ACTUALIZACION EN LOS

CONCEPTOS DE
HERENCIA MULTIFACTORIAL
La Myasthenia grave es una enfermedad autoimmune de
la unión neuromuscular que se encuentra a menudo en
asociación con otras enfermedades autoimmunes

Frecuentemente es un desorden esporádico, la myasthenia

gravis autoimmune tiene una frecuencia de aproximadamente
1 en 30,000. La proporción de casos que son familiares se
estima que esta entre 1.2 y 4.3%. La forma familiar
usualmente afecta niños jóvenes o adolescentes y el ataque
en la madurez es raro, es estático o sólo lentamente
progresivo.

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Noyes (1930) noto myasthenia gravis en un padre y 2 hijas.
Teng y Osserman (1956) reporto pares de hermanos y hermanas
afectados.
Foldes y McNall (1960) reporto un padre afectado y su descendencia
Kurland y Altera (1961) revizó los reportes de agregación familiar y casos
de gemelos y concluyó que... “hay como todavía evidencia insuficiente
sugerir que los factores genéticos son de importancia en la etiología de la
myasthenia gravis”.
Celesia (1965) informó que la enfermedad estaba limitada a una
generación en 18 de las 22 familias con los casos múltiples. En otras 4
familias, 2 generaciones estaban afectadas. Herrmann (1966) reportó un
padre y un hijo afectado. La agregación familiar, aunque definitivamente, no
se corresponde un patrón mendeliano simple en una muestra de 70
pacientes con myasthenia gravis.
Jacob (1968) encontró el ataque más temprano en los casos familiares.
Namba (1971) 85 familias con los casos múltiples, la mayoría de ellos
implicaba a los hermanos.
Bundey (1972) concluyó que una forma con el ataque antes de los 2 años
puede ser los autosomico recesivo.

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• Pirskanen (1977) encontró 264 pacientes con MG de quienes 19 (17
hembras y 2 varones) fueron los casos familiares de 8 familias: 11 sibs, 2
madre-descendencia y 6 primos. Ninguna concordancia se encontró
entre 45 pares de gemelos. El autor concluyó que la predisposición
familiar puede ser debida a la autoimmunidad
• Provenzano (1988) describió a un padre e hijo con myasthenia gravis .
Los dos mostraron la HLA-DR2 antígeno asociación.
• Bergoffen (1992-94) describió una familia en que los padres eran primero
los primos y 5 de 10 sibs tenían myasthenia gravis autoimmune.
• Machens (1999) Estudios de asociación mostrando caso –control
designado, demostró una frecuencia aumentada del haplotype HLA A1-
B8-DR3
• Price (1999) Este haplotipo es asociado con una alta prevalencia a las
enfermedades autoimmunes.
• Vandiedonck (2004) concluyó el altamente significante pero efectos
complejo de este haplotype en el fenotipo de pacientes con myasthenia
gravis..

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 NCBI OMIM Search
Genes and Disease Items 1 - 20 of 39 (12 citas de MIASTENIA)
1: #254210 MYASTHENIC SYNDROME, CONGENITAL,
ASSOCIATED WITH EPISODIC APNEA 10q11.2 AR
2: 159400 MYASTHENIA, LIMB-GIRDLE, AUTOIMMUNE
3: #254200 MYASTHENIA GRAVIS; MG
4: %254300MYASTHENIA, LIMB-GIRDLE, FAMILIAL AR
5: %607085MYASTHENIA GRAVIS WITH THYMUS HYPERPLASIA6p21.3
6: %605809MYASTHENIA, FAMILIAL INFANTILE, 1 17p13 AR
7: 254190 MYASTHENIA, CONGENITAL, REFRACTORY TO
ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS AR
9: #608931 MYASTHENIC SYNDROME, CONGENITAL, ASSOCIATED
WITH ACETYLCHOLINE RECEPTOR DEFICIENCY
17p12-p11, 17p13-p12, 11p11.2-p11.1 AR
11: #601462 MYASTHENIC SYNDROME, CONGENITAL, SLOW-CHANNEL
17p12-p11, 17p13-p12, 2q33-q34, 2q24-q32 AD-AR
21: #109100AUTOIMMUNE DISEASE AD-Epistasia
23: +603967 MYASTHENIC SYNDROME DUE TO MUTATION IN SCN4A
17q23.1-q25.3
38: #608930MYASTHENIC SYNDROME, CONGENITAL, FAST-CHANNEL
17p13-p12, 2q33-q34, 2q24-q32 AD-AR
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OMIM Search for
#254200Links MYASTHENIA GRAVIS; MG
La Sinopsis clínica
Músculo: debilidad muscular de porción proximal de los miembros.
HEENT: Ptosis. Diplopia. Dificultad de la masticación de. Dysarthria.
Debilidad del músculo facial.
Voice: Voz Nasal.
Endocrino: Thyrotoxicosis.
La inmunología: Autoimmunity. Thymoma. Los anticuerpos al receptor de
la acetilcolina (AChR). La Asociación con el tipo de Gm.
Pulmonar: la insuficiencia Ventilatoria.
El RECLUTA: Dysphagia.
Misc: ataque en la niñez o la adolescencia. Estática o sólo lentamente
progresivo

Herencia :
Normalmente esporádico
1 a 4% de casos son familiares sin un modelo mendeliano simple
la predisposición familiar puede ser en general debida a la
autoimmunidad
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Las afecciones con esta expresión familiar son el resultado
de complejas interacciones entre factores de
predisposición, incluyendo el genotipo (la combinación de
los alelos) de uno o mas genes y la exposición a una
diversa variedad de factores ambientales que provocan,
desencadenan, aceleran o exacerban el proceso de
aparición de la enfermedad.

En estos casos las afecciones ocurren en familias sin

seguir los patrones de herencia mendelianos simples, a
pesar de existir dominancia o recesividad entre los alelos de
los genes relacionados.

Esto es lo que se conoce como

patrón de herencia
Complejo o Multifactorial.
 CARACTERISTICAS PROPIAS DE ESTA FORMA DE
TRASMISION (“CRITERIOS DEL PATRON DE HERENCIA”)

•La proporción de la afección entre los familiares de los

afectados es de 10 a 50 veces superior a lo que ocurre en
la población
•El riesgo aumenta al ser mayor el grado de parentesco
con el afectado
•La presencia de otros familiares afectados de la misma
patología aumenta el riesgo para el resto de los parientes
•A mayor gravedad clínica de la afección mayor riesgo
para los familiares
•Si la afección predomina en un sexo, el riesgo será mayor
para los parientes de afectados del sexo en que es menos
frecuente.
 OBJETIVOS

• Describir las bases genéticas de la

herencia mutifactorial

• Individualizar los componentes de la

interacción genoma-ambiente

• Revisar conceptualmente los métodos de

estudio de la contribución genética en la
herencia multifactorial.
 ¿ A QUÉ SE DENOMINA HERENCIA
MULTIFACTORIAL?
•Cuando un fenotipo, generalmente cuantitativo, es
producto de la interacción del efecto acumulado de
varios genes, con el efecto determinante del ambiente.

•No es posible inferir la constitución genética

(genotipo), ?genes involucrados, autosómicos, ligados
al sexo, dominantes?

•Lo que se trasmite es la predisposición

(susceptibilidad) a poseer un fenotipo determinado,
que dependerá del ambiente propicio para su
expresión.
 CARACTERíSTICAS DE ESTA FORMA DE
HERENCIA

• Acción aditiva entre genes diferentes

• Fenotipos mensurables, cuyo análisis nos permite

observar gradaciones que dan sentido de
continuidad entre ellos

• Determinante expresión de la interacción del

genoma con el ambiente
Como consecuencia de esta complejidad se
le han dado diferentes nombres…

• Herencia poligénica refiriéndose a varios

genes en diferentes loci que interactúan
aditivamente para dar lugar a un fenotipo.

• Herencia cuantitativa refiriéndose a

fenotipos que se miden y que son la expresión de
poligenes.

• Herencia multifactorial refiriéndose a

genotipos que tienen acción aditiva y cuya
expresión puede ser precipitada o determinada por
el ambiente.
Modelo poligénico:
• Explica cómo operan, de manera compleja,
muchos genes a la vez, con componentes
genéticos e influencias ambientales, para
expresarse a nivel del fenotipo.

• Integra componentes, genéticos y

ambientales, para explicar las diferencias.
El estudio de los caracteres poligénicos
depende del análisis estadístico

Muestra suficientemente grande y representativa

de la población.
Los datos forman una distribución normal.

Dos distribuciones de
frecuencias normales con
la misma media pero con
diferentes cantidades de
variación
La media: proporciona información sobre donde se sitúa el punto central a lo largo
del rango de medidas de un carácter cuantitativo. Es el promedio aritmético
de un conjunto de medidas y se calcula como

Donde es la media, representa la suma de todos los valores individuales de la

muestra, y n es el número de valores individuales.

La varianza (s2) de una muestra es la distancia promedio al cuadrado de todas

las medidas respecto de la media. Se calcula mediante la fórmula:

La estimación de la varianza puede resultar útil para determinar el grado de control

genético de los caracteres cuando el ambiente circundante también influye en el
fenotipo

La covarianza mide qué grado de variación es común para ambos

caracteres cuantitativos. Se calcula tomando las desviaciones de cada carácter
respecto de la media (como se hizo para estimar la varianza) para cada individuo
de la muestra.
 Herencia cuantitativa
Variación fenotípica cuantitativa

• Carácter cuantitativo
Cualquier carácter fenotípico (morfológico, fisiológico,
conductual) que toma distintos valores cuantificables en
diferentes individuos y no sigue un patrón de herencia
mendeliana simple.

Ejemplos:
• Variación continua: talla, peso corporal, inteligencia
• Variación discreta: número de vértebras en serpientes,
bandas en caracoles, plumas en aves, escamas en peces
CARACTERISTICAS DE LOS CARACTERES CUANTITATIVOS

•Su elevada frecuencia (potencialmente infinitos)

•Existen pruebas convincentes de que en su causa hay
un fuerte componente genético a pesar de que no pueda
deducirse su genotipo
•Se sabe que lo que se trasmite de padres a hijos es la
PREDISPOSICION de desarrollar determinado fenotipo
•No se sabe cuantos o cuales son, ni en que localización
están los genes que suman su efecto
•Existen variaciones continuas en la expresión de los
fenotipos
•Casi todos estos caracteres tienen DISTRIBUCION
GEOGRAFICA
Distribución de los genotipos y los fenotipos en las
poblaciones según el número de genes que los
determinan:

GENOTIPOS FENOTIPOS
1 gen AA, 2 Aa, aa 3 Dominantes, 1 recesivo

2 genes AABB AAbb AABb AaBB 9D-D, 3D-r, 3r-D, 1r-r

AaBb Aabb aaBb aaBB
aabb .......................
3 genes ....................... .........................
4 genes ::::::::::::::::::::::: ::::::::::::::::::::::::::
20

18
16
14

12
10
8
6

4
1

60 63 66 69 72 75 78
Fenotipos
 CARACTERES CUANTITATIVOS

Caracteres normales con variación continua como:

 La talla.
 La tensión arterial.
 El cociente de inteligencia.
 El índice de refracción de los medios transparentes del ojo.
 El conteo de crestas digitales de los dermatoglifos.
 La circunferencia cefálica.
 La producción de leche o carne en el ganado vacuno.
 La productividad de las Cosechas
 El contenido proteico de las semillas

La variación continua a lo largo de un rango de fenotipos

se mide y se describe en términos cuantitativos, por lo que
este fenómeno genético se conoce como herencia
cuantitativa.
 CARACTERES PATOLÓGICOS CON
VARIACIÓN CONTINUA

Las bajas y altas tallas aisladas no sindrómicas

La hipertensión arterial.

La microcefalia o macrocefalia aisladas.

El retraso mental no sindrómico (CI por debajo

de los límites de normalidad).
 INTERACCION GENOMA-AMBIENTE

GENOMA INTERACCION AMBIENTE

+ = 1era 2 da 3era 8 va 9na y

semanas semanas final

Influencias genéticas y ambientales por

separado tienen efecto sobre el fenotipo y
c/u interacciona con el otro y de esa
interacción pueden salir distintas
expresiones de los genotipos  fenotipos.
Genes de la tolerancia!
 Componentes genéticos
ADITIVOS NO ADITIVOS
se hereda de son particulares de ese individuo
nuestros progenitores por interacción en sus propios genes

efecto de la
efecto de la
acción aditiva epistasia
dominancia (bloqueo de
de los genes (expresión ) expresión)
interacciones del par interacciones entre alelos
de alelos de un gen de diversos genes
•No se comparten con nuestros progenitores
porque de ellos heredamos solamente uno de
los cromosomas de cada par homólogo
•Se ha estimado que los hermanos comparten
un 25% de la influencia genética no aditiva
Hacen a los sujetos
de una misma familia Hacen que los sujetos de una misma familia
MAS SEMEJANTES SE DIFERENCIEN ENTRE SÍ
 Influencias ambientales
Componentes:

• El totalmente individual (ambiente materno, prenatal,

biológico, metabólico)
• El compartido por los miembros de la familia (o
intrafamiliar).
• El no compartido (o interfamiliar)
 Expresión fenotípica -F- (Falconer,1964)

•Suma de un efecto genético (G) y de un efecto ambiental (E)

F=G + E
•El efecto genético se divide a su vez en: aditividad (A) y
dominancia (D) ......G=A +D

•Entonces el fenotipo se puede expresar como:

F=A + D+E
 INTERACCION GENOMA-AMBIENTE

La expresión de los genes involucrados en la expresión

de un carácter específico, depende de la acción aditiva
de varios GENES, la interacción entre los alelos de
cada gen, de los genes con otros genes de su propio
genoma y con el ambiente interno
(endocrinometabólico-embriofetal-materno) y externo .
 Cómo determinar en qué grado pueden influir
lo genético y lo ambiental en la aparición de un
fenotipo en una población determinada y en
un periodo de tiempo dado....?

•Se establecería en primer lugar la media de ese fenotipo

en la población y se compararía con la del inicio del período

•Un aumento de la media de ese fenotipo, podría deberse a:

efectos o influencias ambientales, PERO TAMBIÉN
a componentes genéticos???????
 A esta estimación de la contribución de las
influencias o componentes genéticos se llama
Heredabilidad
La heredabilidad es:
• Un parámetro poblacional, no es aplicable a un individuo aislado, no
nos dice nada acerca de los determinantes de las características de un
sujeto concreto.
• Se aplica en un momento determinado, ello hace que no sea ni
constante de un grupo a otro, ni inmutable a lo largo del tiempo.
• Irá cambiando en la medida que lo hagan los componentes genético y
ambiental
• El índice de heredabilidad no nos indicará nada acerca de la
posibilidad de que un determinado rasgo pueda o no ser influido por el
ambiente.
• No ofrece información sobre las diferencias entre grupos: hombres y
mujeres, blancos y negros, etc.
• Un elevado índice de heredabilidad no significa rigidez o
inmodificabilidad del rasgo.
 Heredabilidad
Se utiliza para describir la proporción de la variación fenotípica total de una población
que se debe a factores genéticos.

Es la proporción de variación fenotípica que se puede atribuir a la variación

genética dentro de una determinada población en un ambiente particular.
Ejemplo: Una estimación media de la heredabilidad de 0,65 para la estatura humana
no significa que nuestra estatura sea debida a nuestros genes en un 65 por ciento, sino
más bien que en las poblaciones muestreadas, como promedio, el 65 por ciento de toda
la variación en estatura puede explicarse por diferencias genéticas entre individuos.

La varianza fenotipica es igual a la varianza genotípica más la varianza ambiental y

varianza de la interacción genotipo-ambiente (VGxE):
 ¿ COMO SE PUEDE CONOCER LA
PARTICIPACION GENETICA EN
LA HERENCIA MULTIFACTORIAL?
POR EL ANALISIS DE LA HEREDABILIDAD

¿ QUE ES LA HEREDABILIDAD (h2) ?

•DEFINE ROLES RELATIVOS GENETICOS VS AMBIENTAL
•SE EXPRESA EN PORCENTAJE O EN PROPORCION
•ES LA RELACION ENTRE LA VARIANZA GENOTIPICA Y LA
VARIANZA FENOTIPICA

h2 = VG / VP

¿ COMO SE ESTIMA?
Por el estudio epidemiológico del fenotipo en la población y
en los familiares de los afectados.
Conocer la HEREDABILIDAD es cuantificar el rol de las
diferencias genéticas y determinar la variabilidad en los
caracteres cuantitativos

Interpretación de heredabilidad I

Ejemplo:
Si decimos que el C.I. en una determinada población
tiene una heredabilidad de 0.6, significa que el 60%
de las variaciones en el C.I. de esa población, en un
momento determinado, se debe a diferencias
genéticas.

Si la h2 es alta el rol genético es mayor que el ambiental.

Si la h2 es baja el rol genético es menor y el ambiental es mayor.
 Interpretación de heredabilidad II

• Menos de 0,1
baja heredabilidad, baja posibilidad de ganancia genética
por medio de la selección, alta contribución del ambiente en
la determinación fenotípica del carácter.
• De 0,1 a 0,3
moderada heredabilidad y moderada posibilidad de
ganancia genética por medio de la selección, contribución
proporcional de genotipo y ambiente al fenotipo.
• Más de 0,3
alta heredabilidad, alta posibilidad de ganancia genética por
medio de la selección, baja contribución del ambiente en la
determinación fenotípica del carácter.
La Heredabilidad aumenta de 0 a 1, pero no es cierto
que a medida que aumente sea cada vez más difícil
cambiar la expresión de un carácter mediante la
modificación del ambiente.

“La interpretación errónea más frecuente del concepto de

heredabilidad se refiere al mito de la inteligencia fija:

•Si la heredabilidad es alta, el razonamiento lleva a pensar que la

inteligencia está genéticamente determinada y no es modificable.
• Esta falsa concepción ignora la realidad de que la heredabilidad es
un estadístico poblacional, ligado a unas condiciones ambientales
concretas y en un momento determinado.
•Ni la inteligencia, ni la heredabilidad son inmutables” (Scarr 1971)
La heredabilidad en sentido amplio (representada por el término H 2) mide la
contribución de la varianza genotípica a la varianza fenotípica total. Se estima como la
proporción:

La heredabilidad en sentido estricto (h 2) es la proporción de varianza fenotípica

debida exclusivamente a la varianza genotípica aditiva.
La varianza genotípica se puede dividir en tres tipos diferentes de acción génica que
contribuyen a la varianza genotípica. La varianza aditiva, VA, la varianza por
dominancia, VD y la varianza por interacciones, Vi ( esta a veces es despreciable y se
suele excluir de los cálculos de la varianza genotípica total.
La partición de la varianza genotípica total VG se resume en la ecuación
VG = VA + VD+ Vi
y una estimación de la heredabilidad en sentido estricto, basada solo en la porción de
varianza genotípica debida a la acción de genes aditivos es:
Omitiendo Vi y separando VP en sus componentes de va
rianza genotípica y ambiental obtenemos,
 Cómo diferenciarlos?
Se sugieren estudios de gemelos y estudios de adopción
•Datos de gemelos idénticos criados en una misma familia (altos % de
concordancia por tener genotipo totalmente idéntico y el mismo ambiente),
no pueden darse conclusiones válidas respecto a una mayor influencia
genética o ambiental sobre el fenotipo.

•Datos de gemelos no idénticos y hermanos criados en una misma familia

(bajos % de concordancia, solo comparten ½ de los componentes genéticos
aditivos y ¼ de los no aditivos) disminuyen la posible atribución de mayor
influencia genética que podía deducirse de los datos de gemelos
idénticos.

•Datos de hijos y hermanos adoptados, pueden afinar la estimación

de posible influencia genética o ambiental.

•Comparaciones entre todas las relaciones de parentesco, pueden estimar

la posible contribución de las influencias genéticas en la variación de un
fenotipo respecto a la media de la población.
 Los caracteres
umbral son poligénicos (y frecuentemente
multifactoriales)

Descripción gráfica de los alelos que confieren predisposición, características de un carácter

umbral dentro de una población, ilustrado mediante la diabetes Tipo II.
 ESTIMADOS DE HEREDABILIDAD PARA
ALGUNOS DEFECTOS CONGENITOS EN
INGLATERRA

DEFECTOS FRECUENCIA % HEREDABILIDAD

LABIO LEPORINO ± PH 1 84

DTN 0.5 60

CARDIOPATIAS CONGENITAS 0.5 35

ESTENOSIS PILORICA 0.3 75

LUXACION CONGENITA DE CADERA 0.1 35

ESTOS ESTUDIOS SON ESPECIFICOS PARA CADA REGION O

PAIS.
 La frecuencia de familiares afectados recibe el nombre de
AGREGACIÓN FAMILIAR

Depende de :
PARENTESCO PROPORCIÓN DE GENES EN COMÚN

GEMELOS MONOCIGOTICOS 1

FAMILIARES DE PRIMER GRADO 1/2

FAMILIARES DE SEGUNDO GRADO 1/4

FAMILIARES DE TERCER GRADO 1/8

Y qué es la PREDISPOSICIÓN GENÉTICA?

Es el aumento del riesgo de padecer una

enfermedad genética

SE EVIDENCIA POR LA APARICION DE FENOTIPOS

ESPECIFICOS PRODUCTO DE LA VULNERABILIDAD
A DETERMINADO AMBIENTE
Y la SUSCEPTIBILIDAD genética?

Es el término empleado para referirse al

fenómeno por el cual un GENOTIPO
subyacente desencadena la expresión de
un defecto genético, al ponerse a prueba
frente a condiciones ambientales específicas.

Por eso existen genes para la susceptibilidad.....

 MECANISMOS DE SUSCEPTIBILIDAD
GENETICA

•Genes involucrados en un proceso metabólico.

(La deficiencia de receptores LDL en heterocigóticos).

•La acción de genes involucrados en el control a

una respuesta determinada al ambiente
(La deficiencia de alcohol deshidrogenasa y su relación con
la resistencia al alcoholismo en los asiáticos).
LA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA PARA
ENFERMEDADES COMUNES ES MUCHO
MAS COMPLEJA

INVOLUCRA A UN NUMERO MAYOR DE GENES

LOS GENOTIPOS POLIGENICOS CREARAN
RESPUESTAS DE ACUERDO CON LA
DEFICIENCIA DE SUS GENES Y DEL EFECTO
ADITIVO PEQUEÑO O MAYOR DE ESTOS.
NO TODO INDIVIDUO CON SUSCEPTIBILIDAD
POTENCIAL DESARROLLA LA ENFERMEDAD
EXISTEN FENOCOPIAS SIN QUE ESTEN
INVOLUCRADOS DEFECTOS GENETICOS
SUBYACENTES
 ASOCIACIONES ENTRE MARCADORES QUE
PERMITEN LA PREDICCION DE
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA

•LA DIABETES INSULINO DEPENDIENTE TIENE ALTA

ASOCIACION CON LOS GENOTIPOS HLA DR3 Y LOS
HETEROCIGOTICOS HLA DR3/DR4.

•LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (EA) Y EL GENOTIPO

HLA B27.
EN CAUCASICOS EL GENOTIPO HLA B27 TIENE UNA FRECUENCIA DEL 5 %
EL 90 % DE LAS PERSONAS QUE PADECEN DE EA, TIENEN EL GENOTIPO
HLA B27. ¿ QUE SIGNIFICA ESTO?
UNA PERSONA CAUCASICA QUE PRESENTE EL GENOTIPO HLA B27 TIENE
UN RIESGO 90 VECES MAYOR DE SUFRIR DE EA QUE UNA PERSONA QUE
NO LO TENGA.
 Se hace necesario distinguir lo que se
define como:

• correlación genotipo-ambiente
influencia de la predisposición genética en la
exposición o no a un ambiente.
de
•interacción genotipo-ambiente
respuesta (sensibilidad, susceptibilidad) de lo
genético ante un ambiente determinado
HERENCIA MULTIFACTORIAL DE
DEFECTOS CONGENITOS
MALFORMATIVOS
SE CARACTERIZAN POR:

•Variación genotípica subyacente.

•Predisposición para un defecto particular
•El efecto fenotípico se produce cuando el
nivel de predisposición genotípica y
ambiental marcan un umbral a partir del cual
se expresa el defecto.
•A mayor severidad del defecto corresponde
un genotipo más afectado.
 MODELO DE PREDISPOSICIÓN O
CARGA GENÉTICA Y UMBRAL
100%

U
M
FAMILIARES B
POBLACION R
A
L
50%

25%
UNIDADES DE PREDISPOSICION
AFECTADOS

AABBCC AaBBCC AabBCC AabbCC AabbcC Aabbcc aabbcc

GRADACION DE SEVERIDAD
DEL DEFECTO
 DEFECTOS MALFORMATIVOS CON
HERENCIA MULTIFACTORIAL

Defectos de cierre del tubo

neural.

Labio leporino con o sin

paladar hendido.
Cardiopatias congénitas.
Estenosis pilórica.

Luxación congénita de la
cadera.
 PREDISPOSICION GENOTÍPICA
POLIGÉNICA E INCIDENCIA DEL DEFECTO
POR SEXOS
ESTENOSIS DEL PILORO:
INCIDENCIA EN EL SEXO MASCULINO 5 POR 1000.
INCIDENCIA EN EL SEXO FEMENINO 1 POR 1000.

RIESGO DE AFECTADOS 19.4 %

RIESGO DE AFECTADOS 7.3 %

RIESGO DE AFECTADOS 5.5 %

RIESGO DE AFECTADOS 2..4 %

 Características del Riesgo de Recurrencia Empírico en
afecciones con herencia Multifactorial

E nf e r m e d a d I nc id e n c i a R
Ree l a c ió n d e R i e sg o p a r a R i e sg o p a r a u n

(x 10 00 ) se x o ( M / F ) p a d r e s sa n o s p ad r e af ec tad o

d e 2 d o h ijo d e u n hijo

___________________________________________________________
af ectad o ( % ) af ectad o ( % )

Autismo 0.2 3:1 2 -

Epilepsia 5 1:1 5 5

( idiopática)

Hidrocefalia 0.5 1:1 3 -

Retraso 3 1:1 3-5 10

Mental

( Idiopático)
 Otras afecciones con conocido patrón de
Herencia Multifactorial:

LA HIPERTENSION ARTERIAL
LAS CARDIOPATIAS ISQUEMICAS
EL ASMA BRONQUIAL
LA DIABETES
LAS ENFERMEDADES BIPOLARES
LAS DEMENCIAS
LAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS CRONICAS
ALGUNOS TIPOS DE CANCER
LA EPILEPSIA

Todas tienen una base genética subyacente

monogénica o poligénica
¿ COMO DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE
UN COMPONENTE GENÉTICO EN UNA
ENFERMEDAD COMÚN ?
PUEDE SOSPECHARSE CUANDO HAY:

•AGREGACIÓN FAMILIAR
•VARIACIONES EN LA FRECUENCIA DE LA
ENFERMEDAD EN VARIOS GRUPOS ÉTNICOS

LA FRECUENCIA DE ÚLCERA DUODENAL ES EL

DOBLE EN FAMILIARES QUE EN LA POBLACIÓN .
ES MUCHO MAS FRECUENTE EN ESCOCIA QUE EN
AMÉRICA DEL SUR
 PERO…ESTO AÚN NO ES UNA
PRUEBA

•LA AGREGACIÓN FAMILIAR PUEDE ENCONTRARSE

POR PROBABILIDAD, CUANDO LA ENFERMEDAD
QUE SE ESTUDIA TIENE UNA FRECUENCIA
ELEVADA.

•EL AFECTADO CONOCE SU ENFERMEDAD PERO

NO IDENTIFICA SÍNTOMAS EN FAMILIARES QUE
REPORTA COMO SANOS
 HAY QUE BUSCAR OTRAS FORMAS…
MODELOS DE LA ENFERMEDAD EN ANIMALES
OCURRENCIA DE LA ENFERMEDAD EN SÍNDROMES CON
ETIOLOGÍA GENÉTICA CONOCIDA
ESTUDIOS DE CONCORDANCIA EN GEMELOS ( MAYOR
CONCORDANCIA EN MZ EN RELACION CON LOS DZ INDICA
FACTOR GENETICO).
CONTROL ENTRE ESPOSOS, PARA ENFERMEDES DEL
ADULTO.
ESTUDIOS DE ADOPCION (TENER PRESENTE QUE LAS
PAREJAS QUE ADOPTAN NIÑOS BUSCAN SIMILITUD DE
CARACTERES FISICOS).
ASOCIACIONES O LIGAMIENTO CON MARCADORES
GENETICOS COMO LOS GRUPOS SANGUINEOS, EL
HAPLOTIPO HLA, POLIMORFISMOS DE ADN.
 CONCLUSIONES
•LA HERENCIA MULTIFACTORIAL TIENE UNA BASE
SUBYACENTE POLIGÉNICA CON UNA PREDISPOSICIÓN A
GENOTIPOS VULNERABLES A UN FENÓMENO
AMBIENTAL, QUE LOS HACEN ESPECIALMENTE
SUSCEPTIBLES AL MISMO.

•LA PARTICIPACIÓN GENÉTICA EN LAS HERENCIAS

MULTIFACTORIALES, PUEDE ESTIMARSE UTILIZANDO
COMO INSTRUMENTO MATEMÁTICO EL CÁLCULO DE LA
HEREDABILIDAD.
 CONCLUSIONES
•LA HERENCIA MULTIFACTORIAL SE ESTUDIA ANALIZANDO
LA EPIDEMIOLOGIA DEL DEFECTO EN LA POBLACION Y EN
LOS FAMILIARES DE LOS AFECTADOS Y EXCLUYENDO
SINDROMES O ENFERMEDADES QUE TIENEN OTRA
ETIOLOGIA.

•LAS ASOCIACIONES ENTRE ENFERMEDADES COMUNES Y

MARCADORES GENÉTICOS CONOCIDOS RESULTAN
PREDICTORES DE ALTO VALOR A TENER EN CUENTA EN
ACCIONES PREVENTIVAS MODIFICADORAS DEL UN
AMBIENTE ESPECÍFICO.
 CONCLUSIONES
HAY TRES GRUPOS DE ENFERMEDADES
MULTIFACTORIALES EN EL HUMANO:
FENOTIPOS CUANTITATIVOS EXTREMOS, SITUADOS MAS MENOS
DOS DESVIACIONES ESTANDAR DE LOS VALORES MEDIOS DE
CARACTERES CUANTITATIVOS ESTUDIADOS EN LA POBLACION.

DEFECTOS CONGENITOS MALFORMATIVOS, DETERMINADOS POR

LA PREDISPOSICION GENOTIPICA A UN AMBIENTE ESPECIFICO
EXCEDIENDO A UN “UMBRAL” A PARTIR DEL CUAL APARECE EL
DEFECTO.

ENFERMEDADES COMUNES DEL ADULTO CON UNA BASE

GENETICA POLIGENICA SUBYACENTE Y/O ENFERMEDADES
COMPLEJAS, EN LAS QUE EL AMBIENTE RESPONDE EN GRAN
MEDIDA A SU EXPRESION.