Физиопатология боли

Обзор восприятия боли

 Сенсорная Трансдукция
 Сигналы Периферийной Системы
 Проводимость Спинного Мозга
 Восприятие боли
Ноцицептивный ответ нейронов,
на различные болевые стимулы
 Химический
 Механический
 Обычно тяжелый острый раздражитель
(укол)
 Тепловой
 TRPV1 или TRPV2 рецепторы открытых
ионных каналов
 Общий эффект увеличивает приток
Na+/Ca++
 Потенциал действия возникает, когда канал
Na+ достигает порога.
Химические рецепторы
 Реакция открытия ионного канала:
 Повышает внеклеточный ATФ (из-за
близлежащего повреждение тканей)
 Цитокины
 Брадикинин
 H+, K+
 Амины
Боль фибров
 Aβ
 Быстрая проводимость (толстые миелиновые
оболочки)
 Низкий порог механического стимула
 Aδ
 Промежуточная проводимость
 Тепловые механизмы и механизмы высокой
интенсивности
 C
 Медленная проводимость
 Полимодальные раздражители (химические,
тепловые, механические)
Афферентная передача
стимулов

 A и C, нейронная боль,
заканчивается в дорсальном роге
спинного мозга
 (Рис. здесь)
 Афферентная передача
стимулов
 Выпуск пресинаптических пузырьков:
 Глутамат

 Вещество Р

 ПРГК (пептид, родственный с геном

кальцитонина )
 Ингибирование пресинаптическиx кальциевыx
каналов, могут ингибировать высвобождение
содержания синаптических везикул.
 Интратекальное использования будущих

ингибиторов N-типа блокаторов кальциевых

каналов, могут быть полезны для
обезболивания
Постсинаптические
рецепторы
 Существуют несколько типов
постсинаптических рецепторов, для
отправки сигнала в мозг, соседними
нейронaми
 Глутаматные рецепторы:
 AMПА
 НДМA
 мГлуР
 НК1 (Вещество P, и другие)
 ПРГК рецептор
Ингибирующие пути
 Как может быть уменьшена передача сигнала
боли?
 Основными ингибиторами
нейротрансмиттеров в спинном мозге,
являются:
 Опиоидные пептиды

 Энкефалины

 β-эндорфины

 Динорфины

 Норэпинефрин (α2 – рецептор)

 Глицин

 ГАМК (γ-аминомаслянная кислота)

Ингибирующие рецепторы
 Оба действуют на пресинаптические и
постсинаптические рецепторы
 Пресинаптические:

 Ингибирует выход содержания мочевого

пузыря
 Постсинаптические:

 Увеличивает проводимость K+

 Увеличивает поляризацию

 Нарушают способность нейронов к

установлению потенциальнoго действия

Рецептор норэпинефрина
 α2 – рецептор
 рецепторы, связанные с G-белками

 Клонидин используется в качестве

вспомогательного средства при лечении
сильной боли
 Может привести к выраженной

артериальной гипотензии
 Обычно вводится интратекально для

обезболивания
 Антидепрессанты
Другие ингибиторы
 агонисты ГАМК-рецепторов
 Габапентин
 Антагонисты глутаматных NMDA-
рецепторов
 Кетамин
 Декстрометорфан (Декстрорфан)
 Ингибиторы натриевых каналов
 Лидокаин (Лигнокаин)
 Противоэпилептические препараты
Опиоидные рецепторы
 μ, δ, κ
 Все они трансмембранные рецепторы,
связанные с G-белками
 Му (μ) рецептор предоставляeт
решающее значение для эффективности
морфина
 "Нокаут" мышей без рецепторов μ, не
получают обезболивание от морфина
 Аналогично, μ рецептор антагонист
(налоксон) предотвращает, уменьшает или
даѐт обратное обезболивание
Периферийная сенсибилизация
 Гипералгезия
 Боль, воспринимаемая от конкретного
стимула, является для пациента более
сильной, чем обычно
 Аллодиния
 Безобидный стимул (легкое
прикосновение) воспринимается как
болезненное
 В периферической чувствительности,
повреждена область травмы
Причины периферийной
сенсибилизации
 Простагландины
 Были замечены преимущества
использования ингибиторов
циклооксигеназы:
 Аспирин, НПВС, Глюкокортикоиды
 Гистамин
 Антигистаминные препараты, обычно не
используются для обезболивания
 Aденозин
Центральная сенсибилизация
 Области, находящиеся за пределами
области травмы, будут чрезмерно
чувствительны к раздражителям
 Центральная сенсибилизация возникает в
спинном и головном мозге.
 Повторная нервная стимуляция и
воздействие глутамата, НФМ, и Субстанции
Р, вызывает обратимые изменения в их
рецепторах, в том числе
фосфорилирование, посредством
активации тирозин- киназы.
Центральная сенсибилизация
 Ингибиторы NMDA (глутамата),
изучаются как лечение или
профилактика от центральной
сенсибилизации:
 Метадон (также агонист опиоидных
рецепторов)
 Кетамин (ВВ и ПО)
 Декстрометорфан (Декстрорфан)
 Мемантин