11.

5 DAPHNIPHYLLUM ALKALOID

Daphniphyllum macropodum (Daphniphyllaceae) is a tall tree common to Japan,

where is it known as “yuzuriha.”

An alkaloid mixture was first obtained in 1909, but no structures were

determined until 1966, when daphniphylline hydrobromide was subjected to X-ray
crystallography. At least 19 alkaloid have been isolated and characterized from the
bark, leaves, and fruit of D. macropodum, and more recently six new alkaloids have
been obtained from D. teijsmanni Zoll. This is now therefore a significant group of
alkaloids. At the present time these alkaloids may be divided into five subgroups.

The major group is the daphniphylline type, represented by the parent

compound daphniphylline (153) and its desacetyl derivative, codaphniphylline (154).

Daphniphylline consists of two units, an amine and acetal, joined through a

straight chain of three carbon atoms containing an α-acetoxyketo group. Basic
hydrolysis followed by periodate cleavage gave an acetal acid 155 and an unstable
aldehyde 156, which was reduced (NaBH4) and acetylated to 157.

Treatment of daphniphylline with 9N hydrochloric acid at 80oC gave

deacetylisodaphniphylline (158) quantitatively. Acetylation gave isodaphniphylline
(159), which contained a primary acetate group (δ 3.99 ppm, 2H, dd, J = 11 Hz).
These data suggested that the diketone diol which gave rise to siodaphniphylline was
160.

The daphniphyllum alkaloids display two prominent ions at m/e 286 (161) and
272 (162), and Scheme 21 has been suggested to explain their formation.

Secodaphniphylline (163) is an isomer of deacetyldaphniphylline but contains

an NH group. The structure was established by NMR comparison with known
alkaloids abd the main features are illustrated on the structure.
 The structure of yuzurimine (164), a major alkaloid of D. macropodum, was
determined by X-ray analysis and reflects a skeleton having only 22 carbon atoms.
Hydrolysis in methanolic sodium hydroxide gave a dideacetyl derifative 165 and
further reaction with thionly chloride in phyridine gave a cyclic sulfite 166, indicating
the steric proximity of the primary and secondary hydroxyl groups. The
carbinolamine nature of the third hydroxy group was established by alkaline
treatment of yuzurimine methiodide to give the keto amine 167.

The ketone carbonyl frequency in this compound was observed at 1633 cm-1,
indicative of considerable transannular interaction between the lone pair on nitrogen
and the carbonyl group. No reduction of this carbonyl group is observed on reaction
with sodium borohydride in fefluxing THF for 21 hr!

These are representative of the alkaloid skelesa found in D. macropodum, and

their novelty has stimulated some interesting biosynthetic experimentation.

Daphniphylline (153) and co-daphniphylline (154) are the major alkaloids of

the bark and leaves of D. macropodum and were each labeled by mevalonate (55) to
the extent of 0.13%. degradation indicated a derivation 168 from six mevalonate
units; that is, these are triterpene alkaloids not diterpene alkaloids as had originally
been suggested. More important, labeled squalene (169) was incorporated into both
153 and 154. When [4RS-3H2] mevalonate was used, five of the six possible tritium
labels were retained.

These alkaloid are comprised of an amine and a ketal moiety.

Biosynthetically, few details of any intermediates are known, but there have been
some interesting biogenetic schemes proposed. One of these involves apossible
formation of the ketal moiety as shown in scheme 22; another involves the formation
if the amine moiety (Scheme 23). Note the proposed intermediact of
scodaphniphylline (163).
 There is little evidence for euther of these schemes, particularly with regard to
the stages of introduction of ketal formation. As further degradation results are
reported, these biogenetic schemes will become clearer.

D. macropodum as a decoction has been used as vermicide and asthma

remedy for years. Yuzurimine (164) has muscle relaxant activity.

11.6 STEROIDAL ALKALOID

There are four major groups of steroidal alkaloids which have been obtained from
plants: (a) the Veratrum alkaloids, (b) the Solanum alkaloids, (c) the Holarrhena and
Funtumia alkaloids, and (d) te Buxus alkaloids. In addition, there are two groups of
alkaloids obtained from animals and these will be discussed initially.

11.6.1 Steroidal Alkaloids from Animal Sources

Alkaloid from animal sources are becoming increasingly common. Unknown a few
years ago there are now many examples, and the two groups of steroidal alkaloids are
particularly interesting from a structural viewpoint. These compound occur in
secretions of the skin against fungal and bacterial infection.

Salamandra Alkaloids

One of the more unusal methods of alkaloid isolation is used for the Salamandra
alkaloids, which are obtained by evacuation of the skin glands of the animal after
anaesthesia. The crude product is separated by extraction with animal after
anaesthesia. The crude product is sparated by extraction with ethanol followed by
chromatography. The main alkaloid is samaderin (170), whose structure was
determined by X-ray analysis.

Two structural features of these alkaloids are of interest. One is the cis
junction between the A and B rings, and the second is the expansion of a steroidal
ring A and formation of an isoxazolidine system.

A biogenetic apphroach to the synthesis of this ring system begins with

11,5 DAPHNIPHYLLUM ALKALOID

Daphniphyllum macropodum (Daphniphyllaceae) adalah pohon yang tinggi umum

untuk Jepang, dimana ini dikenal sebagai "yuzuriha."

Campuran alkaloid pertama kali diperoleh pada tahun 1909, tapi tidak ada
struktur bertekad sampai 1966, ketika daphniphylline hydrobromide telah ditaklukkan
kepada kristalografi sinar-x. Sedikitnya 19 alkaloid telah terisolasi dan ditandai dari
kulit, daun, dan buah D. macropodum, dan baru-baru ini baru enam alkaloid telah
diperoleh dari D. teijsmanni Zoll. Ini adalah sekarang karena sekelompok signifikan
alkaloid. Pada saat ini alkaloid dapat dibagi menjadi lima subkumpulan.

Kumpulan utama adalah jenis daphniphylline, yang diwakili oleh orangtua

senyawa daphniphylline (153) dan turunannya desacetyl, codaphniphylline (154).

Daphniphylline terdiri dari dua unit, amina, dan Asetal, bergabung melalui
rantai lurus tiga atom karbon yang mengandung grup α-acetoxyketo. Dasar hidrolisis,
diikuti oleh periodate pembelahan memberikan asam Asetal 155 dan Aldehida tidak
stabil 156, yang dikurangi (NaBH4) dan acetylated untuk 157.

Pengobatan daphniphylline dengan asam klorida 9N di 80oC memberikan

deacetylisodaphniphylline (158) secara kuantitatif. Acetylation memberikan
isodaphniphylline (159), yang berisi kelompok utama asetat (δ 3.99 ppm, 2H, dd, J =
11 Hz). Data ini menyarankan bahwa diol diketone yang memunculkan
siodaphniphylline adalah 160.

Daphniphyllaceae alkaloid menampilkan dua ion terkemuka di m/e 286 (161)

dan 272 (162), dan skema 21 telah disarankan untuk menjelaskan pembentukan
mereka.

Secodaphniphylline (163) adalah sebuah isomer deacetyldaphniphylline tetapi

mengandung grup NH. Struktur didirikan oleh NMR perbandingan dengan dikenal
alkaloid abd fitur utama diilustrasikan pada struktur.

Struktur yuzurimine (164), alkaloid utama dari D. macropodum, ditentukan

oleh analisis X-ray dan mencerminkan kerangka memiliki hanya 22 atom karbon.
Hidrolisis di methanolic natrium hidroksida memberikan dideacetyl derifative 165
dan lebih lanjut reaksi dengan thionly klorida dalam phyridine memberikan sulfite
siklik 166, menunjukkan kedekatan sterik kelompok hidroksil primer dan sekunder.
Sifat carbinolamine Group hidroksi ketiga didirikan oleh alkali pengobatan
yuzurimine methiodide untuk memberikan amina keto 167.

Keton karbonil frekuensi dalam senyawa ini dipelihara pada 1633 cm-1,
menunjukkan cukup transannular interaksi antara pasangan lone pada nitrogen dan
gugus karbonil. Tidak ada pengurangan gugus karbonil ini diamati pada reaksi
dengan sodium borohidrida di peralatan refluk THF untuk 21 jam!

Ini adalah wakil dari skelesa alkaloid ditemukan di D. macropodum, dan

pembaharuan mereka telah mendorong beberapa eksperimen biosinteris yang
menarik.

Daphniphylline (153) dan co-daphniphylline (154) alkaloid utama dari kulit

dan daun D. macropodum dan masing-masing diberi label dengan mevalonate (55)
sejauh 0.13%. degradasi menunjukkan suatu terbitan 168 dari enam mevalonate unit;
itu adalah, ini tidak triterpin alkaloid alkaloid diterpene seperti aslinya telah
diusulkan. Lebih penting, berlabel squalene (169) dimasukkan ke dalam 153 dan 154.
Ketika mevalonate [4RS-3H2] digunakan, lima dari enam tritium mungkin label telah
dikekalkan.

Alkaloid ini terdiri dari amina dan yang tidak ketal. Biosintetis, beberapa
rincian intermediet setiap dikenal, tetapi ada beberapa skema biogenetik menarik
yang diusulkan. Salah satu dari ini melibatkan pembentukan mungkin yang tidak
ketal seperti yang ditunjukkan dalam skema 22; lain melibatkan pembentukan jika
yang tidak amina (skema 23). Catatan intermediacy usulan dari scodaphniphylline
(163).

Ada sedikit bukti untuk euther dari skema ini, khususnya dalam tahap
pengenalan pembentukan ketal. Sebagai hasil degradasi lebih lanjut dilaporkan,
skema biogenetik ini akan menjadi lebih jelas.

D. macropodum sebagai sebuah rebusan telah digunakan sebagai vermicide

dan asma obat untuk tahun. Yuzurimine (164) memiliki aktivitas relaksan otot.

11,6 ALKALOID STEROID

Ada empat kelompok utama alkaloid steroid yang telah diperoleh dari
tanaman: (a) alkaloid Veratrum, (b) alkaloid Solanum, (c) alkaloid Holarrhena dan
Funtumia, dan (d) alkaloid Buxus. Selain itu, ada dua kelompok alkaloid yang
didapatkan dari hewan dan ini akan dibahas pada awalnya.

11.6.1 steroid alkaloid dari sumber hewani

 Alkaloid dari sumber hewani menjadi semakin umum. Diketahui beberapa
tahun yang lalu ada sekarang banyak contoh, dan dua kelompok alkaloid steroid
sangat menarik dari sudut pandang struktural. Ini senyawa terjadi pada sekresi dari
kulit terhadap infeksi jamur dan bakteri.

Salamandra alkaloid

Salah satu metode unusal lebih alkaloid isolasi digunakan untuk alkaloid
Salamandra, yang diperoleh oleh evakuasi kelenjar kulit binatang setelah anestesi.
Produk kotor dipisahkan oleh ekstraksi dengan hewan setelah anestesi. Produk kotor
dipisahkan oleh ekstraksi dengan etanol diikuti oleh kromatografi. Alkaloid utamanya
adalah samaderin (170), struktur yang ditentukan oleh analisis X-ray.

Dua fitur struktural alkaloid ini ada yang menarik. Salah satunya adalah
persimpangan cis antara cincin A dan B, dan yang kedua adalah perluasan cincin
steroid A dan pembentukan sistem isoxazolidine.

Pendekatan yang biogenetik untuk sintesis sistem cincin ini dimulai dengan