RECINTO UNIVERSITARIO RUBÉN DARÍO

INSTITUTO POLITÉCNICO DE LA SALUD “LUIS FELIPE MONCADA”

DEPARTAMENTO DE BIOANÁLISIS CLÍNICO Y MICROBIOLOGÍA

ASIGNATURA

INMUNOHEMATOLOGÍA BÁSICA

UNIDAD II. SIATEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

Elaborado: Dr. Juan Francisco Rocha López

Noviembre 2018
 INTRODUCCIÓN

La asignaturaInmunohematología Básica se encarga del estudioinmunológico y hematológico,

provee la base inmunológica de la transfusión, así mismo estudia el comportamiento de
enfermedades hematológicas inmunes relacionados con los grupos sanguíneos. Su aplicación es de
mucha relevancia en la Medicina Transfusional anteriormente conocida como Banco de Sangre,
debido a esto se hace necesaria la formación de un personal capacitado y entrenado en este perfil.
Esta asignatura profundiza y amplia los conocimientos adquiridos en las asignaturas Introducción
al Laboratorio Clínico, Inmunología General y Hematología, aplicando los conceptos básicos
adquiridos en el diagnóstico inmunohematológico. Con el propósito de garantizar una terapia
transfusional segura.
En la segunda unidad se describe los sistemas de grupos sanguíneos ABO, Rhesus y otros sistemas,
las técnicas y procedimientos establecidos en los protocolos del Ministerio de Salud, sin embargo,
solo se profundiza en los primeros dos sistemas antes mencionados debido a relevancia clínica que
tienen en la medicina transfusional. Aquí se aplican los principios y las normas técnicas para el
estudio inmunoquímico de los antígenos y anticuerpos de los sistemas de grupos sanguíneos.
Es importante orientar al estudiante sobre la importancia clínica de la detección de los antígenos y
anticuerpos de los sistemas de grupos sanguíneo, así como la adquisición de conocimientos sobre
los principios y normas en la detección de sistemas de grupos sanguíneos de importancia clínica.
Este debe asumir con responsabilidad los procesos de selección y preparación de
hemocomponentes para la transfusión sanguínea.
La importancia del programa de asignatura Inmunohematología, radica en que el estudiante,
tendrá una herramienta importante para dar respuesta a las necesidades de sangre o
componentes indispensables para la salud de las personas que los requieran.

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 II UNIDAD: SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

Tema
2.1 Generalidades de sistema de grupos sanguíneos ABO
2.1.1 Historia del Sistema ABO
2.1.2 Biosíntesis y Genética del sistema ABO.
2.1.3. Antígenos y anticuerpos que conforman el sistema de grupo sanguíneo ABO
2.1.4. Antígenos y anticuerpos del sistema de grupo sanguíneo ABO
2.1.5. Subgrupos de A y B.
2.1.6. Estado secretor.
2.1.7. Fenotipo Bombay
2.2. Generalidades del sistema de grupo sanguíneo Rhesus.
2.2.1 Historia e importancia del Sistema Rhesus
2.2.2. Genética del sistema Rh.
2.2.3. Teorías de Fisher y Race
2.2.4 Antígenos del sistema de grupo sanguíneo Rhesus
2.2.5. Antígenos y Anticuerpos del sistema Rhesus
2.2.6. Antígeno D débil
2.2.7. Antígeno D Parcial
2.3. Otros sistemas de grupos sanguíneos de importancia clínica en la medicina transfusional
2.3.1SistemaMNSs
2.3.2.SistemaDuffy
2.3.3.Sistema I e I
2.3.4.SistemaKell,SistemaKidd, Sistema Lewis,
2.3.5. SistemaLutheran
2.3.6. SistemaP y otros.
2.4. Principios y Normas técnicas para el estudio inmunoquímico de los antígenos y anticuerpos de los
sistemas de grupos sanguíneos.
2.5.Aplicación de los principios y las normas técnicas para el estudio inmunoquímico de los antígenos y
anticuerpos de los sistemas de grupos sanguíneos.
2.6 Importancia clínica de la detección de los antígenos y anticuerpos de los sistemas de grupos
sanguíneo.
2.7 Procesos de selección y preparación de hemocomponentes para la transfusión sanguínea.

OBJETIVOS
1. Explicar las generalidades del sistema de grupo sanguíneo ABO
2. Describir los antígenos y anticuerpos que conforman el sistema de grupo sanguíneo ABO
3. Explicar las generalidades de los sistemas de grupos sanguíneos
4. Aplicar los principios y las normas técnicas para el estudio inmunoquímico de los antígenos y anticuerpos
de los sistemas de grupos sanguíneos.
5. Valorar la importancia clínica de la detección de los antígenos y anticuerpos de los sistemas de grupos
sanguíneo
6. Respetar los principios y normas técnicas en la detección de los antígenos y anticuerpos de sistemas de
grupos sanguíneos de importancia clínica.
7. Asumir con responsabilidad los procesos de selección y preparación de hemocomponentes para la
transfusión sanguínea.

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HISTORIA DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS.

Los primeros pasos en el estudio de los grupos sanguíneos fueron dados por Landois, quien en
1875 reportaba que los glóbulos rojos de una especie que eran mezclados con el suero de sangre
proveniente de otra especie, producía un fenómeno de aglutinación.

Posteriormente, Erlich y Morgerroth observan igual fenómeno, pero en animales de la misma

especie, fue Karl Landsteiner, en 1900, quien primero reportó la aglutinación de los glóbulos rojos
humanos con el suero proveniente de sangre de otras personas, dando lugar con este hallazgo al
descubrimiento del sistema sanguíneo ABO, el cual fue completado dos años más tarde por
Decastello y Sturly, quienes descubrieron el cuarto grupo del sistema: el grupo AB. Logrando la
clasificación sanguínea de las personas en estos cuatro grupos, se inicia de una manera segura la
transfusión entre humanos. Por este descubrimiento le fue concedido, treinta años más tarde, el
premio Nóbel a Landsteiner.

Otenber y Epstein, en 1908, sujetan la teoría de la herencia del sistema ABO, y en 1910 Von
Dugern y Hirzfeld establecen definitivamente que esta herencia se realiza de acuerdo a las leyes
de Mendel, lo cual amplía su importancia debido a sus implicaciones con la identidad y paternidad.
Otro aspecto de interés fue el aportado por Hirzfeld y Hirzfeld, quienes durante la segunda guerra
mundial descubren la diferente distribución racial de este sistema, aspecto de gran impacto
antropológico.

No hubo nuevos descubrimientos de grupos sanguíneos sin hasta 1927, cuando Landsteiner y
Levine descubren los sistemas Mn y P, los cuales, aunque despertaron interés genético y
antropológico, no influyeron mucho en el aspecto transfusional. Una nueva existente fase en el
estudio de los grupos sanguíneos se reinicia a partir de 1930, con los trabajos de Levine y Stetson,
y Landsteiner y Wiener en 1940, los cuales establecen las bases para el conocimiento de un nuevo
sistema: el sistema Rh y su papel fundamental en la etiología de la enfermedad conocida como
eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido.

Con el advenimiento de la segunda guerra mundial, la transfusión sanguínea tuvo un gran impulso
y esto condujo al descubrimiento de nuevos grupos sanguíneos independientemente de los
previos descritos. Se reportaron los subgrupos Ss, y los sistemas Kell-Cellano, Lewis, Lutheran,
Duffy, Kidd, Diego, Etc. Así cada día, con el descubrimiento de nuevos grupos, se complementa la
profecía de Landsteiner, quien pensó que la individualidad de los grupos sanguíneos en los
humanos podría ser comparable al de las huellas digitales.

SISTEMA DE GRUPOSSANGUÍNEOS ABO.

En 1990 Landsteiner encontró que los sueros de ciertas personas aglutinaban los eritrocitos de
otras, siendo esto una característica constante e individual. Se hizo evidente que existían por lo
menos, dos factores en los eritrocitos, designados aglutinógenos por Landsteiner y actualmente
conocidos como los antígenos A Y B.

Landsteiner postuló que cada persona podía tener uno de ellos, ambos o ninguno. Que cuando
uno de estos aglutinógenos no se encontraba en los glóbulos rojos de una persona, su
correspondiente anticuerpo estaba presente en el suero. Esta recíproca relación entre el antígeno
y su correspondiente anticuerpo es lo que se conoce como Ley de Landsteiner.

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Los eritrocitos pueden tener dos determinantes antigénicos, A y B que clasifican el sistema en 4
grupos, según si están presentes o no en la membrana de los hematíes.

1. El grupo A, si solo el antígeno A está presente sobre el eritrocito.

2. El grupo B, si solo el antígeno B está presente.
3. El grupo AB, si los antígenos A y B están presentes.
4. El grupo O si ninguno de los antígenos A y B están presentes.

El sistema ABO presenta la particularidad excepcional de ser definido no solo en la

determinación de los antígenos eritrocitarios (prueba globular) sino que en la determinación de
los anticuerpos séricos anti A y anti B (prueba sérica). Estos anticuerpos se dicen que son
naturales y corresponden al antígeno ausente en el eritrocito, o sea:

En el suero de un grupo A se encuentra el anticuerpo. anti B

En el suero de grupo B se encuentra el anticuerpo. anti A.

En el suero de Grupo AB hay ausencia de los anticuerpos anti A y anti B.

En el suero de grupo O, hay presencia de los anticuerpos. anti A y anti B.

ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS PRESENTES EN SISTEMA ABO.

GRUPO SANGUÍNEO ANTÍGENO PRESENTES ANTICUERPO

A AyH ANTI B

B ByH ANTI A

AB A, B y H NINGUNO

O H ANTI A, ANTI B

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HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS.

Los grupos sanguíneos se heredan según las leyes o principios genéticos expuestos por Mendel en
1865. Una rápida visión sobre los aspectos básicos de genética humana ayudará a entender mejor
la herencia de los grupos sanguíneos.

El cuerpo humano está formado por dos tipos de células:

1. Células Somáticas que forman los diferentes tejidos.

2. Células germinales que producen los gametos (espermatozoides y óvulos).

En el hombre cada célula somática está formada por 46 cromosomas que se agrupan en parejas.
Las células germinales solo contienen 23 cromosomas, es decir la mitad. En el proceso de
fertilización, los gametos se encuentran y se combinan para formar 23 pares de cromosomas. De
esta manera, cada padre contribuye con la mitad de sus cromosomas, los cuales transportan los
genes que, a su vez, determinan las características individuales de los hijos.

De estos 23 pares de cromosomas, 22 son iguale u homólogos, pero una pareja es diferente y la
que determina el sexo. En la mujer un cromosoma X se aparea con otro cromosoma X y determina
el sexo femenino; en el hombre un cromosoma Y se aparea con uno más pequeño denominado Y,
lo que determina el carácter masculino.

Las 22 parejas de cromosomas están localizadas en el núcleo de cada célula y transportan las
unidades básicas de la herencia, que son los genes, los cuales están constituidos por moléculas de
DNA, cada gen determina una característica específica y ocupa en el cromosoma un lugar fijo
denominado LOCUS.

Un par de cromosomas tiene el mismo grupo de genes en el locus, en igual orden, la célula hija
tiene un par de genes provenientes de cada uno de sus padres.

Un locus cromosómico controla una característica hereditaria. Por Ejemplo, el Sistema ABO y del
cual pueden existir un numero de variantes.

Las variantes o alternativas son controladas por genes situados en un solo locus y son
denominados genes alelomórficos o alelos. En condiciones regulares una persona hereda solo un
alelo de cada padre.

Por ejemplo, en el sistema ABO los tres alelos mayores son A, B, Y O, pero un individuo solo tendrá
dos de ellos, como es AB, AO, BO, etc. Cuando un individuo hereda dos genes idénticos, situados
en un locus determinado, por Ejemplo, un gen A de cada padre, se dice que el individuo es
Homocigoto para ese gen. Pero si tiene genes desiguales en la misma posición como A y B, se
denomina heterocigoto.

Los términos genotipo y fenotipo son de uso común. El fenotipo expresa el carácter visible de una
persona, como es por ejemplo, el color de los ojos, del cabello, el tipo sanguíneo A, Rh positivo,
etc. El genotipo, expresa la constitución genética de un individuo con respecto a un determinado
rasgo. así, el genotipo de una persona de grupo A puede ser AA o AO.

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BASE GENETICAS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS A, B, y O.

La herencia en el Sistema ABO es controlada de acuerdo a las leyes de Mendel y se hace mediante
cuatro genes comunes: A1, A2, B Y 0.

Los antígenos de los grupos sanguíneos son la expresión de los genes transmitidos por uno u otro
de los padres. Los genes del sistema ABO están presentes sobre el cromosoma 9. La expresión del
fenotipo de los genes A y B disimula la del gen O, de manera que un fenotipo A o B puede
corresponder a más de un genotipo.

Los genes A y B son codominantes y ambos son dominantes con respecto al gen O, que es
recesivo. Efectivamente, en los eritrocitos son de grupo A, pero no indica si en el cromosoma del
eritroblasto hay 2 genes A (AA), o un gen A asociado a un gen O (AO).

Lo mismo pasa por el grupo B, por consecuencia, una persona de grupo A o B puede ser
homocigoto o heterocigoto. Por lo contrario, los grupos O y AB expresan directamente el
genotipo. En realidad, una persona de grupo O es necesariamente homocigoto OO y una persona
AB es heterocigoto porque posee los 2 genes A y B.

FENOTIPO GENOTIPOS POSIBLES

A AO

AA

B BO

BB

AB AB

O OO

Cuando la persona hereda de ambos padres el gen O, habrá ausencia de antígenos A y B en sus
hematíes, clasificándose como grupo O, y genéticamente se expresa OO. El gen O es amorfo, es
decir, no produce antígenos detectables. Cuando el gen O es heredado en conjunto con el A, solo
el A se manifiesta y reacciona con el suero Anti A en la misma forma en que puede hacer el AA. De
igual manera se comporta cuando se hereda con el antígeno B.

GENES H y h.

Se considera que los eritrocitos humanos contienen sustancia H, ya que esta es la sustancia básica
de la cual se han formado las sustancias A y B, mediante la influencia de los genes A y B,
respectivamente, con el Gen O que no tiene efecto alguno sobre esta sustancia, este grupo la
contendrá en mayor proporción.

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Los grupos A y B retendrán solamente una pequeña cantidad. El subgrupo A2 contiene menor
cantidad de sustancia A, pero en la misma proporción aumenta su contenido de sustancia H. Este
antígeno se detecta mediante el suero Anti H o bien con la lectina Anti H, y el grado de reacción de
los diferentes grupos con estos reactivos se ha reportado de la siguiente forma:

O  A2  A2B  A1  A1B  B.

O sea que el grupo O, contiene mayor cantidad de sustancias H que A2, etc.

En personas de grupo A1 (con mayor escasez de sustancias H), puede encontrarse en su suero
anticuerpo anti H: se trata de un anticuerpo natural, por lo tanto, su estimulación antigénica es
igual que para los anticuerpos anti A y anti B. Se reconoce porque reacciona fuertemente con
hematíes de grupo o debidamente con A2 y no lo hace con A1.

En un grupo muy escaso de persona de grupo O, se encontró que sus glóbulos rojos no mostraban
ninguna reacción fuerte al suero anti A, y al mismo tiempo presentaban un potentes anticuerpo
anti H. Se determinó que en los eritrocitos de tales personas había ausencia de sustancias H,
porque no poseían el Gen H, que les permitiera sintetizar tal Antígeno.

Este nuevo grupo sanguíneo se denominó Bombay por ser en esa población de la India donde se
descubrió y se expresa con el símbolo oh.

EJEMPLO DE TRANSMISIÓN HEREDITARIA DE LOS ANTÍGENOS DEL SISTEMA ABO.

Un niño de grupo O puede nacer de la unión de una madre de grupo B, y de un padre de grupo a,
como lo demuestra el esquema siguiente, pero también de las siguientes uniones: O x O (OO x
OO), A x O (AO x OO), B x O (BO x OO),

A x A (AO X AO) y B x B (BO x BO).

PADRE MADRE

Genotipo AO BO

Fenotipo A B

Hijos posibles

Genotipo AB AO BO OO

Fenotipo AB A B O

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 HERENCIA DEL SISTEMA ABO

GRUPO SANGUÍNEO HIJOS POSIBLES HIJOS IMPOSIBLES

AB x AB A, B, AB O

B X AB A, B, AB O

A X AB A, B, AB O

O X AB A, B O

AXB A, B, AB, O NINGUNO

OXB O, B A, AB

BXB O, B A, AB

AXA O, A B, AB

OXA O, A B, AB

OXO O A, B, AB

FRECUENCIA.

En 1914, Hirzfeld y Hirzfeld señalan que el sistema ABO tiene una distribución variable de los
diferentes grupos étnicos.

INCIDENCIA DE GRUPOS SANGUÍNEOS DEL SISTEMA ABO EN NICARAGUA COMPARADA CON LO

REPORTADO EN OTROS PAISES.

GRUPO NICARAGUA VENEZUELA MÉXICO EUROPA USA

BLANCOS NEGROS

A 26 29 21 47 40 27

B 10 10 7 9 11 20

AB 2 2 1 3 4 4

O 62 59 71 41 45 49

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ORIGEN O BIOSINTESIS DE LOS ANTÍGENOS DEL SISTEMA ABO

Los antígenos A, B y H son sintetizados en el eritroblasto bajo la influencia de los genes H y

después A y/o B. Son detectables desde los 37 días de la vida fetal. Todavía al nacimiento, los
antígenos A y B no están completamente desarrollados, su desarrollo termina en los primeros 3-6
meses de vida y su antigüedad es completa y total al final de segundo año y permanece siempre.

El gen H, que es heredado independientemente de los genes A, B, y O, es indispensable para la

formación de los antígenos A y B.

Los antígenos del Sistema ABO son las sustancias A, B, y H, las cuales están presentes en la
membrana de los eritrocitos como glicolípidos. Estos son constituidos por una sustancia
precursora, cuyaformación está determinada por un gen desconocido. La parte inicial está en la
membrana, la parte libre termina con 4 azucares. El gen H, determina la síntesis de una enzima,
(fucosiltransferasa) que permite la adición de una molécula de L-Fucosa. La nueva sustancia
producida tiene 5azucares y se llama sustancia H, o sea sobre el eritrocito hay el antígeno H.

Si el individuo posee el gen A, este gen determina la aparición de la enzima N-

acetilgalactosaminiltransferasa la que permite la agregación de N-acetilgalactosamina a la
sustancia H, para formar el antígeno A.

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Si el individuo posee el Gen B, se produce la enzima D-galactosiltransferasa la que agrega D-
galactosa a la sustancia H para formar el antígeno B.

Si el individuo tiene el gen O, no tiene efecto de conversión sobre la sustancia H, por lo cual, esta
se encuentra inalterada, y sobre la membrana del eritrocito se presenta el antígeno H.

MECANISMO DE FORMACIÓN DE LOS ANTÍGENOS A, B, y H.

REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LA FORMULA QUÍMICA DE LOS ANTÍGENOS H, A y B.

Biosíntesis o formación de los Antígenos ABH

Gen A Gen B

1,3 N-
Acetilgalactosamil- 1,3 N-Galactosil-
transferasa transferasa
1,2 fucosiltransferasa
Gen H

MODIFICACIONES ADQUIRIDAS.

Existen alteraciones en los antígenos del sistema ABO que pueden ser adquiridas por
enfermedades, pero son raras, ejemplo:

 En la leucemia aguda, por motivos desconocidos, se puede observar una disminución de la

actividad del antígeno A, hasta llegar a las características de A3 o Am.
 En pacientes ancianos de grupo A1 que tienen carcinoma del Intestino puede desarrollarse un
antígeno B-similar débil. En este caso se trata de un antígeno A, que fue modificado por
enzimas de origen bacteriano que le ha conferido características de antígeno B.

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SUBGRUPOS DE A.

El antígeno A pude presentarse bajo varias formas que difieren entre si cualitativamente y
cuantitativamente y esta diferencia guarda relación con la cantidad deantígeno A, presentes, el
cual disminuye progresivamente desde A1 hasta Am.

Las dos formas comunes son A1 y A2. La distinción entre los dos hace mediante un suero anti A1,
que permite dividir el grupo A en A1 y A2 y el grupo AB en A1B y A2B.

Se puede también decir que el antígeno A2 es un antígeno más débil con respecto al antígeno A1.
El Antígeno A3 puede ser aún más débil que A2, por lo cual es posible tener otras A variantes: A3,
Ax, Am.

Son formas muy raras, pero hay que conocerlas, para evitar determinaciones erróneas de los
grupos sanguíneos. De hecho, las 3 variantes pueden reaccionar de manera muy débil con los
sueros Anti A y Anti AB, especialmente el variante Am que no reacciona ni con Anti A, ni con Anti
AB, y puede ser clasificada erróneamente como grupo O. Anticuerpos irregulares Anti A1 pueden
ser producidos por individuos de grupo A2 y A2B.

Grupo Antígeno Reacción con Anti A Reacción con Anti A1

A1 A y A1 + +

A2 A + -

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO.

El sistema ABO se define, como lo vimos anteriormente, con la presencia de antígenos

eritrocitarios, pero también con la presencia de anticuerpos en el plasma. Estos anticuerpos
aparecen regularmente y corresponden a los antígenos ausentes en los hematíes: son anticuerpos
naturales. Bajo la influencia de distintas estimulaciones antigénicas en el transcurso de la vida,
aparecen anticuerpos de la misma especificidad que los anticuerpos naturales, pero tienen
propiedades diferentes: son los anticuerpos inmunes.

Anticuerpos naturales:

El mecanismo exacto que conduce a la producción de anticuerpos naturales (aloaglutininas o

isoaglutininas) no está todavía claro. Lo que parece más aceptable es que, después del
nacimiento, cada individuo entra en contacto con sustancias A y B similares, las cuales están
presentes en la naturaleza, como plantas, animales y sobre todo bacterias que constituyen la flora
intestinal normal de hombre. Dado que cada individuo puede producir anticuerpos solo contra
antígenos que el no posee, el recién nacido desarrollará acs contra ags que no están presentes
sobre sus células.

Hay una segunda teoría, según la cual la producción de aloaglutininas es controlada

genéticamente, o sea existen genes que controlan la formación de moléculas de gammaglobulinas
que tienen actividad anti A y/o anti B.

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Los anticuerpos naturales aparecen en el suero 3-6 meses después del nacimiento y permanecen
por toda la vida, aunque su concentración varía durante los distintos períodos de la vida, siendo
menores en la primera infancia y en la vejez. En el suero de los recién nacidos no hay
isoaglutininas y.0 esto es importante en la determinación del grupo sanguíneo: hasta los 3 meses
de edad, cualquier isoaglutinina presente en su cuerpo es de origen materno.

Los anticuerpos naturales comprenden el anti A de la persona B, anti B de las personas de Grupo A
y el anti A, anti B, anti AB del grupo O. Tienen un óptimun térmico de actividad a temperatura
ambiente son aglutinantes. Generalmente no tiene actividad hemolítica in vitro, son de tipo IgM,
raramente una mezcla de IgM e IgG.

Además de estos, existen anticuerpos de aparición ocasionales, como anti A1 en los sujetos con
fenotipo A2 y A2B, y el anti H encontrado en algunas personas A1, A1B y B, y en todos los
fenotipos Bombay.

Anti A1.

Los sueros de personas de personas de grupo B y O contiene una mezcla de anti A y anti A1. Este
anticuerpo está también presente en 1-2% de los fenotipos A2 y en un 25% de personas A2B.
También puede estar presente en la variante Ax.

Se trata de un anticuerpo frío, que reacciona óptimamente a 4ºC, pero se puede encontrar a
temperatura ambiente. Raramente puede ser activo a una temperatura de 37ºC. En este caso
tenemos que transfundir al paciente con sangre A2 o A2B respectivamente.

Anti H.

Estos anticuerpos están dirigidos contra la sustancia H, la cual está presente, en diferentes
cantidades, sobre la membrana del eritrocito de todos los grupos.

Anticuerpos anti H puros, son aquellos siempre presentes en individuos de grupo Bombay y actúan
como aglutininas, sea a OºC que 37ºC. Estas personas pueden recibir solo sangre fenotipo
Bombay. Esta aglutinina, irregular y poco frecuente, se observa sobretodo en personas pobres de
antígeno H, con el caso de personas de grupo A1, A1B o B. Es una aglutinina fría, reacciona a una
temperatura de 4ºC, y no causa problemas en la transfusión.

Anticuerpos inmunes.

Al contrario de los anticuerpos naturales, los acs inmunes aparecen como consecuencia de una
estimulación antigénica conocida. Son acs irregulares y transitorios; pueden desaparecer después
de algunas semanas, o algunos meses o persistir hasta 20 meses después de la inmunización.
Puede ser el resultado de una heteroinmunización o de una aloinmunización.

Heteroinmunización:

Las principales estimulaciones para la heteroinmunización conocidas son:

 Vacuna anatoxina diftérica o tetánica.

 vacuna Anti TAB (salmonella paratifus B)
 Seroterapia antitetánica o antidiftérica

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 Inyección de preparados farmacéuticos de origen animal como el estómago de cerdo utilizado
en el tratamiento de las ulceras gastro-intestinales y en anemia perniciosa.
 Inyección de vacuna anti-influenzal.

Aloinmunización:

La aparición de acs inmunes anti A y anti B pueden ser provocada por:

 Embarazo: es el caso de una madre de grupo O sensibilizada por los hematíes de un feto de
grupo A o B.
 Transfusión de hematíes incompatibles.
 Transfusión de plasma humano.
Estos anticuerpos inmunes son una mezcla de IgG e IgM, principalmente IgG que pueden atravesar
la placenta, reaccionan mejor a una temperatura de 37ºC, son hemolizantes.

Las aloaglutininas pueden estar ausentes o disminuidas en los siguientes casos:

 En el recién nacido y persona ancianas

 En hipo o agammaglobulinemia
 Temporalmente después de una transfusión ABO incompatible (los acs son absorbidos por los
eritrocitos transfundidos incompatibles).
 En el mieloma múltiple, en el Morbo de Waldenstrom y en la leucemia linfoide crónica.

DETERMINACIÓN DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS.

Se determina según dos principios, o sea determinación de los antígenos en los eritrocitos (Prueba
globular o Directa), mediante antisueros conocidos anti A, anti B y anti AB, y la verificación de la
presencia de anticuerpos en el suero (Prueba sérica o Inversa), mediante eritrocitos conocidos A1
y B, eventualmente A2 y O.

Las pruebas se realizan mediante un test de aglutinación a temperatura ambiente.

Uso del suero Anti AB.

Este suero anti AB no es indispensable para el trabajo habitual, pero si se dispone de él, brinda una
seguridad superior. En primer lugar, confirma la correcta utilización de los sueros anti A y anti B,
en segundolugar, tiene mayor importancia que el Anti A para hallar subgrupos de A (A3, Ax, etc.).
Cabe aclarar que el suero anti AB no solo tiene anti A y anti B, sino que además posee un
anticuerpo de reacción cruzada contra Antígenos A y B que producen individuos de grupo O, y que
es el que le da su mayor potencia.

La determinación del sistema ABO, comprende 2 pruebas:

1. Prueba globular, o prueba directa para la determinación de antígenos.

2. Prueba sérica, o prueba inversa, para la determinación de anticuerpos.

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 TABLA INTERPRETATIVA DE RESULTADOS DE LA PRUEBA DE TIPIFICACIÓN ABO
DIRECTO/INVERSO

PRUEBA DIRECTA ANTÍGENO PRUEBA INVERSA ANTICUERPO GRUPO

Anti-A Anti-B Anti-AB Control ABO PRESENTE CÉL A1 CÉL B CÉL O PRESENTE

+ - + - A - + - anti B A

- + + - B + - - anti A B

- - - - NINGUNO + + - anti A O

anti B

+ + + - AYB - - - ninguno AB

Los subgrupos de A se determinan mediante una prueba globular usando un suero anti A1.

TABLA INTERPRETATIVA PARA DETERMINAR LOS SUBGRUPOS A

Prueba Directa Prueba Inversa Interpretación

Anti A Anti B Anti AB Anti A1 CEL A1 CEL A2 CEL B CEL O

4+ - 4+ 4+ - - 4+ - A1

3+ - 4+ - - - 4+ - A2

3+ - 3+ 3+ 2+ - 4+ - A2 con anti A1

4+ 4+ 4+ 4+ - - - - A1B

3+ 4+ 4+ - - - - - A2B

3+ 4+ 4+ - 2+ - - - A2B con anti A1

1+ - 2+ - - - 4+ - A3

+/- - 2+ - - - 4+ - Ax

+/- - +/- - - - 4+ - Am

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DISCREPANCIA ENTRE LA PRUEBA DIRECTA Y PRUEBA INVERSA.

Esta situación, no rara, debe manejarse adecuadamente por el personal de Banco de Sangre, ya
que con frecuencia necesita ser resuelta para poder transfundir al paciente. Se hacen aquí aportes
y orientaciones para su resolución comentando, además de las situaciones más comunes.

Algunos casos, complejos, necesitan para resolverse de técnicas no manejadas en la mayoría de

los servicios por lo que deberán derivarse a otro nivel. Como primera regla, el grupo ABO, no debe
darse por establecido antes de resolver una discrepancia directa/inversa.

Como segunda regla, debemos tener presente que si la transfusión es urgente no debe ser
demorada innecesariamente, y ante la discrepancia no resuelta deberá utilizarse paquete globular
Grupo y Rh del paciente, compatibilizando según técnica habitual. Si también el Rh estuviera en
duda, se preferirá Rh negativo.

Los pasos a seguir son los siguientes:

a) Chequear los registros, tubos, rótulos etc, para comprobar que el suero y células sean de la
misma persona.
b) Repetir con mayor rigor las pruebas ya hechas, observar los resultados cuidadosamente,
cuantificarlos, registrarlos, e interpretarlos.
c) Para obtener fidelidad, en caso de tener que continuar con los estudios se deberá extraer una
nueva muestra del paciente, al mismo tiempo se procurará del mismo toda la información de
interés como: enfermedad actual, transfusiones pasadas o recientes, grupos sanguíneos
hallado en otra ocasión, drogas que recibe en tratamiento, etc.
d) Lavar las células varias veces en salino, y suspenderlas al 2-5%, repetir las pruebas directas,
utilizar suero Anti A B sin importar que se haya utilizado, y suero anti A1 si hay disponible.
e) Practicar una prueba de Coombs directo en las células.
f) Enfrentar el suero contra nuevas suspensiones de células A1 y B debidamente lavadas y
rectificadas, y también con células A2, células O, y sus propias células (autocontrol).
g) Si persistiera la discrepancia, se puede incubar los test para células y sueros por 30 minutos a
temperatura ambiente y a 37ºC, volver a leer.

Una vez practicadas estas pruebas, y adecuadamente cuantificadas y registrados los resultados
deberemos detenernos a analizarlo detenida y razonablemente, considerando todos los
elementos disponibles, para poder resolver la situación presentada.

15
DISCREPANCIA POR PROBLEMAS DE GLÓBULOS ROJOS (PRUEBA DIRECTA).

1. Antígeno débil o ausente: Esto ocurre en algunas pocas personas, y también a veces en la
leucemia. Se evidencia por la falta de reacción a de los glóbulos con suero anti, siendo que
también carecen del anticuerpo respectivo ABO en suero. El resto de prueba negativo. Se
estudia por técnicas de adsorción-elución en niveles superiores.
2. Antígenos B adquiridos: En pacientes con cáncer colo-rectal, infección por Gram. negativo y
obstrucción intestinal, aparece una reacción débil de los glóbulos frente a suero anti B, y
coexiste anticuerpo anti B en el suero. Se presenta en pacientes A1, que aparentan en este
caso ser AB. Se transfunden con paquetes A u O.
3. Glóbulos Poliaglutinables: Este es un fenómeno posible en vivo o in vitro por acción de
productos bacterianos que tornan a los eritrocitos aglutinables frente a cualquier suero. Los
glóbulos parecen entonces siempre AB, pero en el suero se encuentran anticuerpo anti A o anti
B, indicando el grupo original. Se estudian por técnicas especiales.
4. Campos mixtos: Es el patrón donde unos glóbulos aglutinan y otro no, quedando en
suspensión. esto se debe a la presencia de más de una población celular. Hay 3 causas.
Ninguno requiere tratamiento especial a menos que ser reconocido.
 Transfusión ABO no isogrupo reciente.
 Quimerismo (una característica congénita)
 Glóbulos subgrupos A3 frente a suero anti A.

5. Células recubiertas de anticuerpos: Estas células Coombs directo positivo desde ya, pueden
por su cobertura reaccionar con anticuerpos aglutinando espontáneamente en cualquier medio
proteico como el de los sueros anti A, anti B dando erróneo el grupo directo. Deberán
estudiarse con técnicas de elución por calor.

DISCREPANCIA POR PROBLEMAS DEL SUERO (PRUEBA INVERSA).

1. Formación de Rouleaux o “Pilas de monedas”: Se observan falsas reacciones serológicas

positivas, que incluyen positividad contra células grupo O, y en el autocontrol. El Coombs
directo debe ser negativo. Se da por alta concentración y anormalidad de proteínas
plasmáticas, como en el mieloma múltiple, cirrosis hepática, síndrome de hiperviscosidad, etc.
La aglutinación de los rouleaux es para la inmunohematología un falso positivo, ya que es
inespecífica y no depende de la reacción ag-ac. Se le puede obviar, entre otras técnicas,
usando el suero en dilución ½ en solución salina; a tal dilución la actividad de los anticuerpos
no modifica y el rouleaux en general desaparece.

16
2. Anti A1: alrededor del 80% de los individuos grupo A y grupo AB pertenecen al subgrupo A1, el
de mayor expresión antigénica. El otro 20% pertenecen al subgrupo A2, que expresa menos el
antígeno A, subgrupos menores infrecuentes, son el A int, A3, Ax, Am.

Normalmente células A2 y A2 B reaccionan bien, con 2 cruces, con el suero anti A. Un 3% de

las personas A2 y hasta un 2 % de las A2B poseen en el suero un anticuerpo anti A1, que
aglutinará las células A1 de grupo inverso, dando así reacción serológica de más. La prueba
contra célula O, el autocontrol y el Coombs directo serán negativos. La sospecha surge de la
reacción propia de tipo A2 de las células en el grupo directo, o de su negatividad con anti A1.

Para ratificar que es un anticuerpo anti A1, se prueba el suero con 3 células O, 3 Células A1 y 3
Células A2, todas lavadas y suspendida en solución salina, con una prueba de lectura inmediata
a temperatura ambiente. La positividad contra A1 raramente reacciona a 37ª C, pero a veces
sucede, y en ese caso se opta por transfundir paquetes globular grupo O ó A2.

3. Autoanticuerpos fríos: Básicamente son autoanticuerpos anti I, que obstaculiza seriamente el

grupo inverso y directo e incluso el Rh. Señala Coombs directo positivo, reacción contra células
A1, B y O con auto control positivo. El grupo directo en estos casos no es confiable. Se deberán
resolver en un nivel superior.

4. Aloanticuerpos fríos: Los anticuerpos más frecuentes son anti M y anti P1. se evidencia por
reacciones serológicas positivas de más frente a las células A1 y B, mientras el grupo directo
puede indicar Antígenos A y/o B.

El Coombs directo es negativo, igual que el autocontrol, y el suero puede reaccionar contra
algunos glóbulos rojos grupo O y contra otros no, requiere de pruebas de identificación de
anticuerpos, en un nivel superior.

5. Anticuerpo esperado no presente: Se presenta en personas de edad muy avanzada, recién

nacidos, hipo-agammaglobulinemia y otras patologías. En este caso faltan los anticuerpos ABO,
recíprocos. El Coombs directo es negativo al igual que el autocontrol y la reacción contra
células O. debe presentarse atención a la posibilidad de encontrar un antígeno débil en los
eritrocitos.

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EJEMPLOS DE DISCREPANCIA ENTRE PRUEBA DIRECTA E INVERSA.

PRUEBA DIRECTA PRUEBA INVERSA

Anti A Anti B Anti AB C A1 A2 B O

1 4+ - 4+ 2+ 2+ 2+ 4+ 2+ A con anticuerpos inespecíficos

2 - 4+ 4+ 2+ 4+ 4+ 2+ 2+ B con anticuerpos inespecíficos

3 - - - 2+ 4+ 4+ 4+ 2+ O con anticuerpos inespecíficos

4 2+ 2+ 2+ 2+ 4+ 4+ 4+ - Es AB u O?

Después de haber lavado los ma tíe s

he-
con sol. salina a 37ª C.

Se obser la siguien te reac

ción

4a +/- +/- +/- + 4+ 4+ 4+ - Grupo O hay contaminación

bacteriana

5 2+ - 2+ - 2+ - 4+ - A2 con anti A1 irregular

6 2+ 4+ 4+ - 2+ - - - A2B Con Anti A1 irregular

7 +/- - + - - - 4+ - A débil (A3,Ax, Am)

8 4+ - 4+ - + - 4+ + A con anticuerpo específico

ejemplo

anti P, anti lea.

9 4+ - 4+ - - 2+ 4+ 4+ A1 con anti H.

10 - - - - - - - - O con ausencia de anticuerpos

11 - - - - 4+ 3+ 4+ 4+ Grupo Bombay.

INTERPRETACIÓN.

Del ejemplo 1 al 4ª, se presentan reacciones inespecíficas.

Las reacciones de los ejemplos 1,2 y 3 pueden se debidas a la presencia de anticuerpos fríos. Los
cuales se encuentran a menudo en las neumonías vírales, en el mieloma múltiple, en neoplasia

18
malignas, etc. en los ejemplos 1-3 la determinación de los grupos con el antisuero es sin duda
alguna, exacta.

El caso 4: Ocasionalmente, autoanticuerpos incompletos, calientes, como la anemia hemolítica

adquirida, pueden producir estas reacciones. Cuando los anticuerpos son así de fuertes que
pueden reaccionar bien sea en la prueba directa que en la indirecta, pueden ser la causa de falsas
determinaciones. En estos casos se aconseja, lavar los hematíes con soluciones salinas a 37ª C, y
repetir la determinación, si la reacción persiste, hay que hacer estudios de los anticuerpos por
elución.

El ejemplo 4a demuestra el resultado después del lavado a 37ª C. En este caso se trata muy
probablemente de un grupo O y no de grupo AB. Podemos observar reacciones similares si la
muestra está contaminada por bacterias.

Los ejemplos anteriores nos demuestran la importancia del control positivo (autocontrol) y de la
determinación de la prueba sérica.

5-6 Anti A1 irregulares.

El control negativo del ejemplo 5 demuestra que la aglutinación de los eritrocitos A1 es específica.
Cuando la determinación del grupo indica A, hay que pensar que una forma débil de A, por
ejemplo, un A2 con anti A1 irregular. Por esto hay que hacer la determinación con suero anti A1.

Si resulta ser un grupo A2, se trata de un anti A1 irregular (frecuencia 1-2%) si los eritrocitos A2 no
son aglutinados, pueden estar presentes otros anticuerpos específicos como: anti P, M, N,
anticuerpos Rhesus completos.

El ejemplo 6 demuestra las reacciones de un grupo A con anti A1 (frecuencia 25-30%).

7. Propiedades de A débil.

La reacción del ejemplo 7 indica propiedad débil de A (A3, Ax, etc.) son típicas:

 Por el grupo A3 una aglutinación mixta

 Por el grupo Ax una aglutinación débil con anti A y aglutinación con anti AB en la prueba
directa, y aglutinación de hematíes B en la prueba inversa.
8-9 Otros anticuerpos específicos.

En la prueba sérica otros anticuerpos específicos con anti H, m, N, lea etc. Que reaccionan a baja
temperatura, se ponen en evidencia a menudo ocasionalmente pueden ser evidencias acs Rhesus
completos.

9. Anti H.

El ejemplo 9 muestra las reacciones del anti H. Este reacciona de manera más fuerte con los
hematíes O, después con A2 y menos fuerte con B. La frecuencia del anti H es de 0.6 % en el grupo
A1 del 3 % en el grupo A1B.

10. Ausencia de isoaglutinación.

19
Estas pueden presentarse en recién nacidos y en ancianos. La ausencia de aglutininas en el suero
puede ser debido también a hipo/agammaglobulinemia, tratamiento con cortisona, radiaciones
masivas.

11. Tipo Bombay.

Se caracteriza por las siguientes reacciones:

 Ninguna reacción con anti A, B y AB.

 Aglutinación con hematíes test A1, A2, B y O. el suero contiene entonces anti A, anti-B, anti H,
este tipo puede ser evidenciado solo efectuando la determinación completa de los hematíes
A1, A2, B y O.

20
SISTEMA RHESUS.

HISTORIA.

En el descubrimiento de sistema Rhesus concurrieron dos hallazgos importantes:

1. En 1939, Levine, Stetson encontraron un anticuerpo causante de una reacción hemolítica en

una paciente que había recibido una transfusión de sangre proveniente de su esposo. esta
paciente terminaba de dar a luz un feto muerto (segundo embarazo). Ellos dedujeron que este
anticuerpo era el responsable de ambos problemas.
2. En 1940, Landsteiner y Wiener, produjeron un anticuerpo en conejos que habían sido
inyectados con glóbulos rojos provenientes de mono Rhesus.
Ambos anticuerpos presentaron una especificidad común, cuál era la detección de un factor
presente en los eritrocitos de un 85 % de la población blanca.

Este factor fue denominado Rhesus, para indicar su interrelación con el factor eritrocitario de
la especie Rhesus, y se denominó como Rh positivos a las personas que lo poseían, y Rh
negativo en quienes estaba ausente.

Igualmente se determinó que, a diferencia del sistema ABO en cual se encuentran anticuerpos
naturales en el suero, los anticuerpos anti Rhesus solo se producían mediante la inmunización
activa, es decir, inyección de sangre Rh positiva o embarazos en aquellas personas que no
poseían tal factor (Rh negativo).

Muy pronto el sistema Rhesus resultó más complejo de lo se pensaba. En 1943 ya se conocían
4 antígenos. Fisher llamó al antígeno descubierto por Landsteiner, antígeno D. Los otros 3
antígenos los llamó C, C, E. En 1945 se descubrió el antígeno e.

Además, se dio cuenta que ningún individuo era negativo sea por C que, por c, es decir que los dos
genes son alelos. Por analogía postuló que por el gen D, sus alelos es d, y por el gen E, su alelo
es e. Ya pasaron 50 años y el gen “d” no se descubrió. Se piensa que es el alelo amorfo de D.

Hasta el presente se han descubierto otros antígenos que definen este complejo grupo de
antígenos relacionados, que integran el sistema Rhesus, de los cuales se conocen por lo menos
36 factores.

ANTÍGENO DEL SISTEMA RHESUS.

Los eritrocitos humanos se clasifican como Rh positivo o Rh negativo, según si en la membrana

celular esté presente o no el Antígeno “D”. La presencia o la ausencia del antígeno D se determina
poniendo en contacto los eritrocitos con un suero anti D.

Ya que en suero de persona D. negativo (Rh negativo) normalmente no están presentes anticuerpo
anti D, no es posible realizar un test indirecto de verificación del tipo Rh como se hace por el grupo
ABO.

Cuando el suero de una persona Rh negativa se encuentra un anticuerpo anti D, se debe pensar
que seguramente esta persona ha estado en contacto con eritrocitos Rh positivo. Esto se puede
dar por una transfusión Rh positivo a personas Rh negativo, o por un embarazo madre Rh
negativo, hijo Rh positivo.

21
Además del antígeno D, que permite distinguir entre sujetos Rh positivos y Rh negativos, el
sistema Rhesus está constituido por otros antígenos los más importantes son C, c, E, e.

Se determina mediante anticuerpos específicos. La frecuencia en la raza blanca es: D 85%, C 70% c
80%, E 30%, e 90%.

Según estudios genéticos realizados, se puede demostrar que los antígenos C y E son
interdependientes de la presencia del antígeno D, y que la presencia en sujetos D positivos es más
elevada que sujetos D. negativos. Estos estudios también demostraron que los antígenos C y c, y
los antígenos E y e son antitéticos; es decir que por lo menos 1 o los 2 están presentes en la
superficie de los glóbulos rojos, de manera que si los eritrocitos de cualquier sujeto se ponen en
contacto por ejemplo con sueros anti C y anti c, se obtiene necesariamente una reacción positiva
por lo menos con uno de los antisueros.

Los sujetos que en sus hematíes no poseen estos antígenos, pueden producir anticuerpos contra
cada uno de esto, como en el caso del anticuerpo anti D y pueden ser responsable de reacciones
transfusionales o de los anticuerpos del sistema Rh son anticuerpos irregulares, generalmente IgG.
A diferencia del sistema ABO, no se encuentran en el suero de un individuo si esto no han sido
inmunizado por transfusión, o embarazo.

HERENCIA Y NOMENCLATURA.

Dos teorías tratan de explicar la herencia de los antígenos del sistema RH.

1. Teoría de Fisher - Race.

Según Fisher y Race, los 5 determinantes antigénicos principales que integran el sistema Rh (D,
C, c, E, e) son el producto de 3 pares de genes situados en 3 locus distintos, pero íntimamente
ligados. En su concepto cada gen da origen a un antígeno determinado. Estos locus están
constituidos por pares de genes alelos Dd, Cd, Ee, con transmisión codominantes.

El más importante de estos locus fue denominado D, ocupado por el gen D. un gen alelo
propuesto fue el “d” el cual es hipotético, pues no ha sido demostrado como determinante
antigénico. De esta manera, la letra “d” se usa solo para señalar la ausencia de D.

Un segundo locus fue llamado C, conteniendo uno o dos alelos: C ó c.

El tercer locus contiene los genes E ó e.

Cada uno de ellos es responsable de la producción de su correspondiente antígeno eritrocitario

(alelos codominantes). Están presentes en el cromosoma 1.

Considerándose que estos locus están estrechamente ligados, la herencia de ellos se producirá en
un solo bloque, ya que solo hay uno de los dos alelos, las posibilidades de combinación son 8:

cde - Cde - cdE - CdE

22
 cDE - cDe - CDe CDE

2. Teoría de Weiner
El concepto de Weiner (o teoría de los alelos múltiples) nos dice que la herencia del sistema Rh
es controlada por un gen único, localizado en un locus simple en un cromosoma. Existen
múltiples alelos de este gen y los ocho alelos mayores con denominados con los símbolos:

r, r´, r´´, R, Ro, R1, R2, Rz.

Cada gen da lugar a un antígeno eritrocitario conocido como aglutinógeno, el cual puede ser
identificado en sus diferentes factores mediante sueros específicos.

Ejemplo el gen R1 da origen al aglutinógeno Rh1 y a su vez este se compone de 3 factores: Rho,
rh´, hr´´

NOMENCLATURA DE FISHER Y WIENER.

Fisher - Race Wiener

Complejo Antígeno Genes Aglutinógeno Factores

Dce D, c, e Ro Rho Rho, hr´, hr”

DCe D, C, e R1 Rh1 Rho, rh´ hr”

DcE D, c, E R2 Rh2 Rho, hr´, rh”

DCE D, C, E Rz Rhz Rho, rh´, rh”

dce c, e R Rh hr´, rh”

dCe C ,e r´ rh´ hr´, hr”

dcE c, E r” Rh hr´, rh”

dCE C, E r Rhy rh´, rh”

DETERMINACIÓN DEL GENOTIPO.

Con el objetivo de hacer clara situación entre el genotipo de un individuo y su fenotipo, algunos
autores prefieren designar el fenotipo escribiendo simplemente los antígenos que demostraron
estar presente.

Ejemplo: un fenotipo dado sería: Dccee.

Existen 5 antisueros (anti D, C, c, E, e), mediante los cuales se puede establecer si un individuo es
homocigoto o heterocigoto para los alelos C, c, D, E, e. Por lo tanto, d, no se puede establecer
directamente si los hematíes presentan antígeno D en dosis única o doble y no se expresa en el
fenotipo, a excepción de cuando D está ausente, para expresar su ausencia, Ejemplo: ccddee.

23
Puesto que no es posible examinar directamente los hematíes por el antígeno d, se utiliza un
criterio probable, basándose sobre las posibilidades de relación que tiene el antígeno D con los
antígenos C, c, E, e y que consiste establecer un genotipo probable. El genotipo se expresa
agrupando los genes provenientes de cada progenitor, en la siguiente forma:

Si el genotipo es CcDee, una probabilidad genética será CDe/cde, pero una segunda probabilidad
seria CDe/cDe.

Cuando se expresa el genotipo de un individuo, se debe expresar como probable, pues en la

mayoría existe la probabilidad de un segundo o tercer genotipo. La frecuencia tomada de tablas
programadas dará la mayor probabilidad en cada caso. Lo que orienta hacia la presunción directa.

Se debe tener en cuenta que la frecuencia de cada antígeno varía de acuerdo a los grupos étnicos,
y que las estadísticas reportadas no pueden ser aplicadas a cualquier población.

GENOTIPOS MÁS FRECUENTES REPORTADOS EN CAUCÁSICOS.

REACCIONES CON GENOTIPO % FRECUENCIA SEGUNDA %

ANTI PROBABLE PROBABILIDAD
FRECUENCIA
DEL GENOTIPO
DCEce

++-++ DCe/dce 32 DCe/Dce 2.2

++-- + DCe/DCe 17 DCE/dCe 0.8

+++++ DCe/DcE 12 Dce/dcE 1.0

DcE/dCe 0.3

+ -+++ DcE/dce 11 DcE/Dce 0.7

+ -++- DcE/DcE 2 DcE/dcE 0.3

+--++ Dce/dce 2 Dce/Dce 0.1

---++ Dce/dce 15

-+-++ DCe/dce 0.8

--+++ DcE/dce 0.9

Delección de antígenos D- - -

Existen personas que solo expresan el antígeno D y no los otros ags del sistema, la mayor parte de
los que se han identificado con esta característica han sido identificados como personas

24
homocigotos que han producido anticuerpos (por transfusión o embarazo) contra antígenos de
gran frecuencia denominados colectivamente anti-Hr0 .

La mayor parte de personas con D—provienen de padres consanguíneos.

Rh Nulo

El primer caso fue descrito por Vos y fue representado ---/---. Puede ser resultado de la inhibición
de los genes Rh, de un gen regulador según Race y Sanger o de un gen silencioso. El fenotipo Rh
nulo es muy raro.

El anticuerpo formado por el Rh nulo ha sido identificado como Rh 29º como anti-Rh total por que
reaccionan con todos los fenotipos Rh, pero no contra el Rh nulo. Estas personas presentan cierto
grado de anemia hemolítica, presentan estomatocitosis. A este cuadro clínico se le llama síndrome
o enfermedad de Rh nulo.

EJEMPLO DE HERENCIA.

La determinación de genotipo tiene importancia en estudios de paternidad y en caso de

sensibilización Rh en embarazadas cuando un padre es homocigoto (DD), toda su descendencia
será Rh positivo.

Si fuere heterocigoto D/d los hijos heredarán D (estadísticamente la mitad entre ellos) y por lo
tanto serán D positivos, mientras que la otra mitad heredará “d” del padre y “d” de la madre y
será Rh negativo.

ANTIGENO D DEBIL.

Empleando los test de aglutinación, no todos los eritrocitos pueden ser clasificados como D
positivos o D negativos. Los eritrocitos de algunos individuos, testados con suero anti D dan
reacciones débiles o retardadas. Los eritrocitos de otros individuos, además, no reaccionan con el
suero anti D, sino en el test de antiglobulina humana (Prueba de Coombs).

Por muchos años fue manejado el término variante Du, actualmente es obsoleto, en tanto es un
conjunto de expresiones débiles del antígeno D (D parcial débil), que para fines transfusionales se
comportan como individuos con Rh D positivo. Estas expresiones débiles resultan de tres formas
de herencia diferente:

 Efecto de posición: DC en posición trans, que debilita la expresión del D.

 Codificación genética para menor número de sitios antigénicos: R0.
 Antígeno D incompleto que se relaciona con los epìtopes que conforman el antígeno Rh; se han
descrito nueve epítopes identificados con sueros monoclonales anti-D, que permiten
caracterizar siete categorías de células

Las personas con antígeno D débil son consideradas como Rh positivos y su sangre no tiene que
ser transfundida a pacientes Rh negativo, porque podrían estimular en el receptor la producción
de un anticuerpo anti D. A los pacientes D negativo, Du positivo se debe transfundir sangre Rh
positivo.

IMPORTANCIA DEL FACTOR D DEBIL.

25
Las normas del banco de sangre deben requerir que:

 Toda sangre con un resultado negativo o positivo débil con anti D, sea realizada la
prueba de Coombs indirecto.
 Si un donante resulta Rh negativo, y el Coombs para detectar ag D débil es positivo
debe ser considerado como Rh positivo y su sangre debe ser transfundida a un Rh
positivo.
 Cuando se trata de un receptor con ag D débil debe ser transfundido con sangre Rh
positivo.
 Embarazadas Rh negativo, si su hijo es Rh positivo deben recibir la inmunoglobulina
anti Rh (Rhogam) para prevenir la inmunización.

26
OTROS SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS.

El sistema ABO y Rh son considerados los más importantes dentro de la terapia transfusional. En el
sistema Rh, el antígeno D. es el más importante, por ser el más antigénico. Los otros antígeno son
poco antigénicos y solo se determinan en casos especiales.

Existen otros sistemas de grupos sanguíneos llamados Kell. Kidd, Duffy, P, MNSs, etc. que también
se determina solo en casos especiales. En pacientes que presentan un anticuerpo, en su suero
contra cualquiera de ellos.

Estos sistemas son poco antigénicos y además de estos existen otros que todavía ocasionan menos
problemas, debido a que algunos de ellos son de baja incidencia, otros porque tienen una
frecuencia muy alta, es decir por qué se encuentran en la mayor parte de la población. Se agrega
a estos dos aspectos el que presente escasa inmunogenicidad y por lo tanto, es muy raro
encontrar acs contra ellos.

Más aún, aunque los antígenos varían en su inmunogenicidad, su introducción a un receptor en el

que no están presentes no siempre determina su capacidad para producir anticuerpos,
independientemente de la antigenicidad del factor envuelto.

Sin embargo, se debe recordar que la presencia de un anticuerpo en un paciente que requiere
transfusión puede convertirse en un problema vital para esa persona.

A continuación, se describen algunos sistemas de importante clínica.

SISTEMA KELL

Originalmente, 1949, el sistema Kell estaba compuesto por 2 antígenos antitéticos: el antígeno K
(Kell), raramente observado en la raza blanca, antígenos relacionados con el sistema Kell. Los
antígenos del sistema Kell se deterioran rápidamente, de aquí la importancia de utilizar sangre
fresca.

Los anticuerpos del sistema pueden ocasionar reacción transfusional extravascular, son de tipo
IgG, generalmente no fijan el complemento y se destacan en la prueba de Coombs. Estos
anticuerpos pueden atravesar la placenta y producir EHRN. El sistema Kell, después del sistema
Rh, es el mas importante y los accidentes provocados por anti K son graves.

27
SISTEMA DUFFY

Este sistema fue descubierto en 1950. Se conocen 5 tipos de antígenos Duffy: los 2 más
importantes están determinados por alelos codominantes: Fya y Fyb.

Estos antígenos se destruyen si los hematíes se tratan con enzimas. El poder inmunológico del
antígeno Fya lo sitúa al tercer lugar, después de los antígenos D y Kell, en el dominio de las
transfusiones. Su importancia clínica radica en el hecho que puede ocasionar reacciones
transfusionales.

Los antígenos Fya y Fyb constituyen receptores para el Plasmodium vivax. Los sujetos Fy (a-b-) son
resistentes a estos parásitos. Es importante notar que la mayoría de los hematíes Fy(a-b-) se
observan en los sujetos de raza negra y que los anofeles responsables del paludismo (malaria) se
encuentran en los países donde viven estos sujetos, por lo anterior, la especie Plasmodium
falciparum es capaz de infestar los hematíes Fy(a-b-).

Los anticuerpos del sistema Duffy son de origen inmune, generalmente de clase IgG, que pueden
fijar el complemento y se detectan con una prueba de Coombs indirecto. El anti Fya puede
desaparecer del plasma de individuos inmunizados y aparecer con un segundo contacto y
ocasionar reacción transfusional retardada.

SISTEMA KIDD.

Este sistema Kiddestá compuesto por 3 alelos Jka y Jkb y un tercer alelo Jk (silente).

El Jka es el más inmunógeno del sistema Kidd.

Los anticuerpos son inmunes, de tipo IgG y raramente IgM, fijan el complemento y provocan
reacciones hemolíticas tanto in vivo como in vitro. Se detectan con la prueba de Coombs y/o en
medio enzimático. Se conservan mal en solución salina. Los anticuerpos de este sistema pueden
causar reacciones transfusionales retardadas, por el hecho que se degradan in vivo. Raramente
pueden producir EHRN.

SISTEMA MNSs.

Este sistema está formado por los antígenos M, N, S, s. Los genes M, N, S, s son todos dominantes;
la presencia de genes alélicos M y N determinan la presencia de los antígenos M y N, dando lugar a
tres posibles genotipos (MM, MN, NN).

Se han descrito además en este sistema 12 antígenos diferentes. El antígeno Ss es controlado por
el locus de genes alelos Ss e incluye a 3 antígenos más (u, Sz, Z).

Los hematíes que llevan los ags M o N presentan un fuerte efecto de dosis con la mayoría de los
serum-test, y las reacciones son más fuertes con hematíes homocigotos.

Los antígenos M, N son destruidos por las enzimas, mientras que los s no.

28
El anticuerpo anti M es una aglutinina fría y reacciona mejor a 4ª C, puede producirse por
autoinmunidad. Puede ser tipo IgM o tipo IgG. Puede entonces producir reacción transfusional
severa, que igual puede EHRN, siendo esto último bastante escaso.

El anti N es también un anticuerpo frío, no se produce por isoinmunización, si no que puede

aparecer en forma espontánea o natural. No ocasiona reacción hemolítica transfusional ni EHRN.
El anticuerpo anti S es comúnmente encontrado como ac inmune en pacientes politransfundidos,
aunque puede aparecer sin mediación de proceso isoinmune en previo. Puede ser del tipo IgG y
ocasionar reacción hemolítica transfusional y EHRN.

SISTEMA I e i.

Los antígenos I e i presentan la particularidad de ser definidos por auto anticuerpos y no por
aloanticuerpo. Además de estar presente sobre los hematíes, estos antígenos están presentes
también sobre los linfocitos.

Una disminución del antígeno eritrocitario, ligado a un aumento del anti i, ha sido observado en
diversas patologías: Leucemia, síndromes mieloproliferativos, aplasia medular, hemoglobinuria
paroxística nocturna, anemia hemolítica crónica.

El aumento del antígeno i, se ha encontrado en anemia hipoplásica, acantocitosis, anemia

sideroblástica o anemia refractaria.

El anti cuerpo anti I es normalmente un auto-anticuerpo y se observa en casos de anemia

hemolítica adquirida por auto anticuerpos fríos. Es de clase IgM, capaz de fijar el complemento,
reacciona a 4ºC en medio salino. Títulos débiles de auto anti I se clasifica entre las aglutininas fría.
Los anti cuerpos anti I e i no producen EHRN y la mayoría de anti I no causan reacciones
hemolíticas transfusionales.

SISTEMA P.

Los aloanticuerpos del sistema P son anticuerpos naturales. El anti P1 es el más importante de los
anticuerpos irregulares. Normalmente no produce reacción hemolítica transfusional por el hecho
que reacciona a temperatura baja. En algunos casos, pero puede ser efectivo a 37ºC. en este caso
es recomendable transfundir solo sangre que no posee el antígeno P1.

El auto anticuerpo P es llamado anticuerpo de Donath-Landsteiner y puede encontrarse en el

suero de pacientes con hemoglobinuria paroxística al frío. Es de clase IgG. Este anticuerpo y el
complemento se fijan a temperaturas bajas y conducen a una hemólisis cuando llegan a una
temperatura de 37ºC. Este auto-anticuerpo es diferente del anti P natural, el cual es directamente
hemolítico y a temperatura ambiente a 37ºC.

OTROS SISTEMAS:

Otros sistemas son : Diego (Di) descubierto en Venezuela, el Cartwright (yt); el Auberger (Au); el
Dombrock (Do), el Colton (Co); el Scianna (Sc); el Xh, el Wright (Wr), el chido (cha) y el Roger (rga),
Existen otros antígenos de membrana de baja incidencia y otros de incidencia no conocida.

29
 GUÍA DE AUTOAPRENDIZAJE 2

DATOS GENERALES:

 Carrera: Bioanálisis Clínico

 Asignatura: Inmunohematología Básica
 II Unidad: Sistemas de Grupos Sanguíneos.

INTRODUCCIÓN

OBJETIVOS

1. Explicar las generalidades del sistema de grupo sanguíneo ABO

2. Describir los antígenos y anticuerpos que conforman el sistema de grupo sanguíneo ABO
3. Aplicar los principios y las normas técnicas para el estudio inmunoquímico de los antígenos y
anticuerpos de los sistemas de grupos sanguíneos.
4. Valorar la importancia clínica de la detección de los antígenos y anticuerpos de los sistemas de
grupos sanguíneo
5. los principios y normas técnicas en la detección de los antígenos y anticuerpos de sistemas de
grupos sanguíneos de importancia clínica
6. Asumir con responsabilidad los procesos de selección y preparación de hemocomponentes para la
transfusión sanguínea.

CONTENIDOS

SlISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

1. Sistema de grupos sanguíneos ABO

2. Subgrupos de A y B.
3. Estado secretor.
4. Fenotipo Bombay
5. Sistema de grupos sanguíneo Rhesus.
6. Teorías de Fisher y Race
7. Antígeno D débil
8. Antígeno D Parcial
9. Rh Nulo
10. Otros sistemas de Grupos Sanguíneos

ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE

Antes: Efectúe una lectura comprensiva de la segunda unidad, seguidamente resuelva lo que se le solicita:

1. Construya una tabla con cuatro columnas: a) Sistema de Grupos Sanguíneo. b) Antígenos del
sistema y sus características. C) Anticuerpos del sistema y sus características D) Observaciones.

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 2. Elabore un mapa conceptual sobre la Ley de Landsteiner.
3. Establezca semejanzas y diferencias entre los subgrupos de A
4. En relación a la herencia de los grupos del sistema ABO, en las páginas 6 al 9, del documento.
Realice diez ejercicios de combinación entre diferentes genotipos de los padres y sus posibles
descendientes.
5. Haga un cuadro o tabla donde se especifiquen las diferencias entre antígeno D débil, antígeno D
parcial y Rh nulo.

TRABAJO EXTRACLASE SOBRE LA SEGUNDA UNIDAD

Lea los documentos de la segunda unidad, analice y responda, según sus criterios y basado en la lectura.

1. ¿En que se basa la Ley de Landsteiner y que aportes ha dado a la Medicina Transfusional?
2. ¿Explique las bases genéticas sobre las que se fundamenta la herencia del Sistema ABO?
3. ¿Qué papel desempeñan los genes H y h en la herencia del sistema ABO?
4. ¿En que radica la diferencia entre el Grupo O y el Grupo Bombay?
5. ¿Establezca las diferencias entre la sustancia H, la sustancia A y la sustancia B?
6. ¿Qué enzimas participan en la formación de las sustancias H, A y B y que papel desempeñan?
7. ¿Cuáles son las diferencias entre la prueba Globular y Sérica en la Tipificación ABO?
8. ¿En qué consisten las discrepancias, de ejemplos de estas?
9. Haga una síntesis de las características que se explican en la Teoría de Weiner y la de Fisher-Race,
respecto a la herencia del Sistema Rh.
10. ¿Cómo se pueden determinar los antígenos del sistema Rhesus (D, C, c, E, e )?
11. ¿Cuál es el antígeno que define el Rh de las personas, ya sea positivo o negativo?
12. ¿Por qué es importante conocer el Tipo y Rh de cada persona?

Durante la clase los estudiantes discutirán sobre aspectos asimilados en la lectura del documento, los
contenidos esenciales que refiere a la clasificación de los diferentes sistemas de grupos sanguíneos que se
conocen, presentando algunas experiencias personales o familiares que tienen que ver con

Después: Los estudiantes entregarán las actividades extraclase y leerán las guías de laboratorio para su
preparación antes de la próxima clase que será de laboratorio.

FORMA DE EVALUACIÓN:

La presente guía será evaluada en equipos de dos estudiantes como máximo, mediante la entrega del
informe escrito, esta deberá contener todos los puntos solicitados, de igual forma se le recuerda que para
evaluar la Unidad deberá prepararse para una prueba escrita, y de igual forma la preparación para realizar el
laboratorio sobre la I y II unidad..

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BIBLIOGRAFÍA

 Arbelaez García Carlos Alberto. (2009). Fundamentos de genética e

inmunología para bancos de sangre y medicina transfusional. Medicina &
laboratorio. Volumen 15, Números 1-2. 2009. Antioquía. Recuperado de:
 http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl091-2d.pdf

 Grupos Sanguíneos, Cátedra de Fisiología. Recuperado de:
 http://www.kardiagnostx.com/documentos/Hemato_35.pdf

 Dr. Salomón Grispan. (1983) Grupos Sanguineos ABO y Rh. Revisión de
Literatura. Revista Médica Hondureña. 1983. Recuperado de:
 http://www.bvs.hn/RMH/pdf/1983/pdf/Vol51-3-1983-6.pdf

 Aglutinación activa: Determinación de los Grupos sanguíneos ABO. Facultad
de Medicina,UNAM. Depto de Bioquímica. Recuperado de:
 http://www.facmed.unam.mx/fm/pa/2010/practicas/practicas_inmuno.pdf

 Dávila M.E. (2016). Manual Técnico de Inmunohematología UNAN-
Managua.
 LA GACETA,

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