INTRODUCCIÓN - La regulación de la secreción de ácido y pepsina refleja un intrincado equilibrio de los

quimiotransmisores administrados a la mucosa gástrica por varias vías que median mecanismos tanto
estimuladores como inhibidores. De forma similar, varios mecanismos contribuyen a la notable capacidad
de la mucosa gastroduodenal normal para defenderse contra la lesión de la actividad ácida / péptica en
el jugo gástrico y para reparar rápidamente la lesión cuando se produce. Los mecanismos de secreción,
defensa y curación están regulados por el mismo tipo de vías de control neural, endocrino, paracrino y
autocrino superpuestas.

El ácido gástrico facilita la digestión de proteínas y la absorción de hierro, calcio, vitamina B12, y es
necesario para la absorción de algunos fármacos como el ketoconazol, el itraconazol y la hormona
tiroidea. El ácido gástrico, al reducir el pH, elimina los microorganismos ingeridos y limita el crecimiento
bacteriano en el estómago y previene las infecciones intestinales como Clostridium difficile. Además, el
ácido gástrico puede tener un papel en la prevención de la peritonitis bacteriana espontánea.

ANATOMÍA FUNCIONAL DEL ESTÓMAGO - El estómago se compone de tres áreas anatómicas (fondo,
cuerpo y antro) y dos áreas funcionales (glándulas oxínticas y pilóricas). El área oxíntica comprende
aproximadamente el 80 por ciento del estómago y contiene células parietales que producen ácido
gástrico. También están presentes en las glándulas oxínticas las células neuroendocrinas que producen
agentes hormonales y paracrinos que modifican la actividad de las células parietales. El antro del
estómago contiene glándulas pilóricas y su característica principal es la presencia de células G secretoras
de gastrina. Las células D secretoras de somatostatina están presentes en las glándulas pilóricas y oxínticas
y modulan la liberación de gastrina.

FASES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA: la estimulación fisiológica de la secreción ácida se ha dividido

clásicamente en tres fases interrelacionadas: cefálica, gástrica e intestinal.

● La fase cefálica se activa con el pensamiento, el gusto, el olfato y la vista de los alimentos y la deglución.
Está mediado principalmente por mecanismos colinérgicos / vagales.

● La fase gástrica se debe a los efectos químicos de los alimentos y a la distensión del estómago. Gastrin
parece ser el principal mediador ya que la respuesta a los alimentos se inhibe en gran medida al bloquear
la acción de la gastrina en sus receptores.

● La fase intestinal representa solo una pequeña proporción de la respuesta secretora ácida a una comida;
sus mediadores siguen siendo controvertidos.

La observación de que los antagonistas de los receptores H2 bloquean las fases cefálicas y gástricas
subraya la importancia de la mediación de la histamina en la respuesta estimulante e ilustra la
interdependencia de las diferentes fases.

SECRECIÓN DE ÁCIDO Y PEPSINA: la secreción de ácido gástrico de las células parietales está regulada por
vías superpuestas superpuestas, que incluyen endocrina (gastrina), paracrina (localmente administrada
histamina y somatostatina), neural (acetilcolina) y probablemente autocrina (factor de crecimiento
transformante alfa) factores.
La célula parietal: en estado de reposo, las células parietales se llenan de vesículas secretoras que se
fusionan con la estimulación para formar canales (canalículos) que drenan hacia la luz apical. La
membrana secretora que recubre estas estructuras contiene la bomba de secreción de ácido hidrógeno-
potasio-ATPasa. Esta bomba siempre está activa, pero existe en un estado cortocircuitado en las vesículas
en reposo porque la vía necesaria para transportar potasio a la superficie apical para el intercambio con
hidrógeno no está presente o activa. Con la estimulación, esta vía de cotransporte de potasio-cloruro se
activa, lo que permite el intercambio de hidrógeno-potasio.

La activación de células parietales implica un aumento en el calcio citoplásmico o la generación de AMP

cíclico, seguido de la activación de una cascada de proteína quinasa dependiente de cAMP que
desencadena la translocación de la bomba de protones que contiene membranas a la superficie apical.

El cese de la secreción de ácido se asocia con la reinternalización de la bomba de hidrógeno-potasio-

ATPasa. Este proceso está mediado por la cola citoplásmica de la subunidad beta de la bomba. Ratones
transgénicos con una mutación en este sitio constitutivamente secretan ácido y expresan continuamente
hidrógeno-potasio-ATPasa en la superficie celular.

Gastrina: la gastrina es el principal regulador endocrino de la respuesta secretora a una comida proteínica.
Se libera de células que expresan gastrina (células G) localizadas en el antro. La gastrina mejora la
secreción de ácido gástrico de las células parietales estimulando principalmente la síntesis y la liberación
de histamina a partir de células de tipo enterocromafínico (ECL) de la mucosa oxíntica. Sin embargo, la
gastrina también tiene acciones directas sobre las células parietales.
La gastrina es el regulador trófico mejor identificado de la masa de células parietales en humanos. Esta
relación se evidencia por la presencia de hipertrofia gástrica en pacientes con gastrinoma que tienen
exposición crónica a niveles elevados de gastrina y atrofia de la masa celular parietal con antrectomía,
que disminuye los niveles de gastrina.

Receptores de gastrina: la colecistoquinina y la gastrina tienen una secuencia terminal pentapéptido

idéntica. La gastrina actúa a través de la activación del receptor de la colecistoquinina CCK2
(anteriormente conocido como CCK-B o receptor de gastrina), que tiene la misma afinidad por la
colecistocinina (CCK) y la gastrina. Estos receptores se han localizado en células parietales y ECL, pero es
probable que el receptor de gastrina de células ECL sea de mayor importancia en la regulación de la
secreción ácida [18-20]. Los ratones mutantes que carecen de receptores CCK2 tienen una reducción en
la secreción de ácido gástrico que se debe principalmente a un número reducido de células parietales y
ECL y una expresión disminuida de la enzima formadora de histamina histidina descarboxilasa. Se
observan cambios similares en ratones con deficiencia de gastrina.

Los "receptores" de gastrina también se han encontrado en células D secretoras de somatostatina. Sin
embargo, este receptor es un CCK1 que tiene una afinidad mucho mayor por CCK que por la gastrina. Esta
diferencia en la afinidad del receptor puede explicar por qué la gastrina es mucho más efectiva como
estimulante de la secreción ácida, mientras que la CCK induce una mayor liberación del inhibidor de
somatostatina. Los ratones knockout que han sido modificados genéticamente para ser deficientes en
receptores CCK2 tienen baja secreción ácida, mientras que los ratones doblemente inactivados
(deficientes tanto en receptores de gastrina como CCK) tienen una fuerte secreción ácida en respuesta a
estimulación vagal o histamina exógena. Estos hallazgos son consistentes con la conclusión de que los
receptores CCK1 ejercen efectos inhibidores sobre la secreción ácida in vivo, mediados por la liberación
de somatostatina endógena.

La localización de los receptores responsables de las acciones tróficas de la gastrina sigue siendo incierta;
el receptor primario parece estar en la célula de tipo ECL, aunque los receptores también pueden estar
presentes en las células madre gástricas.

Regulación de la secreción de gastrina: los principales estimulantes de la secreción de ácido son la

histamina liberada de las células enterocromafines (secreción paracrina), la gastrina liberada de las células
G (hormonal) y la acetilcolina liberada de las neuronas entéricas posganglionares. El inhibidor principal de
la secreción ácida es la somatostatina, que se libera de las glándulas oxínticas y las células D antrales
(paracrina). Los factores fisiológicos que potencian la secreción son la activación vagal, los alimentos
(especialmente los aminoácidos) y la distensión gástrica. Por el contrario, los carbohidratos y la grasa
inhiben la secreción ácida. La exposición intestinal es necesaria para el efecto de carbohidratos, pero los
mecanismos son inciertos. La grasa estimula la liberación de CCK, que es un potente inhibidor de la
secreción de ácido; la grasa también libera otros mediadores potenciales y activa las respuestas
neuronales.

Los mecanismos complejos controlan la liberación de gastrina de las células G antrales.

Dos factores relacionados con las comidas estimulan la secreción de gastrina: distensión gástrica y
aminoácidos.

● El efecto de la distensión gástrica varía con el grado de distensión. La distensión de bajo grado activa las
neuronas peptídicas intestinales vasoactivas, que estimula la liberación de somatostatina y, por lo tanto,
inhibe la secreción de gastrina. La distensión de grado más alto causa activación colinérgica, lo que invierte
el patrón a uno de aumento de la gastrina y reducción de la secreción de somatostatina.

● Los aminoácidos inducen la liberación de gastrina; se han demostrado acciones directas en la célula G,
pero los aminoácidos también activan las neuronas colinérgicas y las neuronas bombesinas. La liberación
de bombesina (también llamada péptido liberador de gastrina) de los nervios de la mucosa estimula
directamente la célula G.

● La propia gastrina contribuye a este proceso al aumentar la secreción de somatostatina.

● La activación colinérgica después de la distensión gástrica o en respuesta a una comida promueve la

secreción ácida al desplazar el equilibrio de los mecanismos estimuladores e inhibidores hacia el lado
estimulador, activando directamente la célula parietal y estimulando la liberación de gastrina mientras se
suprime la liberación de somatostatina.

Histamina: la histamina es el principal estimulante paracrino de la secreción ácida. Se localiza tanto en los
mastocitos de la mucosa como en las células endocrinas, esta última llamada células ECL debido a las
propiedades de tinción con plata de sus gránulos. Las células de ECL se localizan en la sustancia oxicénica
o la mucosa del cuerpo que secreta ácido, en proximidad directa a la célula parietal.

La gastrina es el principal estímulo para la liberación de histamina de las células ECL. Las células ECL
también son estimuladas directamente por el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria
(PACAP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP). La somatostatina es un importante inhibidor directo de
la liberación de histamina; péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP), péptido YY,
prostaglandinas y galanina también inhiben la liberación. Las células ECL estimuladas se degranulan
rápidamente, con liberación