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Las células troncales hematopoyéticas alógenas son rechazadas por un anfitrión que
sea incluso mínimamente inmunocompetente y, por tanto, hay que emparejar
cuidadosamente todos los loci del MHC en el donante y el receptor. Los mecanismos
del rechazo de las HSC no se conocen completamente, pero, además de los
mecanismos inmunitarios adaptativos, las HSC pueden ser rechazadas por los
linfocitos NK. Los ratones híbridos Ej irradiados rechazan la médula ósea donada por
un progenitor endogámico. Este fenómeno, llamado resistencia híbrida, parece violar
las leyes clásicas del trasplante de órganos sólidos. La resistencia híbrida se observa
en los ratones con deficiencias de linfocitos T, y la eliminación de los receptores de
los linfocitos NK con anticuerpos anti-NK impide el rechazo de la médula ósea del
progenitor. La resistencia híbrida se debe probablemente a los linfocitos NK del
anfitrión, que reaccionan contra los precursores de la médula ósea que carecen de
moléculas de la clase I del MHC expresadas por el anfitrión. Recuerde que,
normalmente, el reconocimiento de la clase I del MHC inhibe la activación de los
linfocitos NK y, si faltan estas moléculas propias del MHC, los linfocitos NK quedan
libres de su inhibición.
Incluso después de un injerto satisfactorio, dos problemas adicionales se asocian con
frecuencia al trasplante de HSC, la enfermedad de injerto contra anfitrión y la
inmunodeficiencia.
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA ANFITRIÓN
La enfermedad de injerto contra anfitrión (GVHD, del inglés graft-versus-host
disease) se debe a una reacción de los linfocitos T maduros injertados presentes en
el inoculo de HSC con los aloantigenos del anfitrión. Aparece cuando el anfitrión está
inmunodeprimido y, por tanto, es incapaz de rechazar las células alógenas del injerto.
En la mayoría de los casos, la reacción se dirige contra antígenos de
histocompatibilidad secundarios del anfitrión, porque el trasplante de médula ósea no
se realiza cuando el donante y el receptor tienen diferencias en moléculas del MHC.
La GVHD también puede aparecer cuando se trasplantan órganos sólidos que
contienen un número significativo de linfocitos T, como el intestino delgado, el
pulmón o el hígado.
La GVHD es la principal limitación para el éxito del trasplante de médula ósea.
Inmediatamente después del trasplante