Síndrome de DiGeorge

El síndrome de deleción 22q11.2, también llamado síndrome de DiGeorge, es

una enfermedad causada por la deleción de una pequeña parte del cromosoma
22. Esta deleción se presenta cerca a la mitad del cromosoma en la ubicación
designada como q11.2, en uno de los brazos largos de cualquiera de los dos
cromosomas 22. Tiene una prevalencia estimada de 1:4000. El síndrome fue
descrito en 1968 por el pediatra endocrinólogo estadounidense Ángelo
DiGeorge.

El síndrome de deleción 22q11.2 tiene una herencia autosómica dominante.

Alrededor del 7% de todos los casos de este síndrome son heredados del
padre, teniendo sus descendientes una probabilidad del 50% de heredarla.

El síndrome de DiGeorge presenta una amplia variedad de síntomas, aunque

no todos están presentes en un determinado paciente. Por lo general existen
infecciones recurrentes, defectos cardíacos, hipocalcemia, una constitución
facial característica y problemas de paladar o insuficiencia velofaríngea.
Raramente se presenta en los individuos Sarcoma de Kaposi. Estos síntomas
se producen debido a una maduración muy pobre o nula de linfocitos T por
parte del timo.

Las alteraciones en el cromosoma 22, pueden estar ligadas a su vez a mayor

susceptibilidad para la esquizofrenia, así como, se asocia con la ataxia 10
espinocerebelosa (SCA10)

Su diagnóstico molecular consiste en la realización de varios tipos de test

genéticos:

 FISH: Normalmente se utilizan dos sondas que se encuentran

comercialmente disponibles para el análisis, TUPLE1 y N25. El único
inconveniente de estas sondas es que no son lo suficientemente
sensibles como para detectar deleciones pequeñas (<40 kb) en 22q11.2.
En algunas condiciones también se puede utilizar la sonda ARSA,
siempre y cuando sean en casos de control.
 MLPA: Utilizando el kit P250 es posible detectar la deleción típica y
deleciones pequeñas. Es mucho más específica que el FISH, y también
es el método de confirmación de las deleciones detectadas por array
CGH.
  Otros métodos de diagnóstico también incluyen técnicas como array
CGH y PCR cuantitativa.

Síndrome de Warg
El Síndrome WAGR, también llamado Síndrome del tumor Wilms-aniridia o
es una enfermedad rara genética cuyos afectados están predispuestos a
desarrollar el llamado tumor de Wilms (un tumor que afecta a los riñones),
junto con Aniridia (ausencia del iris del ojo), trastornos Genitourinarios, y
Retraso mental. La G es interpretada a veces como "gonadoblastoma", ya que
los trastornos genitourinarios más frecuentes son tumores que afectan a las
gónadas (testículos u ovarios).

Un conjunto de afectados por el WAGR muestran una grave obesidad infantil;

en este caso, en nombre de la enfermedad se amplía a WAGRO (O de
obesidad).3

La enfermedad está causada por la delecion de la banda p13 del cromosoma

11, que produce la pérdida de algunos genes. El WAGR es uno de los
ejemplos más estudiados de enfermedad causada por la pérdida de genes
contiguos

Características médicas y diagnóstico

Los niños recién nacidos que padecen WAGR son prontamente identificados,
debido a la ausencia de iris en sus ojos (aniridia). Las sospechas de que el niño
padece WAGR se incrementan con la presencia de anomalías en los genitales,
aunque éstas no están siempre presentes, particularmente en las chicas.

En niños de más edad, el diagnóstico del síndrome puede realizarse cuando se

presenta aniridia junto con uno de los otros efectos. Cabe decir que, aunque es
raro que la aniridia no sea acompañada por el WAGR, se han reportado casos
en los que se ha producido así. Por tanto, es necesario un análisis
cromosómico para confirmarlo.4 1 Otros defectos comunes incluyen cataratas
y ptosis. Alrededor de la mitad de los afectados por WRAG desarrollan el
tumor de Wilm.
Causas
El WAGR es un síndrome causado por una mutación (deleción) en el
cromosoma 11, en la región 11p13. Más concretamente, ocurre que algunos
genes de esta área son eliminados, incluyendo el gen PAX6, que participa en
el desarrollo ocular y el WT1, causante del tumor de Wilms. Irregularidades
en el WT1 también pueden causar trastornos genitourinarios. Recientemente
se ha descubierto que mutaciones en el gen PAX6 causan también problemas
en el cerebro y el páncreas.

El gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), localizado en la

región 11p14.1, ha sido propuesto como el causante de la obesidad e
hiperfagia, en el subconjunto de afectados por el WAGRO. Esto refuerza el
caso del papel del BDNF en el equilibrio energético.

Síndrome del maullido de gato

El síndrome del maullido de gato (del francés Cri du Chat), también llamado
síndrome de Lejeune, es una enfermedad congénita infrecuente con alteración
cromosómica provocada por un tipo de deleción autosómica terminal o
intersticial del brazo corto del cromosoma 5, caracterizada por un llanto que se
asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo.

El síndrome del maullido fue descrito inicialmente por Jérôme Lejeune en

1963. Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-
50.000 nacimientos y predomina en las niñas.

Características clínicas
 Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.

 Crecimiento lento

 Llanto característico: Características diferenciales del sonido del llanto

respecto a bebes normales o con otras alteraciones. La altura sonora del
grito se encuentra más o menos a una octava por encima del que
corresponde al lactante sano (frecuencia básica 600-900 Hz, en lugar de
200-550 Hz) pero puede elevarse en algunas circunstancias una octava
más. El llanto en el síndrome Cri-du-chat es predominantemente
monótono con una altura tonal que puede permanecer invariable durante
 unos segundos y, por tanto, marcada pobreza expresiva. El niño
afectado solo puede llorar de esta forma con independencia de que
tenga frío o hambre, sienta dolor o este irritado. Otra diferencia es que
el llanto de un bebe sano o con otra alteración tiene una duración
máxima de tres segundos, en el Cri-du-chat, se prolonga hasta los cinco
segundos. Con la edad esta característica se mantiene aunque disminuye
su carácter. (2,8,10)

 Perímetro craneal reducido

 Deficiencia mental

 Hipotonía

El síndrome de Prader-Willi (SPW) es consecuencia de una alteración

genética originada por la falla en la expresión de genes del cromosoma 15. En
la etapa de lactancia se caracteriza por hipotonía y dificultad para succionar, lo
que ocasiona un retraso en el crecimiento. Posteriormente, durante la infancia,
se produce un retraso en el desarrollo psicomotor junto con discapacidad
intelectual y problemas en el comportamiento. La enfermedad cursa con una
deficiencia en la producción de hormonas del eje hipotalámico-hipofisario-
adrenal, del crecimiento, gonadotrofinas y tiroideas, ocasionando obesidad,
apetito excesivo, tendencia a padecer diabetes, alteraciones en el control de la
temperatura, capacidad baja de sentir dolor, trastornos de la respiración al
dormir, alteraciones del sueño, junto con otros problemas.

Cuadro clínico
Este síndrome altera el funcionamiento del hipotálamo, una sección del
diencéfalo cuyas funciones incluyen, entre otras, el control del apetito lo que
provoca que carezcan de sensación de saciedad. Debe distinguirse entre
sensación de hambre y falta de saciedad. Un error muy común es pensar que la
búsqueda incesante de comida” se debe a un hambre excesiva. La
alimentación de las personas con SPW necesita estar supervisada
constantemente, además de seguir una dieta estricta para evitar la obesidad.

Uno de los aspectos más importantes a tratar es el hábito alimenticio.

Provoca asimismo deficiencia del tono muscular, un alto porcentaje de grasa
en el organismo y falta de energía. Todas estas condiciones reducen las
necesidades calóricas de los niños y adultos que tienen este síndrome a dos
tercios de la necesidad calórica estándar.

Si bien el trastorno alimenticio es el síntoma más evidente y el que demanda

más tiempo, además de su mayor riesgo vital, es solo un aspecto de esta
compleja dolencia. Al principio, los bebés que tienen este síndrome se
alimentan de forma deficiente y no aumentan de peso, ya que la debilidad de
su tono muscular reduce su capacidad de succión.

El síndrome de Prader-Willi también puede provocar crecimiento y

maduración incompletos, facciones características, problemas del
comportamiento, dificultades respiratorias, comportamiento obsesivo-
compulsivo (como hurgarse en lesiones en la piel, pensamientos y acciones
repetitivos y una fuerte necesidad de seguir una rutina), disfunciones en la
temperatura corporal, resistencia al dolor, retraso en el desarrollo del
aprendizaje y, en dos terceras partes de los casos, imposibilidad de vomitar.
La hipopigmentación suele ser también una característica de estos pacientes.