UNIVERSIDAD VERACRUZANA, FACULTAD DE MEDICINA CAMPUS XALAPA.

Neisseria gonorrhoeae

Sayda Monserrat Hernández Villanueva. S17004552

MICROBIOLOGÍA. QUIM. MARCO ANTONIO GUADARRAMA.

12/11/2018

Las Enfermedades de Transmisión Sexual (E.T.S.) constituyen un problema de salud

colectiva, debido, entre otras cosas a su alta morbilidad. Estas pueden ser causadas por
bacterias, virus, protozoarios, clamidias y hongos. Entre las afecciones bacterianas, las
causadas por Neisseria gonorrhoeae son muy difundidas en todos los estratos, con mayor
incidencia en los de bajo nivel socio económico.
NEISSERIA GONORRAE.

1. HISTORIA

N. gonorrhoeae es un diplococo intracelular Gram negativo8, 9, 10,11 identificado por primera

vez en 1879 por Albert Neisser a partir de exudados de pacientes con uretritis y oftalmia
neonatal12. Cinco años después Hans Gram, bacteriólogo danés facilita la identificación
del gonococo a través de las tinciones que hoy conocemos como coloración de Gram, y
en 1885 Ernest Bum aísla el microorganismo en un medio artificial13.
Posteriormente, en 1959 Cuaoma Deacon y asociados introducen el test de anticuerpos
fluorescentes para la identificación de esta especie y en 1964, Thayer y Martin desarrollan
un medio selectivo con antibióticos, exclusivo para el crecimiento de N. gonorrhoeae, que
se emplea actualmente con algunas modificaciones del original3, 8.
GENERALIDADES.
Descripción del agente causal.
2. TAXONOMIA.
Taxonómicamente, N. gonorrhoeae está clasificada de la siguiente manera:
Grupo I: De acuerdo con las características fenotípicas se incluyen bacterias Gram
negativas que presentan pared celular14.
Reino: Protista.
Orden: Neisseriales 12
Familia: Neisseriaceae
Genero: Neisseria (por A. Neisser).
Especie: Neisseria gonorrhoeae 8,9

Bacterias Gram negativas, esféricas y sin motilidad, aerobias y/o anaerobias facultativas,
heterótrofas ya que utilizan carbono orgánico y carbohidratos como requerimientos
metabólicos. Las células se presentan en pares o masas con sus lados adyacentes
aplanados. Son parásitos obligados de las membranas mucosas en humanos15.
Bacterias aerobias y/o anaerobias facultativas que se presentan en pares con sus uniones
aplanadas10.
Periodo de incubación de 3-7 días. El 50% de las mujeres infectadas se encuentran
asintomáticas.

3. FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA.
Las especies de Neisseria son cocos gramnegativos aerobios de diámetro comprendido
entre 0,6 y 1 µm y que generalmente se disponen en parejas (diplococos) cuyos lados
adyacentes se aplanan para adoptar una morfología semejante a la de un grano de café.
(1)
No tienen movilidad, no forman esporas y no son acidorresistentes. Sus paredes celulares
son clásicas de las bacterias gramnegativas, con una capa de peptidoglucano y una
membrana externa que contiene glucolípido endotóxico combinado con proteínas. Los
elementos estructurales de N. meningitidis y N. gonorrhoeae son los mismos, excepto que
el meningococo contiene una cápsula polisacárida externa a la pared celular. (2)
Por sus necesidades nutricionales se considera una bacteria exigente, requiere cisteína,
glucosa, piruvato o lactato como fuente de carbono. Algunas cepas necesitan además
ciertos factores de crecimiento como aminoácidos, pirimidinas y purinas. (4)

4. FACTORES DE VIRULENCIA.

N. gonorrhoeae es antigénicamente heterogénea y capaz de modificar sus estructuras

superficiales in vitro y probablemente in vivo para evadir las defensas del hospedador. (3)

Incluye una delgada capa de peptidoglucano entre las membranas citoplásmicas interna y
externa. La superficie externa de N. gonorrhoeae no se encuentra recubierta de una
verdadera cápsula de hidratos de carbono, como ocurre en el caso de N. meningitidis. Sin
embargo, la superficie celular de N. gonorrhoeae tiene una carga negativa de tipo
capsular. (1)
Pilosidades:
Estos Pili están compuestos por subunidades proteicas repetidas (piurías), cuya
expresión está controlada por el complejo de genes pil. La expresión de los Pili se asocia
a la virulencia, en parte porque los Pili intervienen en
la adhesión a las células epiteliales no ciliadas, a la
vez que proporcionan un mecanismo de resistencia
ante la destrucción mediada por los neutrófilos.
Las proteínas de las pilinas tienen una región
conservada en el extremo amino terminal y una
región hipervariable en el extremo carboxiterminal
expuesto. 1
La ausencia de inmunidad ante la reinfección por N.
gonorrhoeae es el resultado en parte de la variación
antigénica entre las pilinas, y en parte de la variación
de fase en la expresión de las pilinas: ambos factores complican los intentos de
desarrollar una vacuna eficaz frente a la gonorrea. (1)

Proteínas:
o Proteínas Por
Representan un grupo de proteínas integrales de dicha membrana que forman poros o
canales para permitir el paso de nutrientes al interior de la célula y la salida de los
productos de desecho. (1,3)

N. gonorrhoeae y N. meningitidis poseen dos genes de porinas, porA y porB. Sus

productos génicos, las proteínas Por A y Por B, se expresan en N. meningitidis, pero el
gen por A está silenciado en N. gonorrhoeae. En consecuencia, PorB no constituye
simplemente la principal proteína de la membrana externa de N. gonorrhoeae, sino que ha
de funcionar correctamente para permitir la supervivencia de este patógeno. (1)

PorB constituye un componente destacado de la capacidad de virulencia de N.

gonorrhoeae. Las proteínas PorB purificadas interfieren en la desgranulación de los
neutrófilos (es decir, la fusión del fagolisosoma que comportaría la destrucción de las
bacterias intracelulares) y quizás protejan a las bacterias frente a la respuesta inflamatoria
del organismo anfitrión. Por otra parte, la proteína PorB, junto a otras adhesinas, facilita la
invasión de las células epiteliales por las bacterias. (1)

o Proteínas Opa (proteínas de opacidad)

Son una familia de proteínas de membrana que intervienen en la unión con las células
epiteliales y las células fagocíticas, y desempeñan una destacada función en la
señalización intercelular. (1)
Cualquier cepa puede expresar múltiples alelos de estas proteínas. Las células de N.
gonorrhoeae que expresan las proteínas Opa tienen un aspecto opaco (en lugar de
transparente) cuando crecen in vitro. (1)
Una cepa de gonococo puede expresar ninguno, uno, dos o a veces tres tipos de Opa,
aunque cada cepa tiene 11 o 12 genes para diferentes proteínas Opa. (3)

o Proteínas Rmp (proteínas de reducción modificable).

Estas proteínas estimulan a los anticuerpos que inhiben la actividad bactericida sérica
frente a las neisserias patógenas. (1)
Se asocia a la proteína Por en la formación de los poros en la superficie celular. (3)

o Lipooligosacaridos.
En comparación con los bacilos gramnegativos entéricos, el lipopolisacárido (LPS)
gonocócico no tiene cadenas laterales largas de antígeno O y se denomina un
lipooligosacárido. Su peso molecular es de 3 a 7 kDa. Los gonococos pueden expresar en
forma simultánea más de una cadena de lipooligosacárido (LOS, lipooligosaccharide)
antigénicamente diferente. La toxicidad en las infecciones gonocócicas en gran parte se
debe a los efectos endotóxicos de LOS. En concreto, en el modelo de explante de trompa
de Falopio, los lipooligosacáridos producen pérdida de los cilios y muerte de la célula de
la mucosa. (3)

o Otras proteínas.
Lip (H8) es una proteína expuesta de la superficie que es termo modificable como Opa.
La proteína fijadora de hierro Fbp (ferric-binding protein), similar en peso molecular a la
proteína Por, se expresa cuando es limitada la reserva de hierro disponible, por ejemplo,
en caso de una infección humana. Los gonococos elaboran una proteasa de IgA1 que
desdobla e inactiva IgA1, una inmunoglobulina importante de la mucosa de seres
humanos. Los meningococos, Haemophilus infl uenzae y Streptococcus pneumoniae
elaboran proteasas de IgA1 similares. (3)
Algunas cepas de N. gonorrhoeae son también capaces de fabricar P-lactamasas que
Degradan la penicilina. (1)

5. EPIDEMIOLOGÍA
Aparte de la transmisión perinatal, el mecanismo fundamental de transmisión de la
infección por N. gonorrhoeae es sexual. Para entender mejor el papel que juega la
actividad sexual en la transmisión de la infección. (16)
Las enfermedades de transmisión sexual (ETS) persisten entre las poblaciones humanas
en grupos reservorios caracterizados por tener altas tasas en el número de parejas
sexuales. (17)
La gonorrea es uno de los principales problemas de salud pública. (2) La Gonorrea,
enfermedad producida por N. Gonorrhoeae, o conocida también como "blenorragia",
"purgaciones" o "gota militar", infección persistente desde el siglo XIX, con incrementos y
disminuciones en su epidemiología, considerándose como una de las enfermedades
bacterianas más prevalentes en los seres humanos y que más afecta anualmente a nivel
mundial, (enfermedad de transmisión sexual). (16)

La Gonorrea ocurre sólo en humanos. La transmisión se da por contacto persona-persona

a través del contacto sexual o en período perinatal. Las mujeres tienen el 50% de
probabilidades de adquirir la infección después de un único contacto con un hombre
infectado, mientras que los hombres tienen un riesgo de alrededor del 20% tras un único
contacto con una mujer infectada. (16)

Las tasas de infección son iguales en hombres que en mujeres. El pico de incidencia de la
enfermedad se encuentra en el grupo de edad entre 15 y 24 años.
El principal reservorio de gonococos es la persona con una infección asintomática. El
estado de portador asintomático es más frecuente en mujeres que en hombres. Hasta la
mitad de las mujeres infectadas tienen infecciones leves o asintomáticas, mientras que la
mayoría de los hombres están inicialmente sintomáticos. Los síntomas ceden
generalmente en unas semanas en las personas que no se tratan, y se establece
entonces el estado de portador asintomático. El sitio de la infección condiciona también si
se crea un estado de portador asintomático, siendo las infecciones rectales y faríngeas
más frecuentemente asintomáticas que las infecciones genitales. (20)

La gonorrea se adquiere mediante contacto genital con una personan infectada. El

reservorio principal del contagio continuo es el paciente asintomático. Los programas de
detección y los estudios de casos de contacto han mostrado que casi 50% de las mujeres
infectadas son asintomáticas o, al menos, no presentan los síntomas normalmente
asociados con una infección venérea. La mayoría de los varones (95%) exhiben síntomas
agudos con la infección. Muchos de quienes no reciben tratamiento se vuelven
asintomáticos, pero siguen siendo infecciosos. (18)
Aunque el gonococo puede sobrevivir durante periodos breves en los asientos de los
excusados, la transmisión no sexual es muy inusual. Virtualmente todos los gonococos
aislados de niños pueden rastrearse al abuso sexual por parte de un adulto infectado.2

Las características socioeconómicas y demográficas que influyen directa o indirectamente

sobre la frecuencia con que un individuo adquiere nuevas parejas sexuales incluye:
juventud, bajo nivel socioeconómico, escaso acceso a los servicios de salud y
drogadicción. (20, 21)
PATOGÉNESIS
 Adherencia e invasión
Los gonococos no son habitantes normales de la flora respiratoria o genital. Cuando se
introducen en una superficie mucosa por medio del contacto sexual con un individuo
infectado, los ligandos de adherencia como pelos y proteínas Opa permiten la adhesión
inicial de las bacterias a los receptores que se encuentran sobre las células epiteliales no
ciliadas. (2)
La adherencia inicial se encuentra mediada por los pelos, que se ha mostrado generan
una fuerza activa mediante el movimiento de las microcolonias a lo largo de la superficie
celular. Esto se sigue de una fijación más cercana a causa de las proteínas Opa. Esta
adherencia estrecha permite que otras PME (PorA) desencadenen cascadas de
señalización que activan múltiples sistemas enzimáticos dentro de la célula hospedadora.
Estas reacciones conducen a la inducción de la fagocitosis de los gonococos en un
proceso que involucra los microfilamentos y microtúbulos de la célula invadida. Las
microvellosidades rodean a la bacteria y parecen atraerla al interior de la célula
hospedadora de la misma manera que los meningococos. Así, después de la fijación
inicial, el gonococo parece inducir a la célula hospedadora a que la incorpore en su
interior de manera activa. Una vez adentro, la bacteria realiza la transcitosis de la célula y
sale de la misma a través de la membrana basal para ingresar en la submucosa. 2
 Supervivencia en la submucosa
Una vez dentro de la submucosa, la bacteria debe sobrevivir y resistir las defensas
innatas del hospedador, así como las defensas que éste puede haber adquirido de una
infección anterior. Como en el caso de los meningococos, los receptores sobre la superfi
cie gonocócica permiten que el organismo capture el hierro que necesita para crecer a
partir de las proteínas humanas de transporte de hierro, transferrina y lactoferrina. Aunque
los gonococos carecen de la cápsula de polisacárido de los meningococos, siguen
contando con diversos mecanismos que los protegen en contra del complemento y los
anticuerpos en el suero. Uno de éstos es la sialilación de LOS en que el gonococo es
capaz de incorporar el ácido siálico del hospedador en su propia superficie. Esto
proporciona un mecanismo para bloquear el depósito de C3b en la superficie, que es igual
al de la bacteria encapsulada. En cierto sentido, los gonococos crean su propia “cápsula”
durante la infección mediante la fijación del ácido siálico del hospedador a sus LOS. (2)
Aun cuando los fagocitos encuentran a los gonococos, los factores de la superficie, como
los pelos y proteínas Opa, interfieren con la fagocitosis efectiva. Los organismos también
pueden defenderse de la muerte por oxidación dentro del fagocito al estimular la
producción de catalasa y de un efectivo sistema de defensa antioxidante.
En conjunto, estos factores proporcionan evidencia amplia de que la destrucción por parte
de los neutrófilos se retrasa lo suficiente como para permitir la supervivencia prolongada
de los gonococos en localizaciones mucosas y submucosas. 2

 Propagación y diseminación
En contraste con los meningococos, las bacterias de N. gonorrhoeae tienden a
permanecer localizadas en las estructuras genitales, ocasionando inflamación y daños
locales, lo que, sin duda, facilita su continua transmisión venérea. La unidad infecciosa
principal podría ser la secreción purulenta que contiene agrupaciones “pegajosas” de
gonococos unidos por proteínas Opa. Es posible que la infección se disemine a
estructuras más profundas mediante la extensión progresiva a las células mucosas y
epiteliales glandulares adyacentes. Esto incluye la próstata y el epidídimo en los varones
y las glándulas paracervicales y las trompas de Falopio en las mujeres. La propagación a
las trompas de Falopio se ve facilitada por la fijación mediada por los pelos a los
espermatozoides y después a las microvellosidades de las células no ciliadas en las
trompas. El daño al epitelio de las trompas de Falopio se encuentra mediado por el efecto
local de los LPS/LOS sobre las paredes celulares. (2)

También se sabe que los gonococos recambian su peptidoglucano con rapidez durante el
crecimiento, liberando fragmentos de peptidoglucano que también son tóxicos para el
epitelio ciliado de las trompas de Falopio. (2)
En una pequeña proporción de infecciones, los organismos llegan al torrente sanguíneo y
ocasionan una infección gonocócica diseminada (IGD). Cuando esto sucede, los
hallazgos sistémicos tienen un patrón propio y rara vez presentan
el cuadro de choque endotóxico de la meningococemia. Aunque se han señalado
diferencias entre las cepas de N. gonorrhoeae que permanecen localizadas y aquellas
que producen IGD, se desconoce su conexión con la patogénesis. Tanto la IGD como la
salpingitis tienden a iniciarse durante o poco después del final de la menstruación.
Es posible que esto se relacione con los cambios en la mucosa cervical y el reflujo al
interior de las trompas de Falopio que se presenta durante la menstruación. (2)

 Regulación genética de la virulencia

Durante todas las etapas de la gonorrea, los gonococos pueden utilizar una variedad
particularmente amplia de mecanismos genéticos para el despliegue puntual de los
factores de virulencia antes descritos. Algunos son respuestas reguladoras ante señales
ambientales, como el hierro en relación con las proteínas fijadoras de hierro, mientras que
otros implican cambios en el genoma. Se han demostrado cambios antigénicos tanto en
los pelos como en las proteínas Opa en la infección humana, incluyendo el aislamiento de
variantes antigénicas de distintas localizaciones en un mismo paciente. En teoría, éstos
se llevan a cabo mediante los mecanismos de recombinación y traducción descritos
antes, a medida que el organismo se replica dentro del paciente. (2)
INMUNIDAD
Desde hace mucho tiempo, la aparente falta de inmunidad a la infección gonocócica ha
permanecido en misterio. Entre las personas sexualmente activas con múltiples parejas,
las infecciones repetidas son la regla más que la excepción. Durante la infección natural
se generan anticuerpos tanto séricos como secretorios, pero casi siempre sus niveles son
bajos, incluso después de infecciones repetidas. (3)
Otro aspecto es que aun cuando se forman anticuerpos, la variación antigénica anula su
efectividad y permite que el gonococo escape a la vigilancia inmunitaria. La variación
antigénica de los pelos, proteínas Opa y LOS tiene altas probabilidades de ser signifi -
cativa. Se han rastreado brotes a una sola cepa que demostraba múltiples variaciones de
pilina y tipos Opa en aislados repetidos del mismo individuo o parejas sexuales. (3)
Las infecciones gonocócicas repetidas son frecuentes. La inmunidad protectora contra la
reinfección no parece presentarse como parte del proceso patológico, por la variedad
antigénica de los gonococos. Aunque se pueden demostrar anticuerpos, incluso IgA e IgG
en las superficies mucosas, son muy específicos de cepas o tienen escasa capacidad
protectora. 3
Las IgG, es el principal anticuerpo de tipo IgG que se forma como respuesta a la infección
gonocócica. Sin embargo, los anticuerpos IgG e IgA1 secretora dirigidos contra la proteína
Rump pueden bloquear esta respuesta bactericida de los anticuerpos. (18)
6. ENFERMEDAD.
MANIFESTACIONES
 Gonorrea genital
El espectro clínico de la gonorrea difiere de manera sustancial entre varones y mujeres.
En los varones, el sitio primario de infección es la uretra. Los síntomas inician de 2 a 7
días después de la infección y consisten principalmente en secreción uretral y disuria.
Aunque es poco común, la extensión local puede conducir a epididimitis o prostatitis. En
las mujeres, el endocérvix es el sitio principal y los síntomas incluyen secreción vaginal,
frecuencia urinaria, disuria, dolores abdominales y anormalidades en la menstruación.
Como se mencionó antes, los síntomas pueden ser leves o estar ausentes en ambos
sexos, en particular en las mujeres. (2)
 Otras infecciones locales
La gonorrea rectal se presenta después del coito rectal o, en el caso de las mujeres,
después de la contaminación con las secreciones vaginales. Este padecimiento suele ser
asintomático, pero puede ocasionar tenesmo, supuración y sangrados rectales. La
gonorrea faríngea se transmite a través del sexo oral-genital y, de nuevo, suele ser
asintomática. Pueden presentarse irritación faríngea y adenitis cervical. La infección de
otras estructuras cercanas a los sitios primarios de infección, como las glándulas de
Bartholin en las mujeres, puede llevar a la formación de abscesos. (2)
La inoculación de gonococos en la conjuntiva produce conjuntivitis grave, aguda y
purulenta. Aunque esta infección puede ocurrir a cualquier edad, la forma más seria es la
oft almía neonatal gonocócica, enfermedad adquirida por el recién nacido a partir de la
madre infectada. Antes, esta enfermedad era causa común de ceguera, pero ahora se
previene mediante el uso profi láctico de gotas o ungüentos oftalmológicos tópicos (nitrato
de plata, eritromicina o tetraciclina) al momento del nacimiento.
La transmisión durante el parto provoca oftalmía neonatal.2
 Enfermedad inflamatoria pélvica (PID)
El síndrome clínico de la PID se desarrolla en 10 a 20% de las mujeres con gonorrea. Los
signos incluyen fiebre, dolor del bajo vientre (normalmente bilateral), sensibilidad anexial y
leucocitosis con o sin signos de infección local. Estas características son el producto de la
propagación del organismo a lo largo de las trompas de Falopio, donde produce
salpingitis, y a la cavidad pélvica, donde produce peritonitis y abscesos. También se sabe
que la PID se desarrolla cuando otros patógenos genitales ascienden por la misma ruta.
Estos organismos incluyen anaerobios y Chlamydia trachomatis, que puede aparecer por
sí sola o mezclada con gonococos. Las complicaciones más serias de la PID son la
infertilidad y el embarazo ectópico secundario a la cicatrización de las trompas de Falopio.
(2)

La salpingitis y la peritonitis pélvica producen cicatrización e infertilidad. 2

 Infección gonocócica diseminada (DGI)
Cualquiera de las formas locales de gonorrea o sus extensiones, como DGI, pueden
conducir a una bacteriemia. En la fase bacteriémica, las características principales son
fiebre; poliartralgia migratoria; y una erupción cutánea petequial, maculopapular o
pustular. 2
Algunas de estas características pueden estar inmunológicamente mediadas; rara vez se
aíslan gonococos a partir de la piel o las articulaciones durante esta etapa a pesar de su
presencia en la sangre.2
La bacteriemia puede conducir a infecciones metastáticas tales como endocarditis y
meningitis, pero la más común es la artritis purulenta. Por lo normal, la artritis sucede a la
bacteriemia y compromete a las articulaciones de mayor tamaño, como los codos y las
rodillas. Los gonococos se cultivan con facilidad a partir del pus. 2
Las erupciones cutáneas, la artralgia y la artritis se asocian con la bacteriemia
La artritis purulenta afecta a las articulaciones de gran tamaño. 2
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Entre el 10 y el 20% de las mujeres infectadas y muy pocos hombres infectados son
asintomáticos. Alrededor del 25% de los hombres manifiesta mínimos síntomas. (19)

En el hombre, la uretritis se caracteriza por un período

de incubación de entre 2 y 14 días. La enfermedad suele
manifestarse con molestias leves en la uretra, seguidas
de hipersensibilidad y dolor peniano más intenso, disuria
y secreción purulenta. A medida que la infección se
disemina a la cara posterior de la uretra, el paciente
puede presentar polaquiuria y tenesmo vesical. En el
examen se detecta una secreción uretral purulenta
amarillo-verdosa e inflamación del meato uretral. (19)

Gonorrea (uretritis)
La epididimitis suele causar dolor escrotal unilateral, dolor a la palpación y edema. Rara
vez, los hombres presentan abscesos en las glándulas de Tyson y de Littre, abscesos
periuretrales o infección de las glándulas de Cowper, la próstata o las vesículas
seminales. (19)

La cervicitis suele estar precedida por un período de incubación de > 10 días. Los
síntomas, es decir la disuria y el flujo vaginal, pueden ser leves o graves. Durante el
examen pelviano el médico puede identificar una secreción cervical mucopurulenta o
purulenta y el orificio cervical puede estar eritematoso y sangrar fácilmente cuando
contacta con el espéculo. La paciente puede presentar uretritis concomitante, con
expresión de pus a través de la uretra cuando se comprime la sínfisis del pubis o los
 conductos de las glándulas de Skene o de Bartholin.
Rara vez, en niñas prepúberes sometidas a abuso
sexual aparece una uretritis caracterizada por disuria,
flujo vaginal purulento e irritación vulvar, eritema y
edema. (19)

La gonorrea (vaginitis)
En el 10 al 20% de las mujeres infectadas aparece
una EPI, que incluye salpingitis, peritonitis pelviana y
abscesos pelvianos, así como también molestias en las fosas ilíacas y el hipogastrio
(típicamente, bilateral), dispareunia e hipersensibilidad significativa a la palpación del
abdomen, los anexos o el cuello uterino. (19)

El síndrome de Fitz-Hugh-Curtis es una perihepatitis gonocócica (o por clamidia) que

aparece predominantemente en mujeres y provoca dolor en el cuadrante superior derecho
del abdomen, fiebre, náuseas y vómitos, a menudo diagnosticados en forma errónea
como parte de una enfermedad hepática o biliar. (19)

La gonorrea rectal suele ser asintomática y aparece sobre todo en hombres que tienen
relaciones sexuales anales receptivas y en mujeres que también practican sexo anal. Sus
síntomas consisten en prurito rectal, secreción rectal turbia, proctorragia y estreñimiento,
todos ellos de gravedad variable. El examen proctoscópico puede detectar eritema o
exudado mucopurulento en la pared rectal. (19)

La faringitis gonocócica suele ser asintomática, pero puede causar odinofagia. N.

gonorrhoeae debe distinguirse de la N. meningitidis, y otros microorganismos
estrechamente relacionados que suelen detectarse en las fauces de pacientes portadores
asintomáticos. 19

La infección gonocócica generalizada, también conocida como

síndrome de artritis-dermatitis, refleja el desarrollo de bacteriemia
y se manifiesta típicamente con fiebre, dolor migratorio o edema
articular (poliartritis) y lesiones cutáneas pustulosas. En algunos
pacientes aparece y eritema o edema tendinoso (p. ej., en la
muñeca o el tobillo). Las lesiones cutáneas características se
identifican en los brazos o las piernas, tienen una base
eritematosa y son pequeñas, algo dolorosas y a menudo
pustulosas. La gonorrea genital, que es el origen habitual de la
infección generalizada, puede ser asintomática. La infección
gonocócica generalizada puede confundirse con otros trastornos
productores de fiebre, lesiones cutáneas y poliartritis (p. ej.,
prodromo de la infección por hepatitis B o meningococemia) y
algunos de estos otros trastornos también provocan síntomas
genitales (p. ej., artritis reactiva). (19)

Infección gonocócica diseminada (lesiones cutáneas)

La artritis séptica gonocócica es una forma más localizada de infección gonocócica
generalizada que produce artritis dolorosa con derrame, en general de 1 o 2 articulaciones
grandes como las rodillas, los tobillos, las muñecas o los codos. Algunos pacientes
 presentan o tienen antecedentes de lesiones cutáneas de infección gonocócica
generalizada. Su establecimiento suele ser subagudo, en general con fiebre, artralgias
intensas y limitación del movimiento. Las articulaciones infectadas están edematizadas y
la piel suprayacente puede estar caliente y eritematosa. 19

Cuando hay síntomas, generalmente en el caso de los hombres, éstos pueden tardar de 1
a 30 días en desarrollarse después de la infección (el promedio es de 3 a 5 días). Dos de
los más comunes son el dolor al orinar (más común en hombres) y una secreción turbia
del pene o la vagina que puede ser espesa y presentar un color amarillo verdusco.
También puede haber incontinencia, lesiones eritematosas y edematosas en el pene. (19)

En las mujeres, las infecciones gonocócicas pueden presentarse sin síntomas, y si los
tienen, son muy leves y pueden confundirlos con los síntomas de una infección vaginal o
de cistitis. Puede aparecer dolor o ardor al orinar, aumento de la frecuencia urinaria o
urgencia urinaria y aumento del flujo vaginal. 16

Aunque menos común, podría presentarse dolor en el bajo vientre, dolor durante el coito y
sangrado anormal de la vagina. 16

En ambos sexos, cuando la infección gonocócica afecta al recto, puede aparecer dolor
rectal, especialmente al defecar. También puede haber secreción, picazón y sangrado. Es
probable que la infección rectal no esté acompañada de síntomas. Cuando afecta a la
garganta, podría presentarse dolor de garganta, pero por lo general no se presenta ningún
síntoma. 16

En los varones, la infección gonocócica no tratada puede causar la formación de

cicatrices en el interior de la uretra, que pueden dificultar la micción. En las mujeres, una
infección gonocócica no tratada puede ascender desde la vagina y producir enfermedad
inflamatoria pélvica (EIP) aguda (una infección del útero, las trompas de Falopio y la
cavidad abdominal). También se pueden producir abscesos en las trompas de Falopio. En
las mujeres, las lesiones y cicatrices causadas por las infecciones gonocócicas no
tratadas pueden ser causa de infertilidad. 16

También hay que destacar que cuando la cavidad bucal es afectada, lo primero que el
paciente siente en la mucosa bucal en el labio se presenta ulceración dolorosa aguda y
limitación del movimiento es sensación de quemadura o ardor. Entre 24 horas y pocos
días de la infección la secreción salival, puede aumentar o disminuir, la viscosidad
aumenta frecuentemente y hay halitosis, encontrándose en ese momento en la saliva gran
cantidad de células N. gonorrhoeae.16

Posibles complicaciones
Las complicaciones en las mujeres pueden incluir:

 Las infecciones que se propagan a las trompas de Falopio pueden causar cicatrización, lo
cual puede provocar problemas para quedar en embarazo más tarde. También puede
provocar dolor pélvico crónico, EIP, infertilidad y embarazo ectópico. (22)
 Las mujeres embarazadas que tengan gonorrea grave le pueden transmitir la enfermedad
a su bebé mientras está en el útero o durante el parto.

 También puede causar complicaciones en el embarazo como una infección y un parto

prematuro.

 Absceso en la matríz (el útero) y el abdomen.

Las complicaciones en los hombres pueden incluir:

 Cicatrización o estrechamiento de la uretra (el conducto que saca la orina del cuerpo)
 Absceso (acumulación de pus alrededor de la uretra) (22)

Las complicaciones tanto en hombres como en mujeres pueden incluir:

 Infecciones articulares

 Infección de válvulas cardíacas (22)

 Infección alrededor del cerebro (meningitis) (22)

DIAGNÓSTICO
CULTIVO.
Los gonococos y meningococos forman colonias convexas, brillantes, elevadas y
mucoides de 1 a 5 mm de diámetro, en medios enriquecidos en 48 h. Las colonias son
transparentes u opacas, no pigmentadas y no hemolíticas. (3)
Los gonococos y los meningococos requieren de una
atmósfera aerobia y de un medio enriquecido para un
crecimiento óptimo. Los gonococos crecen de forma más
lenta y son más difíciles de cultivar que los meningococos,
que pueden crecer en agar sangre normal. Todas las
especies de Neisseria son oxidasa-positivas. Las especies se
definen por medio de sus características de crecimiento y por
sus patrones de fermentación de carbohidratos. También hay
reactivos disponibles para distinguir entre N. gonorrhoeae y N.
meningitidis y las demás Neisseria a través de métodos inmunológicos tales como
aglutinación en portaobjetos e inmunofluorescencia. (2)
El desarrollo de todas las cepas de N. gonorrhoeae requiere cistina, y muchas cepas han
de ser complementadas con medios con aminoácidos, purinas, pirimidinas y vitaminas. Se
añade almidón soluble a los medios con el fin de neutralizar el efecto tóxico de los ácidos
grasos. La temperatura óptima de crecimiento oscila entre 3 5 °C y 3 7 °C, y la
supervivencia de los microorganismos es escasa a temperaturas inferiores. Una
atmósfera complementada con dióxido de carbono (C02) es necesaria para el crecimiento
de N. gonorrhoeae, o favorece dicho crecimiento. Aunque la naturaleza exigente de este
microorganismo hace difícil su recuperación de las muestras clínicas, su transmisión por
vía sexual de una persona a otra es sencilla. 1
La mayor parte de las neisserias oxidan hidratos de carbono, produciendo ácido, pero no
gas y sus tipos de hidratos de carbono son un medio para distinguirlas. Las neisserias
producen oxidasa y son oxidasas positivas. 3
Su crecimiento se inhibe por algunos
componentes tóxicos presentes en el medio, por
ejemplo, ácidos grasos o sales. Los
microorganismos se destruyen con rapidez por el
secamiento, la luz solar, el calor húmedo y
muchos desinfectantes. Producen enzimas
autolíticas que dan por resultado hinchazón
rápida y lisis in vitro a una temperatura de 25°C y
con un pH alcalino. (3)

El medio de cultivo GC adicionado de

polienriquecimiento es el medio enriquecido más
útil para el cultivo de esta bacteria, mientras que

el medio Thayer-Martin es el medio selectivo de

Tinción de Gram de un exudado elección para el aislamiento de la bacteria
uretral de un paciente con cuando se trabajan muestras clínicas con
gonorrea. microbiota acompañante. 4
Se observan núcleos de muchos
leucocitos polimorfonucleares
Neisseria gonorrhoeae se considera un patógeno
(flechas grandes).
humano obligado que puede crecer y
Los diplococos gramnegativos
multiplicarse en las mucosas incluyendo el
intracelulares (Neisseria
cérvix, útero, y trompas de Falopio en las
gonorrhoeae) en un leucocito
mujeres, así como en la uretra masculina.
polimorfonuclear están señalados
Aunque también puede encontrarse en la boca,
con la flecha pequeña. 3
faringe y ano. Esta bacteria causa la gonorrea,
una infección altamente contagiosa, casi exclusivamente de transmisión sexual. 4

Para llevar a cabo el diagnóstico se recomienda tomar la muestra con un hisopo de

dacrón o de rayón en el sitio de infección, por ejemplo, del cérvix, uretra, recto, o faringe.
Se deberá usar medio de transporte, como el Amies, y cultivar la muestra dentro de las
tres primeras horas para asegurar el crecimiento del patógeno y no de la microbiota
acompañante. El cultivo de N. gonorrhoeae es el método más usado para el diagnóstico,
aunque también se recomienda hacer un frotis del fluido y tinción de Gram. Otros métodos
de diagnóstico confirmatorios son las pruebas de sustratos cromogénicos enzimáticos,
inmunoensayo, y moleculares. 4

N. gonorrhoeae se puede aislar fácilmente a partir de muestras genitales cuando se

obtienen y procesan de manera cuidadosa. Debido a que otros microorganismos
comensales colonizan normalmente las superficies mucosas, todas las muestras
genitales, rectales y faríngeas se deben inocular tanto en medios selectivos (p. ej., medio
de Thayer-Martin modificado) como en medios no selectivos (p. ej., agar chocolate). Los
medios selectivos inhiben el crecimiento de los microorganismos contaminantes. Sin
embargo, se debe utilizar también un medio no selectivo debido a que algunas ce-NS,
inespecífico o insensible. 1
El desarrollo de estos microorganismos se ve dificultado, igualmente, por los ácidos
grasos y por los restos de metales presentes en los hidrolisados de peptona y agar de los
medios de laboratorio habituales (p. ej., agar sangre, agar nutritivo). Los gonococos
mueren muy rápidamente si las muestras se dejan secar. Por tanto, se debe evitar la
desecación y las bajas temperaturas por medio de la inoculación directa de la muestra en
un medio precalentado en el momento en que se recoge la muestra.
El endocérvix se debe exponer de forma correcta con el fin de garantizar la obtención de
una muestra adecuada. Aunque el endocérvix es la zona más frecuente de infección en
las mujeres, la muestra rectal puede ser la única que arroje resultados positivos en
mujeres portadoras de infecciones asintomáticas, lo mismo que sucede en los hombres
homosexuales o bisexuales. 1
Además, las muestras de sangre han de ser procesadas de un modo determinado con el
fin de asegurar la recuperación correcta de los gonococos, debido a que los
complementos presentes en los medios de los hemocultivos pueden ser tóxicos para
Neissería. 1

IDENTIFICACIÓN
Las especies patógenas de Neissería se identifican de manera preliminar por el
aislamiento de diplococos gramnegativos oxidasa-positivos que crecen en un medio de
agar sangre chocolate o en medios selectivos para las especies patógenas de Neissería.
La identificación definitiva depende de la detección del ácido producido a partir de la
glucosa, pero no de otros azúcares, por un mecanismo oxidativo. 1

PRUEBAS DE AMPLIFICACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y ANTIGÉNICAS.

Se han desarrollado pruebas de amplificación de ácidos nucleicos específicos para N.
gonorrhoeae encaminadas a la detección directa de las bacterias en las muestras clínicas.
Las pruebas que usan esta tecnología son sensibles, específicas y rápidas (se dispone de
los resultados en 4 horas). También se han comercializado ensayos combinados para N.
gonorrhoeae y Chlamydia.1
En muchos laboratorios, los cultivos de estos dos patógenos han sido sustituidos por
estas pruebas. El principal problema de este enfoque es que no se puede emplear para
vigilar la resistencia a antibióticos de los patógenos identificados. 1

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN.
La tasa de infección se puede reducir evitando parejas sexuales múltiples, erradicando
con rapidez los gonococos en individuos infectados por medio del diagnóstico y
tratamiento oportunos y el descubrimiento de casos y contactos a través de educación y
detección en las poblaciones con alto riesgo. 3
La profilaxis mecánica (condones) proporciona una protección parcial. La quimioprofilaxis
tiene una utilidad limitada por el aumento de la resistencia del gonococo a los
antibióticos.3

Cuando la infección no es complicada, debe administrarse 1 sola dosis de ceftriaxona

más azitromicina. (19)

La infección gonocócica generalizada con artritis se trata con cursos más prolongados de
antibióticos por vía parenteral. (19)

Tratamiento de las parejas sexuales

La infección gonocócica no complicada de la uretra, el cuello uterino, el recto y la faringe
se trata con los siguientes elementos:

 Preferido: una sola dosis de 250 mg de ceftriaxona IM más 1 g de azitromicina VO

en una sola dosis (una alternativa a la azitromicina es 100 mg de doxiciclina 2
veces al 8día por vía oral, durante 7 días).
 Segunda opción: una sola dosis de cefixima 400 mg VO, más azitromicina 1 g VO
una vez. (19)

Los pacientes que son alérgicos a las cefalosporinas, se tratan con una de las
siguientes:

 Gemifloxacina 320 mg VO, más azitromicina 2 g VO

 Gentamicina 240 mg IM, más azitromicina 2 g VO

Los regímenes orales previos y la monoterapia con fluoroquinolonas (p. ej., ciprofloxacina,
levofloxacina, ofloxacina) o cefixima ya no se recomiendan debido a la incidencia
creciente de resistencia farmacológica. La prueba de curación solo se recomienda para
los pacientes tratados para las infecciones faríngeas con un régimen alternativo. (19)

La infección gonocócica generalizada con artritis gonocócica se trata inicialmente con

antibióticos por vía intramuscular o intravenosa (p. ej., 1 g de ceftriaxona por vía
intramuscular o intravenosa cada 24 horas, 1 g de ceftizoxima por vía intravenosa cada 8
horas, 1 g de cefotaxima por vía intravenosa cada 8 horas), que se continúa durante 24 a
48 horas una vez que los síntomas disminuyen. Al final de este régimen, se indica una
terapia por vía oral durante 4 a 7 días. El tratamiento contra la clamidia también se indica
de manera sistemática. (19)

La artritis gonocócica no suele requerir drenaje de la articulación. En un primer momento,

debe inmovilizarse la articulación en una posición funcional. Tan pronto como la tolerancia
del paciente lo permita, deben iniciarse ejercicios pasivos en toda la amplitud del
movimiento articular. Una vez que cedió el dolor, deben agregarse ejercicios más activos
con estiramiento y fortalecimiento muscular. Más del 95% de las personas con artritis
gonocócica que reciben tratamiento recupera toda la función articular. Dado que las
acumulaciones de líquido articular estéril (derrames) pueden persistir durante un período
prolongado, un antiinflamatorio puede lograr resultados beneficiosos. (19)

La indicación de cultivos después del tratamiento se considera innecesaria si la respuesta

sintomática es adecuada. No obstante, para los pacientes con síntomas durante > 7 días,
deben obtenerse muestras para cultivo, y evaluarse la sensibilidad a los antibióticos. (19)

Los pacientes deben abstenerse de mantener relaciones sexuales hasta completar el

tratamiento con el fin de evitar la infección de sus parejas sexuales. (19)

La oftalmía neonatal gonocócica se previene mediante la aplicación local de ungüento

oftálmico de eritromicina al 0.5% o ungüento de tetraciclina al 1% en la conjuntiva de los
recién nacidos. Aunque la instilación de la solución de nitrato de plata también es eficaz y
constituye el método tradicional para prevenir la oftalmía neonatal, es difícil de almacenar
y produce irritación de la conjuntiva; su empleo en gran parte ha sido remplazado por el
uso de ungüento de eritromicina o tetraciclina. 3
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