In

nternationa
al Journal off Pharmacy and Pharmaceutical Sc
ciences

ISSSN- 0975-1491 Vol 3, Issue 2, 2011

Researrch Article 
STUDYING
G THE RELEASE RATIO
O OF SOME  PPI’S IN DIIFFERENT B
 BIORELEVA
ANT DISSOL
LUTION 
MEDIA 
 
S.HO
OUSHEH*, G.B
BASHOUR**, M
M.F.CHEHNA*
Department of Pharmaceuticall Chemistry & Qu
* uality Control, Fa
aculty of Pharmacy, University o of Aleppo, Syria.. **Department o
of Analytical 
Ch
hemistry & Food
d Chemistry, Faculty of Pharmaccy, University of  Aleppo, Syria. E  mail: mf.chehnaa@gmail.com 
ed: 29 Dec 2010, Revised and Acccepted: 31 Jan 20
Receive 011 
ABSTRACT 
A
Lansoprazole, Om
L meprazole, and Esomeprazole are B Benzimidazole deerivatives; they beelong to proton p pump inhibitors g group (PPIs). PPIss are used for 
trreatment  of  pepttic  ulcer,  GERD,  and 
a other  gastro ointestinal  disord
ders.  Dissolution  test  in  Compend
dial  and  differentt  biorelevant  med
dia  had  been 
applied to some 
a S
Syrian generic pr roducts. Dissolutiion profiles of theese products had d been studied, and a comparison n between dissolu ution profiles 
was 
w made  to  pred dict  the  in‐vivo  behavior. 
b It  was  found  that  somee  products  have  reasonable  behavvior  and  an  acceeptable  dissolutio
on  profiles  in 
biorelevant media
b a, while other pro oducts do not com mply with the com mpendial dissolutiion test. 
Keywords: LNS, O
K OMP, ESOMP, Biorelevant dissolution media, Dissollution profile, Disssolution test. 
 
INTRODUCTION  Previous  researches have  studied  dissolution  tests  only  for 
Omep prazole  from  d different  Spanissh,5  and  Egypttian  generic 
Proton 
P Pump  In nhibitors  (PPIs)  are  substituted d  Benzimidazolee  produ ucts.6 Other reseaarchers have stud died modified disssolution tests 
compounds 
c and  prototype  antii‐secretary  agen nt.  They  act  byy 
for  Laansoprazole.7  All  these  studies  were 
w done  only  in
n  compendial 
in
nteraction  with  H+/K+  ATPase  in  the  secretory  membranes 
m of  thee 
orelevant  media. No  research 
mediaa  and  they  were  not  tested  in  bio
parietal 
p cells.  Thhey  are  widely  used  for  the  prophylaxis  and d 
trreatment  of  gaastro‐duodenal  ulcers,  for  the  treatment  of  was  done 
d on  Syrian  generic 
g products  neither  in  compeendial  nor  in 
symptomatic gasttro‐esophageal reeflux, and are verry effective in thee  biorellevant media.  
trreatment  of  Zollinger–Ellison  syndrome.  PPIs  includee:  In  ad
ddition,  Some  off  these  studies  employed  dissollution  media 
Esomeprazole, 
E L
Lansoprazole,  O
Omeprazole,  Paantoprazole  and d  described  in  the  pharmacopeias  (so‐called  “compendial 
Rabeprazole. 
R They y  are  supplied  in
n  different  pharm
maceutical  dosagee 
approoach”),8,9,10,11  while  others  addeed  synthetic  su urfactants  to 
fo
orms.1  In  Syria  th
hey  are  supplied  as  enteric  coateed  pellets  filled  in
n 
comp pendial  media.112,13,14  As  theese  conditionss  do  not 
capsules. 
c These  compounds 
c are  found 
f in  many  generic 
g names  in n 
Syrian market. 
S comp prehensively  represent  the  gastrointestinal 
g (GI)  tract 
enviroonment,  it  can  be  inferred  thaat  the  results  can  c only  be 
Lansoprazole 
L (LN methyl‐4‐(2,2,2‐trrifluoroethoxy)‐2‐
NS)  is:  2‐[[[3‐m interp
preted  on  an  em mpirical  basis.  As  a  part  of  a  general  drive  to 
pyridyl] 
p methyl]  sulfinyl]  Benzim
midazole.  Its  emp
pirical  formula  iss  develop  predictive  in  i vitro  modelss,  biorelevant  media  m were 
C16H14F3N3OS with h a molecular weeight of 369.37;  Fig. (1) Shows its
F s  propoosed and have evvolved over the laast decade as a tool for in vitro 
structure:2  biorellevant  dissolution  tests.15,16,17    Reecently,  the  mediia  have  been 
updatted  to  more  nearrly  represent  both  the  pre‐  and  postprandial 
statess in the proximal gut.18,19,20,21 
The  aim 
a of  this  studyy  is  to  develop  a 
a rapid  and  simpple  analytical 
metho od  for  quantificaation  of  some  prroton  pump  inhib bitors  (PPIs) 
  Usingg  HPLC,22  and to sstudy  in­vitro disssolution test for  some Syrian 
Fig. 1: Lansoprazole  generric  products  in  order 
o to  comparre  the  dissolutioon  profile  in 
comppendial and biorelevant media, wh hich enables to predict the in­
Omeprazole 
O (OMP)  is:  5‐methoxy y‐2‐[[(4‐methoxy y‐3,  5‐dimethyl‐2‐ vivo b
behavior of these products. In this study, it was found that some 
pyridinyl) 
p methyll]  sulfinyl]‐1Hben
nzimidazole.  Its  empirical 
e formulaa  produucts  comply  witth  compendial  dissolution 
d test  while  other 
iss C17H19N3O3S, wiith a molecular w
weight of 345.42; F Fig. (2) shows itss  produucts  do  not,  because  of  theirr  defects  durin ng  industrial 
structure:3  prepaaration. In additio on, the behavior in biorelevant meedia had been 
studiees  and  a  comparrison  between  dissolution 
d profilles  had  been 
madee. 
EXPE
ERIMENTAL 
 
Fig. 2: Om
meprazole  Materials  

Esomeprazole 
E (ESOMP)  is  bis  (((S)‐5‐methoxy‐2[[[(4‐methoxy‐3,5‐ Lansooprazole  RS  (lot:  078K1098),  Omeprazole  RS  (lot::  069K1700), 
dimethyl‐2‐pyridi
d inyl)‐methyl]sulfiinyl]‐  1  H
H‐benzimidazole)
)  Esom
meprazole (lot: 127K47123), and S Sodium taurochollate (Sigma & 
magnesium 
m trihy ydrate.  Esomeprrazole  is  the  S‐enantiomer  of  Aldricch), Sodium chlorride, sodium hyddroxide pellets, annd potassium 
omeprazole. 
o Its  empirical 
e formulaa  is  (C17H18N3O3S) 
S 2Mg.3H2O  withh  phospphate  monobasicc  (Merck,  German ny).  Hydrochloric  acid  (37%, 
molecular 
m weight  of  767.2  as  a  trihydrate  an nd  713.1  on  an
n  fuminng),  ethanol,  methanol,  orhto‐p phosphoric  acid   85%  (SCP 
anhydrous basis, F
a Fig. (3) Shows itss structure:4  Englaand). Lethcine and d Sodium borate (Himedia, India).  
Equip
pments 
Beakeers of different vo olumes, volumetrric flasks of differrent volumes, 
Erlenmeyers,  graduateed cylinders,  filtrration funnel, filtrration  paper, 
n  filter  0.45  µ  (C
nylon Chromtech),  voluumetric  pipette,  micropipette 
 
(Draggonmed) , sensitiv ve balance (Sartoorius), Ultra sonicc bath ( Grant 
Fig. 3: Esom
meprazole  XB2),  electric  stirrer  and  heater,  pH  paper  (Merck,  German), 
G pH 
 Housheh et al. 
Int J Pharm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 2011, 174­180 
 
meter  (Thermo  –  Orion),  Dissolution  apparatus  (Pharma  Test  PTW  Sample preparation 
II, Germany). HPLC system consisted of: 
• Acid stage: pellets were collected from each vessel after 1 hour 
• High  Performance  Liquid  Chromatography  (HPLC  ‐  Shimadzu  for  LNS,  and  2  hours  for  OMP  and  ESOMP.  Samples  were 
Prominence, Japan)   analyzed by HPLC in order to calculate the residual amount of 
• UV detector (PDA)  LNS, OMP, or ESOMP. 
• Pump (prominence LD 10)  • Buffer  stage:  samples  were  collected  from  each  vessel  at 
• CBM (Shimadzu‐ LD10)  different periods as mentioned in the compendial test. The 5 ml 
• Column: RP‐18 (250mm×4.6 mm, particle size 5 µm).   sample  was  filtered  with  nylon  filter  0.45  µ,  the  filtrate  was 
• Mobile phase: water‐acetonitrile‐TEA (60:40:0.5, v/v) (pH 7.0).   kept in the refrigerator protected from light till all the samples 
• Flow rate: 1.0 ml/min, 20 μl loop injector.  were  collected,  then  they  were  injected  in  HPLC  sample  by 
• Column temperature: ambient temperature.   sample in order to calculate the released amount of the drug. 
• Wavelength:  285,  280,  303  nm  (PDA  detector)  for  LNS,  OMP,  Compendial dissolution protocol 
ESOMP respectively.  
The compendial dissolution test for LNS and OMP is fully described 
Methods  in the United States Pharmacopoeia 30 (USP 30), and the dissolution 
test  of  ESOMP  capsules  is  described  in  the  FDA  web  site  (as 
Reference samples 
mentioned in the references). Table (1): summarize the protocols of 
Reference  samples  were  collected  for  each  compound  of  PPI  dissolution test for LNS, OMP and ESOMP. 
products: 
Preparation of biorelevant media  
Lansoprazole (Prevacid, TAP Pharmaceuticals): 2 samples. 
Biorelevant  in  vitro  dissolution  testing  is  useful  for  qualitative 
• Omeprazole (Losec, Astra Zenica): 2 samples.  forecasting  of  formulation  and  food  effects  on  the  dissolution  and 
• Esomeprazole (Nexium, Astra Zenica): 2 samples.  availability  of  orally  administered  drugs.  It  has  been  observed  that 
biorelevant  media  can  provide  a  more  accurate  simulation  of 
Samples  pharmacokinetic  profiles  than  simulated  gastric  fluid  or  simulated 
intestinal fluid. The use of biorelevant media can have a great impact 
Samples  of  LNS,  OMP,  and  ESOMP  were  collected  from  3  different 
on  the  pharmacokinetic  studies  performed  to  optimize  dosing 
batches,  which  are  available  in  Syrian  market,  samples’  numbers 
conditions  and  product  formulation.  In  addition,  biorelevant 
which have been collected are as follows: 
dissolution  testing  could  be  used  to  assess  bioequivalence  of  post‐
• Lansoprazole: 21 samples.  approval  formulation  changes  in  certain  kinds  of  drugs.26,27,28,29,30 
• Omeprazole: 27 samples.  The  formulation  and  preparation  instructions  for  the  biorelevant 
• Esomeprazole: 30 samples.  media  developed  by  Dr.  Dressman’s  group  are  fully  detailed  in  the 
Table (2). 
 

Table 1: Dissolution protocols for pharmaceutical compendial dissolution test of Lansoprazole, Omeprazole and Esomeprazole. 
Drug name  Dosage form  USP  Speed  Medium  Volume  Recommended sampling 
apparatus  (RPMs)  times (minutes) 
Lansoprazole  Capsule (Delayed  II (Paddle)  75 Acid stage: 0.1 N HCl; Acid stage:  Acid stage: 60
23  Release)  Buffer stage: Sodium  500  Buffer stage: 15, 30, 45 and 
Phosphate Buffer, pH 6.8  Buffer stage:  60 
900 
Omeprazole 24  Capsule (Delayed  II (Paddle)  100 Acid stage: 0.1 N HCl; Acid stage:  Acid stage: 120
Release)  Buffer stage: Sodium  300;  Buffer stage: 10, 20, and 30 
Phosphate Buffer, pH 6.8  Buffer stage: 
1000 
Esomeprazole  Capsule (Delayed  II (Paddle)  100 Acid stage: 0.1 N HCl; Acid stage:  Acid stage: 120
 
25 Release)  Buffer stage: Sodium  300;  Buffer stage: 10, 20, 30, 45 
Phosphate Buffer, pH 6.8  Buffer stage:  and 60 
1000 
 

Table 2: Composition of biorelevant media developed by Dr. Dressman’s group 
Composition FaSSGF  FeSSGF  FeSSGF  FeSSGF  FaSSIF  FeSSIF 
Early Middle Late
Sodium taurocholate  80 μm ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 3 mM  15 mM
Lecithin  20 μm ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 0.75 mM 3.75 mM
Pepsin  0.1 mg/ml ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬  ‫ـــــ‬
NaH2PO4.H2O  1.977 g ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 1.977 g ‫ـــــ‬
NaOH pellets  ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 0.174 g 4.04 g
Sodium chloride  34.2 mM 148(mM) 237.02(mM) 122.6(mM)  3.093 g 11.874 g
Acetic acid  ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 17.12(mM) ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬  8.65 g
Sodium acetate  ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 29.75(mM) ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬  ‫ـــــ‬
Ortho‐phosphoric acid  ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 5.5(mM)  ‫ـــــ‬  ‫ـــــ‬
Sodium dihydrogen phosphate  ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ ‫ـــــ‬ 32(mM)  ‫ـــــ‬  ‫ـــــ‬
Milk/buffer  ‫ـــــ‬ 1:0 1:1 1:3 ‫ـــــ‬  ‫ـــــ‬
Hydrochloric acid/Sodium hydroxide qs.  pH= 1.6 pH= 6.4 pH= 5 pH= 3  pH=6.5 pH=5
 
FaSSGF
The  stomach  is  the  port  of  entry  into  the  GI  tract  for  orally  between  1  and  3.31,32  For  poorly  soluble  weak  bases,  the  pH 
administered  drug  products.  Under  fasting  conditions,  it  is  well  conditions for dissolution are the most favorable in a fasted, healthy 
known  that  the  pH  in  a  healthy  human  stomach  is  acidic,  ranging  stomach.  Compared  with  simple  aqueous  buffers  like  Simulated 

175 
 
 H
Housheh et al. 
Int J Ph 011, 174­180 
harm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 20
 
Gastric 
G Fluid  witthout  pepsin  (SG GFsp),  gastric  flu uids  have  a  low
w  methy ylene chloride, fo orming an emulsion. The methylen ne chloride is 
surface tension in n addition to a low w pH.33 A medium m representing thee  eliminnated under vacu uum at about 40°°C. Draw a vacuu um for fifteen 
faasted  conditionss  in  a  human  stomach,  so‐callled  Fasted‐Statee  minuttes  at  250  mbarr,  followed  by  15 5  minutes  at  100 0  mbar.  This 
Simulated Gastric
S  Fluid (FaSSGF), w was proposed by y Vertzoni et al. in
n  resultts  in  a  clear  to
o  slightly  hazy,  micellar  solution n  having  no 
2005.
2 34 The mediu um was designed d to embrace the important aspectss  perceeptible  odor  of  methylene  chlorride.  After  cooliing  to  room 
of 
o human  basal  gastric 
g juice  pluss  a  glass  of  wateer  normally  givenn  tempeerature,  adjust  tthe  volume  to  2  2 L  with  blank  FeSSIF.  The 
with a dosage for
w rm. With respect  to the applications of FaSSGF, thee  recom
mmended  volumee  for  simulating  conditions 
c in  thee  upper  small 
medium 
m is  able  to
o  predict  the  sollubility  of  poorly
y  soluble  drugs  in
n  intesttine after a meal iis one liter. 
thhe fasted stomach h rather well.34, 355   RESU
ULTS AND DISCUSSION 
FeSSGF 
F Comp
pendial dissolutiion test 
Milk (full‐fat [3.5%
M %], long‐life, UHT T‐treated) has beeen considered ass  After  applying  dissollution  test  for  LNS 
L (21  sampless),  OMP  (27 
a 
a good  starting  point  for  medium  design  becaause  its  ratio  of  samples)  and  ESOMP (30  samples)  ‐  each  samples  waas  injected  3 
carbohydrate/pro
c otein/fat is similaar to that observeed in the stomach
h  timess  in  HPLC  system
m  ‐  the  dissolutio
on  profile  betweeen  the  drug’s 
after administrati
a on of meals.31  perceentage  released  and  time  was  made  for  different  generic 
produucts.  Charts  (1)),  (2),  (3)  show w  the  comparisson  between 
FaSSIF 
F 36 
dissollution  profiles  for 
f each  one  off  PPIs  for  different  generic 
Preparation of bl
P lank FaSSIF  produucts used in this sstudy: 
Dissolve 1.74 g of 
D f NaOH (pellets), 1 19.77 g of NaH2PO O4.H2O, and 30.93 3  In thee acid stage, the acceptable criterio on for all productts is not more 
g 
g of  NaCl  in  5  liteers  of  purified  water. 
w Adjust  the  pH  to  exactly  6.5
5  than  10  %.  While  the  acceptable  criteria  in  buffer  stagge  is  not  less 
using 1 N NaOH or
u r 1 N HCl.  than 880% for LNS and d 75 % for both O OMP and ESOMP;;  23,24,25  hence 
as  shown  in  the  prevvious  charts,  therre  are  some  geneeric  products 
Preparation of Fa
P aSSIF 
which h do not comply  with the compen ndial dissolution  test. Looking 
Dissolve 
D 3.3  g  of  sodium  taurocho olate  in  500  ml  blank 
b FaSSIF.  Addd  for  th
he  reasons  for  this,  it  was  fou und  that  these  unacceptable 
u
11.8 
1 ml  of  a  soluttion  containing  100 
1 mg  /ml  lecitthin  in  methylenee  produ ucts  were  in  the  form  of  crushed  pellets  filled  in  capsules  Fig. 
chloride, forming 
c an emulsion. Thee methylene chloride is eliminated d  (4), Fig. (5), Fig. (6). so
o when these pelllets and powders contact with 
under vacuum at 
u about 40°C. Draw w a vacuum for ffifteen minutes at  the  gastric 
g fluids  (H
HCl  0.1  M)  they y  degraded  and  turned  into 
250 
2 mbar,  follow wed  by  15  minutees  at  100  mbar.  This  results  in  aa  degraadation  productss.  Later,  when  continuing 
c the  teest  with  the 
clear, 
c micellar  soolution,  having  no  perceptible  od dor  of  methylenee  intesttinal  fluids  (buffeer  stage)  the  amount  released  is  low  because 
chloride. After coo
c oling to room tem mperature, adjust the volume to 2 2  the in
nitial amounts of  the active materiial degraded in th he acid stage. 
L 
L with  blank  FaSSSIF.  For  dissoluttion  tests  a  volu ume  of  500  ml  iss  But  for 
f ESOMP,  somee  of  these  generric  products  were  in  form  of 
recommended.  tabletts  contain  comp pressed  pellets  Fig. 
F (7)  and  Figg.  (8),  which 
delayed the diffusion o of the liquids intoo the initial pellett and in turns 
FeSSIF 
F 36 
decreease the dissolutio on ratio. 
Preparation of bl
P lank FeSSIF  olution test in biorelevant media
Disso a  
Dissolve 20.2 g of
D f NaOH (pellets),  43.25 g of glaciaal acetic acid, and
d  FaSSG
GF and FeSSGF 
59.37 g of NaCl in
5 n 5 litres of purified water. Adjust  the pH to exactlyy 
5.0 using 1 N NaO
5 H or 1 N HCl.  The  generic 
g products  of  LNS,  OMP,  an
nd  ESOMP  which h  showed  the 
best ddissolution rate in
n compendial tesst were chosen to o evaluate the 
Preparation of Fe
P eSSIF 
dissollution profile in F
FaSSGF and FeSSG GF (full fat, UHT ttreated milk). 
Dissolve 
D 16.5  g  of  sodium  tauroch
holate  in  500  mll  of  blank  FeSSIFF.  Chartt (4), Chart (5),  and Chart (6) exxplain the dissolu ution profiles 
Add 
A 59.08  ml  of o a  solution  containing  100  mg/ml 
m lecithin  in
n  for Laansoprazole, Omeeprazole, and Esomeprazole respectively. 
 

140
120
100 A 30

80 A 15

60 B 30
B 15
40
C 30
20
C 15
0
D 30
‐
‐20 0 20 4
40 60
0 80 100 120 140

 
Chart 1: Disso
olution profile oof Lansoprazole iin acid stage andd buffer stage. A
All tested produccts are acceptablle except C30 & B
 B30. The 
microscopic exxamination show wed that these ccapsules containned crushed pellets and powderss which explain  unacceptable diissolution 
rates. (A, B, C, a
 and D are generiic products whicch were used in t this study, 15 an
nd 30 refers to th
he dosage) 

176
 H
Housheh et al. 
Int J Ph 011, 174­180 
harm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 20
 

120
110 Buffer Staage
100 A
90 B
80 Accebtable Criteria   75%
%
C
Drug Dissolved %
70
60
D
50
40 E
30
20 F
Acid Staage
10 G
0
‐10 0 H
20 40 60 80 100 120 140 160
‐20 I
Tiime
(m
min)
 
Chart 2: Disso
olution profile o
 of Omeprazole in n acid stage and  buffer stage. Alll tested productss are acceptable
e except D, E, F an
nd I. The 
microscopic exam
m mination showe ed that these cap
psules contained d crushed pelletss and powders w  which explain inacceptable disso olution rate. 
(A, B,  C …. are generic  products which
h were this study y) 
 

120
110 A 40
0
100
A 20
0
90
80 B 20
0
70 B 40
0
60
50 C 20
0 
40 C 40
0
30
20 D 20
0
10 D 40
0
0
E 20
0 
‐10 0 50
5 100 150 200
0
E 40
0

Chart 3: Disso
olution profile off Esomeprazole i in acid stage andd buffer stage. A
All tested produccts are acceptablle except E40. Thhe optical 
examination showed that this p product is in formm of tablet contaains compressed d pellets. (A, B, C
 C, D and E are generic products w
 which were 
used d in this study, 2
 20 and 40 referss to the dosage)  
 
 

   
 

orm of normal p
Fig. 4: the fo pellets  Fig.. 5: crushed pellets  Fig. 6:: other crushed p
 pellets 

177
 H
Housheh et al. 
Int J Ph 011, 174­180 
harm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 20
 

 
 

Fig. 7: Cua
alompressed pelllets  Fig. 8: Esomeprrazole Tabs. (Con
ntain compresse
ed pellets) 
 

50

40

30 LNS 15 FaSSGF

LNS 30 FaSSGF
20
LNS 15 FeeSSGF (Milk)
10 LNS 30 FeeSSGF (Milk)

0
0 10 20 30 40
0 50 60 70
 
Cha
art 4: Dissolution
n profile of Lanssoprazole in biorrelevant media ((FaSSGF and FeS
SSGF), dissolutio
on rate vs time.  
 

100

80

60 OMP 20 FaaSSGF

OMP 40 FaaSSGF
40
OMP 20 FeeSSGF (Milk)

20 OMP 40 FeeSSGF (Milk)

0
0 10 20 30 40
0 50 60 70
 
Chart 5: Dissolutio
on profile of Ome
eprazole in biorrelevant media (
  FaSSGF and FeSS
SGF), dissolution
n rate vs time. 
 

80
70
60
50 Esomep 20 FFaSSGF
40 Esomep 40 FFaSSGF
30 Esomep 20 FFeSSGF (Milk)
20 Esomep 40 FFeSSGF (Milk)
10
0
0 20 40 60 80
 
art 6: Dissolution
Cha n profile of Esom
meprazole in biorelevant media  (FaSSGF and FeS
SSGF), dissolutio
on rate vs time.  

178
 H
Housheh et al. 
Int J Ph 011, 174­180 
harm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 20
 
As 
A noticed  in  ch hart  (4),  Lansop prazole  was  not  t  released  in  thee  FaSSIIF and FeSSIF 
FaSSGF 
F medium,  but  it  was  releassed  in  the  FeSSGF  medium.  Thesee 
results  can  be  exxplained  by  the  influence  of  foood  on  the  pH  of  The  generic 
g products  of  LNS,  OMP,  annd  ESOMP  which h  showed  the 
stomach’s contentt. The FeSSGF (full fat, UHT treated d milk) raised thee  best d
dissolution rate in n compendial tesst were chosen to o evaluate the 
pH 
p to  about  4‐4 4.5.  This  increasse  in  the  pH  vaalue  allowed  thee  dissollution  profile  in  FaSSIF  and  FeSSSIF.  Charts  (7),   (8),  and  (9) 
dissolution of som
d me pellets  of Lansoprazole to reacch about  40  % of  explain  the  dissoluttion  profiles  in n  FaSSIF  and  FeSSIF  for 
th
he  labeled  dosaage.  The  same  thing 
t can  explaiin  the  charts  of  Lansooprazole, Omepraazole, and Esomep prazole respectiv vely. 
Omeprazole and Es
O someprazole, charrt (5) and chart (6 6) respectively. 
 

120

100
A 30 (FaSSIF)
80
A 30 (FeSSIF)
60 B 30 (FaSSIF)

B 30 (FeSSIF)
40
C 30 (FaSSIF)
20 C 30 (FeSSIF)

0
0 10 20 30 40 50
0 60 70
‐20
 
Chart 7: Disso
olution profile of Lansoprazole i
 in biorelevant m
media (FaSSIF & F FeSSIF), dissoluttion rate vs time
e. (A, B, and C are generic 
products which
h were used in t
 this study, 15 an
nd 30 refers to th
he dosage) 

120

100
A 40 (FaSSIF)
80
A 40 (FeSSIF)
60 B 20 (FaSSIF)

B 20 (FeSSIF)
40
C 20 (FaSSIF)
20 C 20 (FeSSIF)

0
0 5 10 15 20 25
5 30 35
‐20
 
Chart 8: Dissolut
C tion profile commparison of cumu ulative Omeprazzole dissolution  vs time profiless using bioreleva
ant methods in t
 the FaSSIF & 
FeSSIF, (A, B, a
and C are genericc products which
h were used in t
 this study, 20 and 40 refers to thhe dosage) 

100
1

80
A 40 (FaSSIF)
60 A 40 (FeSSIF)

B 40 (FaSSIF)
40
B 40 (FeSSIF)

C 40 (FaSSIF)
20
C 40 (FeSSIF)

0
0 10 20 30 40 50
0 60 70
‐20
‐
 
Chart 9: Dissolu
C tion profile com
mparison of cumu ulative Esomeprrazole dissolutio
on vs time profiles using bioreleevant methods in
n the FaSSIF 
& FeSSIF. (A
A, B, and C are ge
eneric products w
 which were used d in this study, 4
 40 refers to the d
 dosage) 

179
 Housheh et al. 
Int J Pharm Pharm Sci, Vol 3, Issue 2, 2011, 174­180 
 
 
As noticed in chart (7), Lansoprazole release in the FaSSIF medium,  16. Galia,  E.,  Nicolaides,  E.,  Hörter,  D.,  Löbenberg,  R.,  Reppas,  C., 
because the  physical and  chemical  properties  of  this is  close  to the  Dressman,  J.B.  Evaluation  of  various  dissolution  media  for 
properties  of  compendial  medium,  except  for  the  little  amount  of  predicting  in  vivo  performance  of  class  I  and  II  drugs.  Pharm. 
bile  salts  in  the  FaSSIF  medium  which  has  unremarkable  effect  on  Res.1998, 15, 698–705. 
the dissolution profile.  17. Nicolaides,  E.,  Galia,  E.,  Efthymiopoulos,  C.,  Dressman,  J.B., 
Reppas,  C.,  1999.  Forecasting  the  in  vivo  performance  of  four 
On  the  other  hand,  the  FeSSIF  medium  causes  a  decrease  in  the  low solubility drugs from their in vitro dissolution data. Pharm. 
dissolution  rate  of  Lansoprazole.  This  can  be  explained  by  the  Res. 16, 1876–1882. 
influence of the decreased pH value of this medium to about 5,  and  18. Vertzoni,  M.,  Fotaki,  N.,  Kostewicz,  E.,  Stippler,  E.,  Leuner,  C., 
the degradable effect of bile salts on dissolved Lansoprazole.  Nicolaides,  E.,  Dressman,  J.,  Reppas,  C.  Dissolution  media 
simulating the intralumenal composition of the small intestine: 
Dissolution  profile  of  Omeprazole  Chart  (8)  and  Esomeprazole  physiological issues and practical aspects. J. Pharm. Pharmacol. 
chart (9) can be explained by the same way.   2004,56, 453–462. 
19. Dressman,  J.,  Schamp,  K.,  Beltz,  K.,  Alsenz,  J.,  2007. 
CONCLUSION  Characterizing  release  from  lipid‐based  formulations.  In: 
Hauss, D.J. (Ed.), Oral Lipid‐Based Formulations: Enhancing the 
Compendial  dissolution  test  and  biorelevant  media’s  dissolution  Bioavailability  of  PoorlyWater‐Soluble  Drugs.  Informa 
testing were carried out for 78 generic Syrian products of PPI group.  Healthcare USA, Inc., New York, pp. 241–256. 
The  compendial  test  showed  that  some  generic  products  were  20. Lue, B.M., Nielsen, F.S., Magnussen, T., Schou, H.M., Kristensen, 
unacceptable because of industrial defects. Biorelevant tests showed  K.,  Jacobsen,  L.O.,  Mullertz,  A.  Using  biorelevant  dissolution  to 
that  the  presence  of  food  in  the  stomach  and  in  the  intestinal  tract  obtain IVIVC of solid dosage forms containing a poorly‐soluble 
affected  the  dissolution  rate  of  the  PPI  products  that  were  studied.  model compound. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2008,69, 648–657.  
The  influence  of  food  can  be  explained  by  the  change  of  the  pH  21. Jantratid, E., Janssen, N.,  Reppas, C.,  Dressman,  J.B.  Dissolution 
values.  media  simulating  conditions  in  the  proximal  human 
REFERENCES  gastrointestinal tract: an update. Pharm. Res. 2008b, 25, 1663–
1676. 
1. Welage LS, Berardi RR. Evaluation of omeprazole, lansoprazole,  22. Housheh,S.,  Chehna,  M.,F.,  Bashour,  G.,  Development  of  Rapid 
pantoprazole, and rabeprazole in the treatment of acid‐related  and  Simple  Analytical  Method  for  Some  Proton  Pump 
diseases. J Am Pharm Assoc 2000;40:52‐62.   Inhibitors (PPIs) Using HPLC, Arab journal for pharmaceutical 
2. http://www.fda.gov/cder/foi/label/2000/20406S33lbl.pdf  sciences, under publishing. 
3. http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Mar_PI/Prilos 23. Lansoprazole, USP 30‐NF25, official may 1, 2007 
ec_PI.pdf  24. Omeprazole, USP 30‐NF25, official may 1, 2007 
4. http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/03Feb_PI/Nexi 25. Center  for  Drug  Evaluation  and  Research,  U.S  Food  and  Drug 
um_PI.pdf  administration,  Dissolution  Method  Database,  September  24, 
5. Navarro  MA,  Raei  N,  Torres  F,  Granero  L,  García‐Zaragoza  E,  2008 
Esplugues  JV,  Esteban  Peris  J,  Differences  in  the  release  of  26. Dressman,  J.  B.,  Reppas,  C.  –  In  vitro‐in  vivo  correlations  for 
omeprazole in 4 commercial preparations: influence of pH and  lipophilic, poorly water‐soluble drugs. B.T. Gattefosse, 2000,93: 
ionic  concentration,Spain,  Gastroenterol  Hepatol.,  May  91–100. 
1998,Vol. 21(5):262‐3.   27. Nicolaides,  E.,  Symillides,M.,  Dressman,  J.  B.,  Reppas,  C.– 
6. A.El‐Sayed  et  al,  Assessment  of  the  pharmaceutical  quality  of  Biorelevant dissolution testing to predict the plasma profile of 
Omeprazole  capsule  brands  marketed  in  Egypt.  Eastern  lipophilic  drugs  after  oral  administration.  Pharm.  Res.  2001, 
Mediterranean health journal,2007, vol 13, no. 6.  18(3): 380–388. 
7. M.  A.  Wagle,  M.  Chuong,  S.  Crosby,  Z.  Vaksman.  Modified  USP  28. Horter,D.,Dressman,  J.  B.  –  Influence  of  physicochemical 
Dissolution  Method  of  Lansoprazole  Delayed‐Release  Capsule  properties on dissolution of drugs in the gastrointestinal tract. 
to  Predict  the  Massive  Drug  Release  in  the  Gastrointestinal  Adv. Drug Del. Rev. 2001, 46: 75–87. 
Tract, Massachusetts College of pharmacy and Health Sciences,  29. Lobenberg, R., Kramer, J., Shah,V. P., Amidon, G. L., Dressman, J. 
NASA Johnson Space Center, Houston, TX.  B.  –  Dissolution  testing  as  a  prognostic  tool  for  oral  drug 
8. Kortejärvi,  H.,  Mikkola,  J.,  Bäckman,  M.,  Antila,  S.,  Marvola,  M.  absorption: Dissolution behavior of glibenclamide. Pharm. Res. 
Development of level A, B and C in vitro‐in vivo correlations for  2000, 17: 439–444. 
modified‐release  levosimendan  capsules.  Int.  J.  Pharm.  30. Jantratid, E.; Janssen, N.; Reppas, C.; Dressman, J. B. Dissolution 
2002,241, 87–95.  media  simulating  conditions  in  the  proximal  human 
9. Balan,  G.,  Timmins,  P.,  Greene,  D.S.,  Marathe,  P.H.  In  vitro‐in  gastrointestinal  tract:  an  update.  Pharm.  Res.  2008,  25  (7), 
vivo  correlation  (IVIVC)  models  formetformin  after  1663–1676. 
administration  of  modified‐release  (MR)  oral  dosage  forms  to  31. Kalantzi,  L.;  Goumas,  K.;  Kalioras,  V.;  Abrahamsson,  B.; 
healthy human volunteers. J. Pharm. Sci. 2001,90, 1176–1185.  Dressman, J. B., Reppas, C. Characterization of the human upper 
10. Frick,  A.,  Moller,  H.,  Wirbitzki,  E.  Biopharmaceutical  gastrointestinal  contents  under  conditions  simulating 
characterization  of  oral  controlled/modified‐release  drug  bioavailability/bioequivalence  studies.  Pharm.  Res.  2006,  23 
products.  In  vitro/in  vivo  correlation  of  roxatidine.  Eur.  J.  (1), 165–176. 
Pharm. Biopharm,1998. 46, 313–319.   32. Dressman, J. B.; Berardi, R. R.; Dermentzoglou, L. C.; Russell, T. 
11. Takka, S., Sakr, A., Goldberg, A. Development and validation of  L.;  Schmaltz,  S.  P.;  Barnett,  J.  L.;  Jarvenpaa,  K.  M.  Upper 
an  in  vitro‐in  vivo  correlation  for  buspirone  hydrochloride  gastrointestinal  (GI)  pH  in  young,  healthy  men  and  women. 
extended release tablets. J. Control.Release, 2003,88, 147–157.  Pharm. Res. 1990, 7 (7), 756–761. 
12. Wingstrand, K., Abrahamsson, B., Edgar, B. Bioavailability from  33. United  States  Pharmacopeia  and  National  Formulary  USP  31–
felodipine  extended‐release  tablets  with  different  dissolution  NF  26;  The  United  States  Pharmacopeial  Convention,  Inc.: 
properties. Int. J. Pharm. 1990,60,151–156.  Rockville, MD, 2008. 
13. Abrahamsson, B., Johansson, D., Torstensson, A.,Wingstrand, K.  34. Vertzoni, M.; Dressman, J.; Butler, J.; Hempenstall, J.; Reppas, C. 
Evaluation  of  solubilizers  in  the  drug  release  testing  of  Simulation of fasting gastric  conditions and its importance for 
hydrophilic  matrix  extended‐release  tablets  of  felodipine.  the  in  vivo  dissolution  of  lipophilic  compounds.  Eur.  J.  Pharm. 
Pharm. Res. 1994,11, 1093–1097.  Biopharm. 2005, 60 (3), 413–417. 
14. Rossi, R.C., Dias, C.L., Donato, E.M., Martins, L.A., Bergold,  A.M.,  35. Dressman, J. B.; Vertzoni, M.; Goumas, K.; Reppas, C. Estimating 
Fröehlich,  P.E.,  2007.  Development  and  validation  of  drug  solubility  in  the  gastrointestinal  tract.  Adv.  Drug  Deliv. 
dissolution  test  for  ritonavir  soft  gelatin  capsules  based  on  in  Rev. 2007, 59 (7), 591–602. 
vivo data. Int. J. Pharm. 338, 119–124.  36. Margareth Marques, United States Pharmacopeia Rockville,MD. 
15. Dressman,  J.B.,  Amidon,  G.L.,  Reppas,  C.,  Shah,  V.P.  Dissolution  Dissolution  Media  Simulating  Fasted  and  Fed  States.  2004.
testing as a prognostic tool for oral drug absorption: immediate 
release dosage forms.Pharm. Res,1998, 15, 11–22.  
 

180