UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

ESPECIALIDAD EN NUTRICIÓN ANIMAL

MÓDULO 4 – Tópicos Avanzados en Nutrición de peces de agua dulce

Utilización de Nucleótidos en nutrición de especies acuícolas

Autor: Macas Calderón Alvaro Vicente

Profesor: Doctor Cesar Molina P. MSc.

Quito, Agosto del 2015

Contenido

Contenido................................................................................................................................................. 2

INTRODUCCIÓN ....................................................................................................................................... 3

REVISIÓN DE LITERATURA ........................................................................................................................ 4

Los nucleótidos ....................................................................................................................................... 5

CONCLUSIONES. ................................................................................................................................... 13

RECOMENDACIONES. .......................................................................................................................... 13

Bibliografía. .............................................................................................................................................. 14
INTRODUCCIÓN

Debido a la creciente preocupación del uso de antibióticos se han traducido en una

prohibición en el uso de antibióticos subterapéuticos en Europa y el potencial para una

prohibición en los EE.UU. y en otros países, la investigación sobre inmunonutrición para

los animales acuáticos se está convirtiendo cada vez más importante.

Los roles de los nucleótidos y metabolitos en las dietas de peces han sido estudiados con

moderación por más 20 años, han demostrado más recientemente como suplementos

dietéticos para mejorar la inmunidad y resistencia a las enfermedades producidas en

acuicultura. Las investigaciones sobre nucleótidos de la dieta de los peces ha demostrado

que pueden mejorar el crecimiento en las primeras etapas de desarrollo, mejorar la

calidad de las larvas a través de la fortificación de reproductores, alterar la estructura

intestinal, aumentar la tolerancia al estrés, así como modular la innata y adaptativa la

respuesta inmune. Los peces alimentados con dietas suplementadas con nucleótidos

generalmente han demostrado una mayor resistencia a viral, infección bacteriana y

parasitaria.

Además de mejorar la inmunidad lo que se busca es productos, que ayuden al

crecimiento de los peces, mejoras en el FCR y por ende en la parte Económica.

REVISIÓN DE LITERATURA

Una nutrición adecuada es esencial para el mantenimiento del crecimiento normal y la

salud de todos los animales incluyendo varias especies acuáticas y por esto durante las

últimas décadas se ha puesto una mayor atención tiene centrarse en inmuno-estimulantes

y los nucleótidos para reducir la susceptibilidad a distintos factores de estrés y

enfermedades, así como mejorar la salud general de los peces.

Los productos inmuno-moduladores como nucleótidos, glucanos y probióticos, presentan

una utilización creciente en la producción acuícola, disminuyendo la utilización de

tratamientos terapéuticos, mejorando los efectos de las vacunas. Actualmente en la

producción intensiva de peces, existe un interés enfocado hacia las dietas suplementadas

con nucleótidos y aditivos, entre los cuales participan la vitamina C, los microminerales

orgánicos como el selenio (Se) y zinc (Zn) y una variedad de inmuno-estimulantes y

mejoradores nutricionales con impacto en el sistema inmune. Los inmunoestimulantes son

compuestos químicos que activan la respuesta inmune innata y específica permitiendo

aumentar la resistencia de los animales a infecciones específicas por virus, bacterias,

hongos y parásitos (Raa2000 citado por Siegel F. 2011).

Siwgwel F, 2011 señala que en estudios hechos los nucleótidos participan de funciones

fisiológicas y bioquímicas esenciales, incluyendo codificación y desciframiento de

información genética, mediadores del metabolismo energético y de señales celulares. Los

nucleótidos son los constituyentes básicos del DNA y RNA, y estudios realizados en

ratones y humanos muestran potenciales efectos positivos en la salud de estas especies.

Los nucleótidos

Rudolph, 1994, señala que el término nucleótido en esta contexto se refiere no sólo a una

forma específica de la compuestos, sino también a todas las formas que contienen purina

o bases pirimidinas. Las principales bases de purina incluyen: adenina, guanina,

hipoxantina y xantina y forma nucleótidos a través de un enlace glucosídico entre la N-8

de nitrógeno y C-1V de carbono de la pentosa, mientras el hidroxilo C-5V se esterifica con

el fosforilo grupo Las principales bases de pirimidina incluyen: uracilo, timina y citosina y

la forma nucleótidos en una manera similar.

Los Nucleótidos dietéticos han atraído la atención como ingredientes claves en las

fórmulas nutricionales, estos tienen tradicionalmente han sido considerado como

nutrientes no esenciales. Sin embargo, varias publicaciones de investigación, sugieren

que la deficiencia de nucleótidos de la dieta puede afectar hígado, corazón, intestino y

funciones inmunes (Grimble GK, Westwood OMR, 2000). El efecto modulador de los

nucleótidos de la dieta sobre la maduración de los linfocitos y la respuesta de la

microbiota del intestino, así como la expresión genética de ciertas citoquinas han sido

reportados en animales endotérmicos.

Einar Ringo, 2012 señala que la suplementación de nucleótidos ha sido un aspecto

importante de la investigación en clínica la nutrición y el desarrollo de alimentos

funcionales para los seres humanos Aunque los esfuerzos iniciales en la evaluación de la

suplementación dietética de los nucleótidos para peces podría remontar a principios de

1970, la investigación en que el tiempo se centró principalmente en los posibles efectos

quimio de estos compuestos. Burrels y coautores (2001 a) señalan que la administración

de suplementos de nucleótidos en peces, específicamente en los salmónidos tienen

resistencia a infecciones virales, bacterianas y parasitarias, se observa una mejor eficacia

de la vacunación y la capacidad de osmorregulación

Los nucleótidos están presentes naturalmente en todos los alimentos de origen animal y

vegetal como los nucleótidos libres y ácidos nucleicos. Las concentraciones de ARN y

ADN en alimentos dependen principalmente de su densidad celular (Gil, 2002 citado por

Li P. 2005).

Li P. 2005, cita a Rumsey et al. (1992) informaron que 12 a 20% del nitrógeno total en la

levadura de cerveza Saccharomyces cerevisiae, una proteína unicelular fácilmente

utilizado para los alimentos acuícolas, puede estar compuesto por ARN nitrógeno,

principalmente en las bases de purina y pirimidina de las nucleoproteínas. Basado en la

investigación de los mamíferos (revisado por Quan y Uauy, 1991), nucleoproteínas son

degradados por proteasas para péptidos y nucleico ácidos. Los grupos fosfato de los

nucleótidos son eliminado principalmente por la fosfatasa alcalina intestinal

Roald, 1978, citado también por Li P. 2005, señala que la nucleasas, la enzima más

importante para la digestión de nucleótidos en el pescado es poco conocida, aunque su

presencia se ha informado de algunos peces tales como la trucha arco iris. Por lo tanto, la

capacidad de digerir nucleótidos exógenos por varios peces se desconoce en este

momento. Además, Roald (1978) informó nucleasas, así como proteasas de la trucha arco

iris puede ser inhibida por contaminantes ambientales, tales como lignosulfonatos. Esto

puede indicar que la digestión y la absorción de nucleótidos están influenciados por

diversas ambiental y/o factores fisiológicos.

Einar Ringo, 2012, presenta un cuadro de la inclusión de nucleótidos en la nutrición en los

peces tiene en cierta medida mostró de resultados beneficiosos en la gestión de salud de

los peces (Tabla 1)

Tabla 1: El uso de inmunoestimulantes y nucleótidos en la acuicultura: una revisión. Einar

Ringo 2012
Li P,.2007, evaluó el crecimiento y alimentación del tambor rojo (Sciaenops ocellatus), con

dietas que incluían nucleótidos en peces juveniles (122g aprox) fueron alimentados con

un producto purificado de nucleótidos comercial 0,2% (OPTIMUN, Chemoforma, agosto,

Suiza) y nucleótidos mezclas, que contenían cantidades iguales de CMP (citidina

monofosfato), UMP (uridina monofosfato), AMP (adenosina monofosfato), IMP (inosina

monofosfato) y GMP (monofosfato de guanosina), al 0,03%, 0,1% y 0,3% de la dieta

durante un período de cuatro semanas.

Cheng y coautores experimentaron en peces Tambor rojo los efectos de los nucleótidos

de la dieta sobre la morfología intestinal y la respuesta inmune. Los autores utilizaron

alrededor de 7 g de pescado comparar un producto de nucleótidos comercial, Ascogen

P® (canadiense Byosystems Inc., Calgary, Alberta, Canadá), en el 0,5% y el 1% de

inclusión niveles contra una dieta de control no enriquecidos con nucleótidos. Evaluación

de la respuesta inmune después de seis semanas de alimentación mostraron un aumento

la producción de anión superóxido extracelular en la dosis más alta. En la morfología

intestinal en general, medida como la altura de pliegue, enterocitos altura y altura de

microvellosidades, en el apéndice pilórico, proximal, medio y distal, fue influenciado

positivamente por nucleótidos de la dieta. Por lo tanto, altura de pliegue en el intestino

proximal se incrementó por los nucleótidos como se informó anteriormente para el salmón

del Atlántico.

Russo et al., examinó los efectos de los beta-glucanos comerciales (Macroguard®, Biotec

Pharmacon ASA, Tromso) y producto de nucleótidos (AquagenTM, NOVARTIS-Aqua

Health Ltd., Charlottetown,) sobre la resistencia a la enfermedad de cola roja de tiburón

negro (Epalzeorhynchos bicolor) contra la infección S.iniae. Dos ensayos se llevaron a

cabo utilizando el control de alimentación de peces 1,4 g, beta-glucano (0,1% inclusión) y

la dieta de nucleótidos (0,2% de inclusión producto) durante 24 días. En el primer caso,

tanto los peces vacunados y no vacunados fueron alimentados con dietas enriquecida en

nucleótidos y beta-glucano, segundo experimento fueron alimentados peces vacunados y

los resultados comparados contra peces no vacunado alimentados con la dieta control.

Los resultados del primer ensayo mostraron que ambos productos comerciales fueron

capaces de reducir la mortalidad en comparación con la dieta de control peces

alimentados tanto en peces vacunados y no vacunados. En el segundo experimento los

peces vacunados, alimentados con beta-glucanos y nucleótidos, existió mortalidades más

bajas que la dieta control, se observó que el crecimiento o rendimiento fue influenciado

significativamente por el tratamiento dietético en cualquier de los ensayos realizados.

Jha et al. nucleótidos de levadura ensayadas, en forma de ARN (Sisco Research

Laboratories, India), al 0,4% y 0,8% en los niveles de inclusión en dieta, los Alevines

Catla catla (ca. 8G peso inicial) para evaluar los cambios potenciales en las respuestas

hemato-inmunológica seguido de una prueba desafío frente a A. hydrophila después de

60 días de alimentación . La dieta de alimentación nucleótidos aumentaron los recuentos

de leucocitos, proteínas totales, globulinas, y albúmina. Cuando se comparan las

diferencias entre las dosis de nucleótido y la actividad respiratoria se incrementó al

aumentar los nucleótidos en la dieta de 0,4% a dosis de 0,8%. Los peces alimentados con

0,4% de inclusión de nucleótidos también mostraron significativamente mayor

supervivencia que peces de control.

Debido a su impacto económico como una especie de alto valor, la investigación sobre

especies de salmónidos y nucleótidos ha recibido mucha atención en los últimos años.

Tahmasebi-Kohyani y sus colaboradores, realizaron un ensayo de respuesta en alevines

de trucha arco iris (aprox 23g iniciar peso) Para evaluar sus efectos sobre el crecimiento,

las respuestas inmunes humorales y la resistencia contra S.iniae . Una dieta basal se

complementó con OPTIMUN (Chemoforma, agosto, Suiza) se alimentaron a 0,05%,

0,1%, 0,15% y 0,2% niveles de inclusión y peces durante ocho semanas. Resultados

demostró que dosis de 0,05% era demasiado bajo y aumentó a partir de entonces el

FCR, la actividad del complemento alternativa, la actividad lisozima y como IgM x fue

aumentado, conforme fue aumentando la dosis de los nucleótidos, alcanzando valores

más altos para cada uno de ellos en la dosis más alta de nucleótidos. Se observaron

resultados similares al final del estudio en la incluciones de 0,05% a 0,2%.

La inclusión de los Nucleótidos en las dietas de reproductores se observa que, el huevo y

la calidad de las larvas se ven afectados por nutrición de reproductores. Los nucleótidos,

los bloques de construcción de ácidos nucleicos, ahora se consideran como nutrientes

semiesenciales durante los períodos de estrés, el crecimiento rápido y estrés

inmunológico.

Efectos de nucleótidos en las respuestas al estrés Una de las hipótesis más aceptadas en

la efectos beneficiosos observados de nucleótidos de la dieta en peces es que los

factores de estrés asociados con condiciones normales y prácticas como la mala calidad

del agua, el hacinamiento y la manipulación, la demanda adicional de nucleótidos

disponibles más allá de las previsto en los alimentos acuícolas típicos, por lo que un

abastecimiento exógeno puede resultar en efectos beneficiosos (Burrells et al., 2001b.)

González Vecino informó que la ovogénesis, es un proceso intensivo de células en

división con alta formación de ácido nucleico y requiere un alto contenido de nucleótidos,

la suplementación de las dietas de reproductores con nucleótidos fue beneficioso para los

peces. Los resultados mostraron que fletán (Hippoglossus hippoglossus L.) y el eglefino

(Melanogrammus aeglefinus L.), dos especies de agua fría, habían mejorado la

fecundidad, la calidad del huevo, la calidad de las larvas y la supervivencia cuando las

dietas de reproductores fueron suplementados con nucleótidos. Además se observó que

las larvas que provenían de reproductores alimentados con nucleótidos tuvieron una

mejora en el desarrollado del intestino.

Las dietas con Nucleótidos han demostrado que tienen múltiples efectos en el tracto

gastrointestinal (GI) en animales, incluyendo fisiológica, morfológica e influencias

microbiológicos. Se sabe que nucleótidos de la dieta o AMP único que puede

significativamente aumentar el crecimiento y la diferenciación del desarrollo Tracto GI

(Uauy et al., 1990). Estos compuestos también se han demostrado mejorar la lesión
intestinal y facilitar el predominio bifidobacterias en el intestino. Burrells et al. (2001b)

primero detectado respuestas morfológicas del Atlántico delgado salmón a los nucleótidos

de la dieta por examen histológico. En ese estudio, la media veces la altura de proximal,

media y distal del intestino, así como intestino totales área de la superficie de los peces

alimentados con una dieta suplementada con nucleótido fue significativamente mayor que

los de los peces alimentados con la dieta control.

Borda et al. (2003) reportaron recientemente observaciones similares en menores dorada.

Aparece claro que los nucleótidos dietéticos pueden beneficiosamente influencia la salud

intestinal de los peces. Debido a que el intestino es un órgano inmune muy importante y

una significativa porción de nucleótidos de la dieta se conservan en el GI ,

Foto 1: Superior Izquierdo alimento sin Nucleotidos; Superior derecho alimento control y

postriormente con nucleotidos; Inferior Izquierdo, Alimento con Nucleotidos al iniciar y

despues con alimento control, Inferior derecho, Alimento con nucleotidos.

Fuente: Borda E., 2012, XIV Congreso Ecuatoriano de Acuicultura

Sobre la respuesta inmune innata, es conocido que los nucleótidos dietarios pueden

influenciar la actividad de los macrófagos (Grimble 2000, Gil 2002) y de las células

“natural killer” o NK. Sakai y col (2001) demostraron en la carpa común (C. carpio) que los
nucleótidos exógenos pueden influenciar los componentes humorales y celulares del

sistema inmune innato, pudiendo aumentar la producción, la actividad de enzimas líticas y

la producción de anión superoxido de los fagocitos del riñón anterior de la carpa común

(C. carpio). Li P. y col (2005), reportan que híbridos de lubina estriada (Morone saxatilis)

alimentados con dietas suplementadas con nucleótidos tuvieron mayor producción de

radical oxidativo en los neutrófilos de la sangre, que los peces alimentados con una dieta

normal. Ramadan y col (1994), generaron la primera observación sobre el efecto de la

suplementación de dietas con nucleótidos, marcando un efecto estimulante en la

respuesta inmune humoral y celular en tilapias después de una inyección intramuscular o

un baño con Aeromonas hydrophilas muertas con formalina. Los títulos de anticuerpos y

la respuesta mitogénica de linfocitos de los peces suplementados con nucleótidos fueron

significativamente mayores de los peces alimentados con la dieta base. Li p. 2005 cita a

Ramadán et al. (1994) que se observó en primer lugar que la dieta suplementadas con

nucleótidos tenía un marcado efecto inmunopotenciador. Los títulos de anticuerpos

después de la vacunación así como las respuestas mitogénicas de los linfocitos a partir de

peces alimentados con la dieta suplementada Ascogen y eran tremendamente

significativamente superiores a los de peces alimentados con la dieta basal.

CONCLUSIONES.

En general se acepta que inmunoestimulantes utilizados en el pescado experimentos

inducen efectos beneficiosos, como la protección de la enfermedad debido a la aumento

de las respuestas celulares y humorales.

La utilización de Nucleótidos, ayuda al crecimiento de las microvellosidades, lo cual sirve

para el desarrollo del intestino, mejora el FCR.

La capacidad de los Nucleótidos como potencial de los probióticos ayuda a adherirse a la

mucosa intestinal.

Las dietas con Nucleótidos, se observó que minoraron mortalidad en comparación con

dietas que no contenían Nucleótidos.

RECOMENDACIONES.

Se debe seguir con futuros estudios sobre nucleótidos en la Acuicultura, para obtener

más datos sobre el uso de nucleótidos y dosis máximas de adicción en la dietas.

Se recomienda la utilización de nucleótidos en las dietas para la acuicultura, para mejorar

y estimular el sistema inmune de los peces, como también para el aprovechamiento de los

nutrientes a través de la mejora de las vellosidades intestinales, y minorando el estrés

producto de la explotación acuícola

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