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12/03/2012

LA
NEOGLUCOGENESE

Pr CHABAA / Année universitaire 2011-2012

OBJECTIFS
• Savoir définir la néoglucogénèse

• Connaître ses substrats et les différentes voies


métaboliques

• Pouvoir expliquer les modes de régulations

• Connaître quelques anomalies de la NGG

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PLAN
• Introduction

• Néoglucogénèse à partir du pyruvate et du lactate

• NGG à partir de l’alanine et des AA glucoformateurs

• NGG à partir des lipides

• Régulations de la NGG

• Anomalies

INTRODUCTION
DEFINITION:

Ensemble des voies métaboliques qui permettent la


synthèse de molécules glucidiques à partir de molécules non
glucidiques
LOCALISATION TISSULAIRE:

90 % hépatique

10 % rénale

LOCALISATION CELLULAIRE:
enzymes cytoplasmiques +++
enzymes mitochondriales (2)

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MOMENT :
En période de jeûne
Activité musculaire

RENDEMENT :
50 g de glucose/jour

PRECURSEURS:

Pyruvate et lactate +++


alanine et autres acides aminés glucoformateurs +++
molécules diverses

I- NEOGLUCOGENESE A PARTIR DU PYRUVATE


ET DU LACTATE

- Utilise en sens inverse les réactions de la glycolyse à

l’exception des 3 réactions irréversibles qu’elle contourne par

des réactions spécifiques irréversibles

-Utilise certaines réactions du cycle de krebs

-Consomme de l’énergie

-Lactate: muscle +++, GR

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GLUCOSE

G6P

F1,6 di P Muscle

OAA PEP

NADH,H+ NAD+
Malate pyruvate Lactate
LDH

Pyruvate

OAA
Malate
CK

A- FORMATION DU PHOSPHOENOLPYRUVATE

1- carboxylation du pyruvate en oxaloacétate

PYRUVATE CARBOXYLASE

Réaction irréversible
Enzyme mitochondriale, coenzyme biotine
Consomme 1 ATP

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2- Réduction de l’oxaloacétate en malate

Réaction réversible du cycle de krebs


Enzyme mitochondriale, coenzyme NAD
Le malate va traverser la membrane mitochondriale ,pour passer dans
le cytoplasme

3- Oxydation du malate en oxaloacétate

Enzyme cytoplasmique, coenzyme NAD

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4- décarboxylation phosphorylante de l’oxaloacétate en


phosphoénolpyruvate

B- HYDROLYSE DU FRUCTOSE 1,6 BIP EN F6P

Fructose 2,6 biphosphate

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C- HYDROLYSE DU GLUCOSE 6 PHOSPHATE EN GLUCOSE

D- BILAN ENERGETIQUE

La synthèse d’une molécule de glucose à partir de 2 pyruvate


consomme 6 ATP

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Glucose

G6F

F6P

cytoplasme F1,6 di P

DHAP GAP

1,3 biphosphoglycérate
Malate
ATP
3 phosphoglycérate
Malate
OAA
2 phosphoglycérate
ATP
OAA Phosphoénolpyruvate

ATP pyruvate pyruvate

II- NEOGLUCOGENESE A PARTIR DE L’ALANINE ET DES


AUTRES ACIDES AMINES GLUCOFORMATEURS

A l’exception de la leucine, tous les acides aminés sont

glucoformateurs.

Le métabolisme du squelette carboné des acides aminés

glucoformateurs aboutit à la formation de l’acide pyruvique ou à des

intermédiaires du cycle de krebs.

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Thr
Gly Ser
pyruvate
Cys
His
Trp Ala
Asn Arg
Asp OAA Pro
Gln

Glu
Phé
fumarate
Tyr

α-cétoglutarate

Succinyl CoA

Propionyl CoA Ile, Val, Met, Thr

CYCLE DE FELIG

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III- NEOGLUCOGENESE A PARTIR DES LIPIDES

- GLYCEROL
• dégradation des TG exogène ou endogènes

• Phosphorylation par la glycérol kinase hépatique en Glycérol 3


phosphate

• Oxydation du G3P en DHAP par la G3P déshydrogénase à


coenzyme NAD

- Glycérol 3 P
• provient de la dégradation des phospholipides

- Propionyl CoA
• provient de la dégradation des acides gras à nombre de carbone
impair
• Rejoint le cycle de krebs au niveau du succinyl - CoA

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IV- REGULATION

A - REGULATION HORMONALE

1- Le cortisol
• glucocorticoïde
• activateur de la NGG par stimulation de la synthèse
• Pyruvate carboxylase mitochondriale
•PEP carboxykinase
• F1,6 diphosphatase
• stimule le catabolisme protidique et augmente la NGG à partir
des AA

2- Le glucagon et l’adrénaline
• activateurs de la F1,6 Diphosphatase

Glucagon
Adrénaline

AMPc
F1,6 Diphosphatase
déP inactive

Protéine + ATP
kinase
ADP

F1,6 Diphosphatase
P active

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• activateurs de la triglycéride lipase


•Protéine kinase AMPc dépendante
•Hydrolyse des TG → AG + glycérol

3- L’insuline
Inhibe la NGG en s’opposant à la synthèse de:
• la F1,6 diphosphatase
• la pyruvate carboxylase mitochondriale

B - REGULATION ALLOSTERIQUE

1- Pyruvate déshydrogénase
Inhibée par:
• Acétyl CoA
• NADH,H+
• ATP

2- Pyruvate carboxylase
Activée par:
• Acétyl CoA

3- Fructose 1,6 biphosphatase


• Activée par le citrate
• Inhibée par le F2,6 Biphosphate

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CONCLUSION

Glucose
Hypoglycémie

Lactate +++ G6F

F6P

cytoplasme F1,6 di P

DHAP GAP

1,3 biphosphoglycérate
Malate
ATP
3 phosphoglycérate
Malate
OAA
2 phosphoglycérate

OAA Phosphoénolpyruvate
ATP

ATP pyruvate pyruvate

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