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REV INT ACUPUNTURA. 2014;8(3):111-119

Revist a Int ernaci onal de

Acupuntura
www.elsevier.es/acu

Form aci ón con ti n u ada

A cu pu n tu ra y factores n eu rotrófi cos

Roberto González Gonzáleza,* y Amalia Dávila Hernándezb

a Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía del Instituto Politécnico Nacional, Instituto Nacional de Cancerología, México DF, México
b Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, México DF, México

I N FO RM A CI Ó N D EL A RT Í CU L O R E S U M E N

Historia del artículo: La acupun t ura se usa con éxit o en el t rat am ien t o de algun as en ferm edades propias del
Recibido el 6 de m ayo de 2014 sist em a n ervioso en las que en t re sus procesos fisiopat ológicos est án involucrados los
Acept ado el 20 de m ayo de 2014 fact ores n eurot róficos. Se docum en t a la part icipación de la acupun t ura en depresión ,
isquem ia cerebral, lesión m edular, en ferm edad de Alzh eim er, en ferm edad de Parkin son ,
Palabras clave: lesión del n ervio ciát ico, lesión del plexo braquial, h ipoxia isquem ia n eon at al y am bliopía.
Fact ores n eurot róficos Se discut e cóm o se puede en t en der los fact ores n eurot róficos en el con t ext o de la Medicin a
Fact or n eurot rófico derivado Tradicion al Ch in a y se propon e un a serie de pun t os para aum en t ar el efect o sobre los
del cerebro fact ores n eurot róficos y sobre los m ecan ism os por los que la acupun t ura puede regular
Neurot rofin a dich os fact ores.
Fact or de crecim ien t o n ervioso © 2014 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Fact or n eurot rófico derivado
de células gliales
Acupun t ura

A cu pu n ctu re an d n eu rotroph i c factors

A B S T R A C T

Keyw ords: Acupun ct ure is used successfully in t h e t reat m en t of som e diseases of t h e n ervous syst em
Neurot roph ic fact ors t h at are involved in n eurot roph ic fact ors am on g t h eir pat h ophysiological processes. We
Brain derived n eurot roph ic fact or docum en t t h e part icipat ion of acupun ct ure in depression , cerebral isch em ia, spin al cord
Neurot roph in in jury, Alzh eim er’s disease, Parkin son ’s disease, in jury of t h e sciat ic n erve, brach ial plexus
Nerve grow t h fact or in jury, hypoxia isch em ia n eon at al an d am blyopia. We discuss h ow n eurot roph ic fact ors can
Derived n eurot roph ic fact or glial be un derst ood in t h e con t ext of Tradit ion al Ch in ese Medicin e, an d w e propose a series of
cell poin t s t o in crease t h e effect iven ess of n eurot roph ic fact ors an d t h e m ech an ism s by w h ich
Acupun ct ure acupun ct ure can regulat e such fact ors.
© 2014 Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

* Autor para correspondencia.

Correo elect rón ico: rgdos@h ot m ail.com (R. Gon zález Gon zález).

1887-8369 © 2014 Elsevier Españ a, S.L.U. Todos los derech os reservados.

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112 REV INT ACUPUNTURA. 2014;8(3):111-119
In t rodu cci ón
La acupun t ura, un o de los procedim ien t os t erapéut icos de la
Medicin a Tradicion al Ch in a (MTC), h a dem ost rado su ut ilidad
en el m an ejo de pat ologías del sist em a n ervioso (SN), h ay evi-
den ci a de l a u t i l i dad de l a acu pu n t u r a en el t r at am i en t o al
m en os de 23 pat ol ogías pr opi as del SN (Sh i , 2011)1. En ot r o
ar t ícu l o se r ef i er en 61 pat ol ogías del SN su scept i bl es de ser
t rat adas con acupun t ura (Du et al, 2007)2.
La m ayoría de est as pat ologías son t ipo degen erat ivo y en
sus procesos fisiopat ológicos part icipan algun os de los fact o-
r es n eu r ot r óf i cos. Den t r o de l os f act or es n eu r ot r óf i cos m ás
im port an t es se en cuen t ran : el fact or de crecim ien t o n ervioso
(nerve grow th factor [NGF]); el fact or n eurot rófico derivado del
cerebro (brain-derived neurotrophic factor [BDNF]) y las n eurot ro-
f i n as (NT) NT-3 y NT-4/ 5. Est as m ol écu l as se u n en a 2 t i pos
de recept ores: el prim ero in cluye recept ores t ipo t irosin cin asa
A, B y C (Tr k A, Tr k B, Tr k C) y el segu n do t i po es u n r ecept or
com ún a NT (P75 NTR). El con jun t o de fact ores n eurot róficos,
sus recept ores y el m an ejo in t racelular de la señ alización par-
t icipan en la superviven cia n euron al, la plast icidad sin ápt ica
y la m ielin ización axon al. Por ot ra part e, las NT pueden est ar
i n vol u cr adas en al gu n os de l os pr ocesos f i si opat ol ógi cos del
dolor de t ipo in flam at orio, en ferm edades n euroveget at ivas y
psiquiát r icas (Du, 2008)3. A con t in uación se r efier en algun as
pat ologías en las que los fact ores n eurot róficos est án in volu-
crados en su fisiopat ología y el im pact o que t ien e la acupun -
t ura sobre ellos.
Depresi ón
En l a depr esi ón r esu l t an t e de u n est r és per m an en t e, u n o de
los fact ores que part icipa en la fisiopat ología de la depresión
es la dism in ución de la arborización de las den drit as especial-
m en t e a n ivel de la cort eza prefron t al y diferen t es region es del
hipocam po especialm ente a nivel de las regiones CA1 y CA3. La
dism inución de la arborización se relaciona con la dism inución
en la producción de BDNF y/o sus recept ores, prin cipalm en t e
TrkB (Ben n et t y Lagopoulos, 2014)4. En un m odelo de depresión
por est rés crón ico en rat a, se evaluó el efect o de la est im ula-
ción con acupun t ura m an ual (AM) de los pun t os Baihui, Yintang
y Neiguan, sobr e l a ex pr esi ón del gen de BDNF y su pr ot eín a
en la cort eza fron t al y el h ipocam po, en con t ran do que la acu-
pun t ura in crem en t a las con cen t racion es a un n ivel sim ilar al
del grupo con t rol, el efect o fue m ás eviden t e en el h ipocam po
(Lian g et al, 2012)5.
En un m odelo de depresión en rat a por est rés crón ico leve
i m pr edeci bl e, se eval u ar on var i os pr ocedi m i en t os com o AM
sobr e l os p u n t os Baihui-Taichong, Shanzhong-Neiguan, el ec-
troacupuntura (EA) (2 Hz, durante 30 m in, onda densa dispersa)
y m ox i bu st i ón sobr e l os m i sm os pu n t os, así com o u n gr u po
qu e f u e adm i n i st r ado con am i t r i pt i l i n a y ot r o con sol u ci ón
sal i n a. En t odos l os gr u pos así com o en u n gr u po con t r ol se
m idieron las con cen t racion es de células posit ivas para BDNF
m ediante inm unohistoquím ica en la región CA1 del hipocam po
y la corteza cerebral, antes y después de 21 días de tratam iento.
Los r esu l t ados m ost r ar on qu e el gr u po en el cu al se det ect ó
m ayor expresión fue el de EA, seguido del grupo de acupuntura
y, post eriorm en t e, del grupo m oxibust ión , la dupla de pun t os
con m ejor result ado fue Baihui-Taichong. La in t en sidad de BDNF
fue det ect ada t an t o en el h ipocam po com o en la cort eza (Li et
al, 2008)6.
Un o de los cam bios m ás im port an t es en la depresión es la
di sm i n u ci ón del f act or t r an scr i pci on al CREB (cyclic adenosine
monophosphate response element binding protein); su dism in ución
en det erm in adas region es del cerebro se asocia con depresión .
A pesar de qu e l a r espu est a vía CREB es com pl ej a y var i ada,
aquellos m edicam en t os o procedim ien t os que aum en t an las
con cen t racion es de CREB se asocian con un a dism in ución de
la gravedad de la depresión en hum anos o del com portam iento
depresivo en an im ales (Blen dy, 2006)7. CREB regula la expre-
si ón de BDNF; l a r el aci ón de val or es baj os de CREB y BDNF
t am bi én se r el aci on a con depr esi ón (Gr øn l i et al , 2006)8. La
EA aum en t a la producción de CREB y BDNF, al m ism o t iem po
que dism in uye la con duct a depresiva en la prueba de cam po
abiert o (open field), adem ás, reviert e las alt eracion es m orfoló-
gicas de las n euron as en el giro den t ado del h ipocam po. Est os
result ados fueron obt en idos después de 21 días de t rat am ien t o
con EA, en l os pu n t os Taichong y Hegu al t er n an do der ech a
izquierda, con est im ulación en on da den so dispersa 2-20 Hz,
sesion es diarias duran t e 20 m in (Fu et al, 2009)9.
Isqu em i a cerebral
Cuan do se presen t a lesión cerebral por isquem ia, el t ejido n er-
vioso im plem enta una serie de m ecanism os para evitar el daño
cerebral y rest aurar la fun ción . En t re los m ecan ism os rest aura-
dores se en cuen t ran los fact ores n eurot róficos, un o de ellos el
NGF (Ch iaret t i et al, 2008)10, t am bién se in crem en t a la produc-
ción de ot ros fact ores com o el fact or n eurot rófico derivado del
cerebro (Kokaia et al, 1995)11 y ot ras sust an cias com o el fact or
de crecim ien t o fibroblást ico básico (basic fibroblast grow th factor
[bFGF]). Est os pr odu ct os t i en en u n ef ect o pr ot ect or con t r a l a
isquem ia, favorecen los procesos de recuperación de las n eu-
ronas y activan procesos de angiogénesis que siguen al proceso
isquém ico (Sch m idt -Kast n er et al, 2001)12.
La acupun t ura h a dem ost rado ser un o de los m ejores proce-
dim ientos para rehabilitar al paciente que ha sufrido un evento
vascular cerebral, se h an docum en t ado varios m ecan ism os de
acción , recien t em en t e se h a est udiado el efect o de la acupun -
t ura sobre los fact ores n eurot róficos. Se est udió el efect o de la
EA sobr e l a con cen t r aci ón de BDNF y bFGF en u n m odel o de
rat a con isquem ia e h iperlipidem ia. El efect o de la EA se evaluó
a “ cort o” y “ largo” plazo, en el m odelo a cort o plazo se aplicó
prim ero t rat am ien t o en los pun t os Fenglong y Sanyinjiao, des-
pués se creó el m odelo de isquem ia aplican do cloruro ferroso
en la art eria cerebral m edia, para después de la isquem ia apli-
car EA en l os pu n t os Baihui y Shuigou. La r espu est a f u e u n a
el evaci ón si gn i f i cat i va de l as con cen t r aci on es de BDNF y de
bFGF en com par aci ón al m odel o de i squ em i a. El gr u po en el
que solo se aplicaron los pun t os Baihui y Shuigou, aun que t uvo
aum en t o, ést e n o fue t an prom in en t e com o en el grupo en el
que previam en t e se aplicaron los pun t os Sanyinjiao y Fenglong,
la EA se aplicó en on da con t in ua a 15 Hz duran t e 20 m in , 1 vez
al día duran t e 7 días (Sh i et al, 2007)13.
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En ot ro est udio se evaluó el efect o de la EA en un m odelo
de rat a de edad avan zada con isquem ia re-perfusión sobre las
con cen t r aci on es de BDNF, l os pu n t os sel ecci on ados f u er on
Baih ui, Shenshu y Zusanli, el m odelo de isquem ia se desarrolló
en 4 art erias, las dos carót idas y las dos vert ebrales, las cuales
fueron pinzadas y liberadas después de 5 m in para volver a pin-
zarlas 3 veces m ás. Un a vez creado el m odelo se aplicaron los
pun t os est im ulados m edian t e EA a 2 Hz, on da con t in ua, y 5 h
después ot ra sesión . Post eriorm en t e se cuan t ificaron las célu-
las posit ivas BDNF en la cort eza cerebral, en la región CA3 del
h i pocam po y en l os gan gl i os basal es. En t odos l os t ej i dos el
grupo t rat ado con EA se observó un a elevación sign ificat iva en
com paración con el grupo control. En consecuencia, se propone
que la producción de est e fact or de crecim ien t o es un o de los
m ecan ism os m edian t e el cual la acupun t ura puede in t erven ir
en la recuperación de est e t ipo de pat ologías (Sun y Xu, 2005)14.
En un est udio sim ilar, in m ediat am en t e después de gen erar
el m odelo de isquem ia en la arteria cerebral m edia, se aplicó EA
en Baihui a 5-10 Hz en on da den so–dispersa con est im ulación
in t en sa, duran t e 20 m in ; a las 5 h se volvió a aplicar el m ism o
tratam iento y 5 h después se sacrificaron las ratas para hacer la
cuan t ificación de las n euron as posit ivas para NGF en el t ejido
n ervioso isquém ico. Los result ados m ost raron que, en la rat a
t est i go, l as cél u l as posi t i vas par a NGF f u er on r el at i vam en t e
bajas (4 ± 0,3); en la rat a con isquem ia sin EA m ost ró un a eleva-
ción significativa en com paración con el grupo testigo (12 ± 0,7),
y en el gr u po t r at ado con EA u n a el evaci ón si gn i f i cat i va en
com paración con los ot ros grupos (39 ± 5) (p < 0,05). (Ji, 2005)15.
En ot r o est u d i o se gen er ó u n m od el o en r at a d e i sq u e-
m i a- r ep er f u si ón p or com p r esi ón d e l as ar t er i as car ót i d a
in t ern a, carót ida ext ern a y carót ida com ún derech as y después
de 1 h se reperfun dió. Se aplicaron agujas siguien do el m odelo
del Dr . Hu a en l as l ín eas par i et ot em por al obl i cu a an t er i or y
en la lín ea pariet ot em poral oblicua post erior, las m ism as que
cor r espon den en l os h u m an os. La est i m u l aci ón f u e h ech a a
2-100 Hz du r an t e 20 m i n (on da den so-di sper sa; i n t en si dad,
2 m A) y en sesion es diarias. A los 7, 14 y 28 días de t rat am ien t o
se evaluó el efect o m edian t e in m un oh ist oquím ica; las células
posi t i vas par a BDNF en el gi r o den t ado del h i pocam po (GD),
así com o el NSS (Neuropat h y Sym pt om Score). Los result ados
m ost r ar on m odi f i caci on es si gn i f i cat i vas; por u n a par t e h ay
di sm i n u ci ón en l a pr u eba de eval u aci ón n eu r opát i co, y por
ot r a, au m en t o de l a det ecci ón de BDNF (p < 0,05 a p < 0.01),
especialm ente en cuanto a los valores del factor, las diferencias
son m ás n ot ables a los 7 y 14 días (p < 0,01) (Liu et al, 2010)16.
Lesi ón m edu lar
Otra de las patologías en las que están involucrados los factores
n eurot róficos es la lesión m edular. Se sabe que con post eriori-
dad a la lesión m edular aguda se in crem en t a la producción de
varios fact ores n eurot róficos com o BDNF, NGF y NT3 (Brow n et
al, 2007)17. Est os fact ores part icipan de m an era m uy eviden t e
en la reparación del t ejido dañ ado a pesar de que algun as de
est as NT pueden t en er efect os adversos, com o por ejem plo el
NGF que, en ciertas circunstancias, facilita la apoptosis y es res-
pon sable, al m en os en part e, de la disreflexia y dolor result an -
t es de la lesión (Brow n et al, 2004)18. Los fact ores n eurot róficos
113
prom ueven la reparación del t ejido dañ ado duran t e la recupe-
ración , pero su efect o se eviden cia especialm en t e en algun as
regiones específicas de la m édula. La acupuntura ha dem ostrado
ser út il en la reh abilit ación de pacien t es que h an sufrido algún
dañ o m edular (Zh an g, 200219; Xu et al, 199420); adem ás se h an
h ech o algun os est udios en an im ales con h em isección m edular
t rat ados con acupun t ura con result ados favorables (Zh on g et
al, 2009)21. Se h an realizado algun os est udios para dilucidar el
efect o t erapéut ico de la acupun t ura en la lesión m edular eva-
luando el im pacto de la acupuntura sobre las NT. En un m odelo
m urino de sección m edular donde se evalúa el efecto de diversos
puntos en el m anejo de la retención urinaria, así com o el efecto
sobre el BDNF y su recept or TrkB y la excit abilidad del m úsculo
det rusor, los pun t os usados fueron Guanyuan y Shuidao. Est os
pun t os fueron est im ulados con EA a 2-15 Hz duran t e 20 m in
y on da den so-dispersa de 1 m A de in t en sidad duran t e 10 días.
Post eriorm en t e se evalúo el n úm ero de células posit ivas para
BDNF en l a m édu l a espi n al dañ ada y el gr ado de ex ci t abi l i -
dad del m úsculo det rusor. Los result ados m uest ran que la fun -
ción del m úsculo es sign ificat ivam en t e m ejor en el grupo de
acupun t ura con cualquiera de los pun t os en com paración con
el grupo de h em isección , y cuan do se com paran en t re los pun -
tos, el punto Guanyuan es significativam ente m ejor que el punto
Shuidao. Se en con t r ó un aum en t o sign ificat ivo de las células
posit ivas para BDNF y su recept or TrkB, m edian t e in m un oh is-
t oqu ím i ca (W an g et al , 2009)22. En ot r o est u di o se desar r ol l ó
un m odelo de sección com plet a de la m édula a n ivel de T11 en
rat as Sprague Daw ley, después se aplicó t rat am ien t o con EA
en 2 grupos de pun t os Sanyinjiao + Futu; Zusanli + Xuanzhong. Se
sacrificaron las rat as a los días 1, 3, 7 y 14 y se com paró con un
grupo con t rol en el cual solo se h izo la cirugía sin sección . Se
cuan t ificaron las con cen t racion es del ARN m en sajero (m ARN)
de BDNF m edidas por reacción en caden a de la polim erasa con
t ran script asa in versa a n ivel del ext rem o proxim al, el ext rem o
distal al corte, el cerebro y el m úsculo sóleo. Los resultados m os-
t raron que h abía aum en t o sign ificat ivo del m ARN de BDNF en
el grupo del m úsculo soleo a los 14 días (p < 0,05); en el rest o
de los t ejidos, a pesar de las difer en cias, n o er a sign ificat ivo
(Yan g et al, 2007)23. En ot ro est udio, en el cual se realizó un a
lesión en la m édula espin al a n ivel de T11 y después se aplicó
EA sobre los pun t os ubicados en el n ivel in t ervert ebral in m e-
diat am en t e superior e in ferior a la lesión , el polo posit ivo se
colocó en la aguja proxim al y el negativo en el punto distal (onda
denso-dispersa; frecuencia, 0,5 m s) durante 30 m in en sesiones
diarias (6 días fue equivalente a 1 período de tratam iento, 2 días
de descan so en t re 2 períodos). En t ot al se dieron 4 períodos de
t rat am ien t o. Se evaluó la expresión de NGF y su recept or TrkA,
así com o la m ovilidad, m ediante la escala de calificación estan-
darizada del aparat o locom ot or (Basso-Beat t ie-Bresn ah an ). Se
reportó un aum ento significativo (p < 0,05; ~ p < 0,01) de las célu-
las posit ivas para NGF y el recept or TrkA m edian t e in m un oh is-
t oquím ica en com paración con el m odelo de sección , así com o
m ejoría en la evaluación de la act ividad locom ot ora (Ch en et
al, 2006)24. En ot ro est udio en el que se usó un m odelo de lesión
m edular tipo Allen, a nivel de T10, se cuantificó la expresión del
m ARN para c-fos y m ARN para BDNF en los grupos control sano,
m odelo, dexam etasona y EA. El grupo de EA se trató inm ediata-
m en t e después de la lesión duran t e 30 m in (t ras 6 h ) y después
1 vez al día h ast a el m om en t o de su sacrificio para la m edición
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de los m arcadores biológicos. Los pun t os seleccion ados fueron
los paravert ebrales a n ivel de la lesión (1 Hz, in t en sidad 0,5 V).
En los días 1, 3, 7 y 14 t ras la lesión y el t rat am ien t o se sacrifi-
caron . Los result ados m uest ran un aum en t o m uy im port an t e
duran t e el prim er día de m ARN c-fos. En los 3 grupos t rat ados
hubo una dism inución al tercer día y elevación y sostenim iento
en los días 7 y 14. Sin em bargo, la intensidad de la expresión del
m ARN c-fos es m ás n ot able que en el grupo de dexam et ason a
y el grupo m odelo (p < 0,01). De la m ism a form a, para el m ARN
BDNF se produce una elevación al principio pero en el día 7 hay
una elevación m uy evidente, sostenida hasta el día 14, y la dife-
ren cia con el grupo de dexam et ason a es sign ificat iva (p < 0,05)
(Ma et al, 2005)25.
En ferm edad de A lzh ei m er
La in vest igación recien t e report a que los fact ores n eurot róficos
pu eden par t i ci par en l a f i si opat ol ogía de ci er t as en f er m eda-
des degen er at i vas com o l a en f er m edad de Al zh ei m er . Se h a
observado que en las n euron as sobrevivien t es del h ipocam po
se produce un aum en t o del NGF y un a dism in ución del BDNF;
asim ism o, t am bién dism in uyen los recept ores TrkA en la cor-
t eza y l os gan gl i os basal es (Si egel y Ch au h an , 2000)26. En u n
m odel o de en f er m edad de Al zh ei m er en r at a, gen er ado por
la in yección del bet aam iloide 25-35, se aplicó EA en el pun t o
Fengfu (ah í se colocó el polo posit ivo y el polo n egat ivo con un
caim án colocado en la cola del anim al, se aplicó una frecuencia
de 20 Hz h ast a t oleran cia del an im al y se realizaron sesion es
diarias de 30 m in de duración duran t e 7 días con descan so de
1 día y después se h icieron 7 sesion es m ás. Post eriorm en t e se
r eal i zó l a pr u eba del l aber i n t o acu át i co de M or r i s y l a m edi -
ci ón de l as cél u l as posi t i vas par a BDNF y su r ecept or Tr k B,
adem ás del fact or n eurot rófico derivado de las células gliales
(glial cell line-derived neurotrophic factor [GDNF]) y su r ecept or
GFR-alfa 1. En la prueba de apren dizaje espacial se eviden ció
un a m ejora sign ificat iva (p < 0,05) y en la cuan t ificación de las
células posit ivas para los 2 t ipos de NT y sus respect ivos recep-
tores aum entaron de m anera significativa (p < 0,01). Esto podría
in dicar que un o de los m ecan ism os in volucrados en la acción
de la acupun t ura en el apoyo del pacien t e con en ferm edad de
Alzh eim er es el aum en t o en la producción de las con cen t racio-
n es de est os fact ores n eurot róficos (Ma et al, 2010)27.
En ot ro est udio en el que se gen eró un m odelo de en ferm e-
dad de Alzh eim er con in yección de cloruro de alum in io (AlCI 3)
se dem ost ró que, t an t o en pruebas de apren dizaje com o en la
expresión de som at ost at in a y NGF a n ivel del h ipocam po, las
rat as t rat adas con acupun t ura y m oxibust ión sobre los pun t os
Shenshu, Xuanzhong, Yongquan, Baihui y Fengfu lograron revert ir
el efect o agresor del m edicam en t o. Por est e m ot ivo se con si-
dera que la acupun t ura y la m oxibust ión t ien en efect o prot ec-
t or en la en ferm edad de Alzh eim er (Jia et al, 2006)28.
En ferm edad de Park i n son
La en ferm edad de Parkin son es un a en ferm edad degen erat iva
del SN r esu l t an t e de l a degen er aci ón de n eu r on as dopam i -
n érgicas que proyect an desde la sust an cia n egra al put am en
cau dado. Ci er t os f act or es n eu r ot r óf i cos h an si do bl an co de
t rat am ien t o en con t ra de la en ferm edad de Parkin son , en t re
l os qu e dest acan el f act or n eu r ot r óf i co der i vado de cél u l as
gl i al es (GDN F) (Yu e et al , 2014)29. Est e f act or es u n o d e l os
m ás ef i ci en t es si st em as de pr ot ecci ón n eu r on al ; en cu l t i vos
celulares de m ot on euron as fet ales, el GDNF es 75 veces m ás
pot en t e que el BDNF y 650 veces m ás que el fact or n eurot ró-
fico ciliar (Hen derson et al, 1994)30. Su prin cipal recept or es el
GFR-alfa 1, aun que t ien e baja afin idad por ot ros recept ores. La
un ión del GDNF a GFR-alfa 1 con duce a la form ación del com -
plejo GDNF-GFR-alfa 1-RET y est e com plejo desen caden a un a
serie de procesos de señ alización in t racelular que se t raduce
en l a n eu r opr ot ecci ón (San doval et al , 2014)31. Se h a i n ves-
t i gado el ef ect o de l a acu pu n t u r a en u n m odel o de r at a con
en ferm edad de Parkin son , in ducido por la in yección est ereo-
t áxica de 6-h idroxidopam in a (6-OHDA) en el cuerpo est riado
der ech o. Tr as 6 sem an as de h aber cr eado el m odel o y h aber
com probado m edian t e h ist oquím ica la reducción de m ás del
70% de las n euron as dopam in érgicas en el cuerpo est riado y la
sust an cia n egra, se subdividió el grupo de est udio en 2 subgru-
pos, el gr u po Fengfu-Taichong y el gr u po – shuang gu yi
tong, un t ipo de selección de pun t os usados para t rat am ien t o
y preven ción de diversas pat ologías diseñ ada por el Dr. W an g
(W an g y Lian g, 2004)32 en el que se aplican los pun t os Fengfu,
Taichong, Guanyuan y Zusanli. Después de la pun ción de dich os
pu n t os se l es apl i có EA a 2 Hz, a m i l i am per i o de i n t en si dad,
duran t e 30 m in . En el prim er grupo, el polo n egat ivo fue colo-
cado en Taich on g y el n egat ivo en Fengfu. En el segun do grupo
los polos posit ivos fueron colocados en Zusanli y Fengfu y los
n egat ivos en Guanyuan y Taichong respect ivam en t e. Los pun t os
de l as ex t r em i dades f u er on r ot ados de der ech a a i zqu i er da
cada t ercer día. Las sesion es se aplicaron diariam en t e duran t e
2 sem an as. Despu és f u er on sacr i f i cados y se det ect ó GDNF
m edi an t e i n m u n oh i st oqu ím i ca y su r ecept or RET m edi an t e
W estern blot en l a su st an ci a n egr a y el cu er po est r i ado. Los
r esu l t ados m ost r ar on u n a el evaci ón si gn i f i cat i va de GDNF y
RET t an t o en el cu er po est r i ado com o en l a su st an ci a n egr a
en los 2 grupos t rat ados con EA en com paración con el grupo
m od el o d e Par k i n son (p < 0,01); el gr u p o shuang gu yi t ong
m ost ró aum en t o sign ificat ivo de células posit ivas para GDNF
en com par aci ón con el gr u po Fengfu-Taichong en l as 2 ár eas
est udiadas, en cam bio n o h ubo diferen cias en lo referen t e al
RET (W an g et al, 2010)33. En ot ro est udio sim ilar se ut ilizó un
m odelo de en ferm edad de Parkin son , desarrollado m edian t e
la in yección de 6-OHDA; se est udió el efect o de la EA sobre el
GDNF y su recept or GFR-alfa 1, en el grupo de est udio se aplicó
EA en el pun t o Fengfu (el polo n egat ivo se colocó en la pun t a
de l a col a). Se apl i có EA a 2 Hz, on da di scon t i n u a, 1 m A de
in t en sidad, duran t e 15 m in , sesion es diarias, 12 sesion es (con
descan so a l as 6 sesi on es de 1 día). En l a su st an ci a n egr a se
evaluaron m edian t e in m un oh ist oquím ica las células posit ivas
para GDNF y su recept or GFR-alfa 1. Los result ados m ost raron
qu e l a EA au m en t ó si gn i f i cat i vam en t e t an t o el GDNF com o
su r ecept or en com par aci ón con el m odel o (p < 0,01) (W an g
et al , 2009)34. En u n est u di o si m i l ar , se u t i l i zó el m odel o con
l as m i sm as car act er íst i cas, se apl i car on l os pu n t os Fengfu y
Taichong con EA a 100 Hz, sesion es diarias duran t e 6 días para
h acer 1 per íodo de t r at am i en t o; despu és de descan sar 1 día,
se con t i n u ó con ot r o per íodo de t r at am i en t o y el r esu l t ado
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se eval u ó despu és de 4 per íodos de t r at am i en t o. Se est u di ó
m edian t e in m un oh ist oquím ica las células posit ivas para BDNF
y su r ecept or Tr k B a n i vel de l a su st an ci a n egr a, se obser vó
com o result ado, un aum en t o sign ificat ivo de células posit ivas
para BDNF y su recept or en el grupo t rat ado con EA, en com -
paración con el m odelo de en ferm edad de Parkin son (p < 0,01)
(Huan g et al, 2010)35. En ot ro est udio se desarrolló el m odelo
m urin o de en ferm edad de Parkin son m edian t e la in yección de
MPTP (1-m et il-4-fen il-1,2,3,6-t et rah idropiridin a), se aplicó EA
en los pun t os Hegu y Taichong, on da den so dispersa, a 2-100 Hz,
2-4 V, sesi on es di ar i as du r an t e 20 m i n , por 7 días (descan so
de 1 día). Se m idieron los valores de BDNF y m ARN de BDNF
a n i vel de l a su st an ci a n egr a com pact a. Los r esu l t ados m os-
t r ar on u n au m en t o si gn i f i cat i v o t an t o p ar a BDN F com o el
m ARN BDNF en el grupo t rat ado con EA en com paración con el
m odelo de en ferm edad de Parkin son (p < 0,05; p < 0,01) (Tan g
et al, 2006)36.
Lesi ón del n ervi o ci áti co
Se h an r eal i zad o est u d i os en l os q u e se h a d em ost r ad o el
ef ect o d e l a acu p u n t u r a en el t r at am i en t o d e l esi on es en
n er vi os t an i m por t an t es com o el n er vi o ci át i co. Se l esi on ó
ex per i m en t al m en t e el n er vi o ci át i co m edi an t e com pr esi ón ,
en l os días 3, 7, 14, 21 y 28 en r at as qu e f u er on sacr i f i cadas
despu és de h aber l es apl i cado EA, AM y n i n gú n t r at am i en t o.
Los pu n t os u sados par a EA y AM f u er on Huantiao y Zusanli
(Housanli). En grupo de EA se aplicó el elect rodo polo posit ivo
en el pun t o Huantiao y el n egat ivo en el pun t o Zusanli a 2 Hz,
on da con t in ua duran t e 20 m in , y con un a in t en sidad en la que
se observara claram en t e la con t racción de los m úsculos adya-
cen t es a la aguja, sesion es diarias. Con AM después de aplicar
l as agu j as se m an i pu l ar on m edi an t e r ot aci ón a 80 veces por
m i n u t o y cada 10 m i n se h i zo u n a n u eva m an i pu l aci ón ; el
t iem po t ot al de ret en ción de las agujas fue de 20 m in . Después
de sacr i f i car a l os an i m al es, en t odos l os gr u pos se t om ó u n
t r ozo de n er vi o de apr ox i m adam en t e 0,5 cm de l on gi t u d de
las zon as previam en t e pin zadas y post eriorm en t e se procesó
m edian t e in m un oh ist oquím ica para det erm in ar las n euron as
posit ivas para NGF y recept or y el bFGF. Median t e m icroscopia
se evaluó el grado de afin idad, asign an do un a clasificación (±,
+, ++ y +++) y a cada un a de las cruces se les asign ó un valor.
Los r esu l t ados m ost r ar on qu e en l os 3 gr u pos h u bo u n a el e-
vación sost en ida h ast a el día 14, don de se observa el pico m ás
alt o de expresión de los 3 elem en t os est udiados, sin em bargo
en el grupo de lesión dism in uye sign ificat ivam en t e el día 21 en
com par aci ón con l os gr u pos t r at ados con EA, di f er en ci a qu e
se m an t ien e a los 28 días en los grupos de EA y AM (p < 0,01 y
p < 0,05, r espect i vam en t e). En com par aci ón con el gr u po de
l esi ón n o se obser vó di f er en ci a en t r e l os gr u pos de EA y AM
(Ton g et al, 2007)37.
Lesi ón del plex o braqu i al
El GDNF es un o de los fact ores n eurot róficos m ás im port an t es
para fort alecer y rest aurar t an t o n euron as m ot oras, sen sit ivas
y del si st em a n eu r oveget at i vo, al gu n os t r abaj os evi den ci an
115
el papel qu e t i en e el GDNF en l os pr ocesos de r epar aci ón del
dañ o qu e su f r en l as r aíces n er vi osas (Del Fi acco et al , 200238;
Joseph son et al , 2001)39. Se est u di ó el ef ect o qu e t i en e l a acu -
pu n t u r a en u n m odel o de l esi ón por com pr esi ón del pl ex o
br aq u i al en con ej os; 7 d ías d esp u és d e l a l esi ón se ap l i có
acu p u n t u r a en l os p u n t os Dazhui, Jianyu, Quchi Shousanli y
W aiguan. Est os p u n t os se m an i p u l ar on m ed i an t e r ot aci ón
du r an t e 30 s y despu és cada 10 m i n ; ot r a m an i pu l aci ón de
30 s, t i em po de r et en ci ón de l a agu j a 30 m i n , sesi on es di a-
r i as du r an t e 10 días par a h acer u n per íodo de t r at am i en t o.
Se apl i car on 2 y 4 per íodos de t r at am i en t o con 2 días de des-
can so en t re 2 períodos de t rat am ien t o. Después de con cluidos
2 o 4 p er íod os d e t r at am i en t o l os an i m al es se sacr i f i car on
y se cu an t i f i car on l as cél u l as posi t i vas par a GDNF, t eñ i das
m edian t e in m un oh ist oquím ica, a n ivel de las prolon gacion es
de l as r aíces n er vi osas de C5 a C7. Los r esu l t ados m u est r an
q u e, ad em ás d e l os ev i d en t es cam bi os en l a m ov i l i d ad d e
l os an i m al es, se obser vó au m en t o si gn i f i cat i vo en el n ú m er o
d e cél u l as p osi t i v as p ar a GDN F en l as r aíces n er v i osas, a
l as 2 sem an as (p < 0,01) y en t r e l as sem an as 2 y 4 (p < 0,01),
en el gr u po t r at ado con acu pu n t u r a en com par aci ón con el
gr u po con t r ol de est u di o f u e t am bi én si gn i f i cat i vo (W an g et
al , 2009)40.
Hi pox i a i squ em i a n eon atal
Se sabe que el BDNF es un o de los m ecan ism os que part icipa
en la prot ección n euron al con t ra la h ipoxia isquem ia (HI) en
el proceso del dañ o n euron al que se sufre duran t e o in m edia-
t am en t e despu és del t r abaj o de par t o di st óci co. El BDNF se
considera un blanco terapéutico, ya que este factor participa en
el in crem en t o de la superviven cia, la m igración y la diferen cia-
ción neuronal; apoya la neurogénesis y constituye un elem ento
fun dam en t al para evit ar el dañ o por isquem ia t an t o n eon at al
com o en la edad adult a (Ch avez-Valdez et al, 2014)41. Se eva-
l ú o el ef ect o de l a EA en l os pu n t os Baihui y Dazhui, sobr e l a
detección de células positivas para BDNF m ediante inm unohis-
t oquím ica, y las alt eracion es n euron ales m edian t e t in ción de
h em at oxilin a-eosin a y Nissl. El m odelo de HI se h izo en rat as
de 7-8 días de vida (m ach os y h em bras) a las que se ligó la art e-
ria carót ida com ún izquierda m edian t e cirugía. Post eriorm en t e
se colocó a las n eon at as en un a cabin a a un flujo de 1,5 l/m in ,
un a con cen t ración de 8% de O2 y 92% de N 2 duran t e 2 h (a est e
m odel o se l e con oce com o m odel o Levi n e-Ri ce). El gr u po de
est udio fue t rat ado con EA a 16 Hz con un a in t en sidad de 8 V
duran t e 10 m in . Se realizaron sesion es diarias duran t e 10 días
(1 período de t rat am ien t o), descan so de 2 días y ot ro período
de t rat am ien t o. Después de est o se sacrificaron , se ext rajo el
cer ebr o par a h acer l a t i n ci ón y eval u ar l as cél u l as posi t i vas
para BDNF en la región de la cort eza cerebral y en las region es
CA2 y CA3 del h ipocam po.
Los result ados m uest ran un in crem en t o sign ificat ivo de las
cél u l as posi t i vas en com par aci ón con el gr u po de HI si n t r a-
t am ien t o, t an t o en la región de la cort eza prefron t al com o en
am bas r egi on es del h i pocam po. Est o su gi er e qu e u n o de l os
m ecan ism os que part icipan en la n europrot ección que t ien e
l a EA i n cr em en t a l a pr odu cci ón del BDNF (Hu et al , 2006)42.
Al gu n os au t or es con si der an qu e el ef ect o n eu r opr ot ect or n o
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depen de exclusivam en t e de la producción de fact ores n euro-
t r óf i cos y qu e i n cl u so u n a sobr epr odu cci ón de BDNF pu ede
producir excit ot oxicidad n euron al y agravar el dañ o t isular. Sin
em bargo, cuan do se asocia con un a producción im port an t e de
elem en t os an t ioxidan t es com o la superóxido dism ut asa (SOD),
el efect o n europrot ect or es buen o (Pereira et al, 2009)43. La acu-
pun t ura h a dem ost rado in crem en t ar la producción de sust an -
cias com o la SOD en el t ejido n ervioso (Zh ao et al, 2009)44.
A m bli opía
La am bl i op ía es u n a d i sm i n u ci ón d e l a agu d eza v i su al , se
pr odu ce com o con secu en ci a de f al t a de est i m u l aci ón vi su al
adecu ada du r an t e el per íodo cr ít i co de desar r ol l o vi su al qu e
afect a a los m ecan ism os n euron ales en cargados de la visión .
Se realizó un t rabajo en gat os a los que se les sut uró el párpado
de un solo lado, 1 día después se in ició el t rat am ien t o con acu-
pun t ura, se aplicaron 4 pun t os periorbit arios: Jingming, Qiuhou,
Chengqi y Cuanzhu. Se aplicaron 9 períodos de t rat am ien t o, un
período de t rat am ien t o con sist ió en 9 sesion es y en t re 2 perío-
dos de t rat am ien t o de descan saron 2 días. La aplicación de las
agujas fue m edian t e AM y n o se ret uvieron las agujas. Después
de los 9 períodos de t rat am ien t o se m idieron las células posi-
t ivas para BDNF en 3 region es: la región 17 de la cort eza visual
prim aria, el cuerpo gen iculado lat eral y la ret in a. Los result a-
dos m uest ran que la den sidad de células posit ivas para BDNF
t eñ idas m edian t e in m un oh ist oquím ica es sign ificat ivam en t e
m ayor que las del grupo de am bliopía sin t rat am ien t o (p < 0,01)
y su s val or es son si m i l ar es a l os del gr u po si n am bl i opía, l o
que in dica que la acupun t ura ofrece un efect o prot ect or de la
vía visual cuan do se in duce am bliopía por sut ura de parpados
(W an g et al, 2005)45.
Di scu si ón
Es eviden t e que la acupun t ura in crem en t a en diversos esce-
n arios la producción de algun os fact ores n eurot róficos y que
est e in crem en t o se relacion a con m ejoría clín ica o fun cion al
m uch as de las veces. A pesar de n o h aber m uch os t rabajos clí-
n icos, por algun as razon es obvias, es n ecesario h acer t rabajos,
en la m edida de lo posible, en los que se puedan relacion ar los
hallazgos biom oleculares en ensayos clínicos. Por otra parte, no
h ay un iform idad en lo referen t e a los pun t os m ás usados para
in crem en t ar los valores de los fact ores n eurot róficos; t am poco
h ay u n i f or m i dad en el t i po de est i m u l aci ón par a r egu l ar l a
producción , y m en os aún en el t iem po n ecesario de est im ula-
ción por sesión n i en el período de duración del t rat am ien t o.
No se t ien e ubicado el com port am ien t o de los fact ores n euro-
t róficos que en ciert as circun st an cias pueden t en er un efect o
l esi vo, com o ocu r r e du r an t e l os días post er i or es a l a l esi ón
m edular en que la elevación del NGF puede ocasion ar m ayor
lesión m edular.
El im pact o que t ien e la acupun t ura en m uch as pat ologías
n o solo se debe al in cr em en t o o r egulación de la pr oducción
de los fact ores n eurot róficos, sin o que se h a dem ost rado que
la acupun t ura puede regular la producción de ot ros elem en t os
que ayudan a la reparación del t ejido dañ ado, com o ocurre en
un even t o vascular cerebral en el que, adem ás de in crem en t ar
la producción de los fact ores n eurot róficos, se in crem en t a la
producción de sust an cias que reducen la lesión por radicales
libres (com o la SOD), el sist em a glut at ión reduct asa; así com o
ot ros procesos que regulan la m icrocirculación , adem ás de la
regulación intracelular de los procesos que regulan la apoptosis
vía cat alasas, et c. Ot ro ejem plo es lo que ocurre en la en ferm e-
dad de Alzh eim er en la que la acupun t ura h a dem ost rado n o
solo la regulación en la producción de fact ores n eurot róficos,
sin o t am bién sobre la liberación de n eurot ran sm isores (acet il-
colin a, m on oam in as, am in oácidos), regulan do la señ alización
i n t r acel u l ar del h i pocam po, i n h i bi en do l as r eacci on es i n f l a-
m at or i as en el SN, aj u st an do l a con cen t r aci ón de pr ot eín as
an orm ales (prot eín as asociadas a m icrot úbulos, bet aam iloide
y regular a la alza la act ividad aut ofágica (Zh u et al, 2012)46.
De acu er do con l a t eor ía de l a M TC, se con si der a qu e el
com plejo sist em a de n europrot ección , a t ravés de los fact ores
n eurot róficos, form a part e del fen óm en o Jing Qi (en ergía esen -
ci al ). De acu er do con el Neijing, el r i ñ ón al m acen a l a en er gía
esencial, la energía esencial genera las m édulas, el cerebro es el
“ m ar de las m édulas” ( shen cang jin g,
jing sheng sui, nao w ei sui hai). Por t an t o, aquellos pun t os que
t i en en com o f u n ci ón t on i f i car l a en er gía Jing esen ci al deben
ser lo m ás usados para in crem en t ar y fort alecer la fun ción Jing
Qi. En h erbolaria t radicion al ch in a se ut ilizan m edicam en t os
para fortalecer le energía Jing esencial, tonificar la sangre, com o
den om i n ador com ú n par a eval u ar el i m pact o de l a h er bol a-
ria sobre fact ores n eurot róficos com o por ejem plo: Rehmannia
Preparata , cist an ch e ( rou cong rong), cuscut a (
tu si zi), gin gsen g ( ren shen), poria ( fu ling), poligala (
yuan zhi) (W an g et al, 2005)47. Poligala ( yuan zhi) (Sun
et al, 2009)48, Rehmannia Preparata , cuern o de ven ado
, eucom ia ( du zhong), raíz de poligala , m uérdago
colorado ( sang ji sheng), epim edio ( yin yang huo)
(Li u et al , 2012)49, h eces de l ar vas de gu san o, peon i a bl an ca,
l y ci u m , an gel i ca d an ggu i , cod on op si s, gi n sen g (Yao et al ,
2005)50. Fórm ula och o t esoros m ás can ela y soralea (
ba zhen tang jia gui zhi bu guzhi) (W u, 2013)51. Sin
em bargo en los t rabajos de acupun t ura se in vest igaron pun t os
com o Fengfu, Baihui, Dazhui, Taichong, Hegu, Shousanli y ot r os
pun t os que den t ro de sus prin cipales fun cion es n o est á el de
t on ificar Jing o san gre. Dest acan dos t rabajos en los que se usa
el pu n t o Guanyuan i n cl u so se com par a con t r a ot r os pu n t os,
observán dose que dich o pun t o t ien e un efect o m ejor sobre la
producción de BDNF. Por lo an t erior, con sidero que en la com -
binación de puntos para tratar pacientes en los que se pretenda
in crem en t ar los fact ores n eurot róficos com o en en ferm edad
de Alzh eim er, en ferm edad de Parkin son , parálisis facial, lesión
m edu l ar , l esi ón sever a de n er vi os per i f ér i cos, n o debe f al t ar
en la fórm ula de pun t os seleccion ados los pun t os: Guanyuan,
Shenshu, Sanyinjiao, Zusanli y Gaohuanshu.
En las en ferm edades descrit as an t eriorm en t e, los acupun -
t ur ist as clín icos h abíam os obser vado que la acupun t ur a con
frecuen cia da buen os result ados, aun que en algun os pacien -
t es h an t en i d o r esu l t ad os n o m u y con t u n d en t es. Tal es el
caso de pacien t es con parálisis facial, depresión , secuelas de
even t o vascu l ar cer ebr al , et c. En est os casos, l a cau sa de l a
f al t a de ef ect o pu ede ser qu e m u ch as de l as veces se pon e
m ás at en ci ón en el t r at am i en t o de l as m an i f est aci on es m ás
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eviden t es, por ejem plo en parálisis facial crón ica se privilegia
el u so de pu n t os l ocal es, o pu n t os del si st em a Yangming, si n
ocu par se de pu n t os com o Shenshu, Guanyuan, Sanyinjiao. En
n u est r a ex per i en ci a, en u n paci en t e con secu el as de par ál i -
si s f aci al (> 6 m eses de evol u ci ón ), i n i ci am os el t r at am i en t o
con l os pu n t os r ef er i dos par a t on i f i car Jing esen ci al y post e-
riorm en t e agregam os pun t os locales o del sist em a Yangming.
Lo m ism o ocurre en secuelas de even t o vascular cerebral. En
pacien t es con depresión crón ica, n o in iciam os el t rat am ien t o
con pun t os com o Neiguan, Taichong, Baihui o Yintang, sin o con
l os pu n t os par a t r at ar Jing esen ci al y de ser posi bl e com bi n o
acupun t ura con h erbolaria t radicion al para t on ificar Jing esen -
cial (Rehmmania 6 sabor es lycium y cr isan t em o con
raíz de polígala , cuern o de ven ado , et c.)
Por ot r a par t e, y com o vem os l os r esu l t ados en l a cl ín i ca,
n o se t i en e evi den ci a de l o qu e pasa cu an do se com bi n an
procedim ien t os. Desgraciadam en t e, en la clín ica n o se puede
depen der de u n sol o pr ocedi m i en t o par a t r at ar en f er m eda-
des com o l a en f er m edad de Par k i n son , o l a en f er m edad de
Al zh ei m er ; se deben u sar pr ocedi m i en t os com bi n ados de l a
m edicin a occiden t al y de la MTC, así com o diversos procedi-
m i en t os de l a M TC. Por ej em pl o, en caso de en f er m edad de
Alzh eim er, se puede com bin ar acupun t ura, m oxibust ión (Den g
y Liang, 2007)52 farm acoacupuntura (He et al, 2000)53, herbolaria
(Zh ou et al, 2001)54, im plan t ación de catgut (Zh ou et al, 2008)55,
ozon o-acu pu n t u r a, et c. Cada u n o por separ ado h a l ogr ado
dem ost rar su uso, pero n o se t ien e eviden cia del im pact o t era-
péut ico de la com bin ación de est os elem en t os y, sobr e t odo,
sobre la producción y m antenim iento de las sustancias y m eca-
n ism os en gen eral y de los fact ores n eurot róficos en part icular.
En los est udios revisados se in vest igó sobre la capacidad de
la acupuntura para m odular las NT y su actividad. Sin em bargo,
cóm o el estím ulo generado por una aguja de acupuntura puede
h acer que se m odulen los fact ores n eurot róficos, sigue sien do
ot ra de las asign at uras pen dien t es. Hast a ah ora n o h ay un solo
t rabajo que explique el m ecan ism o n eurofisiológico m edian t e
el que la acupun t ura ejerce est e efect o. Sin em bargo, es posible
dest acar los posibles fact ores relacion ados a est a m odulación .
Se conoce que la estim ulación aferente y la activación de las
sinapsis glutam atérgicas en las astas dorsales m edian la libera-
ción de BDNF (Lever et al, 2001)56. Es posible que por pat ron es
regulares de la act ividad n euron al en los circuit os espin ales y
supraespin ales, gen erados por la est im ulación aferen t e con -
t rolada y con t in ua, se pudiera ejercer un con t rol sobre algun os
de los m ecan ism os reguladores para la expresión y la act ivi-
dad de NT. La expresión de BDNF en el sistem a nervioso central
aum en t a de m an era im port an t e por las m an ipulacion es que
est im ulan la act ividad n euron al y su regulación depen dien t e
de la act ividad est á m ediada por n eurot ran sm isores (Soligo et
al, 201357; Tapia-Aran cibia et al, 200458).
La acupun t ura es capaz de aum en t ar las con cen t racion es
de n eurot ran sm isores y sus recept ores (n oradren alin a, serot o-
n in a y dopam in a) en plasm a y en region es del cerebro com o el
h ipocam po (Xu et al, 200759; Jin et al, 199960; Qiu y Sh i, 200261),
se sabe adem ás que est os n eurot ran sm isores son capaces de
m odu l ar l a ex pr esi ón de f act or es n eu r ot r óf i cos m edi an t e l a
act ivación de recept ores D 1 (dopam in a), que aum en t a el ARN
BDNF en la vía n igroest riadal y la act ivación de 5HT 2A y 5HT 2C
(ser ot on i n a) qu e au m en t an l a ex pr esi ón de ARN BDNF en el
117
h i pocam po y cor t eza (Tapi a-Ar an ci bi a et al , 2004)58, y est os
n eurot ran sm isores podrían represen t ar el vín culo fisiológico
en t r e l a est i m u l aci ón de l a acu pu n t u r a y l a m odu l aci ón de
las NT. Se sabe que las h orm on as t am bién pueden liberarse o
in h ibirse por efect o de la acupun t ura y ello form a part e en la
r egulación de las NT. Com o algun os ejem plos de est e m eca-
n ism o propuest o, la acción del est radiol (Ch en g et al, 200862;
Du an et al , 200663; Lu o et al , 201064; Yu et al , 200565; Zh ou y
Hao, 200766), t est ost eron a (Liu y Lu, 201267) o glucocort icoides
(Ben n et t y Lagopoulos, 20144; Ch en et al, 2010)68 se puede regu-
lar m edian t e la acupun t ura y est as h orm on as, a su vez, ejercen
un papel m odulador sobre la expresión de NT. Los glucocort i-
coides, a través de los receptores a glucocorticoides o m ineralo-
cort icodes, dism in uyen la expresión de BDNF en el h ipocam po;
la adm in ist ración de est rógen os aum en t a las con cen t racion es
de BDNF en region es del h ipocam po com o el giro den t ado; la
dism inución de testosterona por castración en ratas dism inuye
la expresión de BDNF en la región CA1 del hipocam po (Pluchino
et al, 201269; Tapia-Ar an cibia et al, 2004)58. Por ot r a par t e, se
h a est ablecido que la regulación de ciert os n eurot ran sm isores
—com o por ejem plo la serot on in a a t ravés de sus recept ores
en los som as de n euron as dopam in érgicas, n oradren érgicas y
glut am at érgicas— son capaces de regular la fun ción de est os
circuit os de n eurot ran sm isores (Millan , 2006)70, in cluso la libe-
r aci ón y l a act i vi dad de l as h or m on as pu eden ser r egu l adas
por los n eurot ran sm isores secret ados (McHen ry et al, 201371;
Han da y W ei ser , 201372), l o qu e su gi er e qu e l a acci ón de l a
acu pu n t u r a podr ía depen der de su capaci dad par a m odu l ar
posit ivam en t e o n egat ivam en t e la act ividad en las células n eu-
ron ales seleccion adas y sus vías.
GDNF, NGF y BDNF son im port an t es para la superviven cia,
el m an t en im ien t o y la regen eración de poblacion es n euron a-
les específicas en el cer ebr o adult o. La dism in ución de est os
fact ores n eurot róficos se h a relacion ado con la pat ología de la
en ferm edad y los sín t om as. En con secuen cia, las est rat egias
de sust it ución se con sideran pot en ciales agen t es t erapéut icos
para en ferm edades n eurodegen erat ivas com o el Parkin son , el
Alzh eim er y la en ferm edad de Hun t in gt on . Recien t em en t e se
h a dem ost rado que la adm in ist ración de GDNF h a sido un t ra-
t am ien t o eficaz para la en ferm edad de Parkin son , con en sayos
cl ín i cos act u al m en t e en cu r so. Los en sayos con NGF par a l a
en ferm edad de Alzh eim er est án en curso, con ciert o grado de
éxit o (Allen et al, 2013)73.
Los r esu l t ados pr ecl ín i cos u t i l i zan do BDNF t am bi én pr o-
m et en m uch o, aun que h ay que acom pañ an a las dificult ades
(Al l en et al , 2013)73. Si n em bar go, l a adm i n i st r aci ón de u n a
t er api a qu e i m pl i ca pr ot eín as en el cer ebr o t i en e pr obl em as
in h eren t es; debido a la barrera h em at oen cefálica, la prot eín a
debe ser infundida directam ente, producida por construcciones
virales, secret ada a part ir de células secret oras de prot eín a de
im plan t ados o t ran sport ada act ivam en t e a t ravés del cerebro.
En t on ces al t om ar en cuen t a los efect os de la acupun t ura para
la m odulación de los fact ores n eurot róficos, es posible propo-
n er n uest ra acupun t ura com o un a t erapia de alcan ce sin igual.
Con fli cto de i n tereses
Los au t or es decl ar an n o t en er n i n gú n con f l i ct o de i n t er eses.
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118 REV INT ACUPUNTURA. 2014;8(3):111-119

B I B L I O G R A F Í A R E C O M E N D A D A 21. Zh on g Y , , , , .
M DA SOD . .
1. Sh i X . . . 2009;25:22-4.
2011;31:961-4. 22. Wan g C , , , , , .
2. Du YH, Li J, Su n DW, Li u W H, Li GP, Li n X, et al . [St u dy on
m od er n d i sease m en u of acu p u n ct u r e an d m ox i bu st i on B . . 2009;6:387-92.
t h erapy in Ch in a]. Zh on gguo Zh en Jiu. 2007;27:373-8. 23. Yan g J , , , , . SD
3. Du J. [Th e m essen ger s f r om per i ph eral n er vou s syst em t o BDNF . . 2007;15:1-3.
cen t ral n er vou s syst em : i nvol vem en t of n eu rot roph i n s an d 24. Ch en Y , , .
cyt okin es in t h e m ech an ism s of acupun ct ure]. Zh en Ci Yan Jiu. . . 2006;10:129-31.
2008;33:37-40. 25. M a R , , , .
4. Ben n et t M R, Lagopou l os J. St ress an d t rau m a: BDNF con t rol c- f os m RNA . .
of den dr i t i c-spi n e f or m at i on an d regressi on . Prog Neu robi ol . 2005;9:102-4.
2014;112:80-99. 26. Si egel GJ, Ch au h an NB. Neu rot roph i c f act or s i n Al zh ei m er ' s
5. Li an g J, Lu J, Cu i SF, Wan g JR, Tu Y. [Ef f ect of acu pu n ct u re on an d Par k i n son ' s d i sease br ai n . Br ai n Res Br ai n Res Rev.
ex pr essi on of br ai n -der i ved n eu r ot r oph i c f act or gen e an d 2000;33:199-227.
prot ein in fron t al cort ex an d h ippocam pus of depression rat s]. 27. M a J , , , , , .
Zh en Ci Yan Jiu. 2012;37:20-4. . .
6. Li L , Bi Yin g . 2010;26:63-6.
. . 2008;26:2287-90. 28. Jia C , , . ” CNS
7. Blen dy JA. Th e role of CREB in depression an d an t idepressan t . . 2006;28:38-41.
t reat m en t . Biological psych iat ry. 2006;59:1144-50. 29. Yu e X, Har i r i DJ, Cabal l er o B, Zh an g S, Bar t l et t M J, Kau t , O,
8. Gr øn l i , J, Br am h am C, M u r i son R, Kan h em a T, Fi sk e E, et al . Com parat ive st u dy of t h e n eu rot roph i c ef f ect s el i ci t ed
Bj or vat n B, et al . Ch ron i c m i l d st ress i n h i bi t s BDNF prot ei n by VEGF-B an d GDNF i n precl i n i cal < i > i n vivo</ i > m odel s of
ex pression an d CREB act ivat ion in t h e den t at e gyr us but n ot Parkin son ’s disease. Neuroscien ce. 2014;258:385-400.
in t h e h ippocam pus proper. Ph arm acology Bioch em ist ry an d 30. Hen der son CE, Ph i l l i ps HS, Pol l ock RA, Davi es AM , Lem eu l l e
Beh avior. 2006;85:842-9. C, A r m an i n i M , et al . GDN F: a p ot en t su r v i val f act or f or
9. Fu W , , , , ,& . m ot on euron s presen t in periph eral n erve an d m uscle. Scien ce.
CREB-BDNF . . 1994;266:1062-4.
2009;29:3038-42. 31. San d oval GR, Roset e GC, Pasan t e SI. Fact or n eu r ot r óf i co
10. Ch i aret t i A, An t on el l i A, Gen ovese O, Fer n an dez E, Gi u da D, d er i v ad o d e l a gl ía: u n a p r om esa t er ap éu t i ca p ar a l a
Mariot t i P, et al. In t raven t ricular n erve grow t h fact or in fusion en ferm edad de Parkin son . Rev Esp Med Quir. 2014;19:88-95.
i m pr oves cer ebral bl ood f l ow an d st i m u l at es dou bl ecor t i n 32. Wan g H , Lian g F .“ ” .
expression in t w o in fan t s w it h hypoxic–isch em ic brain in jury. . 2004;26:3-5.
Neurol Res. 2008;30:223-8. 33. Wan g Y , , . GDNF
11. Kok ai a Z, Zh ao Q, Kok ai a M , El m ér E, M et si s M , Sm i t h M L, RET . . 2010;30:739-43.
et al . Regu l at i on of brai n -der ived n eu rot roph i c f act or gen e 34. Wan g Y , , , , , , et al.
ex pressi on af t er t ran si en t m i ddl e cerebral ar t ery occl u si on GDNF GFR- 1 [C].
w i t h an d w i t h ou t br ai n d am age. Ex p er i m en t al n eu r ol ogy. 2009 ( ).
1995;136:73-88. 35. Huan g P , , , , , , et al.
12. Sch m idt -Kast n er R, Truet t n er J, Lin B, Zh ao W, Saul I, Bust o R, TrKB .
et al. Tran sien t ch an ges of brain -der ived n eurot roph ic fact or . 2010;12:3-5.
(BDNF) m RNA ex pressi on i n h i ppocam pu s du r i n g m oderat e 36. Tan g Y , , .
isch em ia in duced by ch ron ic bilat eral com m on carot id art ery . . 2006;31:38-42.
occlusion s in t h e rat . Molecular brain research . 2001;92:157-66. 37. Ton g S , , , .
13. Sh i Y , , , . . . 2007;11:4583-6.
. 38. Del Fi acco M , Qu ar t u M , Ser ra M P, Fol l esa P, Lai M L, Bach i s
. 2007;10:162-5. A . Top ogr ap h i cal l ocal i zat i on of gl i al cel l l i n e- d er i v ed
14. Sun Y , Xu P . n eu r o t r o p h i c f act o r i n t h e h u m an b r ai n st em : an
. . 2005;23:29-30. im m un oh ist och em ical st udy of pren at al, n eon at al an d adult
15. Ji Z . . brain s. JCh em Neuroan at . 2002;23:29-48.
. 2005;29:67. 39. Joseph son A, W iden falk J, Trifun ovski A, W idm er HR, Olson L,
16. Liu Y , , , , , . Spen ger C. GDNF an d NGF f am i ly m em ber s an d recept or s i n
. . 2010;19:810-3. h u m an f et al an d adu l t spi n al cord an d dor sal root gan gl i a.
17. Br ow n A, Ri cci M J, Weaver LC. NGF m RNA i s ex pr essed i n JCom p Neurol. 2001;440:204-17.
t h e dor sal r oot gan gl i a af t er spi n al cord i n j u r y i n t h e rat . 40. Wan g R , , .
Experim en t al n eurology. 2007;205:283-6. . . 2009;6:66-8.
18. Br ow n A , Ri cci M J, Weaver LC. N GF m essage an d p r ot ei n 41. Ch avez-Valdez R, Mart in LJ, Razdan S, Gauda EB, Nort h in gt on
d i st r i bu t i on i n t h e i n j u r ed r at sp i n al cor d . Ex p er i m en t al FJ. Sex u al d i m or p h i sm i n BDN F si gn al i n g af t er n eon at al
n eurology. 2004;188:115-27. h y p ox i a- i sch em i a an d t r eat m en t w i t h n ecr o st at i n - 1.
19. Zh an g Y . . Neuroscien ce. 2014;260:106-19.
. 2002;6:58-9. 42. Hu S , , , & .
20. Xu J , . 80 . . .
. 1994;10:13-5. 2006;10:84-6.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 08/04/2018. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.

REV INT ACUPUNTURA. 2014;8(3):111-119 119

43. Perei ra LO, Nabi n ger PM , St rapasson AC, Nardi n P, Gon çal ves 60. Ji n G, Zh ou D, Su J. Th e ef f ect of el ect r o- acu p u n ct u r e on
CA, Si qu ei ra IR, et al . Lon g-t er m ef f ect s of en vi r on m en t al ch r on i c st r ess-i n du ced depr essi on r at br ai n ’s m on oam i n e
st im ulat ion follow in g hypoxia-isch em ia on t h e oxidat ive st at e n eurot ran sm it t ers. Ch in JPsych iat ry. 1999;32:220-2.
an d BDNF levels in rat h ippocam pus an d fron t al cort ex. Brain 61. Qiu Y, Shi Y. Effects of electropuncture of the acupoints of Yintang
Res. 2009;1247:188-95. (Ex 3) an d Baih ui (DU 20) on m on oam in e n eurot ran sm it t ers in
44. Zh ao Y , , . differen t cerebral areas in t h e rat s w it h learn ed h elplessn ess.
SOD MDA . . 2009;26:63-5. Journ al of Beijin g Un iversit y of TCM. 2002;25:54-6.
45. Wan g H , , . 62. Ch en g G, Xu Y, Zh an g J. [Applyi n g ef f ect of acu pu n ct u re on
. . 2005;30:208-11.* ch an ges in body w eigh t h orm on es an d cast rat ed rat s]. Journ al
46. Zh u J , , . . of New Ch in ese Medicin e. 2008;40:97-9.
. 2012;37:422-7. 63. Du an Q, Li Y, Li J, Zon g S. Ef f ect of acu pu n ct u re on l evel s of
47. Wan g X , , . SM I est r ogen , t est ost er on e an d f ol l i cl e st i m u l at i n g h or m on e i n
BDN F [J]. . m en opausal rat m odel. JCAM. 2006;22:44-6.
2005;21:524-7. 64. Lu o X, Ji an g M , Lu o N. Ef f ect of cat gu t i m p l an t at i on at
48. Su n Y , , , . acu poi n t an d t radi t i on al ch i n ese m edi ci n e on cyt ok i n e i n
BDNF Tr k B m RNA [J]. . ovar ect om i zed r at s. Ch i n a Jou r n al of Tr ad i t i on al Ch i n ese
2009;29:1199. Medicin e an d Ph arm acy. 2010;25:1401-3.
49. Liu Y , . BDNF 65. Yu X, Wu Q, Huan g J, Cai J, Cui D, Wan g W, et al. Th e in fluen ce
. . 2012;14:76-7. of el ect r oacu pu n ct u r e at poi n t s Sh en m en , San yi n j i ao an d
50. Yao J , , . PT , Guanyuan on serum t est ost eron e, est radiol an d progest eron e
BDNF . . 2005;21:40-1. in old fem ale rat s. Sh an gh ai JAcu-m ox. 2005;24:37-9.
51. Wu C . BDNF XTrkB 66. Zh ou S , Hao Q .
m RNA . . 2013;35:70-4. FSH E2 . . 2007;34;980-1.
52. Den g Y, Li an g W. [Advan ces i n Al zh ei m er ' s di sease cl i n i cal 67. Li u X, Lu M . [St u dy of an t i -agi n g ef f ect of acu pu n ct u re an d
st u d i es of acu p u n ct u r e t r eat m en t ]. Jou r n al of Cl i n i cal m ox i bu st i on i n Gu ayu an on t est ost er on e l evel s i n ol d r at
Acupun ct ure. 2007;23:59-60. m od el ]. Jou r n al of Ch an gch u n Un i v er si t y of Tr ad i t i on al
53. He D , , . Ch in ese Medicin e. 2012;28:782-3.
. . 2000;8:109-11. 68. Ch en H, Jin L, Lou R, Zh an g L. Effect of elect roacupun ct ure an d
54. Zh ou R , , , . , cat gu t em beddi n g at poi n t Bai h u i on beh avi or s an d ser u m
. . 2001;5:46-7. CORT an d ACTH i n a rat m odel of ch r on i c st r ess-i n du ced
55. Zh ou Y , , . depression . Sh an gh ai Journ al of Acupun ct ure an Moxibust ion .
. . 2010;29:244-7.
2008;28:689-93. 69. Pluch in o N, Russo M, San t oro AN, Lit t a P, Cela V, Gen azzan i AR.
56. Lever IJ, Br ad bu r y EJ, Cu n n i n gh am JR, A d el son DW, Jon es St eroid h orm on es an d BDNF. Neuroscien ce. 2013;239:271-9.
M G, M cM ah on SB, et al . Brai n -der ived n eu rot roph i c f act or i s 70. Millan MJ. Mult i-t arget st rat egies for t h e im proved t reat m en t
released in t h e dorsal h orn by dist in ct ive pat t ern s of afferen t of depressive st at es: con cept u al f ou n dat i on s an d n eu ron al
fiber st im ulat ion . JNeurosci. 2001;21:4469-77. su bst r at es, d r u g d i scov er y an d t h er ap eu t i c ap p l i cat i on .
57. Soligo M, Nori SL, Prot t o V, Floren zan o F, Man n i L. Acupun ct ure Ph arm acol Th er. 2006;110:135-370.
an d N eu r ot r op h i n M od u l at i on . I n t er n at i on al Rev i ew of 71. M cHen r y J, Car r i er N, Hu l l E, Kabbaj M . Sex d i f f er en ces
Neurobiology. 2013;111:91-124. i n an x i et y an d d ep r essi on : r ol e of t est ost er on e. Fr on t
58. Tapia-Aran cibia L, Rage F, Givalois L, Aran cibia S. Physiology of Neuroen docrin ol. 2014;35:42-57.
BDNF: focus on hypot h alam ic fun ct ion . Fron t Neuroen docrin ol. 72. Han d a RJ, Wei ser M J. Gon ad al st er oi d h or m on es an d t h e
2004;25:77-107. hypot h al am o-pi t u i t ary-adren al ax i s. Fron t Neu roen docr i n ol .
59. Xu S, Zh u an g L, Tan g C, Yan g J. Ef f ect of acu pu n ct u r e an d 2014;35:197-220.
em beddi n g t h read on cen t ral m on oai n e n eu rot ran sm i t t er s 73. Al l en SJ, Wat son JJ, Sh oem ar k DK, Bar u a NU, Pat el NK. GDNF,
i n t h e d ep r essi on m od el r at . Ch i n ese A cu p u n ct u r e & NGF an d BDNF as t h erapeut ic opt ion s for n eurodegen erat ion .
Moxibust ion . 2007;27:435-7. Ph arm acol Th er. 2013;138:155-75.