ASTMUL BRONSIC

Definitie = afectiune inflamatorie cronica caracterizata prin crize de bronhospasm manifestate

clinic prin dispnee paroxistica cu wheezing declansate de diferiti stimuli (trigger) pe un fond de
hiperreactivitate bronsica.
Semne distinctive (clasic traida Spasm- Edem – Hipersecretie)
- Obstructive intermitenta reversibila a cailor respiratorii
- Inflamatie bronsica cu eozinifile
- Hiperreactivitate bronsica
- Hipertrofia musculaturii si a glandelor bronsice
AB poate fi clasificat in :
 AB atopic – pacienti care asociaza si alte afectiuni alergice (rinita alergica, eczema)
 AB nonatopic – episoadele de bronchospasm pot fi declansate prin mecanisme diferite
→ Infectii respiratorii (in special virale)
→ Expuneri la iritanti (poluanti, fum de tigara, pulberi organice, saruri - profesional),
aer rece, effort, stres
Patogenie.
 Celule implicate: EOZINOFILUL dar si mastocite/macrofrage, Ly, PMN, cellule
epiteliale.
 Factori declansatori (Trigger) – diversi, nu determina bronhospasm la persoane normale;
reprezentati in special de alergeni, dar si de infectii virale, poluanti, hiperventilatie, la
care se adauga RGE sau afectiunile sinusale.
 “Hygiene hypothesis” – cresterea importanta a incidentei bolilor alergice, inclusive a AB
in vestul Europei – eradicarea infectiilor poate altera homeostaziaimuna si poate promova
raspunsul imun nociv, inclusiv allergic
 Susceptibilitate genica importanta pentru hiperreactivitate bronsica

Evolutia obstructiei în astmul bronsic.

(Modificat dupa http://esngent.be/positive-impact-air-conditioning-asthma-patients)

1
AB atopic (extrinsec, alergic) asociaza
Reactie alergica Ag-Ac de tip I (Gell&Coombs), debut <30 ani, istoric familial de alergie, IgE↑
in sange si sputa;
AB atopic asociaza o reactie excesiva a LyTH2 la agentii din mediul extern. LyTH2 produce
citokine:
- IL4 – activeaza productia de IgE
- IL5 – activeaza Eozinofilul
- IL3 – creste productia de mucus si sinteza de Ig a Ly B.

Mastocitul legat prin Fab – de Ag si rin Fc de Ac(IGE). Cuplarea Ag – Ac

→degranularea mastocitului → declansand 2 tipuri de reactii precoce si tardiva.

Reactia precoce – bronhospasm, edem, (↑ permeabilitatii + vasodilatatie, chemotaxie pentru

Eozinofile si PMN) ← β-mimetice, stabilizatori ai membranei mastocitare (Ketotifen®)
Degranularea mastocitului elibereaza mediatori chimici:
 Mediatori preformati:
- Histamina (bronhospasm, vasodilatatie, ↑ permeabilitatii vasculare)
- Adenozina (bronhoconstrictie)
- Facori chemotactici pentruu Eozinofile, PMN
 Mediatori secundari “de novo”
- Metaboliti ai acidului arahidonic (AA) – PG (bronhospasm, vasodilatatie, ↑
permeabilitatii vasculare), LT (Vasoconstrictie, chemotaxie, ↑ permeabilitatii vasculare),
PAF (proagregant plachetar, chemotactic pentru PMN si Eozinofile, ↑ permeabilitatii)
- Citokine proinflamatorii - (Il6, TNFα), IL3,4,5 – chemotactice pentru Eozinofile
- ROS – inactiveaza antiproteazele, distrugerea membranelor, proteinelor proprii, AND
- NO – vasodilatator, ↑ permeabilitatii, citotoxic
- Enzime lizozomale

2
Reactia tardiva – infiltrat inflamator cu Eozinofile, PMN, Macrofage, amplifica bronhospasmul,
hipersecretia, hiperreactivitatea bronsica ← CORTIZON

Inervatia bronsica – rolul in AB

1. Fibrele colinergice : F. nemielinizate tip C, Iritant R, F. mielinice subtiri – stimulate de
Histamina, serotonina, Bradikinine, Praf, fum ← ANTICOLINERGICE
2. Fibre β-adrenergice – activarea Receptorilor β → activarea adenilat-ciclazei → ↑ AMPc
→ bronhodilatatie, ↑ secretiei de mucus ← INHIBITORI FOSFODIESTERAZEI
3. NANC (nonadrenergic-noncolinergic) → neuropeptide
a. Stimulator – tahikinine – subst. P, neurokinine A si B → inflamatie neurogene
prin reflex de axon.
b. Inhibitor - relaxant – VIP- bronhodilatator

Patogeneza astmului bronsic extrinsec

(Modificat dupa Ali et al., Pulmonary Pathophysiology. A Clinical Aprroach.3rd Ed,
2010)

3
AB non-atopic – iritantii, particolele virale, substante iritante (NO2, O3, SO2) → denudeaza
epiteliul bronsic → activeaza Iritant Receptorii (vagali) → bronhoconstrictie (pe fondul
hiperreactivitatii bronsice genetic determinate).
Se considera ca inflamatia mucoasei induse de virusi scade pragul de stimulare a IR vagali. Desi
conexiunile nu sunt bine cunoscute, mediatorii finali (celulari si umorali) ai obstructiei bronsice
(Eozinofilul de ex.) sunt comuni in ambele tipuri de AB, deci tratamentul este similar)
AB indus de medicamente
Aspirina – AINS inhiba Ciclooxigenaza, fara a inhiba Lipooxigenaza → creste sinteza de
Leucotriene → Vasoconstrictie, Chemotaxie, ↑ permeabilitatii vasculare)
β2-blocantele (β1-blocante în doze mari) - Inhibitia tonusului simpatic bronhodilatator si
cresterea tonusului parasimpatic, bronhoconstrictor.

AB ocupational - Factori profesionali: saruri metalice (platina, crom, nichel), pulberi organice,
detergenti, lacuri, vopsele - crizele de obstructie respiratorie apar la sfârsitul programului de
lucru si se intensifica dupa parasirea locului de munca.

AB indus de:
o RGE - Refluxul gastro-esofagian determina astmul nocturn
o Efortul fizic intens în aer rece - Ipoteza “reîncalzirii cailor respiratorii”:
 pierderea de caldura si apa la nivelul cailor respiratorii
 prin expunerea la temperaturi scazute
 hiperemie si congestie a peretelui bronsic în timpul efortului fizic
o Stresul emotional - Cresterea reactivitatii cailor respiratorii la alti “triggeri”

In concluzie!
AB este o boala inflamatorie cronica a cailor respiratorii distale (bronhii mici si bronhiole cu
diametrul < 2 mm) care prezinta urmatoarele caracteristici clinico-functionale:
- clinic - crize paroxistice de dispnee expiratorie, tuse si wheezing
- functional 􀀐- episoade de obstructie bronsica difuza, variabila si reversibila
determinata de triada: spasmul musculaturii bronsice, edemul mucoasei si secretia de
mucus vâscos si aderent, pe fond de hiperreactivitate bronsica
􀀐 obstructia bronsica reprezinta reducerea anormala a fluxului de aer în caile
respiratorii
􀀐 hiperreactivitatea bronsica (HRB) reprezinta raspunsul bronhoconstrictor
exagerat la actiunea unor stimuli care nu genereaza un raspuns patologic al cailor
aeriene la subiectii sanatosi (predispozitie genetica)
AB atopic este determinat de LyTH2 si reactia mediate de IgE la alergeni.
Celula cheie in AB indifferent de etiologie este Eozinofilul