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CEFALOSPORINAS Y ANÁLOGOS

E
l grupo de las cefalosporinas se superpone prácticamente con el de las penicilinas, por tener una estructura quí-
mica muy parecida e idéntico mecanismo de acción. Por lo general, no hay razones terapéuticas de peso para
elegir entre penicilinas y cefalosporinas. Es frecuente encontrar a las cefalosporinas en la literatura científica cla-
sificadas en generaciones, en base a su actividad sobre gérmenes gram (-), progresivamente mayor para cada genera-
ción. Esta clasificación no es la más idónea porque induce a confusión, dado que las características de los miembros de
cada generación no son homogéneas y el grado de innovación terapéutica de las sucesivas cefalosporinas es menor de lo
que la palabra “generación” sugiere. Sin embargo, atendiendo al hecho de que es habitualmente empleada en la literatu-
ra médica, la recogemos también aquí.
Los diferentes grupos en que pueden ser encuadradas las cefalosporinas actualmente disponibles presentan unos es-
pectros antibacterianos diferentes entre sí. Esto queda claramente constatado en la Tabla 1.

TABLA 1. ESPECTRO ANTIBACTERIANO DE LAS CEFALOSPORINAS

4ª
Germen patógeno 1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación
Generación
Cefalexina Cefazolina Cefaclor Cefuroxima Cefoxitina Cefpodoxima Cefotaxima Ceftazidima Cefepima
GRAM (+)
Sthaphyllococcus aureus ++ ++ ++ ++ + + ++ + ++
Streptococcus pyogenes ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++
Streptococcus pneumoniae + ++ ++ ++ + + ++ + ++
Enterococcus faecalis – – – – – – – – –
GRAM (–)
Acinetobacter spp. – – – – – – – + +
Bacteroides fragilis – – – – ++ – + – –
Enterobacter spp. – – – – – + + + ++
Escherichia coli ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
Haemophillus influenzae + + + + + ++ ++ ++ ++
Klebsiella spp. ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
Neisseria gonorrhoeae – – – + + ++ ++ + ++
Pseudomonas aeruginosa – – – – – – + ++ ++
Serratia marcescens – – – – + + ++ ++ ++
Signos (–): Actividad nula o muy limitada; (+) Moderada; (++): Elevada.

CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS ORALES DE ACCIÓN PREFERENTE CONTRA GRAM (+). Son muy activas frente a gram (+) y bas-
tante menos frente a gram-negativos, siendo Neisseria especialmente sensible. Cefaclor es también efectivo frente a H.
influenzae y P. miriabilis. Cefalexina es el medicamento más antiguo del grupo y el más experimentado clínicamente.
Por su parte, cefadroxilo tiene una semivida más prolongada y la comodidad de dos tomas diarias, en lugar de cuatro.
CEFALOSPORINAS INYECTABLES DE ACCIÓN PREFERENTE FRENTE A GRAM-(+). Son más activas que las orales frente
a gram (-). Bajo el punto de vista bacteriológico y clínico los medicamentos del grupo son equivalentes. Cefazolina al-
canza niveles sanguíneos más altos que los anteriores, es poco irritante local y poco nefrotóxica. Es probablemente el
mejor medicamento del grupo.
CEFALOSPORINAS ORALES DE ACCIÓN PREFERENTE SOBRE GRAM (-). Son especialmente activas sobre gram (-),
aunque algunas tienen también actividad muy alta frente a gram (+). En cualquier caso, en infecciones por gram (+) se
gana poco clínicamente usando estos medicamentos en lugar de los grupos antes comentados. En general son poco ac-
tivas frente a Pseudomonas, Proteus o anaerobios. Cefuroxima axetilo es un profármaco que permite la administración
oral de cefuroxima, a cambio de menor biodisponibilidad. Las aplicaciones son las misms que las de cefuroxima inyec-
table, salvo la meningitis. Cefixima, ceftibuteno y cefpodoxima proxetilo son más activos frente a gram (-). En térmi-
nos de potencia y amplitud de espectro, cefpodoxima proxetilo es probablemente el mejor antibiótico de este grupo.
Cefixima y ceftibuteno son igual de eficaces frente a gram (-), pero no son fiables frente a estafilococos. Cefixima tie-
ne la ligera ventaja farmacocinética de administrarse una vez al día. El resto requieren dos tomas diarias.
CEFALOSPORINAS INYECTABLES DE ACCIÓN PREFERENTE SOBRE GRAM (-). La actividad frente a gram (+) es infe-
rior (o en cualquier caso no superior) a los del grupo de cefazolina, pero son mucho más activos frente a gram (-). Pseu-
domonas suele ser poco susceptible, salvo a las cefalosporinas de cuarta generación.
Del grupo de antibióticos de segunda generación son cefonicida y cefuroxima. Cefuroxima tiene un espectro algo mas am-
plio que cefonicida. La penetración en el líquido cefalorraquídeo es muy buena y es una de las cefalosporinas preferidas en el tra-
tamiento de la meningitis.
El espectro de los tres compuestos de tercera generación es básicamente el mismo (de hecho, es de los más amplios entre las
cefalosporinas). Tienen mayor actividad que los anteriores frente a Serratia, Proteus vulgaris, Providencia y meningococos. Tie-

Fecha de revisión del texto octubre de 2017 1

nen también características adecuadas para ser usados en meningitis. Cefotaxima es el más ampliamente utilizado. Por su parte,
ceftriaxona tiene una semivida muy larga que permite la administración una vez al día, buena distribución tisular y
eliminación equilibrada renal y hepática. Es probablemente el mejor antibiótico de este grupo.
La cefalosporina de cuarta generación cefepima tiene espectro equivalente a los anteriores, con dos características
adicionales:
Es más activa frente a Pseudomonas aeruginosa (ver a continuación).
E más resistente a la acción de betalactamasas. Es eficaz frente a cepas resistentes a las cefalosporinas incluidas en
los subgrupos anteriores.
Ceftazidima ocupa un lugar intermedio entre las cefalosporinas de 3ª y 4ª generación, ya que aunque formalmente
se la suele incluir entre las de 3ª, su potente actividad antipseudomonas sugiere una clara diferencia sobre la mayoría de
las incluidas en ese grupo.
CEFALOSPORINAS ACTIVAS SOBRE PSEUDOMONAS. Son antibióticos de espectro muy amplio, cuya característica más
destacada es la actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Ceftazidima es la cefalosporina más activa frente a Pseudomo-
nas, y también es eficaz frente a enterobacteriáceas. Puede producir hipotrombinemia. Todas ellas presentan una elevada es-
tabilidad frente a betalactamasas.
CEFALOSPORINAS ACTIVAS SOBRE ANAEROBIOS. Tienen una actividad relativamente alta sobre anaerobios, tanto
gram (+) como gram (-), y sobre gram (-) aerobios. La acción sobre gram (+) aerobios es más modesta. Todo los anti-
bióticos del grupo son equivalentes. Cefoxitina es la cefalosporina que se utiliza usualmente en infecciones por anaero-
bios. Puede resolver cuadros leves a moderados, pero no suele considerarse tratamiento adecuado de casos graves. Ce-
fminox y cefmetazol son los otros dos fármacos del grupo. También tienen actividad moderada frente a anaerobios ce-
fotaxima.
Aunque la clasificación anterior posiblemente es la más práctica para seleccionar una cefalosporina, la tabla 2 pue-
den servir de orientación adicional en este complejo grupo:
TABLA 2. CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS POR GENERACIONES
Generación y espectro antibacteriano Orales Inyectables
1º Generación: Activas frente a cocos gram (+); Escherichia coli, Klebsiella pneu- Cefadroxilo Cefazolina
moniae, Proteus mirabilis. Cefalexina
2º Generación: Aumenta la actividad frente a enterobacilos gram (-) y Haemop- Cefaclor Cefonicida
hillus influenzae. Cefuroxima axetilo. Cefoxitina
Cefuroxima
3º Generación: Muy activas frente a enterobacilos gram (-), Haemphillus influen- Cefixima Cefminox.
zae y Neisseria gonorroeae. Algunos son activos frente a Pseudomonas aerugino- Cefpodoxina proxetilo Cefotaxima
sa. Ceftibuteno Ceftazidima
Cefditoreno Ceftriaxona.

4º Generación: Más activas frente a Pseudomonas aeruginosa y más resistentes a Cefepima.

la acción de betalactamasas Ceftolozano/tazobactam
5º Generación: Activos frente a S. aureus resistentes a meticilina Ceftarolina
Ceftobitrol, medocarilo.

Entre un 8% y un 10% de los pacientes alérgicos a las penicilinas también lo son a las cefalosporinas, por lo que la
sustitución en caso de alergia a penicilinas no está garantizada. No ocurre lo mismo con aztreonam, cuyo índice de aler-
gias cruzadas con penicilinas es inferior al 1% de los pacientes.
Entre las cefalosporinas la presencia de un grupo tetrazoliltiometilo, como ocurre en cefminox, ha sido asociado con
algunos casos de reacciones de tipo "antabús" (sofocos, rubefación, rigidez en la nuca, etc) en pacientes que ingirieron
bebidas alcohólicas. También estas mismas cefalosporinas han sido asociadas a algunos episodios hipoprotrombinémi-
cos.
Según el Informe de Posicionamiento Terapéutico (AEMPS, 2016), se considera que ceftolozano/tazobactam es
una alternativa terapéutica a las existentes como tratamiento empírico cuando exista sospecha clínica o una alta preva-
lencia local de infección por enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE, como las
CTX-M, SHV y TEM). Asimismo, constituye una alternativa en los casos en los que se demuestre una infección por
ciertas cepas multirresistentes, incluyendo cepas multirresistentes de Pseudomonas aeruginosa.
Desde el punto de vista de la seguridad, la combinación manifiesta el característico perfil benigno de los antibacte-
rianos betalactámicos, con infrecuentes y poco relevantes efectos adversos, fácilmente manejables en cualquier caso.
Ceftarolina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 2 meses de
edad en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc) y en neumonía adquirida en la comunidad (NAC)
El ceftobiprol medocarilo es una nueva cefalosporina perteneciente a la 5ª generación, junto con la ceftarolina y ce-
ftolozano, previamente comercializadas en España. El ceftobiprol medocarilo es, en realidad, un profármaco que se
convierte rápidamente en la sustancia activa ceftobiprol tras su administración IV, mediante la acción de esterasas san-
guíneas de tipo A.

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 Ha sido autorizado para el tratamiento de neumonía extrahospitalaria e intrahospitalaria, excluyendo la neumonía
asociada a ventilación mecánica.
Aunque la monoterpia con ceftobiprol medocaril puede considerarse como una opción simplificada para el trata-
miento empírico inicial de los pacientes con neumonía adquirida tanto en el hospital y como en la comunidad (Syed,
2014), en ambos casos se trata de indicaciones claramente hospitalarias que requieren un enfoque personalizado, y utili-
zar un único antibacteriano o una combinación de dos (o más), no supone una ventaja relevante, especialmente cuando
los comparadores (ceftazidima más linezolid) ha mostrado más utilidad, al cubrir a los pacientes con neumonía adquiri-
da en el hospital sometidos a ventilación mecánica (excluidos de las indicaciones del ceftobiprol); por otro lado, las ta-
sas de interrupción prematura de los tratamientos es algo mayor (6 vs. 4%) que con ceftriaxona ± linezolid (neumonía
adquirida en la comunidad) y con una incidencia global de eventos adversos relacionados con el tratamiento fue mayor
en el grupo de ceftobiprol, debido principalmente a diferencias en la incidencia de náuseas (7 vs. 2%) y vómitos (5 vs.
2%).