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Célia M. Antunes
AULA 4 – CICLO DE KREBS
Oxidação de
glicose
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Destinos do piruvato:
entrada no ciclo de Krebs
Citoplasma 2Pyruvate
NAD+
Mitocôndria - Matriz
NADH2
No citoplasma
Degradação
Oxidativa de
nutrientes
Respiração celular: 3 etapas
1- produção de Acetil-CoA
2- oxidação de Acetil-CoA e
produção de equivalentes
redutores NADH e FADH2 Na mitocôndria
3- Transferência de e- para o
O2 e produção de ATP
(fosforilação oxidativa)
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Ciclo de Krebs ou
Ciclo do Ácido Cítrico ou
Ciclo dos ácidos tricarboxílicos
- Piruvato desidrogenase
(Piruvato => acetil CoA)
-cetoglutarato desidrogenase
(-cetoglutarato => succinil CoA)
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2. Ciclo de Krebs
1. Regulação do ciclo de Krebs
2. Reações anabólicas e transporte
de metabólitos
A oxidação de
acetil-CoA
fornece 8 e-
para a redução
de 3 NAD+ e de
1 FAD
3 NAD+ + FAD +GDP + Pi + acetil CoA +2 H2O 3 NADH + 3H+ + FADH2 +GTP + HS-CoA + 2CO2
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Descarboxilação do piruvato
H3C- + H+
Piruvato Coenzima A Acetil-CoA
1. Redução de 1 NAD+
2. Formação de Acetil-CoA
Síntese de Acetil-CoA:
1-Descarboxilação oxidativa do piruvato
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Acetil-CoA
(acetil-coenzima A)
Transferência do grupo
hidroxietil para E2 e oxidação
do hidroxietil carboniono para
um grupo acetil.
E3 reducido é
oxidado por NAD+
Diidrolipoil transacetilase (E2)
Dihidrolipoil
desidrogenase (E3)
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Reacção
global:
Ciclo de Krebs
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Os passos
do ciclo de
Krebs
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Reações
reversíveis
do ciclo de
Krebs
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1. Aumento da concentração de
citrato
2.
K ([produto/reagente]) longe do
equilíbrio e reação acontece
3.
Diminuição da concentração de
isocitrato (formação de -
cetoglutarato)
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1. Disponibilidade de substratos
Velocidade regulada por disponibilidade de acetil-CoA, oxaloacetato e
NAD+; a atividade citrato sintase varia proporcinalmente à
concentração real dos substrates (concentração dos substratos
limitante: <KM)
5. Fosforilação / desfosforilação
O complexo de piruvato desidrogenase é inativado quando
fosforilado. A fosforilação pode ser regulada por Ca2+
A contração do músculo é induzida pelo aumento da
concentração de cálcio intracelular. O cálcio ativa uma
fosfatase que desfosforila o complexo piruvato
desidrogenase, ativando-o.
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Ativa
Inativa
Inativa
Resumo
1. O complexo multienzimático de piruvato desidrogenase que contém três
enzimas e cinco cofatores que produz acetil-CoA a partir do piruvato.
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Vias anapleróticas
fornecem
intermediários ao
ciclo.
Vias catapleróticas
removem
intermediários do
ciclo para síntese de
glicose, ácidos gordos,
aminoácidos e
porfirinas.
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Aproveitamento do
Lactato no ciclo de
Krebs e na
gliconeogénese
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FADH2
2 ATP NADH
2 NADH VaivémMalato-Aspartato
2Pyruvate
2 GTP
NAD+
8 NADH
NADH2
2 FADH2
mGDH
Glicerol-3-fosfato
desidrogenase mitocondrial:
1NADH citoplasmático é
oxidado a NAD+;
produção de 1 FADH2
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Vaivém
malato-
aspartato
Este vaivém acopla o funcionamento
de 2 trocadores mitocondriais: O
trocador malato/a-ceto-glutarato
(2); O trocador
aspartate/glutamateo (5)
4e- + 2H+ são transportados pelo NAD que passa para o estado
reduzido de NADH
Obs: Consumo de 2 ATP e Produção de 4 ATP
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EQUAÇÃO GERAL DA
RESPIRAÇÃO CELULAR
Fosforilação ao Fosforilação
nível do substrato oxidativa
Pela ATPsintase
FOSFORILAÇÃOOXIDATIVA
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-53kcal(-222kJ/mol[1])
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosforila%C3%A7%C3%A3o_oxidativa
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https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosforila%C3%A7%C3%A3o_oxidativa
http://www.ebah.pt/content/ABAAABdd0AB/fosforilacao-oxidativa#
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http://www.ebah.pt/content/ABAAABdd0AB/fosforilacao-oxidativa#
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