Se propone un modelo de dos compartimientos para la cinética de las cadenas

ligeras libres (FLC), con el primer compartimiento que representa los FLC en
plasma y los segundos FLC en el fluido intersticial. Al asignar flujos de primer
orden entre los compartimientos y las eliminaciones, el modelo se muestra
esquemáticamente en la Figura 1.
La constante de velocidad k, corresponde al espacio libre de las cadenas ligeras
libres de cualquiera de los compartimientos a través del sistema reticuloendotelial,
mientras que k1e corresponde a otro espacio libre del compartimiento 1.

Se puede usar un modelo, con una estructura idéntica a la que se muestra en la

Figura 1, para modelar λ-FLCs. La única diferencia entre los dos modelos serían
los valores utilizados para las constantes de velocidad y las velocidades de
producción respectivas. El acoplamiento de los dos modelos se produce a través
de la producción de las dos formas de cadenas ligeras, ya que ambas se producen
dentro de las células plasmáticas, pero esto está más allá del alcance del estudio
actual. Dado que los datos que se utilizarán para estimar los parámetros del
modelo desconocido son de un paciente con mieloma K y comprenden mediciones
de concentración de K-FLC en suero, solo se modelan las K-FLC en este estudio.
Si qi denota esa cantidad de K-FLC en el Compartimento i, entonces el sistema de
ecuaciones diferenciales para el modelo viene dado por:
donde P (t) denota la tasa de producción de K FLC en el plasma. Bradwell et al.
(2005) citan una tasa normal de producción total de ambas cadenas ligeras en
alrededor de 500 mg por día. Con una proporción de K que produce células con
respecto a las células que producen X cadenas ligeras de aproximadamente 1.8,
se esperaría una tasa de producción normal de K FLC de 321 mg por día (0.22 mg
/ min). Dado que el modelo se considerará durante un período de tiempo
relativamente corto correspondiente a una sesión de diálisis (aproximadamente 4
horas), se supone que la tasa de producción es constante P (t) = po.
Tratando el intercambio capilar en términos de mezcla completa dentro del lecho
capilar y dentro del conjunto de tejidos (Jacquez, 1996), se supone que la relación
de las constantes de velocidad klz y kzl es la misma que la relación de los
volúmenes de los compartimentos, que es,

Para un paciente con insuficiencia renal completa, la única eliminación de las FLC
del primer compartimento es a través del sistema reticuloendotelial, por lo que kle
= 0. Durante una sesión de diálisis, las FLC se eliminan artificialmente para que la
constante de velocidad kl se reemplace por el coeficiente de frecuencia dado por

donde Ts denota el inicio de una sesión de diálisis y Tf el final.

El modelo tiene un solo estado estable que corresponde a las cantidades
necesarias en cada compartimento, de modo que la eliminación total del sistema
(es decir, (kl, + kre) q1 + kreq2) equilibra la producción total (es decir, po). Los
valores de estado estable para los compartimentos (q1 y q2) para un paciente con
insuficiencia renal completa están dados por

Para un paciente con insuficiencia renal (k1e = 0), la depuración del plasma de k-
FLC disminuye de una vida media de aproximadamente 2 horas a una de
aproximadamente 3 días (Bradwell et al., 2005). Respecto al primer
compartimento por separado, con eliminación solo a través del sistema
reticuloendotelial, se obtiene una estimación de kre = En 2/3 = 0.23 (día-1). Con la
función renal normal, para que la eliminación total del Compartimento 1 sea (kre +
k1e) q1, se obtiene una estimación de k1e = 12 En 2 - 0.23 = 8.09 (día-1).
Para reducir aún más el número de parámetros a estimar a partir de los datos
clínicos, se utilizan las estimaciones estándar para el volumen de plasma (2,5 L) y
el fluido intersticial (12 L) para los volúmenes de los compartimentos, V1 y V2
(Chappell et al., 1991).