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Asignatura: Sangre y Sistema Inmune

Primer semestre de 2do año


Tema II: Sistema inmune
Semana 10. Conferencia orientadora # 10

Inmunidad innata. Reconocimiento de los


patógenos por el sistema inmune innato.
Barreras físicas, moleculares y celulares

La Habana, curso 2018-19


ELAM
RECORDEMOS LA CLASE ANTERIOR
Preguntas control
MOTIVACIÓN
Si la respuesta inmune
adaptativa necesita tiempo para
desarrollarse …. ¿Cómo nos
protegemos contra los diferentes
microorganismos y noxas
patógenas?
¿Qué tipo de inmunidad o
respuesta inmune nos protege
a diario y de forma inmediata?

¿Todas las respuestas inmunes requieren ser


específicas?

¿Todas las respuestas inmunes inducen


memoria?
Objetivos Sumario
IDENTIFICAR la respuesta Definición de RII
Inmune Innata (RII) teniendo Principales
en cuenta las sus principales características
características.
DESCRIBIR los principales Reconocimiento de
procesos que ocurren en la RII los patógenos por el
teniendo en cuenta la sistema inmune
dinámica de la respuesta Innato
inmune
CARACTERIZAR las barreras Células y moléculas
físicas y moleculares de la RII que participan en la
teniendo en cuenta la relación RII
estructura-función Barreras físicas y
moleculares
Respuesta inmune innata

Es la respuesta inicial, rápida e inespecífica a los


agentes agresores, que impide que la infección
del huésped avance a enfermedad y en la mayoría
de los casos es capaz de eliminarlos

 Primera línea de defensa contra las infecciones.


 Sus células y mecanismos existen antes del
encuentro con los microorganismos.
 Presente en todos los organismos multicelulares.
Componentes de la inmunidad innata

En esta intervienen:

• Barreras físicas (superficies epiteliales)

• Células: Fagocitos, célula NK

• Moléculas: Receptores (PRR), citocinas, sistema


del complemento
Características de la
inmunidad innata

y
Dinámica de la respuesta
innata
Es la secuencia de eventos cuando
un patógeno entra al organismo

La mayoría de los patógenos son contenidos por


las barreras epiteliales, físicas (piel y mucosas)

Si logran atravesar las mismas los macrófagos y


mastocitos residentes son los primeros en
activarse, produciendo citocinas (barreras
moleculares)

Las citocinas atraen neutrófilos (bacterias) o


eosinófilos (helmintos)
Componentes del sistema inmunitario
innato

Barreras físicas

Mucosas de los
Piel sistemas digestivo
y respiratorio

Protegidos por un epitelio continuo que


evita la entrada de microorganismos
Barreras Epiteliales y Sustancias Antimicrobianas

``Primera barrera contra las Infecciones´´

Defensina: Péptidos producidos localmente


con acción tóxica sobre los microbios

Catelicidina: Acción tóxica y neutralizante


de los microbios

Presencia intra-epitelial de Linfocitos


T y B1, cuyos Receptores antigénicos
reconocen estructuras comúnmente
expresadas por los microbios.
Presencia de Mastocitos bajo muchos
epitelios, en cavidades serosas: secreción
de citocinas.
Barreras físicas

GALT: Tejido Linfoide Asociado al Intestino


Barreras moleculares
Moléculas Funciones
Receptores de Reconocen MAMP y DAMP
Reconocimiento de Patrones
(PRR)
Citocinas Activación y cooperación celular
Complemento Lisis de patógenos e inflamación

MAMP; patrones moleculares asociados a microbios; DAMP, patrones


moleculares asociados a daños

Los PRR están presentes en varias células del sistema innato y son
los sensores de agresiones
Los MAMP son estructuras conservadas, esenciales para la vida de
los patógenos y comensales
Las DAMP son noxas provenientes del envejecimiento, mutaciones y
tumores
Receptores de reconocimiento de Patrones (PRR)

LPS bacteriano, Péptidos que Glúcidos de superficie


peptidoglucanos, contienen N- Diacilglicéridos
microbiana con microbianos
ácidos nucleicos de formilmetionilo manosa y fructosa
virus terminales. Glucanos
presentes en paredes
celulares de hongos
Localizaciones celulares de los PRR

NLR: Receptores tipo NOD reconocen PAMP y DAM, participan en la inflamación


RLR: Receptores tipo RIG reconocen ARN vírico, inducen producción de
interferón tipo 1, antivíricos
CDS: Detectores citosólicos del ADN, detectan ADN de microorganismos en el
citosol, responden liberando interferones tipo 1
Barreras moleculares: Las citocinas

Son moléculas de comunicación intercelular


secretadas por diversas células de las
respuestas Inmunes Innata y Adaptativa

Inicialmente se denominaron atendiendo a:


 la célula productora (monocinas, linfocinas);
 la función, interferón, por interferir con replicación
viral;
 ser producidas por diferentes células se adoptó el
término citocinas; y
 ser producidas y actuar entre leucocitos, interleucina
(IL) seguido de un número, ha sido el término
finalmente adoptado
LAS CITOCINAS
Las citocinas pueden:

Secretarse en forma constitutiva en bajos niveles;


Producirse preferentemente por células activadas
por señales inflamatorias:
• en concentraciones bajas o altas y
• transitoriamente.
Inician sus acciones tras su unión a receptores de
muy alta afinidad.

Los receptores tienen tres regiones: extracelular (une


citocina); transmembranaria e intracelular (transmite
señales). Se clasifican atendiendo a sus homologías
extracelulares e intracelulares
CLASIFICACIÓN DE CITOCINAS
PRINCIPALES CITOCINAS
TNF/IL-1. Principales mediadores de la
Inflamación reclutando y activando
monocitos y neutrófilos, induciendo la
producción de proteínas de fase aguda y
fiebre

IL-12. Esencial citocinas contra patógenos


intracelulares, la polarización hacia un
patrón Th1, la activación de NK,
macrófagos, PMN y CTL

IFNα/β. Esencial citocinas contra los virus


al inhibir la replicación viral, aumentar
expresión de MPP-I y polarizar hacia Th1
PRINCIPALES CITOCINAS

IFNγ. Esencial citocinas en activación de


macrófagos, expresión de MHC-I y II, en
respuesta Th1 contra patógenos
intracelulares y en producción de IgG

IL8. Principal quimoquina para la


quimiotaxis de neutrófilos

IL2. Principal citocina para la


diferenciación, proliferación y
crecimiento de linfocitos T.
PRINCIPALES CITOCINAS
IL4. Esencial citocina contra los helmintos al
polarizar la respuesta hacia un patrón Th2 y
la producción de IgE, que induce IL-5 para
activar eosinófilos

Factores estimuladores de colonias.


Esenciales citocinas para mantener la
producción de leucocitos por la médula ósea

IL10/TGFβ. Principales citocinas supresoras


de la respuesta inmune al inhibir activación
de células dendríticas, macrófagos y linfocitos
y la respuesta Th1. El TGFβ estimula
producción de IgA
BARRERAS MOLECULARES:
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Es conjunto de más de 30 proteínas


séricas y de membrana que
conforman 3 vías: Clásica,
Alternativa y de las Lectinas.

Actúa en cascada enzimática para


culminar con la producción de poros
en las membranas de los
microorganismos

Existen múltiples inhibidores que


impiden su activación constante y el
daño de las membranas celulares
propias
SISTEMA DEL COMPLEMENTO: VÍAS DE ACTIVACIÓN
Vías de activación del complemento
Últimas etapas en la activación del
complemento y formación del CAM

3
1
2

1. La convertasa C5 asociada a la células, corta a C5 y da lugar a C5b y


C5a.
2. C6 y C7 se unen secuencialmente a C5b y el complejo C5b,6,7 se
inserta directamente en la membrana plasmática, que se estabiliza por
la inserción de C8.
3. Varias moléculas de C9 polimerizan alrededor del complejo para dar
lugar al CAM, el cual crea un poro en la membrana que induce la lisis
de la bacteria.
Vías de reconocimiento

Vía Reconocimiento
Estructuras moleculares unidos a
Alternativa superficies sólidas de cualquier célula
en ausencia de inhibidores
Carbohidratos (manosa) de membrana
Lectinas que se unen a la lectina de unión a
manosa (MBL)
Región Fc de anticuerpos unidos a
antígenos membranarios reconocen el
Clásica C1q seguido del C1r y C1s. También
puede ser activado por la proteína C
reactiva de fase aguda
Funciones del sistema
del complemento
Anafilotoxinas y cininas

Producción de anafilotoxinas (C3a y C3b) y


cininas (C2a)
Todas aumentan la permeabilidad (salida de
células y plasma) vascular
C3a y C3b aumentan la quimiotaxis
(atracción de PMN y monocitos por
gradiente)
C2a aumenta la contracción del endotelio
vascular
Lisis eficiente de los microorganismos

La activación de todos los


componentes hace que el C9 se
multimerise formándose el MAC

Este adquiera la capacidad de ser


una perforina formando poros y
produciendo la lisis del
microorganismo

Protección de membranas propias por la


existencia de múltiples inhibidores: IC1
(inhibidor de C1); C4bp y factor H

MAC, complejo de ataque a la membrana


Lisis eficiente

Complejo de ataque de membrana


Opsonización
Es el proceso de facilitar la fagocitosis y
puede ser mediada por: Acs, C3b y lectinas
Es un mecanismo muy eficiente en la
respuesta Innata (IgM producida por B-1) y la
Adaptativa primaria (IgM por B-2) donde
predomina la IgM
Al ser la IgM un pentámero sólo se requiere
una sola molécula para activar la vía clásica
Al ser la IgG un dímero se requieren al menos
dos IgG para permitir que el C1q se enlace
Los macrófagos no tienen receptor Fc para la
IgM. Por esto, la opsonización mediada por
C3b es la que predomina
Activación de linfocitos B
A través del C3d es capaz de activar el CR2 uno de
los componentes del correceptor de los linfocitos B
Así pueden producirse una respuesta de
anticuerpos policlonal)
Efecto bactericida

Los anticuerpos por sí solos no matan


a la mayoría de las bacterias
Se requiere de componentes del
complemento para desarrollar la
actividad bactericida
Solubilización de inmunocomplejos

La unión del C3b a los


inmunocomplejos
grandes inhibe el
enrejado permitiendo su
solubilización

La unión de C3b y C4b a


inmunocomplejos
menores permite la
unión a su receptor CR1
en los eritrocitos y su
aclaramiento en el bazo y
el hígado por fagocitosis
Resumen Parcial

Convergencia en C3 de vías
Actividad enzimática que amplifica efecto
Vasodilatación y atracción de células
Lisis por formación de poros
Opsonización facilitando fagocitosis
Activación directa de linfocitos B como
correceptor y
Solubilización de inmunocomplejos
Conclusiones

Aclaración de dudas de los alumnos


Preguntas comprobación

Mencione tres características de la


respuesta inmune innata
¿Cómo explica Ud. que la respuesta
Innata coopera y amplifica la Adaptativa?
Mencione dos ejemplos de barreras
físicas y sus funciones

Mencione dos ejemplos de barreras


moleculares y sus funciones

¿Como Ud. puede clasificar a las


citocinas? Ponga dos ejemplos

Menciones dos ejemplos de las


acciones del complemento
Conclusiones

Se caracterizó la respuesta innata teniendo


en cuenta sus características fundamentales:
ocurrencia inmediata; receptores (PRR y
MHC); especificidad no clonal ; poca
diversidad y ausencia de memoria

Se describieron los principales procesos


de la respuesta innata

Se caracterizaron las principales


barreras físicas y moleculares
Orientaciones para el
estudio independiente

1. Utilice como guía para el estudio la


conferencia; pero no como único material, sino
use el libro de texto y la literatura
complementaria
2. Emplee las tablas, textos y resúmenes
parciales para sistematizar información y
elabore sus propios resúmenes y taxonomías
3. Emplee conocimientos de temas anteriores
para integrarlos
4. Discuta con sus compañeros sobre las figuras
y tablas presentadas
5. Autoevalúese con las preguntas que aparecen
al final del capítulo correspondiente de su libro
de texto
Bibliografía

Pérez O e Vega I. La Inmunología en el


humano sano para estudiantes de Ciencias
Médicas. Capítulo IX

Complementaria

Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.


Inmunología Celular y Molecular 8va
edición. Capítulo 4, página 51
¿Cómo nos protegemos contra
las infecciones?

¿Qué células
fagocitan y qué
mecanismos
usan para
matar?

¿Qué otra célula es importante en


la respuesta innata?

¿Qué es la inflamación aguda y


crónica?

Motivación Fagocitos, NK e Inflamación