Malang, 4 Oktober 2018

Nama Anggota Kelompok:

1. Fina Luthfiana (15670042)

2. Sri Patimah (15670043)
3. Ana Imroatus S (15670061)
4. Ihda Kurnia A (15670062)
5. M. Elfadil (17930084)
6. Mazin Amir (17930088)

Tugas Farmakologi dan Terapi III

“Therapy Migrain”

1. Prophylaxis Therapy

Subclass Example Mechanism of Effect Clinical Pharmacokinetic, side effect,

action Application contraindication
Beta Blocker Bisoprolol Memblok reseptor Memperlambat Hipertensi, ES: Pusing, mual dan diare,
Propranolol β1 atau β1 dan β2 denyut jantung, aritmia, penglihatan kabur, kelelahan.
Atenolol melebarkan hipertiroid,
Acebutolol pembuluh darah angina. KI:
Metoprolol -Pada pasien termasuk anak-
anak dengan blok AV derajat
dua atau tiga.
-Pada pasien gagal jantung
tidak stabil yang memburuk.

1
 Farmakokinetik:
Beberapa larut dalam lemak,
terabsorbsi 90%, beberapa larut
air absorpsinya lebih sulit.
Dimetabolisme di hati,
memiliki waktu paru 3-6 jam.

Ca Chanel Amlodipine Mengambat unfluks Melebarkan Hipertensi, ES: Pusing, mulut kering,
Blocker Felodipine kalsium sepanjang pembuluh darah, aritmia, angina, mual, ruam, sembelit.
Isradipine membrane sel. mengurangi
Nicardipine kerja jantung KI: Pada penggunaan nifedipin
Diltiazem kerja singkat dapat
Verapamil meningkatkan risiko infark
moikard dan stroke iskemik dan
dalam jangka panjang terbukti
meningkatkan mortalitas.

Farmakokinetik: Absorpsi
80%, 70-85% terikat protein,
waktu paruh 2-11 jam
(diltiazem), bioavabilitas 64%,
volume ditribusi yang besar,
beriktan protein 93-98 %
(amlodipine).

Aniconvulsants Fenobarbital Mencegah Mencegah Antiepilepsi KI: Gangguan hati, depresi

Mefobarbital timbulnya letupan pelepasan pernapasan
Fenitoin depolarsasi eksesif muatan listrik
Metilfenilsuksini neuron epileptic abnormal di ES: Mual, mengantuk,
mida dan neuron normal. focus SSP. pandangan kabur.
Etosuksinimida Farmakokinetik:
Etadion Absorbsi pada fenitoin yang
2
Trimetadion diperlukan berlangsung lambat,
Diazepam 10% daridosis oral
Karbamazepin diekskresikan melalui tinja
Asam valporat dalam bentuk utuh. Kadar
puncak dalam plasma
dicapaidalam 3-12 jam. Bila
dosis muatan (loading dose)
perlu diberikan, 600-800 mg,
dalam dosisterbagi antara 8-12
jam, kadar efektif plasma akan
tercapai dalam 24 jam.
Pemberian fenitoinmengendap
di tempat suntikan kira-kira 5
hari, dan absorbs berlangsung
lambat. Pengikatan fenitoin
oleh protein, terutama oleh
albumin plasma kira-kira 90%.
Pada orang sehat, termasuk
wanita hamil dan wanita
pemakai obat kontrasepsi oral,
fraksi bebas kira-kira10%,
sedangkan pada pasien dengan
penyakit ginjal, penyakit hati
atau penyakit hepatorenal
danneonatus fraksi bebas bebas
rata-rata di atas 15%. Pada
pasien epilepsi, fraksi bebas
berkisarantara 5,8%-12,6%.
Fenitoin terikat kuat pada
jaringan saraf sehingga
kerjanya bertahan lebihlama
tetapi mula kerja lebih lambat
dari fenobarbital.
3
Antidepresan Fluoxetine, Pengurangan reupt menyeimbangka Depresi, KI: Infark miokardial yang
fluvoxamine, ake n kandungan Gangguan cemas. baru, aritmia, mania, penyakit
Doxepin, norepinephrine atau senyawa kimia hati berat.
Amitriptyline serotonin atau alami dalam
Venlafaxine keduanya, otak yang ES: Mulut kering, sedasi,
Duloxetine, penurunan jumlah terlibat pandangan kabur, konstipasi,
mirtazapine, reseptor beta mempengaruhi mual, sulit buang air kecil, efek
Marprotiline, pascasinaptik, dan suasana hati. pada kardiovaskular (aritmia,
Phenelzine, berkurangnya hipotensi postural, takikardia,
Bupropion pembentukan sinkope, terutama pada dosis
selegiline cAMP tinggi), berkeringat, tremor,
ruam, gangguan perilaku
(terutama anak), hipomania,
bingung (terutama lansia),
gangguan fungsi seksual,
perubahan gula darah, nafsu
makan bertambah

Farmakokinetik:
Absorbsi dan distribusi:
TCA(antidepresan trisiklik)
mudah diabsorbsi per oral dan
karena bersifatlipofilik, tersebar
luas dan mudah masuk SSP.
Pelarutan lipid ini
jugamenyebabkan obat
mempunyai waktu paruh
panjang, misalnya 4-17 jam
untuk imipramin. Akibat
berbagai variasi metabolisme
first pass pada hati, TCA
4
 mempunyai ketersediaan hayati
yang rendah dan tidak tetap.
Periode pengobatan awal
biasanya 4 - 8 minggu. Dosis
dapat dikurangai perlahan
kecuali bila terjadirelaps.

Magnesium Magnesium Kadar magnesium Menambah Suplemen mineral ES: Diare

disitrat yang rendah Magnesium,
chelated berkaitan dengan yang mana KI:
magnesium cascade peristiwa mengembalikan -Hipersensitivitas
Magnesium yang memicu sel, saraf, otot, -Kerusakan miokard, koma
oksida migren, dengan tulang, dan diabetikum, dan blok jantung
terapi magnesium jantung -Hiperkalsemia
dapat menghambat berfungsi
cascade normal Farmakokinetik:
50% magnesium akan diekskresika
nmelalui ginjal pada 4 jam
pertama setelah pemberian bolus
intravena, 75% setelah 20 jam dan
90% setelah 24 jam pemberian.

Ginkobiloba Gingkolide B Gingkolide B antiplatelet Antiplatelet ES: gangguan pencernaan,

(obat herbal memodulasi aksi activating factor mengantuk, kadar gula lebih
alami ) asam glutamat (PAF) alami, rendah
(neurotransmiter yang mana
eksitatorik utama dilepaskan KI: Hipersensitifitas
pada sistem saraf ketika terjadi Gingkolide B
pusat). Gingkolide inflamasi yang
B efektif digunakan akan Farmakokinetik:
5
 pada kasus migren mengurangi Absorbsi kurang lebih 60%.
dengan atau tanpa inflamasi Karateristik model 2
aura kompartemen dengan fase orde
satu dan t½ 4,5 jam. Distribusi :
adanya hubungan radioaktif
dengan plasma terus bertahap
hingga mencapai 48 jam.
Aktivitas spesifik pada
pasangan eritrosit yang ada di
plasma yang didapatkan.
Metabolisme: level aktivitas
mencapai puncak pada 1,5 jam.
Eksresi: 21% dieksresikan
lewat urin dan 29%
dieksresikan lewat feses.

2. Nonspesific Treatments

Subclass Example Mechanism of Effect Clinical Pharmacokinetic, side

6
 action application effect, kontraindication
Analgesics Morfin Terikatnya opioid Berkurangnya Analgesik ES: Toleransi dan
NSAIDs Fentanyl pada reseptor kadar ion kalsium ketergantungan, depresi
Opioids Balokson sehingga dalam sel adalah pernafasan, hipotensi.
Naorfin mengurangi ion terjadinya
Pentazosin calcium masuk ke pengurangan KI: Untuk wanita hamil
Buprenorfin dalam sel, pengurangan tidak dianjurkan karena
Malbufin hiperpolarisasi terepasnya dapat menyebabkan
Butorfanol dengan dopamine, pendarahan, waktu
meningkatnya serotonin, da melahirkan yang lebih lama,
kalium ke dalam peptide penghantar dan pendarahan post
sel, nyeri,. partum.
-NSAID lainnya tidak
dianjurkan untuk anak < 12
tahun

Farmakokinetik:
Absorpsinya cepat untuk
intravenadengan waktu
ouncak level plasma 20-60
menit. Sementara oral
dalam waktu 8-24 jam.
Memiliki waktu paru 5-20
menit (fentanyl) dan 2-4
jam (morfin). Berikatan
protein 30-40%.
Metabolism nya tergantu
biotransformasinya di
hepar. Eliminasi oleh hati,
di ekskresi di urin dalam
bentuk metabolite aktif.
Antiemetics Domperidon Sebagai antagonis Mengurangi rasa Mual ES: Sedasi dan
Ondansetron dopamine, serta mual dan muntah parkinsonism pada orang
7
sebagai prokinetics tua, diare, rasa mengantuk
untuk
meningkatkan KI: Hipersensitivitas
motilitas lambung terhadap domperidone,
dan meningkatkan tumor hipofisis dengan
penyerapan peningkatan kadar prolaktin
(prolaktinoma)

Farmakokinetik:
Diabsorbsi dengan cepat
pada aplikasi secara
intramuscular dan oral
dengan puncak plasma
antara 10-30 menit. Tidak
akan berakumulasi dan
dimetabolisme dalam
keadaan aktif, hampir 91-
93% berikatan dengan
plasma. Dimetabolisme
dengan cepat pada hepar
melalui mekanisme
hidroksilasi dan N-deakilasi
oleh enzim sitokrom P-450
terutama CYP3A4. Pada
penggunaan oral, 31-66%
dieksresikan lewat urin dan
feses, sekitar 1-10%
diekskresikan dalam bentuk
yang tidak berubah. Nilai
T1/2 sediaan oral 7-9 jam
pada pasien sehat, dan lebih
panjang pada pasien
gangguan ginjal
8
 Isometheptene Midrin , Epidrin Melebarkan arteriol Penurunan Migren, ES: Porfiria,
tengkorak dan otak rangsangan yang ketegangan sakit hepatotoksisitas, pusing,
menyebabkan sakit kepala ruam, diskrasia darah,
kepala vaskular gangguan peredaran darah

KI: Hamil, disfungsi ginjal,

kerusakan hati, penyakit
hipertensi, penyakit jantung

Farmakokinetik:
Dimetabolisme di hati, di
absorpsi di saluran cerna,
waktu paruhnya 1-4 jam,
dapat meningkat sesuai
kondisi pasien(kerusakan
hati, pasien tua, neonateus).

3. Spesific Treatments

Subclass Example Mechanism of Effect Clinical Pharmacokinetic, side

action application effect, kontraindication
Triptans Sumatriptan Kontriksi pembuluh Mengurangi Mengurangi sakit ES: Pemberian triptan dapat
Riztriptan darah di otak transmisi kepala, nyeri, dan menyebabkan mual muntah,
Frovatrortriptan mengurangi nyeri pada gejala migrain pusing, asthenia, somnolen,
Almotriptan pembengkakan jalur lainnya (termasuk nyeri kepala semakin berat,
Zolmitriptan trigeminal mual, muntah- dan kekakuan pada rahang.
muntah, sensitif
terhadap KI:
cahaya/suara) Penyakit kardiovaskular
Kehamilan
Ibu menyusui
Penyakit hati dan ginjal
9
 Sepsis berat
Hipertensi yang tak terkontrol

Farmakokinetik:
Bioavailabilitas sekitar 15%
karena penyerapan tidak
lengkap. Tmax sekitar 2,5
jam ketika diberikan dosis
tunggal.
Ergotamine/di Bellaphen Activator reseptor 5- Penyempitan menimbulkan KI: Hipertiroid, porifiria, ibu
hydroergotami Cafergot HT1D di pembluh pembuluh kontraksi rahim hamil, sepsis berat, jantung
ne (DHE) Ergotami tartrat- darah intrakarnial darah juga coroner, gangguan ginjal dan
kofein dan di ujung saraf menghambat hati.
sensori pelepasan
neuropeptida ES: Mual, muntah, vertigo,
pro inflamasi kram otot, iskemia miokard.

Farmakokinetik: Kadar
puncak setelah 2 jam,
absorpsinya lambat dan tidak
sempurna disaluran cerna,
penambahan kofein kadar
puncak plasma meningkat 2
kali lipat, ekskresi melalui
empedu.
Calcitonin -Telcagepant -Menghambat Meringankan Vasodilator ES: Mulut kering, somnolen,
gene-related -Fremanezumab reseptor CGRP nyeri saat endogen pusing, mual, dan fatigue.
peptide (TEV 48125) (calcitonin gene- reseptor Rute administrasi subkutan
antagonism -Erenumab (AMG related peptide CGRP yaitu indurasi dan eritema
334) receptor blockers) di (calcitonin pada tempat injeksi
-Galcanezumab beberapa tempat gene-related
(LY 2951742) pada sistem saraf peptide KI: Gangguan ginjal, gagal
-Eptinezumab pusat dan trigeminal. receptor jantung
10
 (ALD 403) -Fremanezumab, blockers)
galcanezumab dan dihambat. Farmakokinetik:
eptinezumab secara Kadar puncak dalam plasma
seletif berpotensi tercapai dalam waktu 15-45
untuk mengikat menit. Masa paruh plasma
CGRP kalsitonin manusia sekitar 4
-Erenumab secara menit
selektif berpotensi
menduduki reseptor
CGRP
Nitric oxide Nitrogliserin Merangsang Meningkatka Vasodilator ES: Sakit kepala, hipotensi,
synthase isosorbit dinitrat persarafan ( neuronal n aliran darah endogen meningkatnya daerah
inhibitor eritritil tetranitrat excitability ),menceg setempatseba ischemic
amil nitrit inhalasi ah akumulasi amonia gai respon
pentaeritritol dengancara terhadap KI:
tetranitrat mensintesis aktivitas Hipersensitif terhadap nitrat,
glutamine dari gluta- neuronal hipotensi dan hipovolemia,
mate, dan kardiopati obstruktif
melepaskan hipertrofik, stenosis aorta,
substansi-substansi tamponade jantung,
vasodilator perikarditis konstriktif,
stenosis mitral, anemia berat,
trauma kepala, pendarahan
otak, dan glaukoma sudut
sempit.

Farmakokinetik:
Diabsorpsi dengan baik
melalui kulir, mukosa
sublingual dan oral.
Metabolism oleh nitrat
rduktase di hati.
Bioavaaibilitas oral lebih
11
 rendah sekitar 20%.
Mengalami first pass effect di
hati.

AMPA/ kainite Topiramate dapat menghambat -menghalangi Antikonvulsan KI :

antagonist carbonic anhydrase potensial aksi Antiepilepsi - Alergi terhadap Topiramate
(terutama isoenzim yang atau komponen lain
II dan IV), tetapi dihasilkan (eksipien) di dalam obat
aktivitas ini lemah secara -Pencegahan migraine pada
dan mungkin tidak berulang oleh wanita hamil dan berpotensi
ada kaitannya depolarisasi untuk hamil
dengan aktivitas anti neuron
konvulsan-nya berkelanjutan ES:
yang Radang perut
bergantung Batuk
pada waktu. Sifat lekas marah
Hilangnya memori
Perubahan suasana hati
Dering di telinga
Kelelahan
Rasa pusing
Perut ketidaknyamanan
Gangguan pencernaan

Farmakokinetik: Ikatan
protein plasma minimal 15%,
metabolism tingkat menengah
20-50%, waktu paruhnya 20-
30 jam. Tidak terbentuk
metabolit aktif.

12