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Archives of Medical Research 48 (2017) 690 mi 700

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Microbiota Intestinal Humano: Interacción entre los parásitos y el anfitrión


Respuesta inmune

Oswaldo Partida-Rodr ıguez, un , segundo Ang elica Serrano-V azquez, un Irez Miriam E. Nieves-Ram, un
Patricia Moran, un Liliana Rojas, un Tobias Portillo, do Enrique Gonz alez, un Eric Hern Andez, un B. Brett Finlay, segundo
y Cecilia Ximénez un
un Unidad de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Aut onoma de M éxico, Ciudad de M éxico, M éxico
segundo Michael Smith Laboratories, Universidad de Brithish Columbia, Vancouver, Canadá
do Unidad de Bioinform Atica, Bioestad ıstica y Biolog IA Computacional. Red de Apoyo a la investigaci en Cient i fi ca, Universidad Nacional Aut ónoma de

METRO éxico, Instituto Nacional de Ciencias M EDICAS y Nutrici en Salvador Zubir una, Ciudad de M éxico, M éxico

Recibido para publicación 16 de noviembre 2017; Aceptado 24 de noviembre 2017 (ARCMED-D-17-00.653).

El intestino humano es un ecosistema altamente complejo con una extensa comunidad microbiana, y la
influencia de la microbiota intestinal alcanza todo el organismo huésped. Por ejemplo, el microbioma regula el
almacenamiento de grasa, estimula o renueva las células epiteliales, y influye en el desarrollo y maduración del
cerebro y el sistema inmunológico. microbios intestinales pueden proteger contra la infección por bacterias
patógenas, virus, hongos y parásitos. Por lo tanto, el mantenimiento de la homeostasis entre la microbiota
intestinal y el resto del cuerpo es crucial para la salud, la disbiosis que afecta a la enfermedad. Esta revisión se
centra en protozoos intestinales, especialmente aquellos que todavía representa un problema de salud pública
en México, y sus interacciones con el microbioma y el anfitrión. La disminución de la prevalencia de helmintos
intestinales en humanos dejó un nicho ecológico vacío que fue ocupado rápidamente por protozoos. Aunque los
mecanismos que regulan la interacción entre microbiota intestinal y protozoos, son poco conocidos, se sabe que
la composición de las poblaciones de bacterias intestinales modula la progresión de la infección por protozoos y
el resultado de enfermedad parasitaria. La mayoría de los informes sobre las complejas interacciones entre las
bacterias intestinales, protozoos y el sistema inmunológico enfatizan el papel protector de la microbiota contra la
infección por protozoos. Insights en dicha protección pueden facilitar la manipulación de los componentes de la
microbiota para prevenir y tratar infecciones por protozoos intestinales. Entamoeba histolytica, Blastocystis spp, Giardia
duodenalis, Toxoplasma gondii y Cryptosporidium parvum. También se consideran las posibles consecuencias de
la microbiota en trastornos parasitarias, alérgicas y autoinmunes.

2017 IMSS. Publicado por Elsevier Inc.

Palabras clave: Los parásitos intestinales, Disbiosis, protozoos, respuesta inmune, las interacciones celulares, La inflamación.

Consideraciones epidemiológicas de los parásitos Las infecciones se observan en los niños pequeños que pueden morir de la
obstrucción de la lombriz intestinal aguda del intestino y la desnutrición severa.
Durante la década de 1990, se tomaron grandes esfuerzos para controlar y reducir las
Durante la segunda mitad del siglo 20, la Organización Mundial de la Salud (OMS)
infecciones causadas por helmintos transmitidos por el suelo en niños en edad escolar.
ha desarrollado programas de tratamiento basada en la comunidad eficaces en
Las consecuencias más graves del gusano
varios países en desarrollo de todo el mundo (África subsahariana, Asia, América
Latina y el Caribe). Estos programas tuvieron resultados diferentes dependiendo
de los recursos disponibles para su ejecución. Sin embargo, los informes
solicitudes de reimpresión a: Cecilia Ximénez, el Dr. Balmis 148, Colonia Doctores, Cd de M éxico
06726, M éxico; Teléfono: ( þ 52) (55) 5.623 hasta 2.667; FAX: ( þ 52) (55) 5761-0249; Email: cximenez@unam.mx
muestran claramente la reducción de

0188-4409 / $ - see front matter. Derechos de autor 2017 IMSS. Publicado por Elsevier Inc.
https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2017.11.015
Gut microbioma, parásitos y Respuesta Inmune 691

las tasas de morbilidad de suelo-helmintos transmitidos, nematodos intestinales y La microbiota intestinal es muy diversa y varía con el tiempo, así como
parásitos gusano redondo en todo el mundo. entre los individuos y las regiones del intestino. A pesar del gran número de
Este programa también se implementó en México. Después taxones bacterianos distintos, pertenecen a un número comparativamente
1995, cuando se inició este programa, la tasa de incidencia de infecciones pequeño de phyla. Bacteroidetes y Firmicutes son los taxones más abundantes
por nematodos disminuido considerablemente, y en algunas zonas en la microbiota intestinal (14) . Al igual que con otros elementos de la
geográficas de México casi habían desaparecido ( http://www.dgepi.gob.mx ). microbiota, los niveles relativos de sus respectivas poblaciones son variables
El nicho ecológico vacío dejado por este cambio ha sido ocupado por otros entre individuos. La estructura de la comunidad microbiana es un factor de vital
comensales o protozoos intestinales patógenos (1) . importancia para la inmunidad del huésped bajo ciertos contextos ambientales.
La interrupción de la microbiota del balance normal y su interacción con el
A nivel mundial, la protozoos patógenos más prevalentes son (en orden de sistema inmune puede alterar la homeostasis de acogida y la susceptibilidad a
frecuencia de la infección): Blastocystis spp (2 mi 70%), la enfermedad, y por lo tanto determinar el resultado de infecciones por
Giardia duodenalis ( 5 mi 20%), la Entamoeba histolytica / E. dispar compleja (2 mi 21%),patógenos intestinales. Un desequilibrio en la estructura de la población de la
y Cryptosporidium spp (1 mi 17%) (2 mi 4) . Este último es un parásito descuidado microbiota intestinal se denomina disbiosis (15 mi 17) .
anteriormente considerada como oportunista, que afecta a pacientes
inmunocomprometidos única. Ahora es uno de los parásitos más frecuentes
detectados en niños menores de cinco que sufren de diarrea. Mientras que la
prevalencia de la infección en México de Cryptosporidium es de alrededor de 3%, La aplicación de alto rendimiento enfoques,
estudios recientes en los países desarrollados han encontrado que puede haber incluyendo la secuenciación de próxima generación de la subunidad pequeña del
ligeras diferencias en la frecuencia de infecciones parasitarias intestinales, ARN ribosómico (ARNr 16s), ha dado lugar a una revolución en la identificación de
dependiendo de las características sociodemográficas y culturales de las los componentes de la microbiota intestinal. Ahora se sabe que aproximadamente
comunidades particulares (5 mi 8) . 500 mi 1000 especies bacterianas habitan en el intestino humano adulto, siendo los
géneros predominantes Bacteroides, Bi fi dobacterium, Eubacterium, Clostridium,
Peptococcus, Peptostreptococcus, Lactobacillus y La cepa de R. ( 18) .
En general, las infecciones parasitarias intestinales debidas a protozoos
representan un componente clave de la carga de enfermedades infecciosas en
todo el mundo, lo que constituye un importante problema de salud pública en los Los parásitos (en particular los parásitos intestinales) son antiguos en la
países más subdesarrollados. Sin embargo, estas enfermedades siguen siendo un evolución. A pesar de que los parásitos han evolucionado conjuntamente con el
tema descuidado en áreas geográficas extensas. Dado que la composición de la huésped humano, hay un número relativamente pequeño a la que estamos expuestos.
población bacteriana intestinal modula la progresión de protozoo, la regulación de Los helmintos, por ejemplo, muestran una fuerte actividad inmunorreguladora, al igual
los diferentes componentes de la microbiota podría utilizarse para prevenir o que algunas bacterias de la microbiota intestinal. Por lo tanto, estos parásitos pueden
atenuar la infección de protozoos intestinales y resultado final de la enfermedad modificar la estructura de la microbiota intestinal, colonizan este órgano, y persistir
parasitaria. Los parásitos y microbios han evolucionado juntos a lo largo de la entre las distintas poblaciones de microorganismos
evolución. Por esa razón, las bacterias y los parásitos muestran interacciones
complejas en la mucosa humana. Dado que los mecanismos subyacentes siguen (19 mi 22) . Por otra parte, ciertas composiciones de la comunidad bacteriana de
siendo poco conocidos, el objetivo de la presente revisión es resumir los últimos la microbiota son capaces de impedir la colonización intestinal por helmintos, o
hallazgos en esta área (9,10) . prevenir su persistencia en el caso de la colonización (23) .

La interacción de los parásitos intestinales con la comunidad bacteriana


de la microbiota intestinal forma un sistema de interacción compleja. Cualquier
modificación fi de la microbiota tiene un efecto sobre la respuesta inmune del
huésped, en parte debido a que estos parásitos y microbiota metabolizan
Características generales de la microbiota intestinal
sustratos en forma interactiva y generan productos que afectan entre sí. Los
estudios fecal y metagenomic han revelado que la microbiota intestinal productos de la microbiota pueden interferir con la supervivencia y la fisiología
saludable es una comunidad ecológica complejo de billones de de los diferentes parásitos y, en consecuencia, con el resultado de muchas
microorganismos, que contienen virus, bacterias, protozoos y hongos. infecciones parasitarias
Estos microorganismos interactúan con la mucosa intestinal y llevan a
cabo funciones fisiológicas críticos para el anfitrión (11) . La microbiota (24) . Del mismo modo, los parásitos intestinales (ambos helmintos y protozoos)
intestinal ha coevolucionado con el sistema inmune intestinal del huésped secretan continuamente moléculas que pueden cambiar el medio ambiente y
humano, manteniendo una relación hostmicrobial mutualistic. Tiene una por lo tanto causan una alteración en la estructura de la microbiota intestinal (25) .
signi fi cativa influencia sobre la maduración, el desarrollo y la modulación Es importante para conceptualizar el medio ambiente intestinal como un
de la respuesta inmune intestinal, regulando la expresión de mediadores ecosistema en el que las interacciones biológicas y bioquímicas ocurren en los
inmunes, así como el desarrollo, el reclutamiento y la diferenciación de las diversos niveles de organización entre los parásitos, las comunidades
poblaciones de células inmunes locales (12,13) . microbianas, y la respuesta inmune del huésped

(26,27) .
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Intestinal Humano protozoos Por otro lado, una C. parvum la infección en individuos inmunocompetentes
provoca diarrea aguda como el síntoma principal, que puede ser grave en niños
Hay una gama bastante amplia de protozoos que colonizan el tracto
menores de cinco (la población más frecuente afectado por una infección
gastrointestinal humano. Protozoos no son un grupo homogéneo y su
sintomática). Mientras
fisiología y la bioquímica se orientan en gran medida al hábitat parasitaria.
C. parvum se localiza en el intestino delgado, T. gondii es capaz de invadir
distintos mecanismos de la invasión del huésped se muestran por parásitos
órganos extraintestinales (el SNC) y otros tejidos (músculos) (45,46) .
intracelulares (por ejemplo, Cryptosporidium parvum y Toxoplasma gondii) y
extracelular,
Después de parásitos transmigran en el lumen intestinal, los neutrófilos
protozoos acogida especializados (p.ej, Entamoeba
reclutados al sitio de ellos transporte infección a otras vellosidades (44) .
histolytica y E. dispar). Un número de parásitos, incluyendo
Siguiendo T. gondii difusión en el intestino y su infección de neutrófilos y otras
Giardia duodenalis, están adaptados tomore de un host. Dado que no hacen ningún
células fagocíticas, tales como las células dendríticas, que puede invadir la lámina
daño real, algunos protozoos puede ser considerado como comensal (por ejemplo, Entamoeba
propia y, finalmente, alcanzar el sistema nervioso y el tejido muscular. Ambos
coli o E. hartmanni). Otros protozoos intestinales, tales como Blastocystis spp, en
parásitos apicomplexan inducen una respuesta inmune Th1 impulsado
ocasiones dan lugar a síntomas relacionados con el daño intestinal (por ejemplo,
dependiente de MyD88 caracterizada por la producción de IFN gramo y IL-12 (47,48)
diarrea). La prevalencia de Blastocystis ha aumentado en todo el mundo,
. Esta respuesta es esencial para el control de parásitos, pero puede ser
especialmente algunos subtipos que infectan a huéspedes humanos. En México, la
perjudicial para el anfitrión. En el caso de T. gondii infección en el modelo de
prevalencia de este parásito ha levantado gradualmente a su nivel actual de
ratón, la respuesta Th1 exceso de celo puede dar lugar a una alta mortalidad
alrededor de 60% (28 mi 31) . El aumento de la prevalencia de Blastocystis hoy está
debido a la ileitis severa. A pesar de que T. gondii promueve en la enfermedad
relacionado con cambios claros en la composición de la microbiota en el huésped
inflamatoria en diversas especies, que no conduce a la ileítis en el huésped
humano (32 mi 35) y coincide con la disminución de la prevalencia de la infección por
humano. De hecho, los seres humanos carecen de receptor de tipo Toll (TLR)
helmintos y la morbilidad en México, un cambio que comenzó en 1995, cuando se
-11, importante en la patología intestinal de los ratones (44,49) .
puso en marcha el programa de desparasitación masiva para los escolares. Blastocystis

Como themain citoquina para el control de una infección por cualquiera


la infección se consideraba anteriormente como una enfermedad oportunista
C. parvum o T. gondii, IFN gramo se expresa durante la respuesta inmune innata y
asociada con humano inmunodeficiencia, o de vez en cuando se encuentra en
adaptativa y tiene varias funciones. Aparte de desencadenar la producción de
pacientes que sufren de síndrome del intestino irritable (IBS) o crónica en la
citoquinas Th1, que estimula la producción de óxido nítrico, especies reactivas de
enfermedad inflamatoria intestinal (IBD) (36 mi 40) . La cuestión de si estos
oxígeno, los péptidos antimicrobianos (AMP) y las GTPasas relacionadas con la
protozoos son capaces de regular el intestino humano en la respuesta inmune
inmunidad, todos los cuales inhiben el crecimiento del parásito intracelular
inflamatoria sigue siendo controvertido.

(50,51) . Otras citoquinas pro-inflamatoria Th1 contribuyen a la respuesta


Los parásitos intestinales más comunes en México son apicomplexans
inmune contra T. gondii y C. parvum,
(por ejemplo, Toxoplasma gondii y Cryptosporidium parvum), E. histolytica, Blastocystis
incluyendo TNF, IL-1 segundo e IL18. Estas citocinas atraen tipos celulares
spp y Giardia duodenalis. La prevalencia de estos parásitos podría ser
esenciales para el sitio de la infección (52,53) . Ambos T. gondii y C. parvum también
comparable entre México y otros países o regiones con características
provocar una respuesta Th2, que es más pronunciada con el último. Cryptosporidium
sociodemográficas y socioeconómicas muy similares. El resto de la
parvum produce y / o provoca una regulación hacia arriba de algunas citoquinas Th2
presente revisión describe las propiedades únicas de tales
(por ejemplo, IL4, IL5, IL6, IL10 y TGF segundo) que pueden estar implicados en la
microorganismos.
eliminación del parásito. TGF segundo posiblemente amortigua la respuesta
inflamatoria después de la resolución de la infección (54 mi 56) . Desde una completa
falta de citoquinas Th1 en ratones garantiza un resultado letal durante una T. gondii

Los parásitos apicomplejos


infección y conduce con frecuencia en el mismo sentido durante una C. parvum infección,
infecciones intestinales causadas por Apicomplexa se han detectado en todo el el principal papel de las citocinas Th2 es, probablemente, para modular la
mundo, tanto en países desarrollados y en desarrollo. Una tercera parte de los seres respuesta de citoquinas Th1 fuerte (57) . Lo que se sabe sobre el efecto de la
humanos han estado expuestos a por lo menos uno de estos parásitos y es microbiota intestinal en la capacidad o incapacidad de estos dos parásitos
seropositiva. Observaciones recientes en México sugieren que los dos parásitos intestinales intracelulares para sobrevivir y persistir? Las bacterias intestinales
apicomplejos, Toxoplasma gondii y Cryptosporidium parvum, están cada vez más compiten cientemente fi muy ef por espacio y nutrientes en el intestino, que al
presentes en las poblaciones infantiles menores de cinco años de edad (41) . La parecer es el mecanismo de defensa primero contra la colonización de
infección por T. gondii conduce a la diarrea autolimitado leve a moderada en patógenos. Sin embargo, un huésped apropiada respuesta inmune contra
pacientes sin comensales representa el inicio de una respuesta inflamatoria que da lugar a la
inmunológica EII y su patología severa correspondiente.
compromiso. Sin embargo, en pacientes inmunocomprometidos a menudo
es un organismo oportunista letal (42 mi 44) . En
Gut microbioma, parásitos y Respuesta Inmune 693

Excepto por T. gondii, existe muy poca información sobre el impacto que una o otros grupos de bacterias comensales en la inmunopatología es
determinada composición de la microbiota puede tener sobre la infección por desconocida. Debido principalmente a la falta de modelos animales fiables, la
protozoos. Comensales son clave para varios aspectos de la T. gondii- enfermedad respuesta inmune durante una C. parvum
mediada. La mayor parte del conocimiento sobre el papel de la microbiota en T. la infección es poco conocido. Esto representa una oportunidad abierta para
gondii la investigación que es una prioridad para la protección de la salud pública,
y C. parvum infecciones ha sido obtenido a partir de estudios en ratones ya que el número de personas que sufren de algún tipo de
manipulados genéticamente. inmunodeficiencia ha ido en aumento en los últimos decenios.
Por estas dos parásitos apicomplexan, el reconocimiento TLR11 es esencial
para la inducción de la respuesta de células Th1. Esto es particularmente
importante cuando T. gondii se administra por vía intraperitoneal para infectar
Entamoeba histolytica infección
ratones. Por el contrario, TLR2, TLR4 y TLR9 parecen ser indispensables para una
deficiente respuesta Th1 en ef infectedmice por vía oral. La respuesta protectora Amebiasis se adquiere por la ingestión de alimentos y / o agua contaminada con
Th1 depende de la microbiota intestinal, lo que sugiere que TLR2, 4 y quistes amebianos, y estos son altamente resistentes a los ambientes secos y la
barrera de ácido en el estómago que filtros de tránsito en el intestino delgado. El
9, juegan un papel en el desarrollo de la respuesta Th1 contra el parásito mediante excystation completa de quistes y la colonización de los trofozoítos se producen
la detección de los productos bacterianos (58,59) . Para C. parvum infección, la en el íleon terminal.
respuesta Th1 se mejora cuando los ratones se alimentan un agonista de TLR9.
Por lo tanto, las bacterias intestinales tal vez llevar a cabo una función similar En los individuos asintomáticos, la colonización de la mucosa intestinal E.
durante la infección con este parásito como la observada en el proceso de una T. histolytica manifiesta una relación comensal con el huésped humano en el que
gondii infección (60) . Curiosamente, la ausencia de bacterias comensales la excreción de quistes de trofozoítos no patógenas tiene lugar durante todo el
intestinales impedido el desarrollo de ileitis después de una T. gondii infección en ciclo de vida del parásito. Los estudios epidemiológicos de las personas en las
ratones de tipo salvaje (58,61) , Apoyando la idea de que la microbiota intestinal zonas endémicas sugieren que la mayoría de los individuos infectados son
contribuye al desarrollo de la inmunopatología en el intestino. En efecto, Enterobacterias asintomáticos quiste transeúntes, y sólo una minoría es susceptible a desarrollar
per se podría inducir una en la patología inflamatoria que es característico de T. la enfermedad amebiana (principalmente colitis amebiana o disentería
gondii infección en modelos de ratón (61,62) . En ausencia de TLR11 en ratones autolimitada). Un número pequeño pero significantes de los pacientes con
manipulados genéticamente, la infección oral con este parásito no conduce a la amebiasis intestinal desarrollar amebiasis extraintestinal (más comúnmente,
ileítis, aparentemente porque la respuesta Th1 provocada por la población de absceso hepático amebiano) graves.
bacterias intestinales es más e fi ciente. Estos hallazgos se han descrito
recientemente en un gran número de excelentes estudios en la literatura. Por lo
tanto, la eliminación de algunos de los factores que contribuyen al desarrollo de la Esta antigua protozoo ha co-evolucionado con el huésped humano durante
respuesta theTh1 disminuye los efectos negativos de la inmunopatología durante miles de años. El reciente descubrimiento de su genoma revela la diversidad
una T. gondii infección intestinal (62 mi sesenta y cinco) . genética de las dos especies de Entamoeba: E. histolytica y E. dispar ( siendo esta
última la más diversa) (70 mi 72) . La existencia de distintos genotipos de Entamoeba cepas
pueden explicar los diferentes resultados de los humanos Entamoeba infección (73,74)
. factores del huésped humanos también han sido examinados a la luz de los
diversos efectos de una infección amebiana, poniendo a prueba la posible base
cambios significativos tienen lugar en la composición de la microbiota genética de la susceptibilidad y la resistencia de los seres humanos con la
durante una T. gondii infección. Por ejemplo, hay una disminución o enfermedad invasiva (75 mi 77) .
eliminación de Bacteroidetes y Firmicutes seguido de un importante pero
temporal predominio de Enterobacteriaceae, en particular Escherichia coli ( 62,66)
. Esta microbiota pro fi le ha sido descrito en diversos modelos de ratones Se está convirtiendo en claro que la interacción entre
de la ileítis y en pacientes humanos con IBD (67,68) . Aunque el aumento de Entamoeba especies y las bacterias intestinales es un factor importante en la
la población intestinal de E. coli modulación de la virulencia amebiana (72,78 mi 80) . La estrecha relación entre E.
histolytica y las bacterias intestinales se evidencia en varias maneras. La
en los ratones infectados por vía oral con T. gondii intestino puede provocar la etapa de trophozoite Entamoeba se alimenta de bacterias comensales
inflamación letal, una T. gondii la infección en presencia de niveles elevados de intestinales, y la fagocitosis de bacterias en el colon se considera un
otras poblaciones de comensales no es letal. La expansión de la E. coli población mecanismo de disparo de la invasividad de E. histolytica.
intestinal durante una T. gondii infección desencadena una intensa respuesta Th1,
causando altos niveles de IFN gramo. Esto a su vez conduce a un daño grave a los Por otra parte, cierto E. dispar cepas muestran un comportamiento patógena
tejidos, así como la pérdida de células de Paneth y amplificadores. El mismo en individuos con estructuras microbiota particulares, generando colitis no
patrón de inmunopatología se observa en pacientes con EII (58,69) . en un C. disentérica (81,82) . úlceras en la piel genitales infectadas con bacterias
parvum infección, por el contrario, INF gramo y CD4 þ los linfocitos son de piógenas se encuentran para ser co-infectadas con uno o ambos
protección y el papel de E. coli
Entamoeba especies. Recientemente hemos detectado un E. dispar infección en
absceso hepático piógeno y una E. histolytica y
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E. dispar co-infección en pacientes de absceso hepático amebiano los seres humanos. Desde el año 1900 hasta 1996, Blastocystis
(79) . los E. dispar hallazgo en el material piógeno fromhepatic abscesos puntos se consideró una levadura saprófito del tracto digestivo
para la modulación de la expresión virulenta de parásitos por algunos grupos de (87,88) . A través de los estudios filogenéticos, Blastocystis fue colocado en el
bacterias (72) . grupo de Stramenopiles (88,89) .
Por otro lado, existen evidencias de que la presencia de Blastocystis es genéticamente diversa, con 17 subtipos definida por la
E. histolytica induce cambios considerables en la estructura de las poblaciones pequeña gen de la subunidad rRNA (SSU rRNA), cada distribución distinta que
microbiota intestinal en el huésped humano (83) . En el norte de la India, Verma tiene en el mundo y los tipos de anfitriones. Entre los nueve subtipos de Blastocystis
AK, et al. (2012) llevaron a cabo un absoluto catión fi cuanti de 16S rRNA que infectan a los seres humanos, los más frecuentes son ST1, ST2, ST3 y ST4
utilizando PCR cuantitativa en pacientes positivos a E. histolytica colitis
amebiana. Se identi fi có una disminución significativa en el Bacteroides, el (90 mi 93) . La posible relación entre la virulencia del parásito y el subtipo
genético de los protozoos es todavía controvertida (90,91) . Por ejemplo,
Clostridium coccoides subgrupo, la Clostridium leptum ST3 fue el subtipo más frecuente identificados en ambos individuos
subgrupo, Lactobacillus, Campylobacter y Eubacterium, asintomáticos y pacientes sintomáticos en Irán (91) .
y un aumento significativo en la fi Bi fi dobacterium en comparación con los individuos
control sanos (84) . Blastocystis es un parásito común con distribución mundial y la prevalencia
En un estudio longitudinal de los dos primeros años de vida de una cohorte de extremadamente variable. La infección está vinculada a la falta de higiene, el
niños de Bangladesh infectados con E. histolytica, contacto animal, y la contaminación de las fuentes de alimentos y de agua (92,94) .
Se observó una asociación entre la prevalencia de la diarrea y la expansión Estudios recientes han encontrado un aumento significativo en la prevalencia de Blastocystis.
de la copri Prevotella población. Dado que esta bacteria se ha relacionado Sohail y Fisher (2005) informaron que la prevalencia de
con trastornos inflamatorios en, los autores sugieren que la mejorada P. copri población
posiblemente provoca la activación inmunitaria excesiva. Curiosamente, la Blastocystis en adultos asintomáticos es 30 mi 50% en los países en
abundancia de Bacteroides thetaiotaomicron no estaba relacionado con desarrollo y 1,5 mi 10% en los países desarrollados
episodios de diarrea más frecuentes (83) . En una evaluación de la (93) . Bart A, et al. (2013) encontraron que el 38% de los 107 pacientes
composición de la microbiota en poblaciones rurales de Camerún, Morton sintomáticos en los Países Bajos estaban infectados con Blastocystis ( 95) .
ER, et al. (2015) describieron una fuerte correlación entre la presencia de En México, existen estudios se midieron la coinfección de Blastocystis y otros
parásitos intestinales (96,97) . Por ejemplo, en el barrio de Xochimilco en la
Ciudad de México, la tasa de infección de Blastocystis estaba
E. histolytica y ciertos grupos de bacterias de la microbiota intestinal. Siete
filos eran diferentes cuando las muestras significativamente desde Entamoeba 41,7% entre 115 vendedores de comida, con un co-infección de
Se compararon los individuos positivos y negativos. En E. histolytica- muestras Entamoeba coli y Endolimax nana en 14,8 y 8,7% de los casos,
positivas, una mayor frecuencia de Firmicutes y una menor frecuencia de Bacteroidetes
respectivamente (30) . Algunos estudios indican que Blastocystis es un
estuvieron presentes (85) . En ratones susceptibles a E. histolytica, Burgess SL, miembro de la microbiota eucariota normal de los mamíferos (98) . Scanlan
et al. (2014) establecieron una asociación entre la protección adquirido y un PD, et al. (2014) evaluaron diferentes subtipos (especie) de
aumento en el nivel de IL-17A, péptido antimicrobiano (AMP) y el suero
amiloide A (SAA). Los autores también transfieren SFB-mono-asociado heces Blastocystis en individuos muestreados durante un período de 6 mi 10 años,
en los ratones susceptibles y encontraron resistencia contra E. histolytica colonizaciónhallazgo que este parásito es un miembro frecuente y diversa de la microbiota
junto con niveles más altos de IL-17A e IL-23 antes y después de la infección. intestinal sana, y que es capaz de la colonización de acogida a largo plazo sin
Después de la infección amebiana, detectaron una concentración intestinal solicitar la enfermedad (99) . Además, Parfrey LW, et al. (2014) examinaron las
elevado de neutrófilos y células dendríticas y un aumento en el nivel sérico de bacterias y los parásitos en los individuos sanos a partir de dos poblaciones:
SAA en ratones colonizados-SFB. Además, los autores llevaron a cabo la una con un estilo de vida tradicional, agraria y otro con un estilo de vida
transferencia adoptiva de médula ósea las células dendríticas (BMDCs) de moderna, occidentalizada. Después de la caracterización de la microbiota
ratones colonizados-SFB en los ratones susceptibles y observaron que estos eucariota humana en el intestino a través de secuenciación de alto rendimiento,
BMDCs eran capaces de migrar al intestino y confirieron protección contra E. se determinó que es menos diversa y más irregularmente distribuido que las
histolytica bacterias

(100) . En cuanto a los protistas en el intestino (por lo general considerados como


parásitos), muchos son comensales y algunos son beneficioso.

la colonización de una manera IL-17 dependiente (86) . Sin embargo, la infección intestinal humana con Blastocysti s puede causar
una variedad de signos y síntomas gastrointestinales. En la mayoría de los
casos, la infección es autolimitada y los síntomas intestinales más frecuentes
La controversia Blastocystis
son diarrea y dolor abdominal. Existe evidencia de que una Blastocystis la
Blastocystis es un género de organismos unicelulares parásitos que infección podría ejercer efectos sobre el estado inflamatorio del intestino (101) .
habitan en el tracto digestivo de diversos metazoos, incluyendo peces, Este y otros parásitos intestinales pueden aumentar
anfibios, aves, reptiles, roedores y
Gut microbioma, parásitos y Respuesta Inmune 695

el daño oxidativo y la producción de citoquinas pro-inflamatorio en modelos pagar al vínculo entre una Blastocystis la infección y la presencia de
animales (102,103) . Un antígeno solubilizado obtenida de Blastocystis las biomarcadores relacionados con la producción de radicales libres, estrés oxidativo
reguladas la respuesta de las células mononucleares de sangre periférica y la inflamación.
(PBMCs) y exacerbado la proliferación de células de cáncer colorrectal

La infección por Giardia duodenalis


in vitro ( 102) . Por otra parte, no parece ser más frecuente Blastocystis infección
y una mayor patogenicidad en las personas con estilos de vida estresados Giardia duodenalis (G. lamblia / G. Intestinalis) es un protozoo que infecta a los
​en los países en desarrollo seres humanos y animales en todo el mundo. Entre los parásitos que causan la
(94) . Todos estos informes sugieren el potencial patogénico de infección intestinal, que es uno de los más comunes (110) . La tasa de infección de Giardia
Blastocystis. duodenalis es generalmente menor para la población de los países desarrollados,
IBS es la enfermedad más frecuente en correlación con Blastocystis infección por lo general por debajo del 10% de la población y puede causar una enfermedad
(101,104) . Este parásito podría participar en el desarrollo de IBS (105,106) . auto-limitada (es decir, giardiasis), caracterizada por diarrea, calambres
Los síntomas correspondientes a una Blastocystis infección son abdominales, hinchazón abdominal, pérdida de peso y malabsorción (111 mi 113) .
aparentemente una consecuencia de la respuesta inmune innata provocada
por la ruptura de la barrera intestinal. La infiltración de la barrera epitelial
intestinal implica una gran cantidad de receptores y células inmunes, G. duodenalis es un modelo útil para demostrar la importancia de la
incluyendo TLRs y anticuerpos IgM / IgG / IgA así como CD8 þ Células T, barrera intestinal (la microbiota comensal, capa de la mucosa y el epitelio
macrófagos y neutrófilos intestinal) en el contexto de muchas enfermedades gastrointestinales. Los
investigadores han encontrado que las Giardia los intentos de evitar esta
(107) . Sin embargo, el papel de Blastocystis la colonización en los pacientes con barrera a través de estrategias directos o indirectos, que incluyen inducir
síntomas gastrointestinales todavía no está claro. pronunciado cambios en la arquitectura fi lm bio de la microbiota anfitrión, la
Algunos estudios han detectado una mayor prevalencia de Blastocystis en interrupción de la capa de la mucosa, y dañar la fisiología y la supervivencia
individuos asintomáticos, lo que significa que la infección no siempre inducen del epitelio intestinal (114 mi 116) . En consecuencia, Beatty JK, et al. (2017)
la patología gastrointestinal observaron que
(108) . Nuestro grupo ha observado una asociación entre Blastocystis colonización
y un anti-inflamatorio estado del intestino en los individuos asintomáticos G. duodenalis podría inducir anormalidades en la arquitectura fi lm bio de
(manuscrito en preparación). En los pacientes con SII, biopsias han la microbiota anfitrión, mediada por Giardia
demostrado que sigmoidoscópicos Blastocystis puede generar un cisteína secretora / proteasas de excreción. Tal bio fi lm interrupción
desequilibrio en la microbiota intestinal, provocando inflamación crónica (109) permitido para la invasión bacteriana, lo que resultó en la apoptosis del
. Además, los pacientes con SII y una Blastocystis infección intestinal epitelio y la translocación de bacterias a través de la barrera epitelial
muestran una disminución significativa en el intestinal. Además, estas comunidades microbianas dysbiotic en el
huésped estimulan la activación de TLR vía de señalización 4 y la
Bi fi dobacterium género. En individuos que presentan una sobreproducción de citoquinas proinflamatorias IL-1ß. Los autores sugieren
que la interacción entre G. duodenalis y la microbiota intestinal del huésped
Blastocystis infección sin IBS, hubo una disminución significativa en el Faecalibacterium
prausnitzii, una bacteria conocida por sus propiedades anti-inflamatorio, puede causar dysbiosis persistente, posiblemente predispone los
apoyando la hipótesis de que los enlaces Blastocystis a la fisiopatología de individuos infectados a trastornos gastrointestinales (117) .
IBS y un desequilibrio microbiota intestinal (34) .

De acuerdo con un estudio reciente realizado por nuestro grupo en una Del mismo modo, Bartelt JK, et al. (2017) encontró que Giardia
cohorte rural inMexico (en los ofMorelos estatales), los individuos asintomáticos da lugar a signos de lesión en la mucosa intestinal, aunque Giardia- ratones
infectados con Blastocystis mostrar una mayor diversidad en las bacterias de su infectados no generó la PROIN fl respuestas inflamatorias intestinales
microbiota intestinal, que contiene niveles elevados de la Alistipes, Oscillospira y La identificados en pacientes pediátricos con endémica G. duodenalis infección.
cepa de R. géneros y niveles reducidos de Bacteroides, Bi fi dobacterium y Prevotella. Sin embargo, la presencia de este parásito tuvo un profundo efecto sobre el
La presencia de Blastocystis y su associatedmicrobiota no parece inducir una en metabolismo de la microbiota intestinal de los ratones. Los autores también
el estado inflamatorio. De hecho, apareció para generar un anti in-fl escenario ensayaron co-infección con enteroagregativa Escherichia coli-Giardia
inflamatoria, caracterizada por una menor concentración de fecal en los duodenalis en ratones, fi Nding un aumento en los signos de lesión intestinal,
marcadores inflamatorios (manuscrito en preparación). así como los niveles de IL-1 ɑ y CCL11 de una manera sinérgica (118) . Porque G.
duodenalis no invade la superficie de las células en el intestino delgado,
algunos investigadores plantean que constantemente interactúa con la
Si Blastocystis es patógena o no puede depender de los efectos de la microbiota intestinal, favoreciendo así una estrecha relación protozoo /
infección en la microbiota bacteriana. Se necesitan más estudios que se microbiota (119) . Esta interacción ha sido examinada en diversos estudios
centran en la posible influencia del intestino Blastocystis la colonización que emplean los probióticos como un modelo experimental. Por ejemplo,
bacteriana en la composición de la microbiota en individuos asintomáticos
sanos y pacientes con SII. Particular atención debe
Partida-Rodr ıguez et al. / Archives of Medical Research 48 (2017) 690 mi 700

Lactobacillus especies ( L. johnsonii, L. casei y L. rhamnosus GG) promover Giardia y provocado la sobreproducción de pro-inflamatoria de citoquinas IL-1 segundo en
espacio libre, mientras que las bacteriocinas producidas por L. acidophilus ( P106) ratones humanizados libre de gérmenes (117) . Se han realizado muchos
y L. plantarum ( P164) reducir la adhesión del parásito (120 mi 122) . estudios sobre la correlación entre Giardia y otros patógenos para examinar el
papel de su combinación en la diarrea infecciosa (112,123) .
Barash NR, et al. (2017) evaluaron el impacto de una Giardia
infección en la microbiota intestinal de los ratones, hallazgo de que la
colonización del intestino delgado por G. duodenalis engendra dysbiosis
sistémica de las bacterias comensales aeróbicas y anaeróbicas. Giardia La
Perspectivas futuras: Potencial terapéutico de regular la relación
colonización se caracteriza por niveles más altos de aerobicmicroorganisms ( Proteobacteria),
entre parásitos, Microbiota y el anfitrión respuesta inmune
y menores niveles de anaerobicmicroorganisms ( Firmicutes y Melainabacteria). Propusieron
que la disbiosis resultante puede estar mediada directamente por anaeróbico Giardia
metabolismo y / o indirectamente por la estimulación de la inflamación intestinal. Las bacterias, nematodos y protozoos parásitos son componentes de la
Por lo tanto, la alteración relacionada con Giardia de la diversidad comensal microbiota del tracto gastrointestinal que se reconocen como importantes
podría ser la causa o la consecuencia de cambios inflamatoria andmetabolic en reguladores y / o moduladores de la respuesta inmune del huésped (23) . De
todo el intestino murino (110) . Beatty JK, et al. (2017) determinaron que estas hecho, varias especies inmunorreguladores intestinales han co-evolucionado
anormalidades microbiota están mediados en parte por secretora-excretor con su anfitrión durante miles de años. La regulación de la respuesta inmune del
huésped por un elemento inmunorreguladora de la microbiota intestinal puede,
bajo ciertas circunstancias ambientales, socavar mecanismos antimicrobianos
anfitrión defensas inmunes, lo que permite parásitos para adaptarse a la nueva
Giardia cisteína proteasas. Con in vitro cultivos celulares y modelos murinos de nicho ecológico. Esto a su vez conduce a la colonización y persistencia de
infección libres de gérmenes, Giardia- perturbaciones inducidas de la invasión
bacteriana habilitado microbiota, que a su vez provocaron la apoptosis epitelial, la infección
interrupción del empalme ajustado, y la translocación bacteriana través de la (124 mi 126) .
barrera epitelial intestinal. Además, estas comunidades microbiota dysbiotic El metabolismo y la composición de las bacterias en la microbiota se ve
llevaron a la activación de la vía de señalización de TLR4 afectada no sólo por la infección con bacterias, nematodos y protozoos, sino
también por los aspectos de nuestra moderna
enfermedades inflamatorias. (Una figura de color fi se puede encontrar en la versión en línea de este artículo.) 696

Figura 1. Posibles ts beneficio terapéutico de la relación Protozoa-Microbiota-inmunidad. (A) En la enfermedad parasitaria, tal como en Entamoeba infección (A), la microbiota intestinal asociado con el
patógeno puede establecer una pro-en el entorno inflamatorio por su interacción con las células epiteliales y dendríticas (DC). La producción de citoquinas en inflamatorias, tales como IFN gramo, TNF, IL-4,
IL-6, IL-8 e IL-17, atrae y activa neutrófilos, monocitos, y linfocitos CD4T y CD8T. Este escenario de disbiosis hace que el inflamada epitelio y endotelio más permeable, lo que facilita la invasión del parásito.
La administración de probióticos o prebióticos (B) podría cambiar la composición de la microbiota mediante el aumento de su diversidad, en consecuencia, la interrupción de la relación entre el parásito y los
elementos de la microbiota asociada a ella. Los metabolitos producidos por la microbiota intestinal pueden estimular las células huésped para producir un anti in-respuesta inflamatoria de citoquinas, que
induce la producción de células Treg, crea una mejor estructura del epitelio, y establece un estado de equilibrio entre el huésped, la microbiota intestinal y el parásito . (B) crónica en enfermedades
inflamatorias, tales como IBD, se caracterizan por una diversidad constante pro-en el estado inflamatorio perpetuado por una composición de la microbiota intestinal alterada haber reducido (A). Aunque
existe controversia sobre el posible papel de Blastocystis en intestinal enfermedades inflamatorias, las investigaciones recientes sobre este protozoo ha puesto de manifiesto su capacidad para aumentar la
diversidad de la microbiota intestinal y promover una en contra inflamatoria estado en la mucosa intestinal (B). Se necesita más investigación para determinar los metabolitos producidos por

Blastocystis para comunicarse con las bacterias, así como sus mecanismos de inducir una anti-en efecto inflamatorio. Sin embargo, esta bacteria podría tener potencial como una terapia para crónica en
Gut microbioma, parásitos y Respuesta Inmune 697

estilo de vida (por ejemplo, tipo de dieta, psicológica y / o estrés físico). La de la microbiota intestinal que causa un cambio de disbiosis. Estos son objetivos
influencia de este último factor también podría facilitar la colonización y potenciales para terapias personalizadas utilizando
persistencia de microorganismos potencialmente patógenos, que generan Blastocystis como probiótico para aumentar la diversidad y restaurar el
productos tóxicos que son parte de la patofisiología de numerosos equilibrio en la composición de la microbiota bacteriana, que puede ser
trastornos crónicas y degenerativas en el huésped humano (127) . Estos son capaz de revertir en la enfermedad inflamatoria intestinal (133) . Ahí
dos posibles causas de disbiosis, un estado en el que la microbiota
anfitrión provoca efectos nocivos a través de una o más de tres es evidencia creciente acerca la lucha contra la

mecanismos: la inducción de cambios cualitativos y / o cuantitativos en la en la actividad inflamatoria resultante de la colonización intestinal por Blastocystis protozoos,
propia flora intestinal, alterando su actividad metabólica, y / o modificar su al parecer, al aumentar los niveles de
composición. Firmicutes y la diversidad de bacterias en la microbiota intestinal. Antes de
explotar esta posibilidad, sin embargo, es necesario determinar el papel de Blastocystis
Desde composiciones distintas de la microbiota pueden ser favorable o en el proceso de la enfermedad y explorar las condiciones en las que o
desfavorable para la colonización parásito del huésped, la modulación de la otros probióticos pueden fomentar una respuesta anti-inflamatoria inmune.
microbiota potencialmente se puede utilizar para fines terapéuticos. Por Sobre la base de infecciosas en modelos inflamatorios de la enfermedad
ejemplo, tal modulación podría impedir o suprimir trastornos inmunológicos, intestinal en el huésped humano, el estudio de la relación entre los
evitando la respuesta inmune inadecuada dirigidos contra antígenos inocuos, protozoos, bacterias y la respuesta inmune ha producido muchos avances
que se produce con las reacciones alérgicas y enfermedades autoinmunes (127) . durante las últimas décadas. Tal vez se han hecho avances su fi cientes
Una variedad de estudios enfatizan el papel de ciertos componentes de para el desarrollo de alternativas terapéuticas (por ejemplo, probióticos,
themicrobiota en la protección del huésped frente a las respuestas alérgicas y prebióticos y trasplante microbiota fecal) para controlar los procesos
de hipersensibilidad, así como otros trastornos inmunológicos (128 mi 132) . Por lo inflamatorios infecciosas y en.
tanto, el examen de las características de las diferentes interacciones entre los
protozoos y bacterias podría ser útil para el diseño de estrategias para el
tratamiento de dysbiosis debido a protozoos patógenos y / o una respuesta
inmune exagerada.

Expresiones de gratitud

El presente trabajo fue parcialmente apoyado por el CONACyT (número de concesión


Los probióticos, prebióticos o trasplante fecal pueden llevar a cambios en
272601 y 257091) y por el Programa de PAPIIT (número EN 218 214), y las
la composición de la microbiota, alterando así la metagenomic,
subvenciones de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR) a BBF.
transcriptómica, proteómica, y la estructura metabolomic del intestino (131,132)
Agradecemos a que Martha Elena Zaragoza, Ma de los Ángeles Padilla, Ulises Maga ~
. Este tipo de intervención podría ser bene fi cioso en ciertas circunstancias na y Horacio P Erez, por su asistencia técnica.
durante la colonización por un protozoo patógeno Figura 1 A, tal como E.
histolytica, G. duodenalis, Cryptosporidium o Toxoplasma

(127) . Por lo tanto, la introducción de un protozoo particular, posiblemente podría


modificar la interacción de las bacterias con otro protozoo y afectar el referencias
comportamiento patógeno y el resultado de la enfermedad en el huésped. Se 1. Sultan SE. desarrollo ecológico como la construcción de nicho. En: Orga-
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necesita más investigación para buscar los mecanismos que rigen estas relaciones,
para lo cual se deben utilizar modelos animales para fines nueva, como libre de
2. Osman M, El Safadi D, Cian A, et al. Corrección: prevalencia y el riesgo
gérmenes y microorganismos gnotobióticos. Estos modelos han sido herramientas factores para infecciones por protozoos intestinales con Cryptosporidium, Giardia,
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a manifestarse como una predisposición a la enfermedad (127) . Por lo tanto,


5. Larrosa-Haro A, Mac IAS-Rosales R, S anchez-Ram Irez CA, et al. Mar-
en microbiota co-infectadas con algunos protozoos (por ejemplo, Blastocystis spp),
Sonal variación de enteropatógenos en lactantes y niños en edad preescolar con diarrea
el anti-inflamatorio potencial y la mayor diversidad bacteriana podría ejercer un aguda en el oeste de México. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51: 534 mi 536 .
efecto terapéutico en el tratamiento crónico inflamatorio enfermedad intestinal
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