Cambios en el cerebro relacionados con la necesidad de dormir

Todos hemos experimentado irnos a la cama cansados y despertarnos frescos, sin

embargo, cómo eso sucede a nivel molecular sigue siendo un misterio. Un estudio
internacional publicado en Nature arroja nueva luz sobre la bioquímica de las
necesidades del sueño en el cerebro.

De acuerdo con la American Sleep Association, entre 50 millones y 70 millones de

adultos en los EE. UU. Tienen un trastorno del sueño: casi 1 de cada 3 sufre insomnio a
corto plazo y aproximadamente 1 de cada 10 padece insomnio crónico. Se sabe que la
pérdida de sueño compromete el pensamiento y la toma de decisiones, lo que disminuye
el rendimiento en el trabajo y la productividad al tiempo que aumenta el riesgo de
accidentes automovilísticos e industriales. Comprender los reguladores del sueño podría
beneficiar a la sociedad al conducir al desarrollo de tratamientos nuevos y más efectivos
para el insomnio.

La nueva investigación reporta el primer estudio cuantitativo de todo un cerebro de un

proceso molecular fundamental llamado fosforilación en el contexto de la necesidad de
dormir. Presenta una inteligente comparación de dos grupos diferentes de ratones
cansados: ratones normales con falta de sueño y ratones mutantes Sleepy, una variedad
con una mutación genética que confiere una necesidad de sueño inusualmente alta a
pesar del aumento en la cantidad de sueño.

El ratón Sleepy fue identificado en un estudio de colaboración entre el Dr. Masashi

Yanagisawa y el Dr. Joseph Takahashi iniciado en el Instituto del Cerebro Peter
O'Donnell Jr. de UT Southwestern, donde el Dr. Takahashi es Presidente de
Neurociencia, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y titular del
distinguido presidente de Loyd B. Sands en neurociencia. El Dr. Yanagisawa, Director
del Instituto Internacional de Medicina Integrativa del Sueño de la Universidad de
Tsukuba (WPI-IIIS) en Japón, es profesor de Genética Molecular en UT Southwestern.
El Dr. Yanagisawa y el Dr. Qinghua Liu, profesor asociado en el Centro de Genética de
la Defensa del huésped y de Neurociencia de la UTSW, son dos de los tres autores
correspondientes del estudio. El Dr. Liu también tiene citas conjuntas en el WPI-IIIS y
en el Instituto Nacional de Ciencias Biológicas (NIBS) en Beijing.

“Aunque el sueño existe en todos los animales, la razón por la que se necesita dormir y
cómo se regula el sueño sigue siendo un misterio. Nos propusimos investigar las
moléculas que gobiernan la necesidad del sueño (o la presión del sueño) ", dijo el Dr.
Liu, un erudito de" Tex "Moncrief Jr. de W.A. en Investigación Médica. La necesidad de
dormir es la sensación de cansancio que se acumula durante las horas de vigilia, dijo.

“Cada animal exhibe un punto fijo de tiempo total de sueño. En los humanos adultos,
eso generalmente significa aproximadamente 8 de las 24 horas. Todo el mundo ha
experimentado quedarse despierto demasiado tarde y sentir la necesidad de "recuperar el
sueño perdido". Incluso las medusas simples necesitan descansar por más tiempo
después de ser obligadas a permanecer despiertas ", dijo, y agregó que se ha planteado
la hipótesis de que una sustancia se acumula en el Cerebro durante la vigilia y se disipa
durante el sueño.
"Un objetivo a largo plazo en la investigación del sueño es identificar el factor
molecular real o los factores involucrados en la necesidad de dormir", dijo.
Actualmente, la mayoría de los medicamentos para el sueño son imitadores de GABA,
un neurotransmisor inhibidor que simplemente apaga el cerebro e inducen el sueño no
natural con muchos efectos secundarios. Sería bueno entender mejor las moléculas
naturales para diseñar tratamientos mejorados para los problemas del sueño, agregó.

Para estudiar las moléculas involucradas en la necesidad de dormir, los investigadores

idearon una estrategia novedosa de comparar la fosforilación en los cerebros de los
ratones normales privados de sueño y los ratones mutantes Sleepy. La fosforilación es
un proceso reversible que modifica las funciones de las proteínas al agregar un grupo de
fosfato. Los investigadores explicaron que la estrategia novedosa que compara a los dos
ratones, uno somnoliento por circunstancia y el otro somnoliento por naturaleza, hizo
posible excluir variables como el estrés que podría afectar la somnolencia.

Usando ensayos inmunoquímicos y espectrometría de masas, los investigadores

identificaron 80 proteínas que estaban hiperfosforiladas en los cerebros de los ratones
somnolientos y somnolientos, lo que significa que las proteínas acumularon más grupos
de fosfato cuanto más tiempo permanecían despiertos los ratones. Nombraron a estas
proteínas fosfoproteínas (SNIPP) de índice de necesidad de sueño (SNIPP). Encontraron
que la fosforilación de los SNIPP aumentó con la necesidad de sueño y se disipó, o
desfosforiló, en todo el cerebro durante el sueño.

"Estudios anteriores sugirieron un vínculo estrecho entre la necesidad de dormir y la

plasticidad sináptica (el fortalecimiento y debilitamiento de las conexiones sinápticas
entre las neuronas que está vinculado al pensamiento y el aprendizaje). Curiosamente, la
mayoría de los SNIPP son proteínas sinápticas, incluidos muchos reguladores de la
plasticidad sináptica ", dijo el Dr. Liu.

Añadió que una búsqueda en la literatura encontró que las mutaciones de múltiples
SNIPPs se han relacionado con cambios en la necesidad de dormir. "Por lo tanto,
proponemos que los SNIPPs constituyen el enlace molecular entre "La plasticidad
sináptica y la regulación del sueño necesitan o, en términos simples, entre el
pensamiento y la somnolencia", dijo.

“El propósito del equilibrio entre el sueño y la vigilia parece ser maximizar la duración
y la calidad de las funciones cognitivas (del pensamiento) del cerebro. "Mientras que la
vigilia prolongada conduce a un deterioro cognitivo y somnolencia, el sueño refresca el
cerebro a través de múltiples efectos restauradores y optimiza las funciones cognitivas
para el próximo período de vigilia", dijo. Por lo tanto, el ciclo de fosforilación /
desfosforilación de los SNIPP puede ser una forma importante para que el cerebro se
reinicie cada noche, restableciendo el equilibrio sináptico y el sueño-vigilia para
maximizar el pensamiento claro, agregó.