Mengurangi gejala dispepsia pada anak-anak dengan proton pump inhibitor

vs reseptor H2 antagonis.

Tien Budi Febriani, Titis Widowati, Mohammad Juffrie

From the Department of Child Health, Gadjah Mada University Medical School/Sardjito General Hospital
Yogyakarta, Indonesia. Reprint requests to: Tien Budi Febriani, MD, Department of Child Health, Gadjah
Mada University Medical School/Sardjito General Hospital, Jalan Kesehatan No. 1, Yogyakarta 55281,
Indonesia. Telp +62-274-587333, mobile 08156512496, fax +62-274-583745, E-mail: tienboedi@yahoo.
co.id, tienbudifebriani@gmail.com.

Abstrak

Latar Belakang

Dispepsia dikenal sebagai penyebab utama atas morbiditas saluran gastrointestinal. Jika tidak ditangani,
mungkin dispepsia menjadi kronis. Gejala dispepsia bermanifestasi sebagai nyeri epigastrik, mulas, mual,
hematemesis, atau melena. Eksperimental penelitian telah menunjukkan bahwa omeprazol lebih efektif
dalam mengurangi sakit maag dari ranitidine pada orang dewasa. Namun, sudah ada beberapa penelitian
membandingkan efek proton pump inhibitor dengan H2 reseptor antagonis untuk mengurangi gejala
dispepsia pada anak-anak.

Tujuan

Untuk membandingkan efek omeprazole dengan ranitidine untuk mengurangi gejala dispepsia.

Metode

Kami melakukan kontrol acak double-blind uji coba (RCT) di Rumah Sakit Sardjito dan tiga pusat
pelayanan kesehatan di Kabupaten Sleman mulai Juni hingga November 2012. Kami merekrut anak-anak
berusia 3–18 tahun dengan dispepsia. Subyek dialokasikan ke dalam dua grup menggunakan pengacakan
blok: PPI (omeprazol) dan reseptor H2 kelompok antagonis (ranitidin). Menurut kelompok, juga
omeprazole (0,4-0,8 mg / kg / dosis) atau ranitidine (2-4 mg / kg / dosis), masing-masing, diambil dua kali
sehari selama 5 hari. Dispepsia didiagnosis secara klinis menggunakan kriteria Roma III yang baru. Kedua
kelompok dimonitor selama 5 hari untuk menilai pengurangan gejala dispepsia.
Hasil

Secara signifikan lebih banyak subjek dalam kelompok omeprazole pulih dari gejala dispepsia
dibandingkan dengan kelompok ranitidin (RR = 4,87; 95% CI 1,5 hingga 15,3; P = 0,005).

Kesimpulan

Omeprazole adalah 4,87 (95% CI 1,5 hingga 15,3) kali lebih baik daripada ranitidin dalam mengurangi
gejala dispepsia pada anak-anak umur 3-18 tahun.

Kata kunci: dispepsia, omeprazol, ranitidine.

Dispepsia didefinisikan sebagai ketidaknyamanan, atau sakit kronis atau berulang, berpusat di perut atas.
Dispepsia fungsional adalah nyeri persisten atau berulang di bagian atas perut yang tidak hilang setelah
buang air besar. ini tidak terkait dengan perubahan frekuensi atau bentuk tinja, dan dialami setidaknya
sekali seminggu selama 2 bulan tanpa abnormalitas organik.1,2 Dispepsia pada anak-anak belum banyak
menerima perhatian khususnya di Indonesia. Apalagi disana tidak ada konsensus pengobatan untuk anak-
anak beberapa pusat telah mendefinisikan pendekatan terapeutik. Perawatan yang diberikan kepada anak
biasanya diadopsi protokol dari penelitian yang dilakukan pada pasien dewasa dengan infeksi Helicobacter
pylori.3,4 Antagonis reseptor H2 mengurangi sekresi asam dengan memblokir reseptor histamin di parietal
lambung sel. Mekanisme kerja pompa proton inhibitor (PPI) dalam mengendalikan sekresi asam lambung
adalah dengan memblokir pompa proton (K + / H + adenosine triphosphatase) yang mengangkut ion H +
keluar dari sel parietal lambung. Proton pump inhibitors (PPIs) menghambat tiga jenis reseptor secara
bersamaan, yaitu, histamin, asetilkolin muskarinik, dan gastrin reseptor. Oleh karena itu, efeknya lebih
cepat dari itu Antagonis reseptor H2.5,6 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efek
omeprazole ke ranitidine untuk mengurangi gejala dispepsia pada anak-anak dispepsia.

Metode
Kami melakukan double-blind, acak uji coba terkontrol di Rumah Sakit Dr. Sardjito dan tiga pusat
kesehatan masyarakat di Sleman, Yogyakarta dari Juni hingga November 2012. Kriteria inklusi adalah
anak-anak berusia 3-18 tahun dengan dispepsia yang orang tuanya setuju untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini. Kami mengecualikan anak-anak dengan riwayat operasi, penyakit pankreas, keganasan atau
gagal ginjal. Diagnosis dispepsia dibuat berdasarkan pada kriteria Roma III yang baru.2 Ukuran sampel
minimum yang dibutuhkan adalah 80, sebagai dihitung dengan kekuatan 80% dan A = 0,05, dan sebuah
perkiraan tingkat putus sekolah 20%. Kami mengalokasikan subyek untuk menerima PPI (omeprazole) atau
reseptor H2 antagonis (ranitidine) menggunakan pengacakan blok. Kedua perawatan, omeprazole (0,4-0,8
mg / kg BB / dosis) dan ranitidine (2-4 mg / kgBB / dosis) diambil dua kali sehari selama 5 hari. Selama 5
hari percobaan, ibu mencatat obat yang diambil oleh anak-anak setiap hari, serta gejala mereka seperti mual,
muntah, sakit kepala, urtikaria, ruam, dan diare. Dokter bertanggung jawab menegaskan kembali gejala
ketika anak mengunjungi rumah sakit, sampai kriteria Roma III yang baru tidak lagi terpenuhi. Pada hari
ke 6 berikutnya inisiasi terapi kami mengambil sejarah dan dilakukan pemeriksaan klinis pada subyek untuk
dievaluasi dispepsia. Sebanyak 74 anak menyelesaikan 5 hari pengobatan. Pengamat dari empat pusat diuji
keandalan interrater, menghasilkan nilai kappa 0,725 (0,6-0,8). Penelitian ini disetujui oleh Penelitian
Komite Etika Universitas Gadjah Mada Sekolah medis. Data dianalisis menggunakan statistik perangkat
lunak untuk Windows, dan termasuk risiko relatif (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI). Hasil dianggap
signifikan secara statistik untuk P nilai <0,05.

Hasil
Kami mengacak 79 anak, 5 subjek hilang mengikuti. Bagan alur studi ditunjukkan pada Gambar 1.
Karakteristik dasar mata pelajaran ditunjukkan pada Tabel 1. Sebelum penelitian, gejala yang paling umum
dialami oleh subyek adalah nyeri epigastrium (Tabel 1). Secara signifikan lebih banyak pasien yang sembuh
di kelompok omeprazole dibandingkan dengan kelompok ranitidin [(RR = 4,87; 95% CI 1,5 hingga 15,3;
P = 0,005)] (Tabel2).
Diskusi
Kami menemukan insiden dypepsia yang paling umum di Kelompok usia 10 hingga 18 tahun. Demikian
pula, Ali et al. dilaporkanbahwa kelompok usia anak yang paling umum dengan dispepsia lebih dari 10
tahun. 7 Hasil kami menunjukkan bahwa omeprazol adalah 4,87 kali lebih mungkin daripada ranitidine
untuk mengatasi gejala dispepsia. Armstrong dkk. menemukan bahwa dalam studi 390 orang dewasa pasien
dispepsia dari 46 rumah sakit di Kanada, ada lebih sedikit keluhan mulas di kelompok omeprazole daripada
di kelompok ranitidin setelah 14 hari terapi.8 Mekanisme kerja PPI untuk mengendalikan sekresi asam
lambung adalah dengan memblokir pompa proton (K + / H + adenosine triphosphatase) yang mengangkut
ion H + keluar dari parietal lambung sel. Proton pump inhibitors (PPIs) menghambat tiga jenis reseptor
secara bersamaan, yaitu, histamin,asetilkolin muskarinik dan reseptor gastrin. Oleh karena itu, efek
penghambatan PPI lebih cepat daripada bahwa dari antagonis reseptor H2.5,6
Sekresi asam dapat dirangsang oleh tiga "secretagog" utama, yaitu, histamin, asetilkolin, dan gastrin.
Tindakan dari ketiga zat ini bersifat sinergis. Karena itu, dosis kecil satu zat mempotensiasi efek dosis kecil
dari yang lain. Masing-masing memiliki situs reseptor spesifik di membran basolateral sel parietal.
Pengaktifan oleh jalur cAMP untuk histamin, atau oleh kalsium jalur sensitif untuk muskarinik dan gastrin
reseptor memicu pompa K + / H + ATPase, dan melalui mekanisme transportasi aktif, mampu
meningkatkan konsentrasi ion hidrogen dalam lumen perut. Dengan memblokir secara selektif Pompa K +
/ H + ATPase, yang mewakili langkah terakhir sekresi asam lambung, PPI bertindak sebagai kelas baru
agen anti-sekresi yang efisien.6

Sebuah penelitian pada tahun 1993 membandingkan antagonis reseptor-H2 untuk omeprazole untuk
mengurangi pepsin dan lambung pepsinogen A di mukosa lambung. Pasien dengan ulkus duodenum aktif
dievaluasi dengan endoskopi setelah 4 minggu pemberian obat. Penelitian ini melaporkan tidak ada
penurunan yang signifikan pada pepsin lambung atau pepsinogen A di mukosa lambung.9 Ini mungkin
karena perbedaan tingkat keparahan penyakit dan jumlah subjek terlalu kecil, sehingga mempengaruhi hasil
penelitian. Efek samping dari omeprazole dan ranitidine tidak ditemukan pada subjek penelitian kami.
Terapi itu jangka pendek, dan efek samping biasanya muncul setelah berkepanjangan menggunakan. Efek
samping PPI sering termasuk sakit kepala, mual, sakit perut, konstipasi, perut kembung, dan diare. Efek
samping biasanya ringan, membatasi diri dan tidak terkait dengan dosis atau usia. Sebuah penelitian
menunjukkan ketidakseimbangan efek yang mungkin terkait dengan berbagai jangka panjang durasi
penggunaan PPI.7 Sebuah penelitian di Skotlandia menemukan bahwa asam hipersekresi adalah efek
samping dari omeprazole setelah 15 hari pemberian obat, dan dikaitkan dengan peningkatan pH lambung.
10 Efek samping dari ranitidin termasuk sakit kepala, kecemasan, pusing, somnolen, dan depresi.11
Kesimpulannya, omeprazole mengurangi dispepsia gejala 4,87 (95% CI 1,5 hingga 15,3) kali lebih baik
daripada ranitidine.