Modulação SNA: Adrenérgicos
principalmente pela MAO e pela COMT
Catecolaminas: norepinefrina (noradrenalina),
epinefrina (adrenalina), dopamina e isoprenalina
dois receptores:
alfa: norepinefrina > epinefrina > isoprenalina
beta: isoprenalina > epinefrina > norepinefrina
receptores a1: estão acoplados a fosfolipase C e
produzem seus efeitos principalmente pela
liberação de Ca intracelular
receptores a2: estão negativamente acoplados a
adenil ciclase e reduzem a formação de AMPc,
assim como inibem canais de Ca e ativam canais
de K
receptores B: agem por estimulação da adeniel
ciclase
B1: encontrados principalmente no coração onde
são responsaveis pelos efeitos inotropicos e
cronotropicos das catecolaminas
B2: são responsavveis pelo relaxamento da
musculatura lisa em varios orgaos
seletividade dos farmacos mais relativa do que
absoluta
ambos os receptores, a e B-adrenergicos, são
expressos em celulas musculares lisas,
terminações nervoisas e celulas endoteliais,
todos os receptores a e B pertencem a
superfamilia de receptores acoplados a proteina
G
principais efeitos da ativação dos receptores
-a1: vasoconstrição, relaxamento da musculatura
lisa gastrointestinal, secreção salivar e
glicogenolise hepatica
-a2: inibição na liberação de transmissores
(incluindo norepinefrina e acetilcolina pelos
nervos autonomos), agregação plaquetária,
contração do musculo liso vascular, inibição da
liberação de insulina
-B1: aumento da frequencia e força de contração
cardiaca, hipertrofia cardiaca tardia
-B2: broncodilatação, vasodilatação, relaxamento
da musculatura lisa visceral, glicogenólise
-B3: lipólise
DEGRADAÇÃO METABÓLICA DAS
CATECOLAMINAS
-Catecolaminas sao metabolizadas
-MAO ocorre no interior das celulas ligada a
membrana externa das miticondrias
-MAO é abundante nas terminações nervosas
noradrenergicas
-MAO converte catecolaminas em seus aldeidos
correspondentes
-A MAO tmb pode oxidar outras monoaminas
como a dopamina
-a MAO é inibida por diversos farmacos
-no interior dos neuronios simpaticos a MAO
controla o conteudo de dopamina e norepinefrina
e o estoque liberavel de norepinefrina aumenta
caso a enzima seja inibida
-a COMT esta ausente nos neuronios
noradrenergicos mas é encontrada na medula da
suprarrenal
-na periferia, nem a MAO e nem a COMT são
responsaveis pelo termino da ação dos do
transmissor, sendo que a maior parte da
norepinefrina liberada é rapidamente recapitada
pelo NET (transportador de norepinefrina)
-a norepinefrina circulante é removida
principalmente pelo NET e a epinefrina pelo EMT
(transpotador extraneuronal de monoamina)
o A síntese do transmissor envolve o seguinte:
- AL-tirosina é convertida em di-
hidrotdfenialanha(dopa) pela tirosina
hidrcidlase(etapalimitante). A tirosina hidroxilase
ocorre apenas em neurônios catecolaminergicos.
- A dopa à convertida em dopamina pela dopa
descarboxilase.
- A dopanina é convertida em norepinefrina pela
dopamina B-Hdroxiase(DBH), localizada nas
vesículas sinápticas.
- Na medula da suprarrenal, a norepinefrina é
convertida em epinefrina pela feniletanotaminatai-
metilbansferase
a norepinefrina é armazenada em grandes
concentrações nas vesículas sinápticas
a liberação do transmissor ocorre por exocitose
mediada pelo Ca a partir de varicosidades
presentes na rede terminal
a norepinefrina sai da fenda pela ação do NET
a ação do transmissor é finalizada principalmente
pela captura da norepinefrina nas terminaçoes
nervosas mediadas pelo transmissor NET o qual
é bloqueado por fármacos antidepressivos
tricíclicos e cocaína
a liberação de norepinefrina é regulada por
retroalimentação autoinibitória mediada por
receptores a2-adrenérgicos
no SNC a MAO ´mais importante como
mecanismo de termino da ação do transmissor do
que na periferia
o agonistas B-adrenergicos são uteis como
relaxantes da musculatura lisa (especialemnte
nas vias aereas)
os antagnistas B-adrenergicos são usados em
função de seus efeitos cardiodepressores (B-
bloqueadores)
os antagonistas a-adrenergicos são usados em
indicações cardiovasculares, em virtude de seus
efeitos vasodilatadores
os agonistas a-adrenergicos tem utilidade clinica
restrita
AGONISTAS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
-musculatura lisa: todos os tipos de m liso, exceto
no tratogastrointestinal contraem-se. As grandes
artérias e veias, assim como as arteríolas, são
tmb contraídas, resultando em diminuição da
complacência vascular, aumento da pressão
venosa central e aumento da resistência
periférica, tudo contribuindo para aumento da
pressão arterial sistolica e diastolica e aumento
do trabalho cardiaco;
**a estimulação dos receptores B causa
relaxamento da maioria dos tipos de musculatura
lisa, por aumento da formação de AMPc. O
relaxamento é geralmente produzido por
receptores B2-adrenergicos. O potente efeito
inibitório do sistema simpático sobre a
musculatura lisa gastrointestinal é produzido por
ambos receptores, a e B-adrenergicos.
**a musculatura lisa bronquica é relaxada pela
ativação dos receptoresB2-adrenergicos, e seus
agonistas seletivos são importantes no
tratamento de asma
-coração: através de sua ação em receptores B1-
adrenérgicos, as catecolaminas exercem um
potente efeito estimulante sobre o ❤. Tanto a
freqeência cardíaca (cronotropico) quanto a força
de contração (inotrópico) são aumentadas,
resultanto em expressivo aumento do debito
cardíaco e do consumo de O2 pelo ❤. A
eficiência cardíaca é reduzida. Podem culminar
em fibrilação do ❤. A ativação dos receptores
a1 e B1 causa hipertrofia cardíaca (condições
associadas ao excesso da atividade simpática:
ICC e hipertensão)
Metabolismo: as catecolaminas favorecem a
conversão dos estoques energéticos (glicogênio
e gordura) em combustíveis facilmente
disponíveis (glicose, ac graxos...). Os efeitos
sobre o metabolismo de carboidratos em fígado e
músculos são mediados por receptores B1. A
lipolise é estimulada pela ação nos receptores
B3. A ativação de receptores a2 inibe a secreção
de insulina/hiperglicemia. A hiperglicemia
induzida pela epinefrina é bloqueada por uma
combinação de antagonistas a e B apenas
juntamente.
o musculo esquelético é afetado pela epinefrina
agindo nos receptores B2-adrenergicos
em seres humanos a epinefrina e outros
agonistas B2-adrenergicos causam tremor.
Antagonistas desses receptores são usados para
seu controle
agonistas a1 incluem feniefrina e oximetazolina
agonistas a2 incluem clonidina e a-
metilnoreprinefrina. eles causam queda da
pressão sanguínea (vasodilatadores)
agonistas B1: incluem a dobutamida. aumento da
contratilidade cardiaca. Pode causar arritimias
agonistas B2: incluem salbutamol, terbutalina e
salmeterol, usados principalmente em
asma/broncodilatadores
agonistas B3: controle da obesidade
parada cardiaca: usa epinefrina
anafilaxia: usa epinefrina
asma: usa salbutamol, terbutalina salmeterol,
formoterol
usa epinefrina com anestesicos locais para
prolongar sua ação
trabalho de parto prematuro/salbutamol/ agonista
a2/clonidina/para reduzir a pressão arterial/
reduzir a crise de enxaqueca...
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES A- justaglomerulares, ação central reduzindo a ação
ADRENÉRGICOS simpática
-não seletivos: fenoxibenzamina, fentolamina -vasoconstrição reflexa é preservada
(queda da pressão arterial por causa do bloqueio
-em pessoas asmaticas, os antagonistas B não
da vasoconstrição mediada pelos receptores a; o
seletivos (propanolol) podem causar
debito cardíaco e a frequência cardíaca são
broncoconstrição grave; esse risco é menor em
aumentados sendo uma resposta reflexa a queda
antagonistas B1 seletivos
da pressão arterial mediada atraves dos
receptores B; bloqureio dos receptores a2 -em pacientes diabéticos aumenta a
aumenta taquicardia pq tende a aumentar a probabilidade de hipoglicemia induzida por
liberação de norepinefrina) exercicio pois a liberação normal de glicose pelo
figado induzida pela epinefrina é reduzida
-a1 seletivos: prazosina, doxazosina, terazosina
(causam vasodilatação e queda da pressão -riscos importantes então: broncoconstrição e
arterial porém com menos taquicardia do que os bradicardia com ICC
antagonistas a nao seletivos pq não aumentam a
liberação de norepinefrina; relaxamento da -efeitos colaterais: extremidades frias, insonia,
musculatura lisa do coloda bexiga e capsula depressao, fadiga
prostatica/uteis no tratamento da retenção -uso clinico: angina de peito, infarto do miocardio,
urinaria; arritmia, hipertensão, glaucoma, ansiedade
-a2 seletivos: ioimbina, idazoxano (causam (sintomas simpaticos como tremor e palpitações),
discreta diminuição do colesterol LDL e aumento enxaqueca, tremor benigno
do HSL;
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES B-
ADRENÉRGICOS
-não seletivos: propranolol, alprenolol, oxprenolol
-seletivos para B1: atenolol, nebivolol
-alprenolol e osprenolol são agonistas parciais
-propanolol bloqueia tanto B1 quanto B2
-carvedilol: antagonista não seletivo que bloqueia
tmb receptores a1
-nebivolol: B1 seletivo/causa tmb vasodilatação
por indução de produção de NO pelo endotélio;
-a maioria não afeta a lipolise/B3
-os efeitos mais importantes são no sistema
cardiovascular e na musculatura bronquica/ os
efeitos pronunciam-se menos em individuos em
repouso
-a tolerancia maxima ao exercicio é reduzida
-o fluxo coronariano é reduzido, mas
relativamente menos do que o consumo de O2
do miocardio, de tal modo que a oxigenação do
miocárdio é melhorada, efeito importante no
tratamento da angina de peito
-redução da força de contração
-ação anti-hipertensiva: redução do DC, redução
na liberação de renina pelas celulas