UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA

UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS DE LA

SALUD Y BIENESTAR

FACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA: informática

CATEDRÁTICO: Ing. Karina Serrano

ACTIVIDAD: trabajo final primera parte

ALUMNOS: Tatiana Bernal

Alex Sánchez
María Esther Patiño
Brian Tamayo

CICLO:
Sexto C
Tema: carbapenems
Contenido
OBJETIVO GENERAL. 1
OBJETIVOS ESPECÍFICOS. 1
Generalidades. 1
Clasificación. 1
Mecanismo de acción. 2
Metabolismo y farmacocinética. 2
Efectos adversos. 2
Producción de enzimas que la degradan a la droga. 2
Conclusión. 2
Recomendaciones. 2
anexos. 2
Bibliografía. 2
OBJETIVO GENERAL
Recopilar información mediante una revisión bibliográfica sobre los carbapenems

OBJETIVOS ESPECÍFICOS
· Indicar las generalidades de los carbapenems
· Revisar la farmacocinética y farmacodinámica de los carbapenems
· Estudiar su uso, dosificación y efectos adversos en el ser humano
Introducción

Los carbapenems fueron descubiertos de un microorganismo llamado steptomyces

cattleya lo que se produce un antibiótico auténtico que es tienamicina .
Son los antibióticos β lactámicos existe un mayor espectro, pero sobre todo tienen
una mayor actividad y sumamente resistencia a las β lactamasas por lo cual nos
ayuda en ambos ámbitos contra bacterias gram negativos y con bacterias gram
positivas por sus características son muy utilizados en tratamientos empíricos, son
los más útiles debido a su amplio espectro y por lo cual son generalmente utilizados
a nivel intrahospitalario.
En el tratamiento de infecciones nosocomiales, y comunitarias son administrados
Generalidades

Los carbapenems, son antibióticos de un amplio espectro por lo que son muy
serviciales al contagiarse de una infección de amplio espectro y son altamente
potentes contra las bacterias Gram negativas y Gram positivas que han tenido un
impulso amplio, lo que varían sus cualidades farmacológicas como son (1)
● El ácido nalidíxico
● La tienamicina

Los carbapenems se han formado inicialmente para combatir con microorganismos

Gram-negativos productores de beta lactamasas y resistentes a penicilinas, estas
se adhieren a proteínas ligadoras de penicilina empeorando la síntesis que se
produce en la pared celular y lo que resulta una lisis lo que es también parte de los
antibióticos beta lactámicos La composición de la producción de una beta lactamasa
junto a la disminución en la membrana externa por su función de permeabilidad por
la desventaja de porinas. Las beta lactamasas involucradas en la resistencia han
sido especialmente AmpC y carbapenemasas..(1)

Los carbapenems permiten que sean indispensables en el tratamiento efectivo lo

que resulta multi resistente a varios microorganismos, como infecciones
provenientes del lugar en que fue hospitalizado lo que generalmente son graves e
infecciones provenientes de las comunidades. Todos los carbapenémicos poseen
un amplio espectro pero les diferencian las indicaciones que poseen cada uno (1)
Al igual que otros antibióticos beta lactámicos poseen un mecanismo de acción
similar y su función es inhibir la síntesis que se produce en la pared bacteriana lo
que actúa a través:

● Enzimas que hidrolizan la droga

● Eliminación de las drogas por medio de las diferentes bombas de flujo
● Variaciones en la permeabilidad
● Alteración del sitio blanco.
La mezcla de estas enzimas ya mencionadas funciona como mecanismos para los
niveles superiores en la resistencia para las bacterias como son:
Gram negativas como: Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y
Acinetobacter baumanii , lo que produce una resistencia por elaboración de nuevas
PBPs los carbapenémicos
Las características antibacterianas, son aquellas soluciones acuosas, lo que causa
un cambio en el pH a 8.0 y son únicamente para sustancias nucleofílicas como
por ejemplo la hidroxilamina y cisteína y varias más. La desventaja de los
carbapenémicos es apta para aquella función hidrolítica de la enzima que se
produce a nivel renal (DHP-1), y esta se combina con otra enzima llamada
Cilastatina, lo que como resultado inhibirá lo mencionado anteriormente. (2)

Beta lactamasas asociados a los carbapenems y su resistencia

Las betalactamasas que con mayor una mayor afinidad permiten que los
carbapenems del grupo AmpC produscan una resistencia

Beta lactamasas tipo AmpC:

Los carbapenem; tiene una semejanza mínima, la enzima puede producir una
cantidad máxima y resulta que la bacteria acabe con las porinas, el número del
antibiótico es menor y por la que se presenta en el espacio periplasmático y este
permite que en la enzima se produzcan una hidrolisis al antibiótico carbapenems.
Las bacterias tienen algunos genes como ampC y producen enzimas en los
plásmidos de forma constitutiva y en un número alto (1)

Betalactamasas tipo carbapenemasas

Estas enzimas son las primeras que tienen un residuo de serina. Las enzimas
que en su lugar activan que cationes divalentes son aquellas encuentran en
segundo lugar, como ejemplo el zinc, dependiente lo que activa la enzima
Las diferentes Enterobacteriaceae, poseen una gran cantidad y de gran tamaño de
porinas que interactúan en el transporte de carbapenem , las porinas, deben
desaparecer y reducir la permeabilidad de los carbapenem dentro de la membrana
externa y esta es una etapa de gran importancia. (1)
La A. baumannii, son aquellas porinas que se han sido relacionadas al transporte
de beta lactamicos junto con los carbapenem aunque la desventaja de estas
porinas ayuda a que la resistencia, esta no tiene un mecanismo de gran
importancia. (1)
P. aeruginosa, tiene una enzima específica que proviene de un sustato, la que
como función en la membrana externa la mueve de un lado para otro para
transportarla a través de esta
Clasificación de carbapenems
Los carbapenems se clasifican en imipenem, meropenem, ertapenem. (2)
El imipenem es un antibiótico betalactamico de amplio espectro, útil para
infecciones polimicrobianas, infecciones genitourinarias, infecciones cutáneas,
sepsis y endocarditis infecciosa.
Ya que tiene un amplio espectro es también indicado en casos en los que se
requiere terapia inicial para lograr identificar el microorganismo causante. (3)
También este carbapenem es utilizado para la neumonía nosocomial, la cual
requiere de hospitalización. (4)
Meropenem es un antibiótico de amplio espectro, utilizado como tratamiento
empírico antes de la identificación del agente causal, su uso esta aprobado para
infecciones intrabdominales agudas, infecciones de la piel e infecciones
nosocomiales.(4)
Las patólogias intraabdominales para las que puede ser útil el meropenem son
apendicitis y peritonitis. (5)
El ertapenem es utilizado para infecciones causadas por bacterias de amplio
espectro y cuando se requiere tratamiento parenteral, para infecciones
intraabdominales complicadas, neumonía adquirida en la comunidad, infección
genitourinaria. (4)
Tambien es útil para la profilaxis de infecciones a causa de heridas postoperatorias
especialmente las del colon y recto. (5)
EFECTOS ADVERSOS

Referente a sus efectos tóxicos son muy parecidos con una ligera variabilidad con el
S.N. C. (6)
Los efectos más comunes son
 Prurito
 Cefaleas
 Vómitos
 Náuseas:
 Flebitis
 Diarrea
 Exantema

Su efecto toxico es mas especifico cuando se administra Imipenem.(7)

El efecto convulsionante del Ertapenem , Meropenem , Doripenem es casi nula y

familiar a lo que se puede ver con otros antimicrobianos. (8)

Existen algunas inconsistencias hematológicas refrentes

 Leucopenia
 prueba de Coombs positiva
 eosinofilia
 trombocitosis
Bioquímicas:
 incrementos leves o poco transitorios (fosfatasa alcalina, transaminasas).

Su hipersensibilidad hacia los carbapenémicos, cefalosporinasy penicilinas para

pacientes con rash o cualquier reacción alérgica está contraindicado (8)

Doripenem: efectos secundarios:

 Síndrome de Steven-Johnson.
En embarazadas aun no presentan estudios concisos además no está mencionado
su uso durante este tiempo.

Leche materna (precaución)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Incluyen:
1 Cambios en su membrana externa
2 Bombas de reflujo inespecíficas (1,2 y 3 bacterias G. negativas)
3 Producción de β-lactamasa enzimas
4 Modificaciones del lugar blanco (B.G.P.)

ENZIMAS Y SU PRODUCCIÓN PARA DEGRADAR

Estas bacterias muestran enzimas que son capaces de ocasionar en la estructura

del antibiótico daños provocando que la funcionalidad disminuya y sus enzimas del
tipo β-lactamasas serian el mecanismo enfocado en tal caso como su resistencia.
La droga se puede unir al PBP blanco de las enzimas periplásmicas ya que al
hidrolizar los antibióticos en este caso β-lactámicos sería el mismo uso enfocado en
tal caso.

Carbapenémicos , β-lactamasas que tienen más frecuencia y se asocian a

resistencias son las carbapenemasas Y AmpC (11)

cefalosporinas

 resistencia cefalosporinas , cefemicidaS y bencilpenicilinas.(11).

 el efecto inhibidor no se produce con el ácido clavulánico,. (11).
 Están presentes en el cromosoma y a como se ha explicado anteriormente en
los plásmidos ademas de estar codificadas en el gen ampC y su afinidad
(11).
CARBAPENEMASAS
 contra la acción de los inhibidores son resistentes
 tienen potencial para hidrolizar.(11).

clase A hidrolizan :
 Penicilinas
 Cefalosporinas (tercera y cuarta generación)
 Monobactámicos
 Carbapenémicos.

Dos grupos:
1. Serin carbapenemasas , clase molecular A o D (Ambler)
2. Metalo-β-lactamasas (MBLs) , clase B Ambler.(10).

sustrato sobre el que actúan y actividad hidrolítica es dependiente (11).

Se hallan en las bacterias que pertenecen al grupo Enterobacteriaceae, aeruginosa,

Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., Serratia marcenses entre otras.

Las oxaciclinasas (clase D de Ambler).

 hidrolizan cloxacilina y oxacilina
 No hidrolizan cefalosporinas de espectro amplio
 Inhibidas por el ácido clavulánico.
 hidrólisis carbapenémicos deficiente (11).

ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD
  Las porinas actuaran como estructuras de fuente proteíca que ayudaran a
formar el canal por el cual la membrana posterior de algunas bacterias que
sabemos son Gram negativas. (11).
Funciones:
 las moléculas que son hidrófílicas ayudaran en el transporte de un medio
externo al espacio periplásmico.(10).

BOMBAS DE E-FLUJO

 Las bombas de e-flujo se caracterizan por ser estructuras proteícas con

función en el periplasma y citoplasma bacteriano definiendo su salida
agregada de compuestos determinantemente tóxicos para su bacteria como
son metabolitos, solventes orgánicos y antibióticos.(9)
 Su funcionamiento : usan la hidrólisis marcada del ATP y el funcionamiento
especifico delcontra-transporte del iónico mostrando asi su sustrato en
función de la energía. (9)
 Su expresión se puede definir como inducida o en algunos casos
permanente.

DIFERENCIACIÓN DE LA ENZIMA DEL ANTIBIÓTICO Y SU MODIFICACIÓN:

algunas bacterias demuestran ser enzimas funcionales para formar diferencias en
su funcionabilidad del antibiótico produciendo esta misma disminución en su propia
funcionabilidad.
Estas ß-lactamasas serían las propias en este caso.(9)
Específicamente serian proteínas con función específica para hidrolizar su anillo ß-
lactámico ya que demuestran a estos antibióticos de la misma familia que al igual
que las mismas enzimas que son modificadoras de algunos aminoglucósidos estas
serían capaces específicamente para modificar dichos antibióticos a través de
reacciones específicas de adenilación, acetilación o fosforilación.(10)
  Bombas de salida:

Estas operaran tomando en cuenta su antibiótico referente de su espacio específico

periplásmico y del mismo modo expulsándolo hacia su exterior y con esto evitaran la
llegada al sitio correspondiente a la acción.(10)
Este mismo mecanismo se define como frecuentemente al demostrar su valides en
las bacterias G.N.
 permeabilidad ESPECIFICA membrana externa:

Estas mismas bacterias han demostrado que pueden mostrar alteraciones de esta
bicapa que es lipídica y aunque su permeabilidad en su membrana especifica se
verá deformada fundamentalmente por los cambios de las mismas porinas.(10)
Estas porinas se determinan como proteínas formadoras de canales repletos de
agua que en su membrana externa regularan su entrada de antibióticos.(11)
Estos cambios de conformación llevaran a que la misma membrana externa
prohíba el ingreso de los agentes su espacio periplásmico.
Alteraciones del sitio de acción:
algunas bacterias alteran su sitio de función vital interrumpiéndola.
Principalmente es utilizado el mismo mecanismo por algunas de las bacterias G.P.
las mismas que generaran transformaciones estructurales en sus sitios
determinados de acción hacia estos antibióticos llamados ß-lactámicos a un nivel en
donde las mismas proteínas son unidoras en si de las penicilinas. (10)(11)
 BIBLIOGRAFÍA

1. Kitchel, B., Rasheed, K., Endimiani, A., Hujer, A., Anderson,K., Bonomo, R., Patel, J. (2010).
Genetic Factors Associated with Elevated Carbapenem Resistance in KPCProducing Klebsiella
pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 54 (10): 4201-4207.

2. Fresnadillo Martínez, MJ., García García, MI., García Sánchez, E., García Sánchez, JE.
(2010) Los carbapenems disponibles: propiedades y diferencias. Enferm. Infecc. Microbiol.
Clin. 28 (2):53- 64.

3. Galdiero, S., Falanga, A., Cantisani, M., Tarallo, R., Della Pepa, ME., D’Oriano, V., Galdiero,
M. (2012) Microbe-Host Interactions: Structure and Role of Gram-Negative Bacterial Porins.
Curr. Prot.Pept. Sci. 13: 843854

4. Bush, K., Fisher, JF. (2011) Epidemiological Expansion Structural Studies, and Clinical
Challenges of New β-Lactamases from Gram-Negative Bacteria. Annu. Rev. Microbiol. 65:
455-478

5 Maddelainne HS. revistas bolivianas. [Online].; 2012 [cited 2018 noviembre 09.
. Available from: http://www.revistasbolivianas.org.bo/pdf/raci/v26/v26_a09.pdf.
6 Monge* KMM. binass. [Online].; 2013 [cited 2018 noviembre 09. Available from:
. http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/608/art8.pdf.
7 Meropenem : una revisión de su uso en el tratamiento de infecciones
bacterianas graves, Baldwin CM 1 , Lyseng-Williamson KA , Keam SJ, [INTERNET] citado
el 11/ 09/ 2018 disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18416587
8Carbapenems: Past, Present, and Future, Krisztina M. Papp-Wallace [INTERNET] citado
el 11/09/2018, disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3195018/
9 Prospecto de Tienam [INTERNET]. Madrid, España. Vademecum; marzo 2017
citado el 11/09/2018. Disponible en: http://www.vademecum.es/medicamento-
tienam+iv_prospecto_57329
10Vademécum. Es [INTERNET] citado el 11/09/2018 disponible en:
https://www.vademecum.es/principios-activos-ertapenem-j01dh03
11. Moreno Monge K. (2013) CARBAPENÉMICOS: TIPOS Y MECANISMOS DE
RESISTENCIA BACTERIANOS. (608) 599 - 605