibióticos.

A través de los años, las penicilinas han conservado su uso como antibióticos
contra las bacterias, para las cuales se desarrollaron inicialmente.

El surgimiento de penicilinasas producidas por estafilococo trajo a su vez el


desarrollo de penicilinas resistentes a penicilinasas (betalactamasas) que
tienen una cadena lateral acilica que proviene de la destrucción del anillo
beta lactámico (ver estructura química y mecanismo de acción).

Cambios posteriores en la cadena lateral de la estrucutura química permitío


el desarrollo de penicilinas que tienen actividad contra bacterias aerobias
gram(-), incluyendo pseudomona aeruginosa. Estas penicilinas incluyen
las aminopenicilinas, carboxipenicilinas, ureidopenicilinas y penicilinas
combinadas con inhibidores de las beta lactamasas.

En esta sesión revisaremos todos los antibióticos que pertenecen a este grupo de los llamados
betalactámicos:

1. Pencilinas Naturales

2. Penicilinas Betalactamasa resistentes

3. Penicilinas de amplio espectro (Aminopenicilinas, Caboxipenicilinas y Ureidopenicilinas)

4. Penicilinas combinadas con inhibidores de las betalactamasas

5. Cefalosporinas

Estructura Química y Mecanismo de Acción:

Estructura Química
La estructura básica de la penicilina (ácido 6-aminopenicilanico) consiste en un anillo de tiazolidina unido a
un anillo betalactámico y una cadena lateral (que está compuesta por un grupo amino secundario).

La integridad estructural del núcleo del ácido 6-aminopenicilanico es esencial para la actividad biológica de
este compuesto. Si las betalactamasas bacterianas clivan el anillo betalactámico, se producen ácidos
penicilóicos que caracen de actividad antibacteriana.

Este proceso puede ser prevenido por la adición de ciertas cadenas laterales acílicas que protegen el anillo
betalactámico o por combinación de la penicilina con un inhibidor de las betalactamasas (como ácido
clavulínico, sulbactam o tazobactam) que inactivan algunas de estas enzimas bacterianas.

Algunas manipulaciones en la cadena lateral han alterado el espectro antibacteriano, la susceptibilidad a las
y las propiedades farmacocinéticas de las penicilinas.

Estos cambios han aumentado del espectro contra bacterias gram(-) incluyendo pseudomona aeruginosa.

Mecanismo de Acción

El mecanismo de acción de las penicilinas no ha sido completamente dilucidado. Sin embargo se sabe que
ellas actúan mediante la inhibición en la síntesis de la pared celular de la bacteria y la activación de
su sistema autolítico (autolisinas).

La acción de las penicilinas necesita la presencia de una pared celular que


contenga peptidoglicanos.

En la división activa de la bacteria, las penicilinasinhiben ciertas


enzimas que crean reacción cruzada entre las cadenas peptídicas de la
pared y de esta forma impiden el desarrollo de la estructura normal del
peptidoglicano.

Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no


protege a la baceria y fácilmente se produce la lísis celular del
microorganismo por la alta presión osmótica de su interior.

En la pared celular existen unas enzimas bacterianas (transpeptidasa,


carboxipeptidasa y endopeptidasa) que son llamadas proteínas ligadoras
de penicilinas.

La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas


proteínas determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias bacterias difieren en el tipo y
concentración de sus proteínas ligadoras de penicilina y la permeabilidad de sus paredes celulares a los
antibióticos. Esto determina la susceptibilidad de las diferentes bacterias a los antibióticos.

Adicionalmente, se ha encontrado que las penicilinas activan el sistema endogeno autolítico de las bacterias,
un proceso que inicia la lisis celular y muerte de la bacteria.

Las penicilinas y las cefalosporinas son bactericidas solo si la célula se encuentra en crecimiento activo y
sintetizando su pared celular.

Clasificación de las Penicilinas: Clasificación de las Penicilinas:

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas naturales

Penicilina G cristalina
Penicilina G procaínica Penicilina G sódica o potásica
Penicilina G benzatinica Allerpen
Fenoximetil penicilina (penicilina V) Bencetazil
Pen-vee-K

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas penicilinasas resistentes

Meticilina No disponible
Oxacilina Prostafilina
Nafcilina Nafcil, unipen
Cloxacinina Prostafilina A
Dicloxacilina Diclocil

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas de Amplio Espectro

Aminopenicilinas
Ampicilina Amfipén, Binotal
Amoxacilina Amoxal, Amoxicilina, Rhamoxilina
Bacampicilina Bacampicilina, Bamaxin, Penglobe

Carboxipenicilinas

Carbenicilina No disponible
Ticarcilina Ticapen

Ureidopenicilinas

Mezlocilina Mezlin
Azlocilina Azlin
Piperacilina Pipracil

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilina + inhibidor de betalactamasas

Amoxacilin - ácido clavulánico Clavulin


Ampicilina – sulbactam Unasyn, Sulam, Sultamicina
Ticarcilina - ácido clavulánico No disponible
Piperacilina - tazobactam No disponible

Espectro de actividad e indicaciones

En comparación con otras familias de antibióticos, las penicilinas tienen uno de los más amplios espectros de
actividad antibacteriana.

Este amplio rango de actividad y la variedad de organismos infecciosos para los cuales las penicilinas son de
primera elección se muestran en la siguiente tabla:

MICROORGANISMO PENICILINA
Cocos Gram positivos

Enterococos faecalis Penicilina G, usualmente más


(no productores penicilinasa) un aminoglucósido

E. Faecium Penicilina G , Usualmente


(no productores de penicilinasa) más un aminoglucósido

Stafilococo Aureus
Productor de penicilinasa
No productor de penicilinasa Oxacilina, Nafcilina
Penicilina G o V
S. Epidermides
No productor de penicilinasa
Productor de penicilinasa
Penicilina G o V
Streptococo piogenes Oxacilina, Nafcilina
(Grupo A, B, C o G)

Estreptococo viridans
Penicilina G o V
S. Bovis
Penicilina G
Estreptococos anaerobios o
postestreptococos Penicilina G

S. Neumoniae Penicilina G
Penicilino susceptible
(MIC<o.1Ug/ml

Penicilina G o V

Cocos gram negativos

Neiseria meningitides Penicilina G

Bacilos gram positivos

Bacillus antracis Penicilina G


Clostridium perfingens

C. Tetani Penicilina G

Erisipelotrix rhusiopathiae Penicilina G

Listeria monocytogenes Penicilina G

Ampicilina más un
aminoglucosido

Bacilos gram negativos

Proteus mirabilis Ampicilina

Eikenella corrodens Ampicilina

Fusobacterium Penicilina G

Leptotrichia buccalis Penicilina G

Pasteurella multocida Penicilina G

Pseudomona Aeruginosa Ureidopenicilina más un


aminoglucósido
Spirillum minus
Penicilina G
Streptobacillus
monolinformis Penicilina G

Otros

Actinomyces isrraelii Penicilina G

Borrelia burgdorferi Amoxacilina

(enfermedad de Lyme)

Leptospira Penicilina G

Treponema pallidum (sifilis) Penicilina G


T. Pallidum subsp pertenue Penicilina G

(yaws)

A pesar de la proliferación de nuevos antibióticos, la familia de penicilinas permanece


altamente activa contra muchas bacterias y es una elección importante para
numerosas infecciones.

Sin embargo con el paso de los años las penicilinas han sido reemplazadas por otros
agentes antibacterianos en algunas indicaciones por el desarrollo de resistencia
bacteriana.

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas naturales

Penicilina G cristalina
Penicilina G sódica o potásica

Penicilina G procaínica
Allerpen

Penicilina G benzatinica
Bencetazil

Fenoximetil penicilina
Pen-vee-K
(penicilina V)

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas penicilinasas resistentes

Meticilina No disponible

Oxacilina Prostafilina

Nafcilina Nafcil, unipen


Cloxacinina Prostafilina A

Dicloxacilina Diclocil

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas de Amplio Espectro

Aminopenicilinas

Ampicilina Amfipén, Binotal

Amoxacilina Amoxal, Amoxicilina, Rhamoxilina

Bacampicilina Bacampicilina, Bamaxin, Penglobe

Carboxipenicilinas

Carbenicilina No disponible

Ticarcilina Ticapen

Ureidopenicilinas

Mezlocilina Mezlin

Azlocilina Azlin

Piperacilina Pipracil

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial


Penicilina más inhibidor de
betalactamasas

Amoxacilin - ácido clavulánico Clavulin

Ampicilina - sulbactam Unasyn, Sulam, Sultamicina

Ticarcilina - ácido clavulánico No disponible

Piperacilina - tazobactam No disponible

Espectro de actividad e indicaciones

En comparación con otras familias de antibióticos, las penicilinas tienen uno de los más amplios espectros de
actividad antibacteriana.

Este amplio rango de actividad y la variedad de organismos infecciosos para los cuales las penicilinas son de
primera elección se muestran en la siguiente tabla:

MICROORGANISMO PENICILINA

Cocos Gram positivos

Enterococos faecalis Penicilina G, usualmente más un


(no productores penicilinasa) aminoglucósido

E. Faecium Penicilina G , Usualmente más un


(no productores de penicilinasa) aminoglucósido

Stafilococo Aureus
Productor de penicilinasa
No productor de penicilinasa
Oxacilina, Nafcilina
Penicilina G o V
S. Epidermides
No productor de penicilinasa
Productor de penicilinasa

Penicilina G o V
Streptococo piogenes
Oxacilina, Nafcilina
(Grupo A, B, C o G)
Estreptococo viridans Penicilina G o V

S. Bovis Penicilina G

Estreptococos anaerobios o Penicilina G


postestreptococos
Penicilina G
S. Neumoniae
Penicilino susceptible
(MIC<o.1Ug/ml

Penicilina G o V

Cocos gram negativos

Neiseria meningitides Penicilina G

Bacilos gram positivos

Bacillus antracis Penicilina G

Clostridium perfingens Penicilina G

C. Tetani Penicilina G

Erisipelotrix rhusiopathiae Penicilina G

Listeria monocytogenes Ampicilina más un aminoglucosido

Bacilos gram negativos

Proteus mirabilis Ampicilina

Eikenella corrodens Ampicilina

Fusobacterium Penicilina G

Leptotrichia buccalis Penicilina G

Pasteurella multocida Penicilina G

Pseudomona Aeruginosa Ureidopenicilina más un


Spirillum minus aminoglucósido

Streptobacillus monolinformis Penicilina G

Penicilina G

Otros

Actinomyces isrraelii Penicilina G

Borrelia burgdorferi Amoxacilina

(enfermedad de Lyme)

Leptospira Penicilina G

Treponema pallidum (sifilis) Penicilina G

T. Pallidum subsp pertenue Penicilina G

(yaws)

A pesar de la proliferación de nuevos antibióticos, la familia de penicilinas permanece altamente activa


contra muchas bacterias y es una elección importante para numerosas infecciones.

Sin embargo con el paso de los años las penicilinas han sido reemplazadas por otros agentes antibacterianos
en algunas indicaciones por el desarrollo de resistencia bacteriana.