Estudo Dirigido sobre Ciclo Celular

Aluno: Tiago santos da Silva

1. O que é o ciclo celular?

 É uma sequência organizada de eventos em que a célula duplica seu conteúdo e,
então, divide-se em duas. Esse ciclo de duplicação e divisão, conhehecido como
ciclo celular.
2. Em quantas partes ele se dividi?
 O ciclo celular de células eucarióticas é dividido em 2 fases intérfase e mitose
Quantas subfase existem na interfase?
 Três subfases: G1, S e G2.
3. O que é o controle do ciclo celular? Qual a sua importância?
 É uma rede complexa de proteínas regulatórias que atuam via uma sequência
ordenada com interruptores bioquímicos. É importante para manter a precisão e a
confiabilidade da progressão do ciclo celular.
4. O que são os telômeros? Qual a sua função?
 Os telômeros são estruturas constituídas por fileiras repetitivas de proteínas e DNA
não codificante que formam as extremidades dos cromossomos. Sua principal
função é impedir o desgaste do material genético e manter a estabilidade estrutural
do cromossoma.
5. O que é Telomerase? Qual a sua composição e função?
 A telomerase é uma enzima que possui no seu interior uma fita de RNA, que serve
de molde para a extensão dos telômeros. De certo modo essa enzima faz uma
"transcrição reversa" pois a partir do molde de RNA constrói um novo segmento de
DNA na extremidade do cromossomo.
6. O que significa o comprimento do telômero?
 O comprimento do telômero esta envolvido no ciclo de morte celular.Quando o
mesmo se encontra curto demais, a célula sinaliza que tem que completar seu
ciclo, entrando em apoptose.
7. Qual a importância do sistema de reparo do DNA para as Síndromes Hereditárias?
 É importante pois impede que celulas com seu material genético danificado possam
se reproduzir
8. Como ocorre o controle do ciclo celular?
 Nas células que se dividem ativamente, a interfase é seguida da mitose, culminando
na citocinese. Sabe-se que a passagem de uma fase para outra é controlada por
fatores de regulação - de modo geral proteicos – que atuam nos chamados pontos
de checagem do ciclo celular. Dentre essas proteínas, se destacam as ciclinas,
que controlam a passagem da fase G1 para a fase S e da G2 para a mitose. Se em
algumas dessas fases houver alguma anomalia, por exemplo, algum dano no DNA,
o ciclo é interrompido até que o defeito seja reparado e o ciclo celular possa
continuar. Caso contrário, a célula é conduzida à apoptose (morte celular
programada). Outro ponto de checagem é o da mitose, promovendo a distribuição
correta dos cromossomos pelas células-filhas. O ciclo celular é perfeitamente
regulado, está sob controle de diversos genes e o resultado é a produção e
diferenciação das células componentes dos diferentes tecidos do organismo. Os
pontos de checagem correspondem, assim, a mecanismos que impedem a
formação de células anômalas.
9. Quais são os pontos de checagem do Ciclo Celular (checkpoints ou pontos de
verificação)? Quais as fases do ciclo que eles ocorrem? Qual o controle que acontece
em cada ponto de verificação? Qual a sua importância?
  Existem três principais pontos de verificação(check point) são eles:
 G1/S: Verificação quanto ao motivo da duplicação,
tomando a decisão de se a mesma deve ser iniciada ou
não.
 G2/M: Nova verificação quanto ao crescimento celular
e a correta replicação do DNA (DNA completo), além da
análisa das condições do meio externo, tomando a
decisão de se a mitose deve ser iniciada ou não.
 Transição entre metáfase e anáfase: verifica se a
distribuição dos cromossomos está correta para que
ocorra a separação.
 É um sistema de controle que detecta se há erros dentro e fora da célula e assim
impedindo a continuidade do ciclo em caso de falhas.
10. Explique como ocorre a atuação das cinases e as ciclinas?
Atuam em mudanças cíclicas na fosforilação de proteínas intracelulares que iniciam ou
regulam os principais eventos do ciclo celular
11. Como ocorre a regulação da atividade das CDK por fosforilação inibitória?
 Uma CDK sozinha fica inativa, mas a ligação com uma ciclina a ativa, tornando-a
uma enzima funcional e permitindo que ela modifique proteínas alvo dentro da
célula. Uma proteína-quinase catalisa a reação de adição desse grupamento
fosfato e essa reação é unidirecional, com o ATP sendo quebrado para produzir a
energia necessária para a reação.
Estes ciclos de fosforilação e desfosforilação permitem que as proteínas que são
fosforiladas passem
rapidamente de um estado para outro, modificando sua formação em resposta a
um estímulo externo.

12. Qual o papel do inibidor CKI p27 no controle do ciclo celular?

 A CKI p27, irá bloquear a atividade de quinase do complexo ciclina E/CDK2,

causando uma pausa no ciclo celular.
13. Que tipos celulares que entram na fase G0 e não podem sair mais dessa fase?
 Celulas nervosas e Musculares.
14. O que ocorre na fase G1, S e G2 em uma célula?
 Fase G1: A célula cresce e se torna fisicamente maior, copia organelas e
fabrica componentes moleculares que precisará nas etapas posteriores.
 Fase S:A célula sintetiza uma cópia completa do DNA em seu núcleo, duplica
o centrossomo.
 Fase G2: A célula cresce mais, produz proteínas e organelas e começa a
reorganizar seu conteúdo em preparação para a mitose.
15. O que é fase G0 da Interfase?
 Fase G0 é um período em que a célula mantém a sua taxa metabólica, mas não cresce em
tamanho, a não ser que receba sinais extracelulares.
16. Qual o papel de G0 no ciclo celular?
 G0 é um estado quiescente no qual as células adultas maduras podem ficar por
tempo indeterminado. Nesse estágio, as células permanecem metabolicamente
ativas, mas não se dividem ou, então, se dividem apenas quando estimuladas por
sinais extracelulares, com a finalidade de renovação tecidual após morte ou lesão
celular.
17. Como agem os pontos de checagem quando há dano ao material genético?
  Se detectar qualquer alteração no genoma celular, este mecanismo interrompe
a progressão do ciclo até que seja feito reparo. Ou se o dano for excessivo, até
que a célular entre em apoptse.

18. Qual a relação entre os pontos de checagem e o câncer?

 Os pontos de checagem impedem que celulas com material genético alterado
continue o processo do ciclo celular. A perda desse processo de checagem
celular pode gerar um problema grave que é o câncer..
19. Quais os mecanismos reguladores das CDKs?
 Existem proteínas inibidoras das CDKs que atuam controlando o aumento e a
diminuição das ciclinas, que são as principais reguladoras das CDKs.A
inibição ocorre por fosforilação de aminoácidos no topo do sítio ativo da CDK
pela cinade Wee1; ja a ativação ocorre pela desfosforilação efetuada pela
fostfatase Cdc25.
20. Quais as diferentes formas decontrole negativo do ciclo celular?
 CKIs. Atuam sobre uma variedade de complexos CDK-ciclinas controlando a
atividade desses complexos. O mecanismo pelo qual as CKIs atuam é dependente
de sua concentração e não está completamente entendido. Tem como principal
função bloquear a fosforilação de proteínas pela
quinase e parar o ciclo celular.
 Sistema ubiquitina de degradação de proteína: atua na degradação das ciclinas,
permitindo a transição de fases do ciclo. Normalmente, promove a proteólise por
meio da adição de cadeias de ubiquitina às moléculas de ciclina, que são então
degradas pelo proteossomo. Eventos mutacionais provocam a perda do sinal
para degradação, levando à estabilização e expressão contínua das ciclinas.
• Fosfatases Específicas: Fazem a remoção do fosfato essencial para a ativação
do complexo CDK-ciclina ou a adição de mais um fosfato também bloqueando a
atividade da quinase.
21. Por que a proteína p53 é essencial para o funcionamento adequado do ciclo celular?
Existe relação com o câncer? Explique.
 Quando ocorrem mutações no DNA, ela interage com o ciclo celular na
tentativa de identificar eventuais erros e permitir que estes sejam
reparados. Essa proteína tem completa relação com células cancerígenas
pois não permite que células com DNA alterado (cancerígenas) se
multipliquem.
22. Processos intracelulares promovidos pela ativação dos complexos CDK2-ciclina A e
CDK2-ciclina B após a entrada da célula na fase S?
Entre as fases G1/S, a ciclina A começa a ser sintetizada, e os complexos CDK2-ciclina A
mostram importante função imediatamente antes da síntese de DNA,
fosforilando proteínas específicas envolvidas com as origens de replicação do DNA.
CDK2-ciclina B ou Fator Promotor da Mitose (MPF), permanece inativo durante toda a fase
S e protege a célula de uma divisão antes que ela esteja totalmente pronta para isto.
23. Que proteínas são capazes de inativar o complexo APC/Cdc20 quando há falha na
ligação dos cromossomos no microtúbulos durante a metáfase?
 MAD e BUB inativam o APC através de ligação direta ao Cdc20. O complexo
MAD2/BUB1/Cdc20 constitui o complexo de checkpoint mitótico e impede o
funcionamento do APC, retardando o início da anáfase até que todos os
cinetócoros estejam adequadamente ligados aos microtúbulos.
Bom estudo