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3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
4. DATOS CLÍNICOS
CORREO ELECTRÓNICO
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
Sugerencias_ft@aemps.es 28022 MADRID
Tratamiento de combinación
La dosis debe reducirse si se combina la doxorubicina con otros
citostáticos de toxicidad parecida.
Dosis acumulativa máxima: si un paciente recibe irradiación
mediastínica, sufre una cardiopatía o es sometido a tratamiento con otro
producto oncolítico cardiotóxico, distinto de las antraciclinas, la dosis
acumulativa máxima recomendada es de 450 mg/m².
Posología en la infancia
La posología debe reducirse en los niños, puesto que el riesgo de
cardiotoxicidad, incluso tardía, es mayor y por tanto se recomienda
seguimiento cardíaco.
La mielotoxicidad debe preverse, ya que se alcanzan nadires a los 10-14
días del inicio del tratamiento, que se siguen, casi siempre, de una
rápida recuperación dada la gran reserva medular de los niños en
comparación con los adultos.
4.3 Contraindicaciones
La doxorubicina está contraindicada en los pacientes que sufren una
mielosupresión intensa (p. ej., inducida por un tratamiento tumoral
previo), una insuficiencia cardíaca previa o aguda o en aquellos que han
recibido ya la dosis acumulativa máxima de doxorubicina o
daunorubicina.
Embarazo y lactancia.
Extravasación:
La extravasación determina una necrosis hística grave y progresiva, que
se caracteriza por dolor o por una sensación urente en el lugar de
administración intravenosa de la doxorubicina. Si ocurre una
extravasación, se interrumpirá de inmediato la inyección y se reiniciará
en otra vena. Deben aplicarse compresas de hielo sobre la zona de
extravasación. Se han tomado medidas como la aplicación de suero
fisiológico en cantidades excesivas, la infiltración local de corticoides o
de una solución de bicarbonato sódico (8,4%) y la aplicación de
dimetilsulfóxido, con resultados variables. A veces, la aplicación tópica
de una crema de hidrocortisona al 1% alivia los síntomas. Hay que
solicitar consulta al cirujano plástico y considerar la extirpación amplia
de la zona afectada.
Cardiotoxicidad:
La doxorubicina es una sustancia cardiotóxica que puede ocasionar
taquicardia, alteraciones del ECG o insuficiencia cardíaca de forma
repentina o hasta varias semanas después del tratamiento sin ningún
cambio premonitorio del ECG. La insuficiencia cardíaca causada por la
doxorubicina no siempre responde al tratamiento.
Entre las variaciones del ECG caben destacar la reducción del voltaje de
la onda QRS y la prolongación del intervalo sistólico así como la
reducción de la fracción de eyección.
En los enfermos tratados con anterioridad con otras antraciclinas o
ciclofosfamida, mitomicina C o dacarbazina y los que han recibido
radioterapia de la zona mediastínica, puede observarse cardiotoxicidad
con dosis menores que el límite acumulativo recomendado.
Se han descrito arritmias agudas y graves durante o a las pocas horas de
administrar la doxorubicina.
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Se recomienda mucha prudencia ante los pacientes con cardiopatía
previa como infarto reciente de miocardio, insuficiencia cardíaca,
miocardiopatía, pericarditis o arritmias y ante aquellos que hayan
recibido otros preparados cardiotóxicos como la ciclofosfamida.
Mielosupresión:
La incidencia tan elevada de supresión de la médula ósea obliga a una
vigilancia hematológica detenida. El riesgo de neutropenia es grande,
pero el de trombopenia y anemia, no tanto. El nadir se alcanza a los 10-
14 días del tratamiento. Los valores hematológicos suelen normalizarse
a los 21 días del tratamiento. El tratamiento con doxorubicina no se
debe iniciar ni continuar si el recuento de granulocitos
polimorfonucleares es menor de 2.000/mm3. Este límite se puede bajar
en las leucemias agudas, dependiendo de las circunstancias.
Hiperuricemia:
Como sucede con otros preparados quimioterápicos anticancerosos,
existe cierto riesgo de hiperuricemia, con la consiguiente gota aguda o
nefropatía por uratos tras la lisis tumoral secundaria a pautas de
tratamiento que incluyen doxorubicina.
Hay que vigilar los valores de ácido úrico en sangre y asegurar una
ingestión suficiente de líquidos (con un mínimo diario de 3 l/m²). En
caso de necesidad, se puede administrar un inhibidor de la xantina-
oxidasa (alopurinol).
Vía intravesical:
No debe intentarse el tratamiento intravesical de los pacientes con
tumores agresivos que invadan la pared vesical, infecciones urinarias o
estados inflamatorios de la vejiga.
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4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se recomienda cautela cuando se administre la doxorubicina después o
junto con otros preparados cardiotóxicos o anticancerosos (en particular,
mielotóxicos).
Cardiovasculares:
La toxicidad puede manifestarse como arritmias, inmediatamente
después de administrar el medicamento; las alteraciones del ECG,
incluido el aplanamiento de las ondas T y la depresión del segmento S-T
puede durar hasta dos semanas después de su administración.
El riesgo de miocardiopatía se eleva de manera gradual con la dosis. No
debe sobrepasarse una dosis acumulativa de 550 mg/m² pero incluso
dosis de 240 mg/m² pueden ocasionar una insuficiencia cardíaca
congestiva irreversible.
Gastrointestinales:
Las náuseas, los vómitos, la mucositis (del tipo de la estomatitis y la
proctitis) y la diarrea pueden suceder entre 5 y 10 días después del
tratamiento. La lesión del tubo digestivo causa, en ocasiones,
ulceración, hemorragia y perforación.
Dermatológicas:
La mayoría de los pacientes experimenta una alopecia reversible, así
como hiperpigmentación del lecho ungueal, surcos en la piel y
onicólisis.
4.9 Sobredosis
Los síntomas de la sobredosis consisten, por lo común, en una
exageración o ampliación de los efectos farmacológicos. Se han descrito
casos de muerte tras aplicar dosis únicas de 250 mg y 500 mg de
doxorubicina. A veces, se produce una degeneración aguda del
miocardio en 24 horas. También la supresión intensa alcanza un
máximo a los 10-15 días de la administración de la doxorubicina. Se
conocen casos de insuficiencia cardíaca hasta seis meses después de
aplicar una sobredosis.
Si ocurre una sobredosis, se adoptarán las medidas sintomáticas de
sostén.
Las ratas viejas y jóvenes tratadas con dosis intravenosas únicas de 2,5 y
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5 mg/kg, respectivamente, experimentaron una reducción del peso
corporal y de la supervivencia.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Excipientes
Ácido clorhídrico, cloruro sódico, agua para inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Debe evitarse el contacto con cualquier solución de pH alcalino, porque
puede provocar una hidrólisis del medicamento. La doxorubicina no
debe mezclarse con la heparina ni con el 5-fluorouracilo, porque
precipita; tampoco se recomienda mezclarla con ningún otro
medicamento.
A - 4866 Unterach
Austria
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