METABOLISMO DE AMINOACIDOS

BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
El ion amonio se incorpora a los aminoácidos a través
de glutamato y de glutamina

El glutamato y la glutamina desempeñan un papel crucial en la la etapa de

incorporación de nitrógeno a las biomoléculas a partir del ión NH4+. El grupo -
amino de la mayoría de los aminoácidos proviene del -amino grupo del
glutamato por una reacción de transaminación. La glutamina, otro dador
importante de nitrógeno, aporta el nitrógeno de su cadena lateral a la biosíntesis
de una amplia gama de compuestos biológicos.
El glutamato se sintetiza a partir de NH4+ y -cetoglutarato, un intermediario del
ciclo del ácido tricarboxílico por acción de la glutamato deshidrogenasa.
NH4+ + -cetoglutarato + NADPH + H+ L-glutamato + NADP+ + H2O
La enzima glutamina sintetasa incorpora un segundo ión amonio al glutamato
para dar la glutamina. Esta amidación está dirigida por la hidrólisis del ATP.
Glutamato + NH4+ + ATP glutamina + ADP + Pi + H+
La regulación de la glutamina sintetasa juega un rol crucial en el metabolismo del
nitrógeno.
Todos los organismos tienen glutamato deshidrogenasa y glutamino sintetasa.
La cadena carbonada del resto de los aminoácidos se sintetiza a partir de
intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos y de otros importantes
intermediarios metabólicos, y el grupo amino se les agrega finalmente, a partir del
glutamato, en una reacción de transaminación.
 AMINOACIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES.

Como en el caso de las vitaminas, el organismo en cuestión carece de una o más de las
enzimas de la vía metabólica que lleva a la producción del compuesto esencial. En el caso de los
aminoácidos, en general no se sintetiza el -oxoácido correspondiente. Los que se originan a partir de
algún otro compuesto disponible en el organismo, no serán esenciales.

Fenilalanina: No se sintetiza en los animales superiores. Por lo tanto, es esencial.

Tirosina: Se sintetiza, en cambio, a partir de la fenilalanina por una única reacción. Por lo tanto, no es
esencial, si hay una provisión suficiente de fenilalanina.

Alanina: Se sintetiza por transaminación del piruvato glicolítico. No es esencial.

Aspartato y glutamato: Se sintetizan por transaminación del oxaloacetato y del -oxoglutarato del
Ciclo de Krebs. No son esenciales.
Biosíntesis de Fenilalanina y Tirosina a partir del Corismato.
Biosintesis del Triptofano a partir del Corismato.
 LOS AMINOACIDOS SON PRECURSORES DE MUCHAS MOLECULAS IMPORTANTES.

Adenina: Gly y Asp. Citosina: Asp. Esfingosina: Ser. Histamina: His. Tiroxina: Tyr.
Adrenalina: Tyr. Serotonina: Trp. Nicotinamida: Trp y Gln.

Creatina: Arg y Gly.

Glutation: Glu, Cys y Gly.
Oxido nítrico: Arg.
Hemo: Gly.
Origen y utilización de los
aminoácidos PROTEINS
Metabolites

AMINO ACIDS Medium

NH3 -KG

L-Glu

-keto acids Proteins

Biosynthetic
TCA cycle
Products

Energy
PEPTIDASAS
 PEPTIDASAS

Peptidasas: Hidrolizan la unión entre el carboxilo de un aminoácido y

el -amino del siguiente (unión peptídica) en una proteína.

Pueden ser exopeptidasas, si hidrolizan a partir del extremo N-

terminal (aminopeptidasas) o del extremo C-terminal
(carboxipeptidasas), o endopeptidasas, si hidrolizan en cualquier
unión peptídica (según su especificidad).
Existen también dipeptidasas, dipeptidil-peptidasas, etc.

El término peptidasas suele reservarse para las enzimas que cortan

péptidos pequeños, en tanto que el de proteasas o proteinasas se
aplica más frecuentemente a las endopeptidasas capaces de
hidrolizar péptidos grandes y proteínas.
 FUNCIONES DE LAS PROTEINASAS.

1) Función digestiva.
a) Extracelular.
b) Intracelular.

2) Turnover proteico.

3) Procesamiento post-traduccional de proteínas.

a) Proteasas del péptido señal.
b) Proteasas de procesamiento de pro-Hormonas
y otras proteínas.
c) Dominio pro- en muchas proteinasas.

4) Invasión de tejidos (parásitos, metástasis tumorales).

CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
 La reacción anterior es solamente la mitad de la reacción
completa de transaminación:
Aminoácido 1 + E-PLP -cetoácido 1 + E-PMP

La segunda mitad de la reacción es un proceso contrario al

anterior:
-cetoácido 2 + E-PMP Aminoácido 2 + E-PLP

Las transaminasas son un excelente ejemplo como un

mecanismo cinético ping-pong.
La forma protonada del PLP actúa como
un sumidero de electrones que estabiliza
los intermediarios catalíticos con carga
negativa.
Una enzima determina selectivamente la
ruptura de uno de estos tres enlaces; el
enlace a escindir debe ser perpendicular a
los orbitales p del sumidero de electrones,
y eso dependerá de la forma de unión del
sustrato a la enzima. En el caso de una
aminotransferasa, el enlace C – H es el
que quedará perpendicular al plano del
anillo del PLP.
La que decide qué reacción se llevará a
cabo es la apoenzima, dado que la
coenzima (PLP) es la misma en todos los
casos.
 DISPOSICION DEL NITROGENO AMINICO:
- Como NH4+: amonotélicos. - Como ácido úrico: uricotélicos. - Como urea: ureotélicos.
Enzimas:
1. Carbamil fosfato
sintetasa.
2. Ornitina
transcarbamilasa.
3. Argininsuccinato
sintetasa.
4. Argininsuccinasa
5. Arginasa.

La síntesis de una
molécula de urea
requiere 4 moléculas de
ATP: 2 en la síntesis del
carbamil fosfato y dos
en la síntesis del arginin
succinato, porque se
obtiene como producto
PPi, que se hidroliza
por una pirofosfatasa a
2 Pi y para volver a ATP
el AMP requiere
requiere 2 ATP.
 Aminoácidos
Cetogénicos y
Glucogénicos.

De los 20 aminoácidos, sólo dos, la leucina y la lisina, son exclusivamente cetogénicos.

Varios aminoácidos son tanto cetogénicos como glucogénicos; dos ejemplos son la
fenilalanina y el triptofano.
Fenilalanina y tirosina La fenilalanina es esencial,
son glucogénicos y pero la tirosina no, si hay
cetogénicos, pues su buena provisión de fenil
catabolismo produce alanina. La primera
acetoacetato y reacción del catabolismo de
fumarato fenilalanina es la formación
de tirosina por la
fenilalanina hidroxilasa.
El triptofano es tambien glucogénico y cetogénico, pues su catabolismo da
alanina, aminoácido glucogénico, y acetoacetato.
Metabolismo de aminoácidos aromáticos en Trypanosoma cruzi.

PHENYL ALANINE, TYROSINE, TRYPTOPHAN

Pyruvate, oxaloacetate, -ketoglutarate

TAT
alanine, aspartate, glutamate

Phenyl pyruvate, p-OH-phenyl pyruvate,

Indolyl pyruvate
NADH
AHADH
NAD

Phenyl lactate, p-OH-phenyl lactate,

Indolyl lactate