Facultad de Ciencias Químicas

Química Farmacéutica
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

GRUPO N°4
Requisitos regulatorios críticos para un
programa de estabilidad
 ESTABILIDAD EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS

Estabilidad Es la capacidad que tiene un medicamento o un

principio activo de mantener por determinado
tiempo sus propiedades originales dentro de las
especificaciones de calidad existentes.

• Fecha de Caducidad La potencia

• Estabilidad física y química no debe bajar
• Desarrollo del proceso del 95%
• Vida posterior a la
comercialización
 ESTABILIDAD EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS

La falta de Pureza
sustancias
Afecta Potencia
Estabilidad
Seguridad

• Seguridad
Se establecen durante el proceso de
• Eficacia
desarrollo a través de estudios
preclínicos en animales y clínicos en
humanos.
 ESTABILIDAD EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS

Cambios en la Conduce a la formación de degradantes tóxicos

estabilidad

Al intentar descubrir las razones de la inestabilidad y

Genera altos costos
los métodos para minimizarlos.
para los fabricantes

Autoridad para emitir violaciones de GMP con cartas

de advertencia de seguimiento y procesamientos
penales.
 ESTABILIDAD EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS
Pruebas de Permite obtener información sobre las
estabilidad condiciones en las que debe procesar y
almacenar.

También se emplea para determinar el tiempo de

vida útil del medicamento en su envase primario y
en condiciones de almacenamiento especificas.

• Temperatura
• Humedad
Factores • pH
Ambientales • Luz
• Exposición al oxígeno
TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Se utilizan para proporcionar datos para respaldar los

ensayos clínicos, el envío de registros o la comercialización.

Hay diferentes tipos de

estudios de estabilidad

Durante el proceso de
desarrollo del medicamento.
 TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Cada fase del desarrollo del fármaco requiere

abordar el período de tiempo en que el
producto farmacéutico continúa
manteniendo sus especificaciones.

Propósito de las pruebas de

Indica
estabilidad

Asegurar que un producto farmacéutico

cumpla con los estándares aplicables de
identidad, potencia, calidad y pureza en el
momento de su uso.
 ESTABILIDAD DEL INGREDIENTE FARMACÉUTICO
ACTIVO (API)

Antes de que se Necesario Determinar la naturaleza del API, su

desarrolle el trabajo de perfil de pureza y nivel de
formulación impureza.
Primeros estudios Pueden determinar que el API debe almacenarse en
de estabilidad condiciones no ambientales, baja temperatura, baja humedad,
o con poca luz.
Deben continuarse para determinar las condiciones de
almacenamiento del API

De indicación de estabilidad para controlar la

Métodos pureza del API.
La identificación y cuantificación de las
impurezas.
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA APOYAR EL
DESARROLLO DE LA FORMULACIÒN

Son necesarios para agregar color, controlar el pH,

Excipientes la humedad o el contenido de oxígeno.

Interacción: se determinará Compatibilidad

a través de estudios de de excipientes
estabilidad

Si se producen interacciones:
Determinará la
Los productos de estas formulación adecuada
interacciones deben evaluarse para el producto
para determinar la seguridad. farmacológico

Se deben desarrollar procedimientos analíticos

para la identificación y cuantificación.
 2.2.3 Estudios de estabilidad para respaldar la
producción y el uso de suministros pre-clínicos y clínicos

Las formulaciones en
Se realizan lotes para Se necesitan materiales
etapa preclínica se usan
respaldar los estudios para respaldar estas
generalmente para
clínicos evaluaciones cinéticas
pruebas en animales
 Este conjunto de
datos también se
Las compañías usa para establecer
realizan estudios la caducidad de los
adicionales suministros clínicos
Los estudios solo
requerirían un acelerados o de
almacenamiento a estrés
largo plazo
 Un estudio de estabilidad se
realizó en 2007 por el Grupo
de enfoque de estabilidad de
AAPS, que marca los
estándares de la industria y las
prácticas de las operaciones de
estabilidad
2.2.4 Estudios de estabilidad para respaldar el registro de
medicamentos

El producto Los datos de estabilidad a ICH requiere al menos

envasado final debe corto plazo pueden 12 meses de datos de
enviarse a la FDA u otros estabilidad a largo
mostrarse estable al organismos reguladores
menos hasta la fecha plazo de tres lotes de
para respaldar la fecha de
productos
de caducidad vencimiento preliminar
farmacéuticos
2.2.5 Estudios de estabilidad para respaldar
productos comercializados

La fecha de vencimiento de un producto

farmacéutico debe determinarse en el
producto farmacéutico empaquetado

El muestreo de los lotes de producción

de productos recién fabricados debe
monitorearse de manera continua
Los estudios posteriores a la
aprobación también serían
necesarios si se produce
algún cambio en el
procesamiento o envasado
del producto farmacéutico
2.3 Principios científicos de las pruebas de
estabilidad

Proporcionar Para la sustancia La inestabilidad

evidencia sobre farmacológica, podría conducir a
cómo la calidad de dichos estudios la degradación
una sustancia o establecen la fecha química y la
producto de la nueva prueba pérdida del
farmacéutico varia potencial del
fármaco
 Para ayudar a predecir la
estabilidad del fármaco, se
realiza una degradación forzada
para dilucidar productos de
degradación potenciales

Los estudios pueden ser

predictivos de las vías de
degradación

Los estudio de la cinética de la

degradación se puede utilizar
para extrapolar las tasas de
degradación
Estos estudios de estabilidad expondrán al
medicamento a condiciones
potencialmente degradantes
La sensibilidad a tales factores ambientales
también puede dictar la necesidad de
incluir estabilizantes en la formulación
Para los productos viejos que se usen en
todo el mundo, se debe prestar atención a
las diferentes zonas climáticas
2.4.1 PARTE 211.166 - PRUEBAS DE ESTABILIDAD

Programa de prueba
escrito, diseñado. Evalúa características de
estabilidad de
productos
farmacéuticos.
Resultados se emplean
para determinar las
condiciones de
almacenamiento y fecha
de vencimiento.
2.4.1 PARTE 211.166 - PRUEBAS DE ESTABILIDAD

Requisitos del programa de estabilidad.

El programa escrito debe incluir:
Tamaño de la muestra e intervalos de prueba,

Condiciones de almacenamiento de muestras.

Métodos de prueba confiables, significativos y específicos,

Ensayo de producto farmacológico en envase comercializado,

Pruebas del producto farmacológico para la reconstitución en el momento

de dispensación y el tiempo reconstituido.
 Cada compañía
debe tener un
programa de
estabilidad escrito
documentado

Definirá los
requisitos para los
SOP
estudios de
estabilidad

Estabilidad Caducidad
Desarrollo de métodos analíticos.

Deben ser indicadores de estabilidad y validados.

Métodos para controlar las impurezas o los productos de

degradación también deben desarrollarse y utilizarse para
establecer la vida útil del producto farmacéutico.

El balance de masas es crítico al desarrollar métodos de

indicación de estabilidad.
La Parte 211.166 (b) Establece que se debe probar un
número adecuado de lotes :
• Esta información se obtiene de la ICH.
Para determinar una fecha
de vencimiento adecuada.

Se puede utilizar estudios

acelerados combinados con • 40 ° C / 75% HR condición acelerada.
información básica de
estabilidad.

Estas condiciones se utilizan • FDA sugiere estudios acelerados para

para establecer fechas de apoyar fechas de vencimiento
vencimiento tentativas. tentativas.
2.4.2 PARTE 211.170 - MUESTRAS DE RESERVA

Se debe conservar un
conjunto Para respaldar los
productos
representativo de
muestras comercializados.

Estas muestras deben La cantidad debe ser

conservarse durante 1 el doble de la
año después de la cantidad necesaria
fecha de vencimiento. para todas las
pruebas.
 2.4.3 PARTE 211.137 – FECHA DE VENCIMIENTO

Indica que la Establecido por

Esta sección de
expiración del el programa de
GMP
medicamento. estabilidad
El programa de estabilidad también
establece las condiciones en que el
producto debe almacenarse.

Esta información debe incluirse en

la etiqueta del producto.
 Fabricante debe
asegurarse

Producto cumpla:
Estándares de
calidad

Pureza en el
Identidad Resistencia Calidad momento del
uso.
El producto farmacéutico utilizado
para la investigación no necesita
seguir el GMP

Siempre que la empresa cumpla con

las especificaciones establecidas por
las pruebas de estabilidad de los
materiales clínicos.

Sin embargo, muchas empresas

eligen seguir cGMP para sus estudios
clínicos de fase tardía.
 CONTROLES DE LABORATORIO
Requisito general Almacenamient
o de datos
Se aplica
Análisis de
Pruebas de estabilidad Informes
datos

Controles
Planes de
Documentació aplican
muestra que
n que incluye instrumentos
utilizan
SOP métodos
estadísticos.
Cámaras de
almacenamient Analíticos
o
 La unidad de calidad (QA)

Revisar y aprobar

especificaciones normas planes de muestreo procedimientos analíticos

El control de calidad también debe tener un
sistema de control de cambios para administrar
los cambios a los anteriores

todas las actividades en el laboratorio estén

documentadas.
Cualquier desviación debe ser
registrada y justificada.

Estos son para asegurar que

los componentes, los
contenedores de productos
farmacéuticos, los cierres,
los materiales en proceso,
las etiquetas y los productos
farmacéuticos se ajusten a
los estándares apropiados
de identidad, solidez,
calidad y pureza.
 PRUEBA Y LIBERACIÓN PARA LA DISTRIBUCIÓN

definir y establecer las

Especificaciones del
producto
se deben realizar pruebas, según
sea necesario, para cada lote de
producto farmacéutico para
Asegurar la ausencia de
microorganismos objetables.
Producto debe ser probado
utilizando planes de muestreo y
prueba que estén documentados y
aprobados por escrito.

Los métodos de prueba deben

utilizar procedimientos validados
según protocolos de validación
preaprobados.
 REGISTROS DE LABORATORIO

detalla cómo se documentarán los

resultados de las pruebas y cómo
se validarán los métodos de
prueba.

Los medicamentos solo se deben liberar

si los resultados de la prueba se ajustan
a los criterios de aceptación
predeterminados
 Descripción
completa de
la fuente de
La
la muestra
documen
tación
relaciona Cantidad
Prueba
da con las
muestreada
pruebas y
el
lanzamie
nto debe
incluir
Fecha de Número de
recepción lote
Todos los registros generados
Para productos
deben estar disponibles para
comercializados, estos datos
su inspección en cualquier
deben revisarse anualmente.
momento