Caso clínico 15

Seminario 15 ys su postest

Seminario de bioquímica 19

Expo de ingles 20

Examen de histo 21

Examen de genética 22

Examen de neuroanatomía 27

Expo de historia medica

examen de bioquímica 29

Receptores de lipoproteínas
Familia de receptores de LDL
Receptores de HDL
Receptores depuradores
Integración entre la fisiología de las lipoproteínas y la aterogénesis
Metabolismo de las lipoproteínas en la pared arterial
Mecanismo de la aterogénesis
Receptores para lipoproteínas Clásicamente se ha identificado el receptor para LDL, que
permite incorporar colesterol al hepatocito regulando los niveles intra y extracelulares de este
lípido. El receptor está determinado genéticamente; sin embargo hay factores hormonales y
bioquímicos que regulan su expresión y la afinidad al ligando. La ausencia absoluta o parcial
del receptor la describieron Goldstein y Brown en la hipercolesterolemia familiar homozigota y
heterozigota. Se han identificado otros miembros de la superfamilia de receptores LDL
mediante estudios de bioquímica y genética molecular: La proteína relacionada al receptor de
LDL (LRP), llamado también receptor alfa 2-Microglobulina, es un multiligando para proteínas
que contienen apo-E como remanentes de quilomicrones, LPL y otras moléculas. Se han
identificado otros miembros y también receptores para lipoproteínas nativas y modificadas
como por ejemplo para las LDL oxidadas en las células que almacenan deshechos: (“scavenger
cells”). Se han descrito también receptores para lipoproteínas ricas en triglicéridos y Lp
La familia de los receptores de lipoproteínas de baja densidad en
Drosophila. Funciones en desarrollo y en la adquisición celular de
lípidos neutros
Receptores Scavenger (SR)

En un principio los Scavenger Receptors fueron pensados como receptores únicamente de

Lipoproteínas de baja densidad (LDL) modificadas por oxidación o acetilación, con lo cual se
presuponía su participación en el desarrollo de la aterogénesis.

Actualmente se sabe que son capaces de mediar la respuesta inmune gracias al reconocimiento
de agentes patógenos que expresen ciertos tipos de PAMP como lipoproteínas bacterianas, ADN
no humano, etc.

Su función en sí siempre se ha considerado como "limpiador" del cuerpo, pues participa

removiendo del mismo materiales inservibles ("basura") y sustancias extrañas gracias a su
extensa especificidad para con un amplio espectro molecular.
Clases de Scavenger Receptors

Se describen clásicamente tres tipos o clases de receptores SR, pero también se han
encontrados otros como los de clase E (LOX 1), los de clase F (SREC-I SREC-II), los de clase
G (SR-PSOX), Clase D (CD 68).

Receptores de tipo A:

 Se encuentran dos tipos de receptores dentro de este grupo: SR-A1 y SRA2

 Tienen un dominio similar al colágeno que es esencial para la unión al ligando
 Ejemplos: MSR1, MARCO, SCARA3, SCARA4, SCARA5
 Se expresan mayormente en macrófagos,
Receptores de tipo B:
 Se encuentran en este tipo los receptores: CD36 y SCARB1
 Se encuentran concentrados en caveolas (invaginaciones de membrana)
 SCARB1 puede interactuar con HDL y LDL
 SCARB3 o CD36 involucrado en la adhesión celular, metabolismo de ácidos grasos y
fagocitosis de células apoptóticas.
Receptores de tipo C:

Ejemplo de este existe en la mosca Drosophilia, receptores con dominios similares a la mucina

A.
LDL
La inducción de hipercolesterolemia es un pre-requisito para la aterogénesis y como
la LDL comprende el 60-70% del colesterol total sérico constituye la principal
lipoproteína aterogénica (22). Un LDL colesterol aumentado constituye un factor de
riesgo para la enfermedad cardiovascular (ECV) (23) y ocasiona que el colesterol HDL
sea reconocido desde hace varios años como el blanco primario de la terapia para
disminuir el colesterol.

Dentro de las LDL se reconocen dos grandes grupos según su tamaño, densidad y
grado de aterogenicidad: una población pequeña, densa y más aterogénica y otra
población más grande, menos densa y menos aterogénica(24). Hay también
poblaciones de LDL con características intermedias.

Sin duda el menor tamaño aumenta la aterogenicidad de la LDL, pues puede

atravesar más fácilmente la barrera endotelial y acumularse dentro de la capa íntima.

Participación del macrófago en la aterogénesis. En el mecanismo de la

aterogénesis, la entrada de LDL y monocitos a la íntima arterial es un evento
fundamental. Las células que participan directamente en la formación de la placa de
ateroma son los monocitos, que al madurar en el espacio subendotelial se
transforman en macrófagos. En este estado adquieren la capacidad de reconocer e
internalizar LDL oxidada, a través de los receptores scavenger. Las LDL oxidadas
son pobremente degradadas en los lisosomas, por lo que tienden a acumularse en
el citoplasma, a diferencia de las LDL nativas22. Esto lleva a una sobrecarga de
colesterol intracelular y a la formación de células espumosas23, desarrollándose así
la estría grasa, lesión ateroesclerótica preliminar.

Los receptores involucrados en este proceso se conocen como

receptores scavenger (RS). Corresponden a proteínas integrales de membrana que
unen e internalizan variados tipos de ligando polianiónicos con una alta afinidad.
Estos incluyen, entre otros, LDL acetilada, LDL oxidada, glóbulos rojos y
membranas celulares oxidadas e incluso bacterias patógenas24,25. A diferencia del
receptor de LDL nativa (R-LDL), la actividad del RS no es inhibida por altos niveles
de colesterol intracelular (down regulation), lo cual, sumado a una ineficiente
degradación, contribuye a la acumulación masiva de colesterol 22.

MDA = Malondialdehído.
LDL-MM = Lipoproteína de baja densidad mínimamente modificada, o con bajo grado de oxidación.
LDL-ox = Lipoproteína de baja densidad, oxidada (con grado de oxidación máximo)
MDA-LDL = Lipoproteína de baja densidad modificada por malondialdehído.
HMGCoA = Hidroximetilglutaril-coenzimo A.
RS = Receptor scavenger.
MCSF = Factor estimulador de colonias de macrófagos.
ON = Oxido nítrico.