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4.5.1.

3 Química de procesos: nuevas tecnologías


Las herramientas internas de la industria han sido desarrolladas por la industria
farmacéutica para facilitar la
selección de tecnologías verdes. Por ejemplo, GSK ha publicado una guía para permitir a
los científicos e ingenieros adoptar consideraciones sobre el ciclo de vida para hacer
comparaciones
entre las tecnologías tradicionales y emergentes basadas en las ambientales, de
perspectivasseguridad, eficiencia y energía, con miras a considerar loseconómicos
factoresen el futuro (Jiménez-González y Overcash 2000, Jiménez-González et al.
2002).
La tecnología de microondas se ha utilizado en la investigación química durante la mayor
parte de los
20 años, sin embargo, parece que todavía existe una intransigencia por parte dequímica
las industriasy farmacéutica para llevar esta tecnología a la producción a gran escala.
La industria percibe que la ampliación de la química de microondas es un problema.
Sin embargo, hay informes de que las reacciones pueden llevarse a cabo en
unarelativamente grande
escala. Por ejemploun enfoque ecológico para las reacciones de heterociclización de N que
varían en
,escala de 20 mmol a 1 mol realizado con irradiación de microondas en recipientes abiertos
se ha investigado. Al usar agua como disolvente y sin catalizadores de metales de
transición,
se forman N-heterociclos en una fracción del tiempo necesario para laconvencional
síntesisde estos compuestos (Barnard et al. 2006).
También se debe tener en cuenta que existen muchosgran escala y continuos
aparatos de microondas afabricados para otras aplicaciones, como el tratamiento de
lodos y lodos de perforación, y que la transferencia de tecnología a la síntesis química es
una
gran posibilidad. El uso del procesamiento de microondas para tratar flujos de residuos
complejos
de la fabricación de medicamentos también es una posibilidad.
Uno de los objetivos de la química verde es tener reacciones selectivas que requieran un
mínimo de
auxiliares para inducir esa selectividad. La biotecnología es ideal para satisfacer
estas demandas. Además, las reacciones a menudo se llevan a cabo en
unpredominantemente
ambienteacuoso, minimizando así el impacto ambiental del solvente
para la reacción, y por lo tanto, la sinergia de estas tecnologías es notable.
Sin embargo, algunas áreas de la industria farmacéutica no están dispuestas a utilizar la
biotecnología. Esto se debe probablemente a las opiniones del "orgánico tradicional
químico" que puede ver estas transformaciones como una especie de "arte negro" enque
elel proceso funciona perfectamente o no funciona en absoluto. Sin embargo, hay ejemplos
en la literatura donde los procesos biotecnológicos han comenzado con rendimientospobres
y selectividades, que después de la optimización (sistema de solventes, ingeniería genética,
pH, cofactores, etc.) han dado rendimientos cuantitativos y selectividades de más del
95%.
Se estima que la relación entre los procesosproducción biotecnológica y química
dede los compuestos farmacéuticos es de 1 a 10. En un estudio de las consecuencias,
oportunidades y desafíos de la biotecnología moderna para Europa, la aplicación
de las biotecnologías en la fabricación de productos sanitarios puede tener un
impacto positivo en el medio ambiente mediante la mejora del uso de recursos y energía
y la reducción de contaminantes y la generación de residuos. Un ejemplo de dónde
se está empleando actualmente es en la fabricación de antibióticos, por ejemplo,
cefalosporina.
4.6 Uso y destino del producto
4.6.1 Eficacia y administración de medicamentos como Green Pharmacy
Green Chemistry también se puede aplicar para desarrollar mecanismos alternativos de
medicamentos y
mejorar la eficacia de los medicamentos. Por ejemplo, la química verde podría
proporcionarcomplementarias
técnicaspara ayudar al área de rápido crecimiento de los productos biofarmacéuticos.
Los científicos de la Universidad de Nottingham han estado trabajando en un proceso
para desarrollar recubrimientos de polímeros a partir de plásticos biodegradables
utilizandosupercrítico6
tecnología de dióxido de carbono. Esta investigación podría encontrar una aplicación
particular para
encapsular productos biofarmacéuticos, cuyos componentes activos podrían dañarse
mediante el uso de métodos de recubrimiento tradicionales. , ya que pueden emplear altas
temperaturas
y / o solventes volátiles y potencialmente tóxicos (que obviamente también
tienenambientales
implicaciones). Este método de administración de fármacos también tiene la ventaja
adicional de
maximizar el efecto del fármaco al controlar su liberación durante un período de tiempo
establecido,
reduciendo el número de inyecciones requeridas por el paciente. Una vez introducidos en
el cuerpo, estos polímeros biodegradables se degradan en subproductos solubles y no
tóxicos.
Los diferentes polímeros se degradan a diferentes velocidades, lo que proporciona una
mayor flexibilidad
para las velocidades de liberación. Este trabajo podría tener un amplio potencial para
lasencapsulación de fármacos
técnicas de.
Aunque hasta ahora el enfoque principal, casi exclusivo, de los esfuerzos de investigación
ha
estado en la fabricación primaria de la API, se debe tener en cuenta que el producto que un
consumidor compra en realidad solo tiene la API como un componente menor. El API
generalmente está contenido dentro de un número de excipientes, que pueden ser celulosa,
lactosa,
etc. Si el producto farmacéutico está en forma de una tableta, o quizás en una solución
acuosa
con glucosa, glicerol, surfactantes, etc. y cada uno de estos tendrá Unambiental
impacto.
Aunque como materias primas tienen buenas credenciales medioambientales, elgeneral
proceso de fabricación secundariopara una tableta (descrito en la figura 4.4) puede tener
un impacto significativo.
Utilizando los datos proporcionados por una empresa de fabricación farmacéutica, pudimos
evaluar todo el proceso de fabricación secundaria en términos de suambiental
impactocon un interés particular en el uso de energía, el consumo de agua, las emisiones al
aire y al agua, así como la generación de residuos.
A partir de este estudio, se calculó una huella de carbono para cada uno de los pasos del
proceso
(Fig. 4.5) y se identificaron varias áreas como "puntos calientes" del proceso:
como se puede ver, la huella de carbono más importante proviene de mantener la
habitación en la posición
adecuada. la temperatura y la humedad para permitir la creación exitosa de tabletas, junto
con una
carga ambiental grave de generación de residuos. La mayor parte de estacarbono residual
huella dese debe a la necesidad de destruir (ligeramente) el agua contaminada,
principalmente
de la limpieza del equipo, por incineración.

4.6.2 Problemas del final de la vida útil


Aunque no es el enfoque de este capítulo, se deben hacer algunos comentarios para poner
esto
en el contexto más amplio de la farmacia verde.
Un principio importante de la química verde es el diseño de productos químicos y productos
que se degraden a un ritmo razonable después del uso, para que no se acumulen en el
medio ambiente.
Diseñar medicamentos degradables es un tema polémico ya que labiológica
actividadde un compuesto farmacéutico depende de su estructura química precisa
y también debe tener el nivel correcto de estabilidad y una vida útil razonable.
Los ejemplos de fármacos biodegradables y fotolábiles en la literatura, aunque
prometedores,
parecen haberse descubierto por casualidad y no como resultado de la incorporación de
estas propiedades en el diseño del fármaco (Lee et al. 2000, Kümmerer et al. 2000).
En su revisión "Productos farmacéuticos humanos en el medio ambiente acuático:
un desafío para la química ecológica", Khetan y Collins informan que el método ideal
para prevenir el problema de los productos farmacéuticos en el medio ambiente sería
desarrollar nuevos medicamentos que incorporen un criterio adicional que, una vez liberado,
el entorno
llevaría a su rápida eliminación (Khetan y Collins 2007, Kümmerer
2007). Los métodos sugeridos para hacer esto incluyen:
• La incorporación de un “interruptor químico” incorporado en el medicamento, que al
activarse
(fuera del cuerpo) llevaría a una rápida descomposición
• La unión de “grupos de afinidad” al medicamento que podría conducir a lacuantitativa
sorciónsobre un soporte particular para ser utilizado en plantas de tratamiento
Sin embargo, los autores de este artículo sí reconocen que el complejo equilibrio
de la farmacodinámica y la farmacocinética de las moléculas de fármaco podría significar
que
"la búsqueda de panaceas en busca de productos farmacéuticos persistentes puede
simplemente estar esperando lo
imposible".
Sin embargo, esto no significa que no haya margen para incorporar tales problemas en
el diseño de medicamentos. Abordar el problema desde un ángulo alternativo, es decir,
diseñar la persistencia
en lugar de diseñar la degradabilidad en, puede ser otra forma de abordar este
problema. Obtener un equilibrio adecuado entre la estabilidad requerida en el cuerpo, por
ejemplo en términos de hidrólisis y metabolismo de los medicamentos, y la degradabilidad
deseada
en el medio ambiente es un desafío importante. Sin embargo, dado que el potencial de
degradación
de los productos farmacéuticos varía enormemente a lo largo de su ciclo de vida (es decir,
diferentes pH,
temperatura, condiciones redox, bacterias y enzimas presentes), la estabilidad durante la
fase de aplicación y la degradabilidad no son necesariamente mutuamente excluyentes
(ver Kümmerer, Caps. 1 y 9, este libro y Kümmerer 2007).
La industria farmacéutica podría beneficiarse de la transferencia de conocimiento
intersectorial
de la industria agroquímica, que durante mucho tiempo ha estado sujeta a una regulación
estricta
con respecto al final de la vida útil de sus productos y tuvo que desarrollarmenos
persistentes
productos, que equilibren las necesidades agrícolas con el medio ambiente y la salud.
cuestiones.
Una estrategia para promover la consideración de las características de Persistencia,
Bioacumulación
y Toxicidad (PBT) de los productos farmacéuticos es elSueco
Esquema de Clasificacióndesarrollado en 2005 por la Asociación Sueca deFarmacéuticas
Industrias(LIF), la Agencia Sueca de Productos Médicos, Apoteket, laSueca
Asociaciónde Autoridades locales y regiones y el Consejo del Condado de Estocolmo (ver
Wennmalm y Gunnarsson, Capítulo 16, este libro) .7 Este esquema voluntario analiza
el riesgo ambiental y el riesgo asociado de los productos farmacéuticos. Sediferentes
proporcionanniveles de información según el nivel de experiencia (p. Ej., Paciente vs.
recetador). AstraZeneca informa que donde este esquema está teniendo mayor efecto es en
la adquisición de medicamentos a granel, por ejemplo en hospitales, en lugar de que
lospacientes
propiossoliciten información sobre el perfil ambiental de los medicamentos recetados
. Si bien el plan solo está operativo en Suecia en la actualidad, existe la
posibilidad de que se implementará en Europa en el futuro y, por lo tanto, podría
proporcionar
un incentivo para que las compañías farmacéuticas examinen más de cerca las
credencialesPBT
dede sus productos. Si este fuera el caso, sería una oportunidad importante para la industria
farmacéutica, además de cabildear para que se incluya la consideración
del impacto ambiental de cómo se elaboró el medicamento (incluidas las materias
primas, la síntesis y la formulación del medicamento), además de su perfil de riesgo / riesgo
al
final de la vida, ya que esto también sería un problema importante al realizar comparaciones
entre diferentes productos farmacéuticos y entre fabricantes del
mismo producto.
4.7 Involucrar a las partes interesadas clave a lo largo del ciclo de vida
4.7.1 ¿El problema percibido de la farmacia ecológica?
Los tres parámetros principales considerados por los organismos reguladores durante la
aprobación del medicamento
son la eficacia, la seguridad y la calidad. En la UE, una evaluación de riesgo ambientaldebe
ahoraacompañar una solicitud de autorización de comercialización de un medicamento
para uso humano (la situación de la medicina veterinaria es diferente). Sin embargo, en
realidad
esto todavía no impulsa la necesidad de incorporar una farmacia ecológica y considerar
el impacto ambiental en el diseño de medicamentos, ya que el impacto ambiental negativo
"no debe constituir un criterio para rechazar la autorización de comercialización" .8 Rechazo
de la autorización de medicamentos basada en el Se consideraría que la ERA representa
unainaceptable
barrerapara la innovación dentro de la industria farmacéutica. En su lugar, losespecíficos
arreglospara limitar el impacto se hacen caso por caso, por ejemplo, a través de
medidas de precaución y seguridad para la administración, eliminación y etiquetado.
integración de la farmacia verde y el pensamiento ambiental en el diseño de medicamentos
Algunos pueden considerar que larepresenta otro obstáculo que debe superarse y, por lo
tanto, enfrentar la resistencia. Esto también puede ser el resultado de la falta de
comprensión acerca de
las herramientas disponibles y sus beneficios. Además de aumentar la concientización
sobre las oportunidades
disponibles, una forma de abordar esto sería proporcionar incentivos y estímulos,
y un elemento de elección en lugar de imponer nuevas prácticas y establecer
obligaciones.
La alta tasa de desgaste de los compuestos farmacológicos es otra barrera importante para
la innovación.
El proceso de diseño, desarrollo y fabricación de medicamentos activos y seguros
es un proceso extremadamente difícil y que requiere mucho tiempo. Se estima que
aproximadamente
uno en un millón de compuestos (o más) de los analizados inicialmente por el análisis de
alto
rendimiento probablemente saldrá al mercado (Oprea 2002). Según
GlaxoSmithKline, “el desafío para la comunidad de química verde es desarrollar
enfoques sistemáticos para introducir prácticas más verdes de modo que la tasa de
desgaste tenga un
menor impacto en la prevención de la introducción de prácticas más verdes”. Creen
que esto debe hacerse equilibrando la tasa de deserción con la velocidad de
comercialización
y la introducción de la farmacia ecológica antes de tiempo cuando los costos son más bajos.
La vida de las patentes y, por lo tanto, la velocidad de comercialización es otra barrera
importante para incorporar
nuevas técnicas, tecnologías y formas de pensar. La industria valora la confiabilidad en sus
metodologías elegidas, y las prácticas nuevas y más verdes pueden verse como riesgosas
o
demasiado lentas. La presión regulatoria en términos de calidad y seguridad de lade
productos farmacéuticos
fabricaciónconduce potencialmente a riesgos percibidos en la adopción de nuevas prácticas
sobre metodologías probadas. Por lo tanto, seoportunidades para reducir el tiempo y los
deben demostrar lascostos mediante la explotación de estas prácticas, así como la
provisión de apoyo interno para permitir el establecimiento de su confiabilidad y también la
aplicabilidad en toda la empresa.
Otras barreras para incorporar una farmacia ecológica y minimizar elambiental
impactoen el diseño de medicamentos pueden provenir de la falta de apoyo interno para
tales iniciativas
o de una comunicación interna deficiente.
4.7.2 ¿La Oportunidad de la Farmacia Verde?
Obviamente, los reguladores tienen el mayor potencial para promover la incorporación de
farmacias ecológicas y la consideración del impacto ambiental en el diseño de
medicamentos y, por lo
tantouna estrategia para alentar su conciencia, participación y compromiso con
, es esencialestos temas. En última instancia, la forma ideal de incentivar y, por lo tanto,
alentar la consideración de la farmacia ecológica y el impacto ambiental en elmedicamentos
diseño de, sería si esto condujera a una extensión de la vida útil de la patente del producto.
Un importante impulsor para una mejor implementación de las actividades actuales y para
introducir
nuevas ideas sería involucrar a la administración de alto nivel dentro de lafarmacéutica
industriaen temas ambientales y su riesgo para la empresa, demostrar cómo
la farmacia ecológica puede comenzar a abordar estos problemas y hacerlos Parte delde la
empresa
plan estratégico. Construir un caso de negocios para la implementación de prácticas
deverde
farmaciasería un paso valioso para superar las barreras internas.
La parte comercial de la empresa debe estar mejor alineada con el impulso
hacia la implementación de la química verde, en particular, brindando a los científicos la
oportunidad
de trabajar con nuevas tecnologías verdes, y quizás desconocidas, y otros
desarrollos.
Se necesitan metodologías para vincular las prácticas de química verde más estrechamente
con
los objetivos corporativos de sostenibilidad, y para extender la responsabilidad de la
sostenibilidad
fuera de los departamentos de medio ambiente, salud y seguridad. Un enfoque es tener
campeones dentro de la I + D para liderar esta área, crear conciencia dentro de la compañía
de
los beneficios de adoptar tales prácticas desde uncomercial y ambiental
punto de vista, y apoyar a aquellos que comienzan a trabajar para la incorporación de
prácticas de farmacia verde. Algunas de las compañías farmacéuticas más grandes tienen
equipos de química ecológica internos. El desafío es lograr que los científicos farmacéuticos
vean que estas iniciativas son aplicables a todos, y no solo al equipo dedicado, a
través de la concientización, la educación y la capacitación.
Esto requerirá más detalles de la calidad y el tipo de información requerida
, así como la comprensión en qué etapas sería útil. Debido a las crecientes
demandas de los científicos farmacéuticos y la disminución de los presupuestos, GSK cree
que en el
futuro habrá una mayor confianza en "herramientas de fácil acceso para toda la compañía
que proporcionen evaluaciones tempranas y resalten los problemas de sostenibilidad". Una
forma de crear
conciencia podría ser proporcionar incentivos internos, por ejemplo a través de esquemas
de premios
como los Premios del Presidente de Medio Ambiente, Salud y Seguridad (EHS) de Merck
para la
Sostenibilidad.9 Sin embargo, también es necesario presionar para que las organizaciones
externas
y quizás los organismos reguladores proporcionar incentivos externos adicionales, por
ejemplo a
través de la extensión de la vida de la patente para farmacias realmente verdes y
sostenibles.
4.8 Conclusiones
Dada la tendencia a proporcionar al consumidor información relacionada con el medio
ambiente
(a menudo en el empaque del producto), ya sea anunciando la ausencia de ciertos
productos químicos indeseables, la garantía de las condiciones de trabajo de los
involucrados
en la fabricación corriente arriba o la huella de carbono real de los productos, Es posible
que solo sea una
cuestión de tiempo antes de que veamos información similar sobre medicamentos de venta
libre (OTC).
Sin embargo, la publicación del NHS ha demostrado claramente que, si bien los
posiblesnocivos
efectosde los medicamentos cuando ingresan al medio ambiente no pueden ignorarse y
requieren una
mayor vigilancia y administración después de la farmacia, una parte importante delambiental
impactode un medicamento es pre-farmacia y aquí el consumidor individual en el mostrador
y, más dramáticamente, el principal proveedor de salud, como el NHS, puede tener
unimportante
papel. Por lo tanto, ahora tenemos una serie de impulsores que se unen:
• La atracción del cliente, tanto del consumidor en OTC como del NHS paraprescripción
productos farmacéuticos de, incentivando a la industria para que sea más sostenible
• Impulso del regulador para intentar minimizar el impacto ambiental, ambos bajo REACH
y al comenzar a tener en cuenta losambientales
impactosde la fabricación
• Objetivos gubernamentales para reducir lacarbono de la industria y del país
huella de
De este modo, con estos incentivos y la gran cantidad de herramientas disponibles para
mediar en el cambio,
junto con las recompensas potenciales que se obtendrían, En términos ambientales y
ahora financieros, el logro de una farmacia ecológica y sostenible es unareal
posibilidad.