REVISION BIBLIOGRAFICA: ORTIGA (Urtica dioica L.

Urticaceae) Y SU
PRINCIPIO ACTIVO EN EL CANCER DE PROSTATA

HELBERT NIEGEL QUISPE VARGAS

RESUMEN
La hiperplasia prostática benigna, enfermedad común en hombres, consiste en
el crecimiento benigno e incontrolado de la glándula prostática y produce
diversos síntomas del tracto bajo urinario. Su agente causal multifactorial
involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona en
dihidrotestosterona por acción de la 5 α-reductasa prostática, lo cual
desencadena eventos que propician el incremento en el tamaño de la próstata y
el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata regulado por los
adrenoreceptores. El tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática
benigna incluye los inhibidores de la 5α- reductasa, antagonistas de ADR-α1, su
terapia combinada y la fitoterapia. El objetivo del presente trabajo fue presentar
los aspectos más relevantes de la ORTIGA (Urtica dioica L. Urticaceae) en el
tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y brindar elementos de su
eficacia, seguridad y tolerabilidad. Para ello, se realizó una reseña de los
diferentes estudios realizados en el tratamiento de esta afección, los que fueron
revisados para su clasificación y dividirlos en principio activo y combinación
fitoterapéuticas con ortiga (urtica dioica l. urticaceae). Se incluyeron productos
de origen natural como los extractos lipídicos del Serenoa repens y Pygeum
africanum, que ejerce efectos beneficiosos sobre los principales factores
causales de la hiperplasia prostática benigna, ya que es un inhibidor de la 5 α-
reductasa prostática, un antagonista de los ADR-α1, un inhibidor
INTRODUCCION
El cáncer de próstata se considera la principal causa de muerte entre los
hombres en todo el mundo. Hay una serie de plantas medicinales que
desencadenan la respuesta a la apoptosis en las células cancerosas, por lo que
tienen un potencial terapéutico.i La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una
enfermedad común en humanos que el crecimiento excesivo gradual de la
glándula de la próstata conduce a afectar la uretra con deterioro en la función
urinariaii La BPH histológica, que generalmente se desarrolla después de los 40
años, varía en prevalencia desde> 50% a los 60 años hasta un máximo de 90%
a los 85 años de edad. Los síntomas típicos incluyen una mayor frecuencia de
micción, nicturia, urgencia, vacilación y flujo de orina débil. iii Urtica dioica en la
medicina popular, se usa como un agente que causa una secreción excesiva de
orina, configurando el ciclo de operación, así como un astringente, un tónico
suprarrenal, y equilibrador de glándulas y agente antiinflamatorio.iv La Urtica
dioica es una de las plantas más utilizadas para tratar la BPH. S. repens en
estudios en humanos mostró una efectividad equivalente a la tamsulosina y en
combinación con U. dioica reveló efectos iguales a finastride con menos efectos
secundarios.v Urtica dioica es conocida como Stinging Nettle. Los extractos
de U. dioica son áreas importantes en el desarrollo de fármacos con numerosas
actividades farmacológicas en muchos países. Durante mucho tiempo U.
dioica se ha utilizado en medicina alternativa, alimentos, pintura, fibra, estiércol
y cosméticos. U. dioica Recientemente se ha demostrado que tiene actividades
antibacterianas, antioxidantes, analgésicas, antiinflamatorias, antivirales,
anticancerígenas, anticancerígenas y anti-Alzheimer. Los flavonoides, taninos,
escopoletina, esteroles, ácidos grasos, polisacáridos, isolectinas y esteroles son
fitoquímicos que se informan en esta planta. Debido a la fácil recolección de la
planta y su amplia difusión y la notable actividad biológica, esta planta se ha
convertido en medicina y alimento en muchos paísesvi
El objetivo del presente trabajo fue presentar y discutir los aspectos más
relevantes del principio activo de la ortiga (Urtica dioica L. Urticaceae) en el
tratamiento de la HPB y aportar además, elementos de su eficacia, seguridad y
tolerabilidad. Se realizó una búsqueda bibliográfica que abarcó artículos
publicados
TRATAMIENTO
Los pacientes con HPB en estadio II o III son adecuados para el tratamiento
farmacológico. Los puntos de ataque son la reducción de la testosterona, la
conversión de testosterona en dihidrotestosterona, la conversión de testosterona
en estrógeno utilizando análogos de GnRH, antiandrógenos e inhibidores de la
alfa reductasa o inhibidores de la aromatosis. Además, se logra una reducción
en la obstrucción mediante el uso de fitofármacos que contienen inhibidores de
la 5-lipoxigenasa y la ciclooxigenasa. En la actualidad, las semillas de
Curcurbitae pepo, raíz de Urtica dioica, extracto de Pollinis siccae y extracto de
semilla de Sabal serrulata están aprobados para el tratamiento de enfermedades
prostáticas en Alemania. El uso del tratamiento alfa-1-simpaticolítico puede
reducir el tono muscular en la próstata. La combinación de los diversos modos
de acción también puede ofrecer una forma efectiva de tratamiento.vii
Parece probable que la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG),
la aromatasa, el factor de crecimiento epidérmico y la próstatalos receptores de
membrana esteroide están implicados en el efecto antiprostático, pero es menos
probable que participen 5alfa-reductasa o receptores de andrógenos. Se
demostró que el extracto y una fracción de polisacárido ejercen actividad
antiinflamatoria. Un extracto patentado de raíz de ortiga metanólica y fracciones
particulares inhibieron la proliferación celular. Las lectinas aisladas (UDA)
mostraron ser agentes inmunomoduladores prometedores, teniendo también
efectos antivirales y fungistáticos.viii

ORTIGA (Urtica dioica L. Urticaceae) Y SUS PRINCIPIOS ACTIVOS

Efectos del extracto acuoso de Urtica dioica sobre la actividad de la adenosina
desaminasa en el tejido prostático de pacientes con cáncer de próstata.
Diez tejidos de próstata de pacientes con cáncer de próstata localizado probado
patológicamente (puntuaciones de Gleason de 4 a 7) se utilizaron en el
estudio. En los tejidos, se realizaron actividades de ADA con y sin pre incubación
con diferentes cantidades de extractos de Urtica dioica. El extracto acuoso
de Urtica dioica produce una inhibición significativa en la actividad de la
adenosina desaminasa (ADA) del tejido de la próstata .La inhibición de la ADA
por el extracto de Urtica dioica podría ser uno de los mecanismos en el efecto
beneficioso observado de Urtica dioica en el cáncer de próstata.ix
La actividad de un 20% de extracto metanólico de raíces de ortiga ( Urtica
dioicaL., Urticaceae) sobre la actividad proliferativa de las células del epitelio
prostático humano (LNCaP) y del estroma (hPCP) se evaluó usando un ensayo
colorimétrico. Se observó un efecto antiproliferativo dependiente de la
concentración y significativo del extracto solo en células LNCaP durante 7 días,
mientras que el crecimiento de células estromales permaneció inalterado. La
inhibición dependió del tiempo con el máximo de reducción del crecimiento (30%)
a una concentración de 1.0E-6 mg / ml el día 5 en comparación con el control no
tratado. El día 4 y 6, la reducción en la proliferación de células LNCaP mostró la
dosis efectiva mínima a 1,0E-9 mg / ml. No se observó ningún efecto citotóxico
de ME-20 sobre la proliferación celular.x Los extractos de raíces de ortiga ( Urtica
dioica L. Urticaceae) se utilizan en el tratamiento de la hiperplasia prostática
benigna (HPB). Establecimos un modelo BPH implantando directamente un seno
urogenital (UGS) en la glándula prostática ventral de un ratón adulto. Se
probaron cinco extractos de raíces de ortiga con diferentes preparaciones en
este modelo. El 20% de extracto metanólico fue el más eficaz con un 51,4% de
inhibición del crecimiento inducido.xi
Efectos de la ortiga (Urtica dioica L.) (UD) sobre la hiperplasia prostática benigna
(HPB) inducida por la testosterona. Se llevaron a cabo estudios in vitro para
evaluar el potencial inhibidor de la 5α-reductasa de la UD. Dos marcadores
bioquímicos, a saber, β-sitosterol y escopoletina, se aislaron y caracterizaron en
los extractos utilizando cromatografía de capa fina de alto rendimiento, FTIR,
RMN y sobreposición de estudios espectrales UV. La hiperplasia se indujo en
ratas mediante la administración subcutánea de testosterona (3 mg kg (-1) sc)
durante 28 días en todos los grupos excepto en el grupo tratado con vehículo. Se
llevó a cabo la administración simultánea de éter de petróleo y extractos
etanólicos y β-sitosterol aislado. Finasteride se usó como control positivo (1 mg
kg (-1) po)xii Se encontró que la aglutinina Urtica dioica (UDA), una lectina
específica de GlcN-Ac de los rizomas de Urtica dioica, inhibe la unión del factor
de crecimiento epidérmico (EGF) marcado con a su receptor (EGF-R) en A431.
Células de cáncer epidermoide a concentraciones de 500 ng / ml a 100 ng /
ml. Los efectos de otras lectinas, como la aglutinina de germen de trigo (WGA),
que posee la misma especificidad de azúcar, y la aglutinina específica de
manosa de Canavalia ensiformis (Con A) fueron menos pronunciadas. El efecto
inhibidor de UDA podría ser antagonizado por el trímero GlcN-Ac (N, N ', N "-
triacetilchitotriosa), sugiriendo que UDA puede ser el principal compuesto
antiprostático del fármaco Urtica dioica, actuando bloqueando el EGF-R
en tejidos de próstata.xiii La lectina de Urtica dioica (UDA) e interleucina-2, la
producción in vitro de la cual se potencia con esta lectina, mostró una preferencia
evidente por las células hiperplásicas. Además, se probó la presencia de sitios
de unión para determinantes del grupo sanguíneo sintetizados
químicamente. Los casos de carcinoma revelaron un mayor porcentaje de unión
del trisacárido H del grupo sanguíneo sintético que los casos de
hiperplasia. Debido a estas diferencias, diversos parámetros, derivados de la
medición de la densidad óptica integrada (IOD) y del análisis de la estructura
sintáctica, se correlacionaron con el grado de unión de estas sondas biológicas
para los casos de tumores.xiv Los extractos de las raíces de la ortiga (Urtica
dioica) se utilizan en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna se
propusimos determinar si los extractos específicos de U. dioica tenían la
capacidad de modular la unión de la globulina fijadora de hormonas sexuales a
su receptor en membranas prostáticas humanas. Se examinaron cuatro
sustancias contenidas en U. dioica: un extracto acuoso; un extracto
alcohólico; U. dioica agglutinin, y stigmasta-4-en-3-one. De estos, solo el extracto
acuoso estaba activo. Inhibió la unión de 125I-SHBG a su receptor. La inhibición
estaba relacionada con la dosis, comenzando a aproximadamente 0,6 mg / ml e
inhibía completamente la unión a 10 mg / ml.xv
Los efectos de extractos de disolventes orgánicos de Urtica dioica en el Na +, K
(+) - ATPasa del tejido de la hiperplasia prostática benigna (HPB) fueron
investigados. La fracción de Na +, K (+) - ATPasa de membrana se preparó a
partir de un paciente con BPH mediante una centrifugación diferencial del
homogeneizado de tejido. La actividad de la enzima fue inhibida por 10 (-4) -10
(-5) M de ouabaína. El extracto de hexano, el extracto de éter, el extracto de
acetato de etilo y el extracto de butanol de las raíces causaron una inhibición del
27% de la actividad de la enzima a 0,1 mg / ml. Además, una extracción en
columna de raíces de ortiga usando benceno como eluyente proporcionó una
actividad inhibidora de la enzima eficiente. Los componentes esteroidales en las
raíces de la ortiga, como el stigmast-4-en-3-ona, el estigmasterol y el
campesterol inhibieron la actividad de la enzima en un 23% en concentraciones
que varían desde 10 (-3) -10 (-6) M.próstata, que posteriormente puede
suprimir el metabolismo y crecimiento celular de la próstata .xvi
Los medicamentos establecidos para el tratamiento de BPH en uso actual son
alfabloqueantes, finasterida y los agentes fitoterapéuticos semillas de calabaza
(semen de cucurbitáceas), raíz de ortiga (urticae radix), los fitoesteroles
contenidos en Hypoxis rooperi, polen de centeno y las frutas de palma enana
americana. (sabalis serrulati fructus). Si el paciente responde, estos
medicamentos se pueden administrar de por vida o intermitentemente. El criterio
difícil para el uso racional del tratamiento farmacológico de la HBP es, a largo
plazo, la reducción en el número de próstataoperaciones. En la etapa IV, las
medidas quirúrgicas de la enfermedad, después de una compensación previa de
la función renal, están en primer plano.xvii

COMBINACIÓN FITOTERAPÉUTICAS CON ORTIGA (Urtica dioica L.

Urticaceae)
En un ensayo clínico se quizá ver la eficacia a largo plazo y la tolerabilidad de
una combinación fija de 160 mg de extracto de fruta de sabal y 120 mg de
extracto de raíz de urtica por cápsula (PRO 160/120) fueron investigados en
hombres de edad avanzada con síntomas moderados o graves del tracto urinario
inferior (STUI) causados por hiperplasia prostática benigna (HPB). Doscientos
cincuenta y siete pacientes fueron tratados aleatoriamente con 2 x 1 cápsula /
día PRO 160/120 o placebo durante 24 semanas, seguido de un período de
control de 24 semanas y un período de seguimiento de 48 semanas en el que
todos los pacientes recibieron PRO 160/120. Las medidas de eficacia incluyeron
la evaluación del cuestionario de autoevaluación del puntaje de síntomas de la
próstata (I-PSS) y los parámetros urofluidos y ecográficos de LUTS. Participaron
doscientos diecinueve sujetos en el seguimiento. Entre el inicio y el final de la
observación (semana 96) el puntaje total del I-PSS se redujo en un 53%, el flujo
urinario pico y promedio aumentó en un 19% y el volumen residual de orina
disminuyó en un 44% La incidencia de eventos adversos durante el seguimiento
fue uno en 1,181 días de tratamiento; en un solo evento no se pudo excluir una
relación causal con la ingesta de PRO 160/120. El tratamiento con PRO 160/120
proporciona un beneficio clínicamente relevante durante un período de 96
semanas. En un solo evento no se pudo excluir una relación causal con la ingesta
de PRO 160/120. El tratamiento con PRO 160/120 proporciona un beneficio
clínicamente relevante durante un período de 96 semanas. En un solo evento no
se pudo excluir una relación causal con la ingesta de PRO 160/120. El
tratamiento con PRO 160/120 proporciona un beneficio clínicamente relevante
durante un período de 96 semanas.xviii Los pacientes tratados con PRO 160/120
exhibieron una reducción de puntaje total sustancialmente más alta después de
24 semanas de tratamiento doble ciego que los pacientes del grupo de placebo
con una tendencia en la misma dirección después de 16 semanas. Esto se aplicó
tanto a los síntomas obstructivos como a los irritativos, y a los pacientes con
síntomas moderados o severos al inicio del estudio. Los pacientes asignados al
azar a placebo mostraron una marcada mejoría en los STUI (según lo medido
por el I-PSS) después de cambiar a PRO 160/120 durante el período de
control. La tolerabilidad de PRO 160/120 fue comparable al placebo. En
conclusión, PRO 160/120 fue claramente superior al placebo para la mejoría de
los STUI medida por el I-PSS. PRO 160/120 es ventajoso en síntomas urinarios
obstructivos e irritantes y en pacientes con síntomas moderados y severos. La
tolerabilidad del extracto de hierbas fue excelente.xix
Asociando Serenoa repens, Urtica dioica y Pinus pinaster. Seguridad y eficacia
en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior 320 pacientes con
STUI fueron tratados con una asociación de Serenoa repens 320 mg, Urtica
dioica 120 mg y Pinus pinaster 5 mg, llamada IPBTRE. Este tratamiento se
administró a todos los pacientes durante un período mínimo de 30 días hasta un
máximo de un año, ya sea solo o en asociación con antibióticos o
alfabloqueantes, si es necesario. El análisis de los resultados se basó en la
evaluación de los síntomas, el volumen de la próstata y la velocidad máxima de
flujo Las variaciones en la puntuación de los síntomas solo pudieron evaluarse
por completo en 80 de 320 pacientes (25%), de los cuales 68 (85%) informaron
un beneficio significativo, con especial referencia a una mejoría del dolor,
urgencia, estranguria y nocturia. Los datos sobre las variaciones en el volumen
de la próstata, medidos por examen rectal digital, estaban disponibles en 84
(26,5%) pacientes. No se observó ningún cambio significativo. Qmax después
del tratamiento se midió en 83 (26%) pacientes No se observaron cambios en el
índice de flujo y el volumen de la próstata, pero se observó una marcada
reducción de los STUI en el 85% de los casos evaluables, especialmente con
respecto al dolor y los síntomas irritativos. Si una asociación de este tipo puede
mostrar una prevención del cáncer de próstataxx
 CONCLUCIONES
Actualmente en el mercado internacional existen diversos medicamentos
utilizados en el tratamiento de la enfermedad HPB, los cuales presentan
diferencias en cuanto a eficacia, si bien, la mayoría inducen eventos adversos.
No obstante, la búsqueda de nuevos agentes cada vez más eficaces y potentes,
seguros y bien tolerados se mantiene vigente hasta el presente, de ahí que en
los últimos años se observe un auge en el uso de alternativas fitoterapéuticas
para tratar la HPB.

La Urtica dioica tiene un mecanismo multifactorial que incluyen efectos

antiinflamatorios, modulación de hormonas sexuales unidas a proteína (SHBG)
e inhibición de la secreción de factores de crecimiento. El tratamiento es bien
tolerado, fundamentalmente molestias gastrointestinales, alergias y discreta
hipertensión arterial tiene un mejor efecto al combinarlo con otras sustancia.

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