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27/8/2018 El glutamato monosódico perjudica la contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del aumento

aumento de la acetilcoli…

ARTÍCULO

El glutamato monosódico perjudica la contracción del


músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del
aumento de la acetilcolina y las vías de señalización del óxido
nítrico
Mukti Mondal, Kaushik Sarkar, Partha Pratim Nath, Ashma Khatun, Sanghamitra Pal y Goutam Paul
Biología Reproductiva, 2018-03-01, Volumen 18, Número 1, Páginas 83-93, Copyright © 2018 Sociedad para la Biología de la Reproducción y
el Instituto de Reproducción Animal e Investigación de Alimentos de la Academia Polaca de Ciencias en Olsztyn

Abstracto
El objetivo del estudio fue examinar los efectos tóxicos del glutamato monosódico (MSG), un aditivo
alimentario ampliamente utilizado, sobre la contracción del músculo liso visceral uterino (UVSM) en ratas y
para dilucidar el probable mecanismo neurocrino implicado en él. El MSG produjo una potenciación
significativa de la fuerza y la inhibición de la frecuencia del útero registrado ex vivo en exposición crónica a
MSG y en experimentos agudos de dosis única. El MSG también produjo una potenciación significativa de
la fuerza de la contracción inducida por la acetilcolina y no hubo alteraciones en la contracción del útero
inducida por la atropina. Además, el MSG produjo un aumento significativo en la fuerza y la frecuencia de
contracción del útero incubado por neostigmina. Hemos encontrado una potenciación significativa de la
fuerza post-pausa de la contracción del útero cuando se aplicó MSG en el útero incubado por adrenalina. El
MSG también produjo una disminución significativa en la frecuencia de contracción del útero incubado con
nitroprusiato de sodio; aumento en la frecuencia de N-ω-Nitro- l -Erginine Methyl Ester incubado en el
útero y sin cambios significativos en la frecuencia de contracción del azul de metileno incubado en el útero.
Estos resultados indican que MSG potencia la fuerza de contracción de UVSM predominantemente al
aumentar la actividad de efferos colinérgicos intrínsecos e inhibe la frecuencia de contracción,
probablemente al aumentar la actividad de los efluentes nitrérgicos. En conclusión, MSG potencia la fuerza
e inhibe la frecuencia de contracción de UVSM, y el efecto inducido por MSG es probablemente mediado a
través del aumento de las vías de señalización de acetilcolina y óxido nítrico.

1 Introducción
El uso de glutamato monosódico (MSG) como aditivo alimentario se ha popularizado en todo el mundo por
su eficacia para aumentar el apetito por los alimentos agregados a MSG a través de su capacidad de
producción de sabor umami. Químicamente, es una sal de sodio hidratada de ácido l- glutámico que se
encuentra naturalmente en humanos y otros animales superiores como sustancia neurotransmisora para
funciones cerebrales. Desde su comercialización en Japón en 1909, la tendencia al uso del glutamato
monosódico en las industrias de comida rápida se ha incrementado gradualmente sin considerar su
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probable toxicidad
27/8/2018 El glutamato debido a perjudica
monosódico su toxicocinética y lamúsculo
la contracción del toxicodinámica específica
liso visceral uterino ex vivo de del tejido
la rata a travésen
delel cuerpo
aumento [ acetilcoli…
de la 123]
Sin embargo, los efectos tóxicos específicos del órgano del glutamato monosódico sobre la salud humana y
los efectos del glutamato monosódico sobre la estructura y las funciones de los diferentes sistemas de
órganos se han informado discretamente.

Algunos síntomas clínicos, popularmente llamados síndrome del restaurante chino (CRS), como
entumecimiento, debilidad, vómitos, sensación de ardor en el pecho y palpitaciones han sido reportados por
Kwok RHM en 1968 en un grupo de chinos que habían estado expuestos a una cantidad excesiva de MSG
durante mucho tiempo a través de algunos artículos de comida regularmente recogidos en restaurantes
chinos [ 4 ] Los efectos tóxicos del glutamato monosódico sobre las funciones de diferentes sistemas
orgánicos basados en los resultados de experimentos en modelos animales han sido informados por algunos
grupos de investigación en India y en el extranjero. Eweka en 2007 demostró que el MSG induce
degeneraciones necróticas de la corteza renal y los túbulos renales en ratas mediante la promoción del
estrés oxidativo [ 5 ] Posteriormente, han mostrado cambios degenerativos inducidos por MSG en el cuerpo
geniculado medial del tálamo del cerebro y la estructura de la retina en el modelo de rata [ 6 ] Eweka et al.,
En 2011 también informaron que la exposición al GMS en dosis de 0.04 g / Kg / día y 0.08 g / Kg / día a la
rata Wister adulta durante un período de cuarenta y dos días afecta las funciones del hígado al inducir la
degeneración lobular del hígado estructura [ 7 ] Moore en 1999 informó que MSG induce el aumento de
peso del animal alimentado con MSG dieta agregada mediante la promoción del proceso neurológico del
apetito [ 8 ] Las acciones disruptivas endocrinas del glutamato monosódico en animales de laboratorio
también han sido informadas por Samuels en 1999 [ 9 ] Ali et al. en 2000 mostró que MSG afecta la
locomoción en ratas [ 10 ] El efecto tóxico del GMS en las funciones del sistema reproductivo masculino
también se ha informado en base a algunos experimentos con animales. Husarova y Ostatnika en 2013
informaron que MSG induce la infertilidad masculina produciendo degeneraciones estructurales necróticas
de espermatozoides y estructuras testiculares [ 11 ] Los efectos tóxicos del glutamato monosódico sobre las
funciones del sistema reproductivo femenino también se han informado discretamente sobre la base de
experimentos en modelos animales. Das y Ghosh en 2011 informaron que el glutamato monosódico
aumenta el tamaño del folículo de Graaf y el número de folículos primarios en el ovario de ratas hembra en
ratas expuestas al glutamato monosódico en forma de dosis de respuesta durante setenta y cinco días de
duración de exposición subcrónica [ 12 ].

El movimiento tónico espontáneo del útero en los mamíferos en reposo es proporcionado por la contracción
rítmica espontánea del músculo liso visceral que se encuentra en la estructura de la pared del útero en
respuesta a los potenciales de onda lenta generados por varios loci de marcapasos intrínsecos. El
movimiento del útero sirve para diferentes funciones reproductivas femeninas, incluyendo la facilitación del
movimiento espermático para la fertilización, la implantación del óvulo fecundado en el endometrio del
útero y el parto del feto madurado [ 13 14 ] Cualquier anormalidad en las funciones del músculo liso
visceral uterino debido a la toxicidad del glutamato monosódico puede causar una anormalidad funcional
del útero y, por cierto, la alteración de la función del sistema reproductivo femenino. Existe la posibilidad
de toxicidad en la actividad del músculo liso visceral del útero en humanos expuestos a alimentos
contaminados con glutamato monosódico durante varios años. Pero hasta la fecha, no se han publicado
informes científicos sobre los efectos tóxicos del glutamato monosódico sobre la función motora del útero.
Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue comprender los mecanismos neurocrinos probables
implicados en los efectos inducidos por MSG en la función de los músculos lisos viscerales uterinos ex vivo
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en modeloElde
27/8/2018 rata hembra.
glutamato monosódicoLos resultados
perjudica sobre
la contracción la toxicidad
del músculo inducida
liso visceral uterino expor MSG
vivo de la rataen la función
a través uterina
del aumento en
de la acetilcoli…

ratas pueden extrapolarse a los humanos para considerar el MSG como un potente tóxico para la función
del sistema reproductivo femenino de los seres humanos.

2 materiales y métodos
2.1 Reactivos y productos químicos
Los reactivos y productos químicos utilizados para este estudio fueron de grado analítico. MSG (≤99%), N-
ω-nitro- l de éster de arginina de metilo (L-NAME), adrenalina, cloruro de acetilcolina, sulfato de atropina
se adquirieron de Sigma-Aldrich, EE.UU.. Cloruro de sodio (NaCl), cloruro de potasio (KCl), cloruro de
magnesio (MgCl ), cloruro de calcio (CaCl ), Bicarbonato de sodio (NaHCO ), glucosa, fosfato de sodio
2 2 3

dihidrógeno (NaH PO ), nitroprusiato de sodio (SNP), y azul de metileno (MB), se adquirieron de


2 4

EMerck, India.

2.2 Animales
Los estudios se realizaron en ratas albinas vírgenes hembras de tres a cuatro meses de edad de la cepa
Charles Foster que pesaban aproximadamente 110-120 g. Los animales se mantuvieron en Animal House
según las pautas del Comité de Ética Animal de la Universidad de Kalyani de acuerdo con las
recomendaciones de las directrices nacionales. Los animales se mantuvieron en un ciclo igual de día-noche
(12L: 12D) y se alimentaron a bordo de una comida estándar de laboratorio y agua ad libitum. Los animales
fueron sacrificados por dislocación cervical.

2.3 Exposición y agrupamiento de animales


Después de una semana de aclimatación al entorno de laboratorio, los animales se distribuyeron
aleatoriamente en los siguientes grupos. Cada grupo contiene diez animales para el experimento agudo de
dosis única y crónica. Las diferentes dosis de MSG fueron seleccionados en este estudio de acuerdo con el
porcentaje graduadas de LD valor de MSG en modelo de rata mencionado por JECFA 1988 [ 15 16 ].
50

2.4 Establecimiento experimental para el estudio


Las ratas del estudio agudo de dosis única y crónica se dividieron en los siguientes subgrupos como se
describe en la Tabla 1 (tbl0005) . El fármaco se administró a las ratas por sonda oral de forma consecutiva
durante 30 días y 40 días de exposición crónica. En experimentos agudos de dosis única, la contracción del
útero se registró principalmente en la fase metestrus.

tabla 1
Mostrando el diseño experimental para estudiar los efectos de diferentes dosis de glutamato monosódico para el estudio
crónico y el estudio agudo de dosis única.

Diseño experimental para el estudio crónico

Grupo Recibió agua destilada durante 30 días y 40 días (Control)


I

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Diseño experimental para el estudio crónico

Grupo Recibió 0,8 g de MSG / kg / BW / día ( es decir , aproximadamente 5% de LD de MSG), por


50)
II
modo de alimentación por sonda oral, durante 30 días y 40 días (Tratado I)

Grupo Recibió 1.6 g de MSG / kg / BW / día ( es decir , aproximadamente 10% de LD de MSG), por
50)
III
modo de alimentación por sonda oral, durante 30 días y 40 días (Tratado II)

Grupo Recibió 2.4 g de MSG / kg / BW / día ( es decir , aproximadamente 15% de LD de MSG), por
50)
IV
modo de alimentación por sonda oral, durante 30 días y 40 días (tratado III

Diseño experimental para estudio agudo de dosis única estudio agudo

Establecer Aplicación de dosis graduales de MSG (2 μM, 4 μM, 8 μM, 16 μM y 32 μM) en la preparación
A uterina aislada * (tblfn0005) (tblfn0005)

Set B Aplicación de dosis graduales de MSG en la preparación uterina aislada pretratada con ACh
(0.01 μM), atropina (1 μM) y neostigmina (0.1 μM) ** (tblfn0010) (tblfn0010)

Set C Aplicación de dosis graduales de glutamato monosódico en preparaciones uterinas aisladas


pretratadas con adrenalina (0.5 μM) ** (tblfn0010) (tblfn0010)

Set D Aplicación de dosis graduales de MSG en la preparación uterina aislada pretratada con SNP
(3 μM), MB (1 μM) y L-NAME (10 μM) ** (tblfn0010) (tblfn0010)

* Se usó un rango de dosificación geométrica de MSG para examinar las variaciones de la respuesta
proporcionalmente a una dosis geométrica de aumento basada en la observación de los efectos observables
más bajos hasta los efectos máximos observables.

** Las dosis de acetilcolina (ACh), atropina, neostigmina, adrenalina, nitroprusiato de sodio (SNP), azul de
metileno (MB) y N-ω-nitro- l -Arginina Metil Ester (L-NAME) han sido estandarizado en el laboratorio
basado en la observación de los efectos observables más bajos en la contracción del músculo liso uterino
después de la aplicación de la misma.

2.5 Registro de la contracción del músculo liso uterino


Para el estudio del movimiento uterino, las ratas se sacrificaron por dislocación cervical después de una
condición de ayuno durante la noche; el abdomen se abrió inmediatamente y los segmentos uterinos se
extrajeron por incisión transversal y se usaron para registrar el movimiento uterino de acuerdo con
nuestros protocolos de laboratorio estándar. Después de retirar el uterina cuerno se colocó
longitudinalmente en 50 ml de baño de órganos que contenía solución de Tyrode que consiste en 8,0 g / l de
NaCl, 0,2 g / l KCl, 0,2 g / l CaCl , 0,1 g / l MgCl , 1,0 g / l de NaHCO , 0,05 g / l NaH PO y 1,0 g / l de
2 2 3 2 4

glucosa (pH-7,4) y continuamente burbujeada con 95% O y 0,5% de CO a una velocidad constante de 2-3
2 2

burbujas / seg, y la temperatura se mantuvo dentro de un rango de 37 ° C ± 0.5 ° C. Se pasaron ganchos de


acero inoxidable a través de una sola dirección opuesta, en cada extremo del segmento uterino y se montó
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en el
27/8/2018bañoElde órganos
glutamato fijandoperjudica
monosódico el extremo inferior,
la contracción mientras
del músculo queuterino
liso visceral el otro extremo
ex vivo sea unió
de la rata a una
través del palanca
aumento que se
de la acetilcoli…

conecta al aparato de registro, un transductor isotónico. Por lo tanto, el registro continuo del movimiento
uterino se logró con un transductor isotónico (IT-2245) acoplado a un RMS Polyrite-D (RMS, Chandighar,
India) por nuestro protocolo de laboratorio estándar [ 17 ] Las preparaciones uterinas se dejaron equilibrar
durante al menos 45 minutos aplicando una carga inicial de 0,1 gm y durante este período, las
preparaciones se sometieron a lavados repetidos y continuos con la solución de Tyrode. Los datos se
almacenaron y posteriormente se recuperaron a través del software RMS-Polyrite-D. La grabación se tomó
a velocidad de barrido = 117 mm / seg, deflexión = 1000 mm; filtro bajo = 0,5 Hz, filtro alto = DC y
sensibilidad = 20 μV [ 18 ].

2.6 análisis estadístico


Todos los datos obtenidos de este estudio se expresaron como media ± SEM. La fuerza de contracción del
útero se expresó midiendo la amplitud de la contracción y se presentó en el gráfico como el porcentaje de
cambios en la amplitud. La frecuencia de la contracción del útero se presentó en el gráfico como porcentaje
de cambios en la frecuencia. La frecuencia de la contracción se contó con una escala estándar extraída del
software RMS Polyrite D, basada en los movimientos registrados del útero. El análisis estadístico de los
datos obtenidos de control y en grupos expuestos se realizó mediante la prueba "t" de Student o mediante
análisis de varianza de dos vías (ANOVA), según corresponda, los gráficos se extrajeron utilizando
GraphPad Prism 5.03 (GraphPad software, Inc). p ≤ 0.05 se consideró como el nivel de significancia.

3 Resultados
3.1 Efectos del GMS en la contracción del músculo liso visceral del útero
La contracción del útero se ha registrado ex vivo en ratas hembra vírgenes expuestas a MSG de la cepa
Charles Foster para examinar el efecto de MSG sobre la contracción del músculo liso visceral que se
encuentra en la musculatura del útero. En nuestro estudio, hemos visto potenciación significativa de la
fuerza de contracción e inhibición de la frecuencia de contracción del útero en comparación con la
contracción uterina de la rata de control. Además, los cambios en la fuerza y la frecuencia de la contracción
ocurrieron en la forma de dosis y duración de la exposición ( Fig. 1 (fig0005) ).

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Figura 1
Panel-I: Los registros representativos muestran el efecto de dosis graduales de GMS en grupos de exposición de 30 días
y 40 días sobre la fuerza y la frecuencia de la contracción del útero. Grupo I- indica seguimiento de control; Grupo II:
rastreo del efecto de la primera dosis de MSG (0,8 g de MSG / KgBW / día); Grupo III - rastreo del efecto de la 2da dosis
de MSG (1.6 g de MSG / KgBW / Day); Grupo IV: rastreo del efecto de la 3ª dosis de MSG (2,4 g de MSG / KgBW / día).
Panel-II: Los diagramas de barras muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la
contracción uterina ex vivo de la exposición de la rata a tres dosis graduales de MSG durante 30 días y 40 días de
duraciones de exposición en comparación con la amplitud y la frecuencia de contracción de la rata de control. Los valores
c
se representan como media ± SEM de siete observaciones, p <0,001 vs. Control.

3.2 Efectos de la aplicación de una dosis única de MSG en la contracción del músculo
liso visceral del útero ex vivo
Para dilucidar el probable mecanismo neuronal eferente intrínseco en los cambios inducidos por MSG en la
fuerza y frecuencia de contracción del músculo liso visceral del útero, se han estudiado ex vivo las
respuestas contráctiles del útero a la aplicación de dosificación única de MSG en dosificación geométrica .
Hemos obtenido las respuestas similares del útero en respuesta a la aplicación de dosis únicas de glutamato
monosódico en ex vivo experimentos a las respuestas del útero estudiadas en ratas expuestas crónicas MSG.
La fuerza de la contracción del útero se ha incrementado proporcionalmente con el aumento en la cantidad
de dosis; y la frecuencia de la contracción se ha disminuido proporcionalmente con el aumento en la
cantidad de dosis ( Fig. 2 (fig0010) ).

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Figura 2
Panel-I: registros representativos muestran los efectos del glutamato monosódico en el rango de dosificación geométrica
(A: 2 μM, B: 4 μM, C: 8 μM, D: 16 μM y E: 32 μM) en la contracción del útero en ex vivo preparación uterina. Las cabezas
de flecha indican el punto de aplicación de MSG. Panel-II: los diagramas de barras muestran el aumento porcentual en la
amplitud (A) y la disminución en la frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de ratas en respuesta a la aplicación de
dosis graduales de MSG en comparación con la amplitud y frecuencia de control. Los valores se representan como media
b, c
± SEM de siete observaciones, p <0,01, 0,001 frente a Control.

3.3 Efectos de MSG sobre la contracción inducida por acetilcolina del músculo liso
uterino en una sola dosis de preparación uterina ex vivo
Para examinar la participación de los eferentes intrínsecas colinérgicas en cambios MSG inducidos en la
fuerza y la frecuencia de la contracción del músculo liso visceral de útero, se ha observado el efecto de MSG
en combinación con ACh en la contracción de útero. En nuestro estudio, la fuerza de la contracción, la
tensión tónica y la frecuencia de la contracción del útero se han incrementado en respuesta a la aplicación
de una dosis única de ACh. La ACh indujo la contracción uterina sostenida durante 25 minutos después de
la aplicación de ACh (Rastreo A del Panel I, Fig. 3 (fig0015) ) La potenciación inducida por ACh de la
contracción ha sido aumentada y el efecto sostenido durante un período más largo en forma de respuesta de
dosificación de MSG, cuando una sola dosis de MSG se ha aplicado en ACh preincubado preparación
uterino en comparación con la potenciación y el sustento de la contracción después de la aplicación de ACh
solamente (Rastreo B y C del Panel I, Fig. 3 (fig0015) ).

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Fig. 3
Panel I: Los registros representativos muestran los efectos de MSG en combinación con ACh en la contracción del útero
ex vivo . - A: Efecto de una dosis única de ACh (0.01 μM) en la contracción del útero. B, C: Efectos de MSG en dos dosis
graduadas (2 y 32 μM) por separado en combinación con ACh (0.01 μM) en la contracción del útero en ex vivo
preparación uterina. BC: indica contracción basal del útero. Las cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG
y ACh. La barra vertical (|) indica los lugares donde se detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del útero
con ACh. Panel II: Los diagramas de barras muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la
contracción uterina ex vivo de ratas en respuesta a la aplicación de dosis de MSG en combinación con ACh. Los valores
a
se representan como media ± SEM de siete observaciones, p <0,05 frente a ACh.

3.4 Efectos del glutamato monosódico sobre la contracción del músculo liso uterino
preincubado con atropina
Para determinar la participación de eferentes colinérgicos intrínsecos en la potenciación inducida por MSG
de la contracción del músculo liso uterino, se ha registrado ex vivo el efecto de MSG y ACh sobre la
contracción de la preparación uterina preincubada atropina (un antagonista del receptor muscarínico
colinérgico) . No hemos encontrado cambios significativos en la fuerza y la frecuencia de la contracción del
útero después de la aplicación de atropina durante la duración del experimento (Rastreo A del Panel I, Fig. 4
(fig0020) ) Tampoco hemos encontrado alteraciones en la fuerza y frecuencia de la contracción del útero en
respuesta a la aplicación de atropina y ACh en combinación y atropina y glutamato monosódico en
combinación con la preparación uterina (Rastreo B, C y D del Panel I, Fig. 4 (fig0020) ).

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Fig. 4
Panel I: registros representativos muestran los efectos del glutamato monosódico sobre la contracción uterina ex vivo en
respuesta a la aplicación de atropina, atropina y ACh en combinación, y atropina y MSG en combinación. A: Efecto de una
dosis única de atropina (1 μM) en la contracción del útero; B: Efecto de ACh (0.01 μM) y atropina (1 μM) en combinación
C, D: Efectos de MSG en dos dosis graduadas (2 y 32 μM) por separado en atropina (1 μM) Preparación uterina
preincubada ex vivo . BC: indica contracción basal del útero. Las cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG
y atropina. La barra vertical (|) indica los lugares donde se detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del
útero con atropina. Panel II: Los diagramas de barras muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la
frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de ratas en respuesta a las aplicaciones de atropina, atropina y ACh en
combinación, y atropina y MSG en combinación. Los valores se representan como media ± SEM de siete observaciones.

3.5 Efectos del glutamato monosódico sobre la contracción del músculo liso uterino
preincubado con neostigmina (bloqueador de la acetilcolinesterasa)
Para descubrir la implicación de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) en MSG, se indujo el aumento de la
actividad de los efferos colinérgicos intrínsecos para potenciar la fuerza y aumentar la frecuencia de la
contracción del músculo liso visceral uterino, el efecto de neostigmina, neostigmina y ACh en combinación.
y neostigmina y MSG en combinación con la contracción del útero han sido estudiados. Hemos observado
una potenciación significativa de la fuerza de contracción del útero transitoriamente después de la
aplicación de neostigmina a la preparación uterina, pero no encontramos una alteración significativa en la
frecuencia de la contracción después de la aplicación de neostigmina (Rastreo A del Panel I, Fig. 5 (fig0025) ).
La fuerza de la contracción se potenció y la frecuencia de la contracción aumentó durante la duración del
experimento (50 min) después de la aplicación de neostigmina y ACh en combinación (Rastreo B del Panel
I, Fig. 5 (fig0025) ). También hemos observado resultados similares a la combinación de neostigmina y ACh
cuando la neostigmina y el MSG se aplicaron en combinación en forma de dosis-respuesta al útero (Rastreo
C y D del Panel I, Fig. 5 (fig0025) ).

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Fig. 5
Panel I: registros representativos muestran el efecto del glutamato monosódico sobre la contracción del útero ex vivo en
respuesta a la aplicación de neostigmina, neostigmina y ACh en combinación, y neostigmina y MSG en combinación. A:
Efecto de una dosis única de neostigmina (0.1 μM) en la contracción del útero; B: Efecto de neostigmina (1 μM) y ACh
(0.01 μM) y en combinación; C, D: Efectos de MSG en dos dosis graduadas (2 y 32 μM) por separado en combinación con
neostigmina (0.1 μM) en la contracción del útero en ex vivo preparación uterina. BC: indica contracción basal del útero.
Las cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG y neostigmina. La barra vertical (|) indica los lugares donde
se detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del útero con neostigmina. Panel II: Los diagramas de barras
muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de ratas en
respuesta a las aplicaciones de neostigmina, neostigmina y ACh en combinación, y neostigmina y MSG en combinación.
a b
Los valores se representan como media ± SEM de siete observaciones, p <0,05 frente a neostigmina; p <0.05 frente
a neostigmina + ACh.

3.6 Efectos de MSG en la contracción del músculo liso uterino preincubado con
adrenalina
El músculo liso uterino en el miometrio está inervado por eferentes intrínsecos adrenérgicos que inducen la
relajación de los músculos lisos uterinos. Los eferentes adrenérgicos ejercen influencias inhibitorias sobre la
contracción del músculo liso uterino. Para comprender la participación de eferentes intrínsecos
adrenérgicos en la potenciación inducida por MSG de la contracción del músculo liso uterino, se han
estudiado ex vivo los efectos de la adrenalina y el glutamato monosódico en combinación con la contracción
del útero . Rastreo A del Panel I de La Fig. 6 (fig0030) muestra el efecto de la adrenalina en la contracción del
útero. La contracción del útero se inhibió después de la aplicación de adrenalina (0,5 μM) pero reapareció al
nivel basal 20 minutos después de la aplicación de adrenalina (Rastreo A del Panel I, Fig. 6 (fig0030) ). La
fuerza y la frecuencia de la contracción del útero post incubado fueron las mismas que la fuerza y la
frecuencia de la contracción del útero antes de la aplicación de adrenalina. Trazados B y C del Panel I de Fig.
6 (fig0030) , muestra el efecto de la aplicación de adrenalina y MSG (en dos dosis representativas) en
combinación con adrenalina en la contracción del útero ex vivo. Hemos encontrado potenciación
significativa de la fuerza y aumento en la frecuencia de la contracción del útero postcubierto 25 min después
de la aplicación de adrenalina y MSG en combinación para todas las dosis de MSG evaluadas en este
experimento en comparación con la contracción del útero post incubado después del aplicación de
adrenalina (Rastreo B y C del Panel I, Fig. 6 (fig0030) ).

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Fig. 6
Panel I: registros representativos muestran el efecto del glutamato monosódico sobre la contracción del útero ex vivo en
respuesta a la aplicación de adrenalina, MSG y adrenalina en combinación para dos dosis representativas de MSG. A:
Efecto de una dosis única de adrenalina (0.5 μM) en la contracción del útero; B, C: efectos de MSG en dos dosis
graduadas (2 y 32 μM) por separado en combinación con adrenalina (0.5 μM). BC: indica contracción basal del útero. Las
cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG y adrenalina. La barra vertical (|) indica los lugares donde se
detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del útero con adrenalina. Panel II: Los diagramas de barras
muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de ratas en
respuesta a las aplicaciones de adrenalina, MSG y adrenalina en combinación. Los valores se representan como media ±
a
SEM de siete observaciones, p <0,05 frente a la adrenalina.

3.7 Efectos del glutamato monosódico sobre la contracción del músculo liso uterino
preincubado con nitroprusiato de sodio (SNP) (donante de NO)
Se han estudiado los efectos del glutamato monosódico en combinación con SNP sobre la contracción del
músculo liso uterino para examinar la implicación de los efervescentes nitrogénicos (NANC) en la
potenciación de la fuerza inducida por MSG y la inhibición de la frecuencia de contracción del músculo liso
uterino (Tracing A y B del Panel I, Fig. 7 (fig0035) ). No hemos observado alteraciones en la amplitud de las
contracciones y una disminución significativa en la frecuencia de contracción en respuesta a la aplicación de
SNP (Rastreo C del Panel I, Fig. 7 (fig0035) ) en comparación con la frecuencia basal de contracción del útero.
También hemos observado resultados similares y cuando se aplicó una dosis única de MSG a la preparación
uterina preincubada con SNP (Rastreo D y E del Panel I, Fig. 7 (fig0035) ), sustancias químicas que liberan
NO, el neurotransmisor relajante, en las células musculares .

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27/8/2018 El glutamato monosódico perjudica la contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del aumento de la acetilcoli…

Fig. 7
Panel I: registros representativos muestran el efecto de MSG (en dos dosis representativas, 2 y 32 μM) en combinación
con SNP en la contracción del útero ex vivo . Trazados A y B: muestran los efectos de dos dosis de MSG (2 y 32 μM)
sobre la contracción del útero; Rastreo C: muestra el efecto de SNP (3 μM) sobre la contracción del útero; Trazados D y E:
Muestra los efectos de MSG en combinación con SNP (3 μM) en la contracción del útero ex vivo . BC: indica contracción
basal del útero. Las cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG y SNP. La barra vertical (|) indica los lugares
donde se detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del útero con SNP. Panel II: Los diagramas de barras
muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de ratas en
respuesta a las aplicaciones de dosis graduales de MSG preincubados con SNP. Los valores se representan como media
a a
± SEM de siete observaciones, p <0,05 frente a Control, p <0,05 frente a SNP.

3.8 Efectos de MSG en la contracción del músculo liso uterino preincubado con N ω--
nitro- L éster metílico -Arginina (L-NAME) (un inhibidor de NOS)
Los efectos de MSG en la contracción del útero preincubado L-NAME (un inhibidor de NOS) se han
examinado para ver el probable papel del MSG en la producción de NO en las neuronas NANC que inervan
las células del músculo liso uterino. La fuerza de contracción se ha incrementado y la frecuencia de
contracción se ha reducido de manera insignificante en respuesta a la aplicación de L-NAME (10 μM) en
comparación con la fuerza basal y la frecuencia de la contracción ex vivo (Rastreo A del Panel I, Fig. 8
(fig0040) ) Pero tanto la fuerza como la frecuencia de contracción aumentaron significativamente en
respuesta a la aplicación de MSG para todas las dosis probadas en combinación con L-NAME en
comparación con la fuerza inducida por L-NAME y la frecuencia de contracción del útero durante la
duración de los experimentos ( Rastreo B y C del Panel I, Fig. 8 (fig0040) ).

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27/8/2018 El glutamato monosódico perjudica la contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del aumento de la acetilcoli…

Fig. 8
Panel I: registros representativos muestran el efecto de MSG (en dos dosis representativas, 2 y 32 μM) en combinación
con L-NAME en la contracción del útero ex vivo . A: Efecto de una dosis única de L-NAME (10 μM) en la contracción del
útero; B, C: Efectos de MSG (2 y 32 μM) en combinación con L-NAME (10 μM) en la contracción del útero. BC: indica
contracción basal del útero. Las cabezas de flecha indican el punto de aplicación de MSG y L-NAME. La barra vertical (|)
indica los lugares donde se detuvieron las adquisiciones de datos para la incubación del útero con L-NAME. Panel II- Los
diagramas de barras muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y frecuencia (B) de la contracción uterina ex
vivo de ratas en respuesta a las aplicaciones de dosis graduales de MSG preincubadas con L-NAME. Los valores se
a
representan como media ± SEM de siete observaciones, p <0,05 frente a L-NAME.

3.9 Efectos del MSG en la contracción del músculo liso uterino preincubado con azul
de metileno (MB) (un bloqueador de guanilil ciclasa soluble)
Para examinar el efecto probable de MSG en el NO mediada por mecanismo de señalización intracelular con
la participación de soluble guanilil ciclasa (sGC), el efecto de MSG en la contracción de MB (un guanilil
ciclasa soluble bloqueador) preincubado útero se ha estudiado ex vivo. Tanto la fuerza como la frecuencia
de la contracción del útero se han incrementado significativamente durante la duración del experimento
después de la aplicación de MB (1 μM) (Rastreo A del panel I, Fig. 9). (fig0045) ) No observamos efectos
inducidos por MB sobre la contracción del útero cuando se aplicó MB en combinación con SNP. La fuerza y
la frecuencia de la contracción se inhibieron en comparación con la contracción basal del útero (Rastreo B
del panel I, Fig. 9). (fig0045) ) Para descubrir la inhibición inducida por MSG de la función de sGC en la vía de
señalización de NO en músculo liso, se ha estudiado la respuesta contráctil del útero en respuesta a la
aplicación de MSG en combinación con MB. Hemos encontrado una potenciación significativa de la fuerza y
la inhibición de la frecuencia de la contracción del útero en la forma dosis-respuesta de MSG cuando se
aplicó MSG en combinación con MB (Rastreo C y D del panel I, Fig. 9 (fig0045) ). La respuesta fue similar al
efecto combinado de SNP y MB en el útero (Rastreo B del panel I, Fig. 9 (fig0045) ).

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27/8/2018 El glutamato monosódico perjudica la contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del aumento de la acetilcoli…

Fig. 9
Panel I: registros representativos muestran el efecto del glutamato monosódico sobre la contracción del útero ex vivo en
respuesta a la aplicación de MB, MB y SNP en combinación, MSG y en preparaciones uterinas preincubadas MB. A:
Efecto de una dosis única de MB (1 μM) en la contracción del útero; B: Efecto de MB (1 μM) y SNP (3 μM) y en
combinación; C, D: Efectos de MSG en dos dosis graduadas (2 y 32 μM) por separado en MB (1 μM) de preparación
uterina preincubada ex vivo . Las flechas indican el punto de aplicación de MB, SNP y MSG. La barra vertical (|) indica los
lugares donde se detuvieron las adquisiciones de datos durante el período de incubación. Panel II: Los diagramas de
barras muestran los cambios porcentuales en la amplitud (A) y la frecuencia (B) de la contracción uterina ex vivo de las
ratas en respuesta a las aplicaciones de dosis graduales de MSG preincubadas con MB. Los valores se representan como
a b
media ± SEM de siete observaciones, p <0.05 vs. MB, p <0.05 vs. MB + SNP.

4 Discusión
La ritmicidad contráctil espontánea del músculo liso uterino es producida por los loci intrínsecos del
marcapaso que se encuentran en el miometrio del útero. Las contracciones basales espontáneas son
estimuladas predominantemente por eferentes intrínsecos colinérgicos e inhibidas por eferentes
adrenérgicos y nitérgicos [ 19 20 21 22 23 24 25 ].

El objetivo del estudio fue dilucidar el probable mecanismo neurocrino implicado en la facilitación inducida
por MSG de la fuerza y la inhibición de la frecuencia de contracción del músculo liso visceral que se
encuentra en la estructura de la pared del útero. En nuestro estudio, el MSG produjo una potenciación
significativa de la fuerza y la inhibición de la frecuencia de contracción del útero registrada ex vivo en la
respuesta a la dosis y la duración de exposición para los grupos de exposición crónica en comparación con
los grupos control de rata ( Fig. 1). (fig0005) ) Los resultados indican que MSG potencia la fuerza de
contracción del músculo liso uterino, probablemente al aumentar la función excitadora de los efferos
colinérgicos intrínsecos e inhibir la frecuencia de contracción del músculo liso uterino probablemente
estimulando la función inhibidora de los eferentes intrínsecos adrenérgicos y / o nitrérgicos.

Con el fin de dilucidar el probable mecanismo neurocrino en los efectos inducidos por el MSG sobre la
contracción en el músculo liso uterino debido a la exposición crónica al glutamato monosódico, el efecto de
una dosis única de exposición aguda al glutamato monosódico de forma graduada; y el efecto de MSG en
combinación con agonistas y antagonistas de neurotransmisores probablemente secretados por efferos
intrínsecos se ha estudiado ex vivo . En el estudio de dosis única de exposición aguda, el MSG produjo
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resultadosElsimilares
27/8/2018 a los resultados
glutamato monosódico perjudica la encontrados en grupos
contracción del músculo de ratas
liso visceral expuestas
uterino ex al aglutamato
vivo de la rata monosódico
través del aumento de
de la acetilcoli…

dos maneras graduales para dos duraciones de exposición crónica ( Fig. 2). (fig0010) ) Considerando los
resultados obtenidos de los grupos de ratas expuestas a MSG, hemos formulado la hipótesis de que la
potenciación inducida por MSG de la fuerza de contracción del músculo liso uterino podría deberse al
aumento de la actividad de efferos colinérgicos intrínsecos que inervan los músculos lisos uterinos. En
apoyo de nuestra hipótesis, las contracciones del útero se han estudiado en respuesta a la aplicación de
ACh, un agonista colinérgico; MSG en combinación con ACh; y MSG en combinación con atropina en
preparaciones uterinas agudas de dosis única. Hemos encontrado un aumento significativo en la tensión
tónica y un aumento en la fuerza y frecuencia de la contracción del útero después de la aplicación de ACh en
comparación con la contracción basal (Tracing A, Fig. 3 (fig0015) ). La aplicación de glutamato monosódico
en la preparación uterina pretratada con ACh para dos dosis graduales de MSG mostró un aumento
significativo de la fuerza y frecuencia de contracción del útero durante la duración del experimento en
comparación con la fuerza y frecuencia de contracción del útero observada después de la aplicación de ACh
solamente ( Rastreo B y C, Fig. 3 (fig0015) ) Los resultados indican que la potenciación inducida por MSG de
la fuerza de contracción del músculo liso uterino debido a la exposición crónica de MSG probablemente esté
mediada por eferentes colinérgicos intrínsecos. Para determinar la participación de los eferentes
colinérgicas intrínsecas en este efecto, la contracción del útero en respuesta a la aplicación de la atropina,
un antagonista colinérgico, y MSG en combinación con atropina ha sido estudiado en una sola dosis
experimentos de exposición aguda. Después de la aplicación de atropina, no hemos observado alteraciones
en la fuerza y la frecuencia de la contracción basal del útero (Rastreo A, Fig. 4). (fig0020) ) Tampoco hemos
observado alteraciones significativas en la fuerza y la frecuencia de la contracción basal del útero cuando se
aplicó una dosis de GMS en preparaciones uterinas preincubadas con atropina (Rastreo C y D, Fig. 4 (fig0020)
). Estos resultados determinan que la potenciación inducida por MSG de la fuerza de contracción del
músculo liso uterino debido a la exposición crónica al glutamato monosódico está mediada por el aumento
de las actividades de los eferentes colinérgicos intrínsecos.

Para dilucidar el probable mecanismo de aumento inducido por MSG de las actividades facilitadoras de
eferentes colinérgicos intrínsecos, las respuestas contráctiles del útero en respuesta a la aplicación de
neostigmina, un antagonista de la enzima AChE; neostigmina y ACh en combinación; y neostigmina y MSG
en combinación han sido estudiados. No hemos visto cambios significativos en la fuerza y la frecuencia de la
contracción del útero, excepto la facilitación transitoria de la fuerza y la frecuencia de la contracción
después de la aplicación de neostigmina (Rastreo A, Fig. 5 (fig0025) ) La aplicación de ACh en la preparación
uterina pretratada con neostigmina produjo una potenciación significativa de la fuerza y la frecuencia de la
contracción del útero en comparación con la fuerza basal y la frecuencia de la contracción del útero (Rastreo
B, Fig. 5 (fig0025) ). La aplicación de dosis única de glutamato monosódico en forma escalonada en
preparaciones uterinas preincubadas con neostigmina produjo una potenciación de la fuerza similar y un
aumento en la frecuencia de las contracciones encontradas en respuesta a la aplicación de ACh en la
preparación uterina preincubada con neostigmina (Tracings C y D, Fig. 5 (fig0025) ) Normalmente, ACh
produce su efecto transitoriamente en las celdas objetivo. Debido a que se hidroliza rápidamente en colina y
acetato justo después de unirse con los sitios receptores bajo las actividades catalíticas de la enzima AChE
que se encuentra predominantemente en la membrana postunión de la sinapsis neuromuscular. La
neostigmina es un antagonista extrínseco específico de las actividades de AChE. Por lo tanto, en presencia
de neostigmina, la ACh secretada desde los terminales de eferentes colinérgicos intrínsecos puede unirse a
su sitio de receptores durante un período prolongado debido a la inhibición de la actividad de AChE. Como
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resultado,Ellaglutamato
27/8/2018 acciónmonosódico
facilitadora de ACh
perjudica podríadelser
la contracción aumentada.
músculo liso visceral En nuestros
uterino ex vivo deresultados, hemos
la rata a través del encontrado
aumento el
de la acetilcoli…

aumento de la fuerza y la frecuencia de la contracción del músculo liso uterino en respuesta a la aplicación
de ACh en combinación con neostigmina. Estos resultados determinan que el aumento de la acción de ACh,
secretada por eferentes colinérgicos intrínsecos, podría deberse a la inhibición de AChE por neostigmina.
En nuestro estudio, hemos observado resultados similares después de la aplicación de MSG en combinación
con neostigmina. Por lo tanto, los resultados obtenidos de estudios sistemáticos sugieren que el MSG podría
potenciar la fuerza y la frecuencia de la contracción del músculo liso uterino, probablemente al inhibir la
enzima AChE en la unión neuromuscular en la estructura sinapsis pasiva de la musculatura uterina.
Teniendo en cuenta los resultados, podemos sugerir que el MSG probablemente aumente los eferentes
colinérgicos intrínsecos al inhibir la actividad de AChE. podría deberse a la inhibición de AChE por
neostigmina. En nuestro estudio, hemos observado resultados similares después de la aplicación de MSG en
combinación con neostigmina. Por lo tanto, los resultados obtenidos de estudios sistemáticos sugieren que
el MSG podría potenciar la fuerza y la frecuencia de la contracción del músculo liso uterino, probablemente
al inhibir la enzima AChE en la unión neuromuscular en la estructura sinapsis pasiva de la musculatura
uterina. Teniendo en cuenta los resultados, podemos sugerir que el MSG probablemente aumente los
eferentes colinérgicos intrínsecos al inhibir la actividad de AChE. podría deberse a la inhibición de AChE
por neostigmina. En nuestro estudio, hemos observado resultados similares después de la aplicación de
MSG en combinación con neostigmina. Por lo tanto, los resultados obtenidos de estudios sistemáticos
sugieren que el MSG podría potenciar la fuerza y la frecuencia de la contracción del músculo liso uterino,
probablemente al inhibir la enzima AChE en la unión neuromuscular en la estructura sinapsis pasiva de la
musculatura uterina. Teniendo en cuenta los resultados, podemos sugerir que el MSG probablemente
aumente los eferentes colinérgicos intrínsecos al inhibir la actividad de AChE. los resultados obtenidos de
estudios sistemáticos sugieren que el MSG podría potenciar la fuerza y la frecuencia de la contracción del
músculo liso uterino probablemente mediante la inhibición de la enzima AChE en la unión neuromuscular
en la estructura sinapsis pasiva de la musculatura uterina. Teniendo en cuenta los resultados, podemos
sugerir que el MSG probablemente aumente los eferentes colinérgicos intrínsecos al inhibir la actividad de
AChE. los resultados obtenidos de estudios sistemáticos sugieren que el MSG podría potenciar la fuerza y la
frecuencia de la contracción del músculo liso uterino probablemente mediante la inhibición de la enzima
AChE en la unión neuromuscular en la estructura sinapsis pasiva de la musculatura uterina. Teniendo en
cuenta los resultados, podemos sugerir que el MSG probablemente aumente los eferentes colinérgicos
intrínsecos al inhibir la actividad de AChE.

Para examinar el papel de los eferéteres adrenérgicos intrínsecos en la potenciación inducida por MSG de la
fuerza y la inhibición de la frecuencia de contracción del músculo liso uterino, las respuestas contráctiles del
útero después de la aplicación de una dosis única de adrenalina y adrenalina en combinación con glutamato
monosódico han sido estudiadas ex vivo . En nuestro estudio, la contracción del útero se inhibió por
completo durante un período de 20 minutos y luego la contracción reapareció espontáneamente después de
la aplicación de una dosis única de adrenalina (Rastreo A, Fig. 6). (fig0030) ) Pero cuando se aplicó una dosis
de MSG en el útero preincubado con adrenalina, la contracción del útero reapareció con una potencia
significativa frente a la fuerza y frecuencia de contracción del útero después de la fase inhibidora cuando se
aplicó una dosis única de adrenalina (Rastreo B y C , Fig. 6 (fig0030) ) Nor-epinefrina, el probable
neurotransmisor de efervescentes adrenérgicos intrínsecos, ejerce una influencia inhibidora sobre la
contracción del músculo liso visceral uterino. La adrenalina, un agonista adrenérgico se ha utilizado en
nuestro estudio. En consecuencia, la adrenalina mostró inhibición de la contracción seguida de la
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reaparición
27/8/2018 de la contracción
El glutamato hasta laelcontracción
monosódico perjudica nivel basal del útero.
del músculo Sin embargo,
liso visceral uterino ex vivola
deaplicación
la rata a travésde
delMSG ende la acetilcoli…
aumento

combinación con adrenalina mostró inhibición seguida de la reaparición de la contracción con potenciación
de la fuerza e inhibición en la frecuencia de la contracción ( Fig. 6). (fig0030) ) Por lo tanto, el resultado indica
que los eferentes intrínsecos adrenérgicos probablemente no estén implicados en los efectos inducidos por
el MSG sobre la contracción del músculo liso visceral uterino.

Los efectos de MSG en combinación con SNP, una sustancia donante de óxido nítrico extrínseco (NO); L-
NAME, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS); y MB, una sustancia química que bloquea la
actividad de sGC para descubrir la implicación de efferos nitrérgicos intrínsecos (NANC) en los efectos
inducidos por MSG sobre la contracción del músculo liso visceral uterino. En este estudio, la aplicación de
MSG en combinación con SNP produjo inhibición significativa de la frecuencia de contracción del útero sin
ningún cambio en la fuerza de contracción en comparación con la frecuencia y fuerza de contracción del
útero en respuesta a la aplicación de SNP solamente ( Fig. 7 (fig0035) ) Los resultados sugieren que el MSG
podría inhibir la frecuencia de la contracción del músculo liso visceral uterino al estimular las fibras
nitrérgicas intrínsecas que promueven la relajación del músculo liso al inducir la hiperpolarización del
sarcolema de las fibras del músculo liso.

Para dilucidar el probable mecanismo nitérgico en la inhibición inducida por MSG de la frecuencia de la
contracción del músculo liso visceral uterino, se han examinado los efectos del glutamato monosódico en
combinación con L-NAME y MB respectivamente sobre la contracción del músculo liso visceral uterino.
Hemos encontrado un aumento significativo en la fuerza y la frecuencia de la contracción del útero después
de la aplicación de MSG en combinación con L-NAME en comparación con la fuerza y la frecuencia de la
contracción del útero después de la aplicación de MSG solamente ( Fig. 8 (fig0040) ) El resultado indica que
MSG podría inhibir la frecuencia de contracción estimulando NOS que cataliza la producción de NO-L-
Arginina en el cuerpo celular de las neuronas nitrergicas. Porque la aplicación de MSG en combinación con
L-NAME, la sustancia que bloquea la actividad de NOS, aumenta significativamente la frecuencia de la
contracción del músculo liso visceral uterino en nuestro estudio. En este estudio, la fuerza y la frecuencia de
la contracción del útero en respuesta a la aplicación de MB se han incrementado significativamente
(Rastreo A, Fig. 9). (fig0045) ) NO, la sustancia neurotransmisora de los efluentes nitrérgicos se difunde en las
células del músculo liso y se une con la ciclación de guanililo soluble (sGC) para iniciar la ruta de
señalización nitérgica para la relajación de las células del músculo liso visceral. Debido a la inhibición de la
actividad de sGC en presencia de MB, el NO liberado de los eferentes nitrórgicos no pudo iniciar la cascada
de señalización nitrígida para el mecanismo de relajación del músculo liso. Es por eso que la fuerza y la
frecuencia de la contracción del músculo liso visceral uterino se han incrementado en respuesta a la
aplicación de MB ( Fig. 9). (fig0045) ) Además, hemos encontrado una potenciación significativa de la fuerza y
la inhibición de la frecuencia de contracción del útero en respuesta a la aplicación de MSG en combinación
con MB en comparación con la fuerza y frecuencia de contracción del útero observada después de la
aplicación de MB solamente (Rastreo C y D, Fig. 9 (fig0045) ) Estos resultados sugieren que la inhibición
inducida por el MSG de la frecuencia de contracción del músculo liso visceral uterino probablemente no
esté mediada por la sGC de la vía de señalización nitrocutánea intracelular. Entonces, considerando los
resultados de la aplicación de MSG en combinación con L-NAME y MB, podemos sugerir que los efluentes
nitrérgicos están probablemente involucrados en la inhibición inducida por MSG de la frecuencia de
contracción del músculo liso visceral uterino, y la inhibición inducida por MSG de la frecuencia de
contracción se debe al aumento de la actividad de NOS.

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Teniendo en
27/8/2018 cuentamonosódico
El glutamato los resultados
perjudicade los estudios
la contracción secuenciales,
del músculo podemos
liso visceral uterino ex vivoconcluir
de la rata a que
travésMSG potencia
del aumento la
de la acetilcoli…

fuerza de contracción del músculo liso visceral uterino al aumentar la función facilitadora de los eferentes
colinérgicos intrínsecos; e inhibe la frecuencia de la contracción del músculo liso visceral uterino
estimulando los eferentes nitrérgicos intrínsecos en el miometrio del útero. El MSG aumenta la función
excitadora de los efferos colinérgicos intrínsecos probablemente al inhibir la actividad de AChE en la
sintesis mioneural; y estimula la función de los efluentes nitrérgicos probablemente mediante el aumento
de la función catalítica de NOS.

5 Conclusión
MSG potencia la fuerza e inhibe la frecuencia de contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la
rata a través del aumento de la acetilcolina y las vías de señalización del óxido nítrico.

Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Expresiones de gratitud
INSPIRE Fellowship (No.DST / INSPIRE / Fellowship / 2013/18), Departamento de Ciencia y
Tecnología, Ministerio de Ciencia y Tecnología del Gobierno de la India bajo el programa INSPIRE
para realizar un programa de doctorado de tiempo completo (PhD) en la Universidad de Kalyani.
agradecido agradecido por llevar a cabo este estudio.

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27/8/2018 El glutamato monosódico perjudica la contracción del músculo liso visceral uterino ex vivo de la rata a través del aumento de la acetilcoli…

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